Değişken proteaz duyarlı prionopati - Variably protease-sensitive prionopathy

Değişken proteaz duyarlı prionopati
PMC3514380 1752-1947-6-348-1.png
Bu immünohistolojik testte bir arada bulunan proteaz duyarlı ve dirençli prionopatiler
SemptomlarDemans davranışsal ve psikiyatrik belirtiler, ataksi, parkinsonizm
Olağan başlangıç70 yıl
NedenleriPrion
Ayırıcı tanıAlzheimer hastalığı
TedaviDestekleyici
PrognozOrtalama sağkalım 24 ay
Sıklık100 milyon kişide 2-3

Değişken proteaz duyarlı prionopati (VPSPr) (daha önce ... olarak bilinen Proteaz Duyarlı Prionopati) sporadiktir prion proteini hastalık ilk olarak 2006 yılında prionlar üzerine bir konferans için bir özette tanımlanmıştır ve bu çalışma 11 vaka hakkında 2008 raporunda yayınlanmıştır. Çalışma, Gambetti P., Zou W.Q. ve Birleşik Devletler Ulusal Prion Hastalığı Patoloji Gözetim Merkezi'nden meslektaşları tarafından gerçekleştirildi.[1][2] İlk olarak 2010 yılında Zou W.Q. tarafından ayrı bir hastalık olarak tanımlanmıştır. ve Birleşik Devletler Ulusal Prion Hastalığı Patoloji Gözetim Merkezi'nden meslektaşları.[3]

VPSPr çok nadirdir ve her 100 milyon kişiden sadece 2 veya 3'ünde görülür.[4] 2018 itibariyle, Birleşik Krallık'ta on dört vaka bildirildi.[5] Benzerlikleri vardır Creutzfeldt-Jakob hastalığı, ancak klinik belirtiler biraz farklıdır ve anormal prion proteini (PrP) proteazlar tarafından sindirime daha az dirençlidir; bazı varyantlar proteazlara diğerlerinden daha duyarlıdır, bu nedenle adı: değişken olarak proteaza duyarlıdır.

Hastalar davranışsal ve psikiyatrik semptomlar, konuşma bozuklukları (afazi ve / veya dizartri ) ve ilerleyen bilişsel ve motor gerileme (demans, ataksi, Parkinsonizm, psikoz, afazi ve duygudurum bozukluğu ). Ortalama başlangıç ​​yaşı 70, sağkalım süresi 24 aydır. Hastaların yaklaşık% 40'ının ailesinde demans. CJD gibi, bununla karıştırılabilir Alzheimer demansı.

MRI'da kortikal şerit veya hokey sopası işareti gibi patognomonik belirtiler, EEG'de periyodik keskin dalga kompleksleri ve testler nedeniyle teşhis zordur. 14-3-3 protein ve tau proteini genellikle yardımcı değildir ve CJD'nin aksine PrP geninin kodlama bölgesinde hiçbir mutasyon gözlenmemiştir ve CJD varyantı.[6] Teşhis konulabilir patolojik inceleme. Benzersiz mikroskobik ve immünohistokimyasal özellikler ve prionlar proteazlar kullanılarak sindirilemez. Orijinal çalışmada 10 hastadan 8'inin pozitif bir aile öyküsü olduğundan, genetik bir nedenden şüphelenildi. Bazıları hastalığın sporadik bir formu olabileceğini öne sürdü. Gerstmann – Sträussler – Scheinker sendromu (GSS).[7]

2013 yılında, Zou W.Q. ve meslektaşları, orijinal olarak VPSPr'de bulunan özel proteaza dirençli PrP'nin (PrPres), kalıntı 180'de (PrPV180I) izolösin (I) mutasyonuna PrP Valine (V) ile bağlantılı genetik CJD'ye sahip hastaların beyninde de tespit edilebildiğini ortaya çıkardı; dahası, hem VPSPr hem de gCJDPrPV180I'den gelen patolojik PrP'nin benzer bir glikoform seçici prion oluşum mekanizmasını paylaştığını bulmuşlardır. [8,9] İlginç bir şekilde, yazarlar ayrıca hem VPSPr hem de gCJDV180I'den proteaza dirençli PrPres'in glikosile edilmiş PrP türlerinden yoksun olduğunu göstermiştir. 181. tortudaki ilk N-bağlantılı glikosilasyon sahasında ve PrP glikosilasyonundaki eksikliğin, iki durumun patogenezinde yer alabileceğini öne sürdüler. 2014 yılında, Gambetti P., Zou WQ ve arkadaşları, VPSPr beyin homojenatlarıyla aşılanan farelerin yaklaşık% 54'ünün histopatolojik lezyonlar sergilediğini ve% 34'ünün ilk geçişte VPSPr'ninkine benzer anormal PrP barındırdığını, ancak üzerinde prion hastalığı tespit edilmediğini buldu. ikinci pasaj [10], VPSPr'den patolojik PrP'nin enfektivitesinin en yaygın sporadik CJD'ye kıyasla daha düşük olduğunu ileri sürer.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Gambetti P, Dong Z, Yuan J, vd. (Haziran 2008). "Proteaza duyarlı anormal prion proteini ile yeni bir insan hastalığı". Ann. Neurol. 63 (6): 697–708. doi:10.1002 / ana.21420. PMC  2767200. PMID  18571782.
  2. ^ "Merck El Kitabı - Değişken Proteaz Duyarlı Prionopati (VPSPr)". Merck & Co'nun bir yan kuruluşu olan Merck Sharp & Dohme Corp.. Alındı 16 Kasım 2014.
  3. ^ Zou, W .; Puoti, G .; Xiao, X .; Yuan, J .; Qing, L .; Cali, I .; Shimoji, M .; Langeveld, J .; Castellani, R .; Notari, S .; Crain, B .; Schmidt, R.E .; Geschwind, M .; Dearmond, S. J .; Cairns, N. J .; Dickson, D .; Honig, L .; Torres, J. M .; Mastrianni, J .; Çapelleri, S .; Giaccone, G .; Belay, E. D .; Schonberger, L. B .; Cohen, M .; Perry, G .; Kong, Q .; Parchi, P .; Tagliavini, F .; Gambetti, P. (2010). "Değişken proteaz duyarlı prionopati: Yeni bir sporadik prion proteini hastalığı". Nöroloji Yıllıkları. 68 (2): 162–172. doi:10.1002 / ana.22094. PMC  3032610. PMID  20695009.
  4. ^ "Değişken Proteaz Duyarlı Prionopati (VPSPr) - Nörolojik Bozukluklar - Merck Kılavuzları Profesyonel Sürümü". Merck Kılavuzları Profesyonel Sürümü. Alındı 2018-03-04.
  5. ^ "Creutzfeldt - İngiltere'de Jakob hastalığı (takvim yılına göre)" (PDF). Alındı 4 Temmuz 2018.
  6. ^ Will R, Head M (Haziran 2008). "Yeni bir prionopati". Ann. Neurol. 63 (6): 677–8. doi:10.1002 / ana.21447. PMID  18570344. S2CID  33632289.
  7. ^ Nonno, Romolo; Notari, Silvio; Di Bari, Michele Angelo; Cali, Ignazio; Pirisinu, Laura; d'Agostino, Claudia; Cracco, Laura; Kofskey, Diane; Vanni, Ilaria; Lavrich, Jody; Parchi, Piero; Agrimi, Umberto; Gambetti, Pierluigi (2019). "Banka Vollarına Değişken Proteaz Duyarlı Prionopati İletimi". Ortaya Çıkan Bulaşıcı Hastalıklar. 25 (1): 73–81. doi:10.3201 / eid2501.180807. PMC  6302590. PMID  30561322.

8. Xiao X, Yuan J, Haïk S, Cali I, Zhan YA, Moudjou M, Li B, Laplanche JL, Laude H, Langeveld J, Gambetti P, Kitamoto T, Kong Q, Brandel JP, Cobb BA, Petersen RB & Zou WQ. Prion hastalığının sporadik ve ailesel formlarında glikoform seçici prion oluşumu. PLoS ONE, 2013; 8: e58786.9. Zou, WQ, Gambetti P, Xiao X, Yuan J, Langeveld J ve Pirisinu L. Değişken proteaz duyarlı prionopatide prionlar: Bir güncelleme. Patojenler 2013; 2 (3): 457-471. 10. Notari S, Xiao X, Espinosa JC, Cohen Y, Qing L, Aguilar-Calvo P, Kofskey D, Cali I, Cracco L, Kong Q, Torres JM, Zou W & Gambetti P. Değişken proteaza duyarlı transmisyon özellikleri prionopati. Emerg Infect Dis 2014, 20: 2006-14.


Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar