Dallı zincirli amino asit aminotransferaz - Branched-chain amino acid aminotransferase

Dallı zincirli amino asit aminotransferaz
Branched Chain Aminotransferase.png
Dallı zincirli amino asit aminotransferazın kristalografik yapısı Mycobacterium smegmatis[1]
Tanımlayıcılar
SembolBCAT
Alt. sembollerBCT
NCBI geni587
HGNC977
OMIM113530
RefSeqNM_001190
UniProtO15382
Diğer veri
EC numarası2.6.1.42
Yer yerChr. 19 q13

Dallı zincirli amino asit aminotransferaz (BCAT), Ayrıca şöyle bilinir dallı zincirli amino asit transaminaz, bir aminotransferaz enzim (EC 2.6.1.42 ) hangisine göre hareket eder kollara ayrılmış zincirli amino asitler (BCAA'lar). Tarafından kodlanmıştır BCAT2 gen insanlarda. BCAT enzimi, BCAA'ların dönüşümünü katalize eder ve α-ketoglutarat dallı zincire α-keto asitler ve glutamat.

Dallı zincirli amino asit aminotransferazın sağındaki yapı kullanılarak bulundu X-ışını difraksiyon 2.20 Å çözünürlük ile. Bu görüntüde bulunan dallı zincirli amino asit aminotransferaz, mikobakteriler. Bu protein, iki özdeş polipeptit zincirleri, toplam 372 kalıntı.[2]

Dallı zincirli amino asit aminotransferazların biyolojik işlevi, sentezini veya bozunmasını katalize etmektir. kollara ayrılmış zincirli amino asitler lösin, izolösin, ve valin.[3] İnsanlarda dallı zincirli amino asitler önemli ve BCAT'ler tarafından bozulur.

Yapı ve işlev

İnsanlarda BCAT'ler homodimerler iki alan, küçük bir alt birim (1-170 kalıntıları) ve büyük bir alt birim (182-365 kalıntıları) oluşur. Bu alt birimler kısa, döngülü bir bağlantı bölgesi (171-181 kalıntıları) ile bağlanır.[4] Her iki alt birim de dört alfa sarmalları ve bir beta kıvrımlı levha.[5] İnsan dallı zincirli amino asit aminotransferazların (hBCAT) yapısal çalışmaları, her iki izoformdaki peptit bağlarının hepsinin trans Gly338-Pro339 kalıntıları arasındaki bağ hariç.[5] aktif site enzim, iki alan arasındaki arayüzde bulunur.[5] Diğer transaminaz enzimleri gibi (ve diğer sınıfların birçok enzimi gibi), BCAT'ler kofaktör gerektirir. piridoksal-5'-fosfat (PLP) aktivite için. PLP'nin, aminotransferaz enzimlerinin konformasyonunu değiştirdiği, enzimin konformasyonunu bir Schiff tabanı enzimin bir lizin kalıntısı ile kofaktörün karbonil grubu arasındaki bir reaksiyonda (imin) bağlantı.[6] Bu konformasyonel değişiklik, substratların enzimlerin aktif bölge cebine bağlanmasına izin verir.

Aktif site

Schiff bazı bağına ek olarak PLP, Tyr 207 ve Glu237 kalıntılarında hidrojen bağıyla enzimin aktif bölgesine sabitlenir. Ek olarak, PLP molekülü üzerindeki fosfat oksijen atomları Arg99, Val269, Val270 ve Thr310 kalıntıları ile etkileşime girer.[5] Memeli BCAT'leri, oksitleyici maddelere duyarlı benzersiz bir yapısal CXXC motifi (Cys315 ve Cys318) gösterir.[7] ve S-nitroz ile modüle edilmiş,[8] hücre sinyallemesini düzenleyen bir post-translasyonel modifikasyon.[9] Bu iki sistein kalıntısının oksidasyon (in vivo / vitro) veya titrasyon (in vitro) yoluyla modifikasyonunun enzim aktivitesini inhibe ettiği bulunmuştur,[4] CXXC motifinin optimal protein katlanması ve işlevi için çok önemli olduğunu belirtir.[10] Her iki izoenzimin duyarlılığı oksidasyon onları potansiyel biyobelirteçler yapın redoks hücre içindeki ortam.[11] CXXC motifi sadece memeli BCAT'larda mevcut olmasına rağmen, çevreleyen amino asit kalıntılarının hem prokaryotik hem de ökaryotik hücrelerde yüksek oranda korunduğu bulunmuştur.[12] Conway, Yeenawar vd. memeli aktif bölgesinin üç yüzey içerdiğini bulmuştur: yüzey A (Phe75, Tyr207 ve Thr240), yüzey B (Phe30, Tyr141 ve Ala314) ve yüzey C (karşı alanda bulunan Tyr70, Leu153 ve Val155) amino asit substratlarının dallı yan zincirleri ile Van der Waals tipi etkileşimdeki substrat.[12]

İzoformlar

Memeli

Memelilerdeki BCAT'lar, dallı zincirli amino asit metabolizmasındaki ilk adımı, tersine çevrilebilir bir transaminasyonu, ardından transaminasyon ürünleri α-ketoizokaproat, α-keto-β-metilvalerat ve α-ketoizovaleratın izovaleril-CoA'ya oksidatif dekarboksilasyonunu katalize eder, 3- sırasıyla metilbütiril-CoA ve izobütiril-CoA.[13] Bu reaksiyon, amino asitlerin metabolizmasını düzenler ve tüm vücutta nitrojen iletimi için çok önemli bir adımdır.[14] Dallı zincirli amino asitler (BCAA) birçok organizmada her yerde bulunur ve tüm proteinlerin% 35'ini ve tüm memelilerde gerekli amino asitlerin% 40'ını oluşturur.[13] Memeli BCAT'leri iki izoformda gelir: sitosolik (BCATc) ve mitokondriyal (BCATm). İzoformlar% 58 homoloji paylaşır,[15] ancak konum ve katalitik verimlilik açısından farklılık gösterir.

BCATc

Sitosolik dallı zincirli amino asit aminotransferazlar, neredeyse sadece sinir sistemi boyunca memeli hücrelerinin sitoplazmasında bulunan iki izoformdan daha az yaygın olanıdır.[15] olmasına rağmen BCATc sadece birkaç yetişkin dokuda ifade edilir, embriyojenez sırasında yüksek düzeyde ifade edilir.[16] Sitozolik izoform, mitokondriyal izoformdan yaklaşık 2-5 kat daha hızlı, daha yüksek bir devir hızına sahiptir.[17] BCATc'nin BCATm'den daha kararlı olduğu bulunmuştur ve kanıtlar 2 sülfür bağı önermektedir. Sitozolik izozim, bir tiyol grubunun titrasyonu üzerine aktivite kaybı göstermez.[17] hBCATc, hBCATm'den daha düşük bir redoks potansiyeli (yaklaşık 30 mV) gösterir.[11]

BCATm

Mitokondriyal dallı zincirli amino asit aminotransferazlar, hücrenin mitokondriyumundaki tüm dokularda bulunan iki izoformun daha yaygın olanıdır.[8] Pankreas asiner dokusunun vücuttaki en yüksek BCATm seviyelerini taşıdığı bulunmuştur.[18] Ek olarak, normal BCATm'ye iki homolog bulunmuştur. Bir homolog plasental dokuda bulunur ve diğeri tiroid hormonu nükleer reseptörlerini birlikte bastırır.[16][19] BCATm, hücrenin redoks ortamına daha duyarlıdır ve ortam azalsa bile nikel iyonları tarafından engellenebilir. BCATm'nin disülfür bağı oluşturmadığı bulunmuştur ve iki -SH grubunun 5,5'-ditiobis (2-nitrobenzoik asit) ile titrasyonunun, BCATm izozim durumunda enzim aktivitesini tamamen ortadan kaldırdığı bulunmuştur.[17]

Bitki izoformları

Bitki BCAT'leri de tanımlanmıştır, ancak sayı ve sıra açısından türler arasında farklılık gösterir. ÇalışmalarındaArabidopsis thaliana (thale tere), birbirleriyle% 47.5-84.1 homoloji paylaşan altı BCAT izoformu tanımlanmıştır. Bu izoformlar ayrıca insan ve mayaya yaklaşık% 30 sekans homolojisi paylaşır (Saccharomyces cerevisiae) izoformlar.[20] BCAT1, mitokondride bulunur, BCAT2, 3 ve 5 kloroplastlarda bulunur ve BCAT4 ve 6, sitoplazmada bulunur. A. thaliana.[21] Bununla birlikte, BCAT'lerin çalışmaları Solanum tuberosum (patates) esas olarak kloroplastlarda bulunan 683 (BCAT1) ve 746 (BCAT2) bp uzunluğunda iki izoform ortaya çıkardı.[22]

Bakteriyel izoformlar

Bakterilerde, BCAT enziminin yalnızca bir izoformu vardır. Bununla birlikte, enzimin yapısı organizmalar arasında farklıdır. İçinde Escherichia colienzim, altı özdeş alt birim içeren bir heksamerdir. Her alt birimin moleküler ağırlığı 34 kDa'dır ve 308 amino asitten oluşur.[23] Tersine, Lactococcus lactis BCAT, memeli izoformlarına benzer bir homodimerdir. Her bir alt birim L. lactis BCAT, 38 kDa'lık bir moleküler ağırlık için 340 amino asitten oluşur.[24]

Fizyolojik roller

İnsan

Dallı zincirli amino asitler birçok proteinin oluşumunda ve işlevinde çok önemli olduğu için, BCAT'lerin memeli fizyolojisinde birçok sorumluluğu vardır. BCAT'lerin, hücresel onarımı ve uygun protein katlanmasını düzenleyen bir enzim sınıfı olan protein disülfür izomerazları ile etkileşime girdiği bulunmuştur.[10] Dallı zincirli amino asit metabolizmasının ikinci aşaması (dallı zincirli ketoasit dehidrojenaz ile oksidatif karboksilasyon) insülin salgılanmasını uyarır. BCATm kaybı, BCKD ile uyarılan insülin sekresyonundaki bir kayıp ile ilişkilidir, ancak diğer metabolik yollardan insülin sekresyonundaki kayıplarla ilişkilendirilmemiştir.[18] BCATc, CD4 sırasında mTORC1 sinyalini ve TCR'nin neden olduğu glikolitik metabolizma yollarını düzenler+ T hücresi aktivasyonu.[25] BCATc, beyinde bir nörotransmiter olarak veya gelecekteki γ-Aminobutirik asit (GABA) sentezi için kullanılmak üzere glutamat üretim miktarını düzenler.[26]

Bitkiler

BCAT'ler ayrıca bitki türlerinin fizyolojisinde de rol oynar, ancak memeli BCAT'ler kadar kapsamlı bir şekilde çalışılmamıştır. İçinde Cucumis melo (kavun), BCAT'lerin kavunlara farklı koku ve lezzet veren aromalı uçucu bileşikler geliştirmede rol oynadığı bulunmuştur.[27] İçinde Solanum lycopersicum (domates), BCAT'ler elektron taşıma zincirinde elektron vericileri olarak hareket eden dallı zincirli amino asitlerin sentezlenmesinde rol oynar. Genel olarak, bitki BCAT'lerinin katabolik ve anabolik düzenleyici işlevleri vardır.[28]

Bakteri

Bakteriyel fizyolojide, BCAT'ler hem a-ketoasitleri hem de dallı zincirli amino asitleri oluşturan her iki reaksiyonu da gerçekleştirir. Büyüme için doğru amino asit oranlarına sahip olmayan bir ortamda büyüyen bakteriler, çoğalmak için dallı zincirli amino asitleri sentezleyebilmelidir.[29] İçinde Streptococcus mutansİnsan ağız boşluklarında yaşayan ve diş çürümesinden, amino asit biyosentezinden / bozulmasından sorumlu olan gram-pozitif bakterinin glikoliz düzenlediği ve hücrenin iç pH'ını koruduğu bulunmuştur. Bu, bakterilerin karbonhidratların parçalanmasıyla insan ağız boşluğunun asidik koşullarında hayatta kalmasını sağlar.[30]

Kullanımlar

Sentetik organik kimya

BCAT'lar, pahalı / çevreye dost olmayan ağır metal katalizörlere alternatif olarak bazı farmasötik ilaçların sentezinde kullanılmıştır. Aminotransferazlar (transaminazlar) genel olarak doğal olmayan amino asitler, peptidomimetik ilaçlar ve tarım ürünleri için önemli yapı taşları oluşturmak için kullanılmıştır. BCAT E. coli tipik olarak aşırı eksprese edilecek ve kimyasal sentez için kullanılmak üzere tüm hücrelerden ekstrakte edilecek şekilde tasarlanmıştır.[31] Aminotransferazlar, tipik olarak tek aşamada çok aşamalı bir reaksiyon gerçekleştirebildikleri, çok çeşitli substratlar üzerinde reaksiyonlar gerçekleştirebildikleri ve yüksek bölge seçiciliği ve enantioseçiciliğe sahip oldukları için kullanılır.[32] Sentetik organik kimyada, BCAT'ler tipik olarak L-Lösin'in 2-ketoglutarata dönüştürülmesi için kullanılır.

Uyuşturucu hedefi

Antikonvülsan Gabapentin [Neurontin; 1- (aminometil) sikloheksaneasetik asit] nöropatik ağrısı olan hastaların tedavisinde sıklıkla kullanılan bir ilaçtır.[33][34][35] Bu nöropatik ağrı, diyabetik nöropati ve postherpetik nevralji gibi bir dizi nedenden kaynaklanabilir.[36] Gabapentin, yapısal olarak iki nörotransmiter olan glutamata (BCAT'lar tarafından sentezlenen) ve GABA'ya benzer bir amino asit ilacıdır. İlaç, beyindeki her iki BCAT izoformunu rekabetçi bir şekilde inhibe ederek glutamat üretimini yavaşlatır.[37] Gabapentin ayrıca glutamat ve GABA metabolik yolundaki diğer iki enzim olan GABA aminotransferaz (GABA-T) ve glutamat dehidrojenazı (GDH) inhibe eder.

Kürlenmiş et ve peynir endüstrileri

Bakteri L. lactis peynirlerin olgunlaşmasından sorumlu birincil bakteridir ve bakteri içindeki enzimler lezzet, doku ve aroma profillerinin gelişiminde anahtar rol oynar.[38] Dallı zincirli amino asit aminotransferazlar, miktara bağlı olarak meyvemsi veya malt aromalar veren izovalerik asit, izobütirik asit, 2- ve 3-metilbütan (al) (ol) ve 2-metilpropan (al) (ol) gibi bileşikler üretmeye yardımcı olur. mevcut bileşik.[39] Aromatik aminotransferazlar (AraT) ile birlikte, BCAT'ler L. lactis fermentasyon sırasında üretilen uçucu kükürt bileşiklerinden kaynaklanan aroma / tadı geliştirmeye yardımcı olur.

Bakteri Staphylococcus carnosus ve Enterococcus faecalis et fermantasyon sürecini başlatmak için genellikle diğer laktik asit bakterileriyle birlikte kullanılır. Bu iki bakterideki BCAT'ler, et fermentasyonu sırasında amino asitlerden karşılık gelen α-ketoasitleri üreterek transaminasyonlar gerçekleştirir. Fermantasyon ilerledikçe, bu a-ketoasitler, tümü işlenmiş etlerin farklı kokularına ve tatlarına katkıda bulunan, aldehitler, alkoller ve karboksilik asitleri içeren, metil dallı uçucular olarak bilinen bir bileşikler sınıfına dönüşür.[40]

İdeal koşullar

BCAT üzerine bir çalışma Lactococcus lactis Yvon, Chambellon ve diğerleri tarafından, bakteriyel izozim için ideal koşulları aşağıdaki gibi buldu:

  • pH: ~ 7,5
  • Sıcaklık: ~ 35-40 ° C (6 ° C'de saklama enzimi ~ 1 hafta stabil tutar)
  • Karbonil, sülfhidril veya Cu yokluğu2+ veya Co2+ reaktifler / bileşikler
  • Enzim, dallı zincirli amino asitlerle reaksiyonu en iyi şekilde katalize eder (en fazla aktiviteden en aza: izolösin, lösin, valin)
  • Enzim ayrıca metiyonin, sistein ve alanin ile minimum aktivite gösterir.[24]

Referanslar

  1. ^ "3DTF için Yapı Özeti - Mikobakteriyel dallı zincirli aminotransferazın yapısal analizi - inhibitör tasarımı için çıkarımlar". RCSB Protein Veri Bankası.
  2. ^ "RCSB Protein Veri Bankası - 3DTF için Yapı Özeti - Mikobakteriyel dallı zincirli aminotransferazın yapısal analizi - inhibitör tasarımı için çıkarımlar".
  3. ^ Hutson S (2001). "Dallı zincirli aminotransferazların yapısı ve işlevi". Nükleik Asit Araştırmalarında ve Moleküler Biyolojide İlerleme. 70: 175–206. doi:10.1016 / s0079-6603 (01) 70017-7. ISBN  9780125400701. PMID  11642362.
  4. ^ a b Conway ME, Yennawar N, Wallin R, Poole LB, Hutson SM (Temmuz 2002). "İnsan mitokondriyal dallı zincirli aminotransferazda CXXC motifinde peroksite duyarlı bir redoks anahtarının belirlenmesi". Biyokimya. 41 (29): 9070–8. doi:10.1021 / bi020200i. PMID  12119021.
  5. ^ a b c d Yennawar N, Dunbar J, Conway M, Hutson S, Farber G (Nisan 2001). "İnsan mitokondriyal dallı zincirli aminotransferazın yapısı". Acta Crystallographica Bölüm D. 57 (Pt 4): 506–15. doi:10.1107 / s0907444901001925. PMID  11264579.
  6. ^ Toney MD (Kasım 2011). "Piridoksal fosfat enzimolojisi". Biochimica et Biophysica Açta (BBA) - Proteinler ve Proteomikler. Piridoksal Fosfat Enzimolojisi. 1814 (11): 1405–6. doi:10.1016 / j.bbapap.2011.08.007. PMID  21871586.
  7. ^ Yennawar NH, Islam MM, Conway M, Wallin R, Hutson SM (Aralık 2006). "İnsan mitokondriyal dallı zincirli aminotransferaz izozimi: CXXC merkezinin katalizdeki yapısal rolü". Biyolojik Kimya Dergisi. 281 (51): 39660–71. doi:10.1074 / jbc.M607552200. PMID  17050531.
  8. ^ a b Hull J, Hindy ME, Kehoe PG, Chalmers K, Love S, Conway ME (Aralık 2012). "İnsan beyninde dallı zincirli aminotransferaz proteinlerinin dağılımı ve bunların glutamat regülasyonundaki rolü". Nörokimya Dergisi. 123 (6): 997–1009. doi:10.1111 / jnc.12044. PMID  23043456. S2CID  206088992.
  9. ^ Thomas DD, Jourd'heuil D (Ekim 2012). "S-nitrozasyon: güncel kavramlar ve yeni gelişmeler". Antioksidanlar ve Redoks Sinyali. 17 (7): 934–6. doi:10.1089 / ars.2012.4669. PMC  3411337. PMID  22530975.
  10. ^ a b El Hindy M, Hezwani M, Corry D, Hull J, El Amraoui F, Harris M, Lee C, Forshaw T, Wilson A, Mansbridge A, Hassler M, Patel VB, Kehoe PG, Love S, Conway ME (Haziran 2014) . "Dallı zincirli aminotransferaz proteinleri: protein disülfür izomeraz için yeni redoks şaperonları - Alzheimer hastalığına etkileri". Antioksidanlar ve Redoks Sinyali. 20 (16): 2497–513. doi:10.1089 / ars.2012.4869. PMC  4026213. PMID  24094038.
  11. ^ a b Coles SJ, Hancock JT, Conway ME (Şubat 2012). "İnsan sitosolik ve mitokondriyal dallı zincirli aminotransferaz arasındaki diferansiyel redoks potansiyeli". Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 44 (2): 172–6. doi:10.1093 / abbs / gmr103. PMID  22107788.
  12. ^ a b Conway ME, Yennawar N, Wallin R, Poole LB, Hutson SM (Nisan 2003). "İnsan mitokondriyal dallı zincirli aminotransferaz: substrat spesifikliği ve redoks aktif sisteinlerin rolü için yapısal temel". Biochimica et Biophysica Açta (BBA) - Proteinler ve Proteomikler. 3. Uluslararası Vitamin B6, PQQ, Karbonil Kataliz ve Kinoproteinler Sempozyumu. 1647 (1–2): 61–5. doi:10.1016 / S1570-9639 (03) 00051-7. PMID  12686109.
  13. ^ a b Harper AE, Miller RH, Block KP (1984-01-01). "Dallı zincirli amino asit metabolizması". Yıllık Beslenme İncelemesi. 4 (1): 409–54. doi:10.1146 / annurev.nu.04.070184.002205. PMID  6380539.
  14. ^ Bixel M, Shimomura Y, Hutson S, Hamprecht B (Mart 2001). "Kültürdeki glial ve nöronal hücrelerde dallı zincirli amino asit metabolizmasının anahtar enzimlerinin dağılımı". Histokimya ve Sitokimya Dergisi. 49 (3): 407–18. doi:10.1177/002215540104900314. PMID  11181743.
  15. ^ a b D'Mello JP (2012). İnsan Beslenmesinde ve Sağlığında Amino Asitler. CABI. ISBN  978-1-84593-901-4.
  16. ^ a b Lin HM, Kaneshige M, Zhao L, Zhang X, Hanover JA, Cheng SY (Aralık 2001). "Dallı zincirli aminotransferazın bir izoformu, tiroid hormonu nükleer reseptörleri için yeni bir ortak baskılayıcıdır". Biyolojik Kimya Dergisi. 276 (51): 48196–205. doi:10.1074 / jbc.M104320200. PMID  11574535.
  17. ^ a b c Davoodi J, Drown PM, Bledsoe RK, Wallin R, Reinhart GD, Hutson SM (Şubat 1998). "İnsan mitokondriyal ve sitozolik dallı zincirli aminotransferazların aşırı ifadesi ve karakterizasyonu". Biyolojik Kimya Dergisi. 273 (9): 4982–9. doi:10.1074 / jbc.273.9.4982. PMID  9478945.
  18. ^ a b Zhou Y, Jetton TL, Goshorn S, Lynch CJ, She P (Ekim 2010). "{Alfa} -ketoizokaproat için transaminasyon gereklidir, ancak insülin salgılanmasını uyarmak için lösin için gerekli değildir". Biyolojik Kimya Dergisi. 285 (44): 33718–26. doi:10.1074 / jbc.M110.136846. PMC  2962470. PMID  20736162.
  19. ^ NG'den, Sümegi B, Than GN, Bellyei S, Bohn H (2001). "Plasental doku proteini 18 (PP18a) / insan mitokondriyal dallı zincirli aminotransferazın (BCATm) moleküler klonlanması ve karakterizasyonu ve yeni alternatif olarak eklenmiş PP18b varyantı". Plasenta. 22 (2–3): 235–43. doi:10.1053 / plac.2000.0603. PMID  11170829.
  20. ^ Diebold R, Schuster J, Däschner K, Binder S (Haziran 2002). "Arabidopsis'teki dallı zincirli amino asit transaminaz gen ailesi, plastid ve mitokondriyal proteinleri kodlar". Bitki Fizyolojisi. 129 (2): 540–50. doi:10.1104 / s. 001602. PMC  161671. PMID  12068099.
  21. ^ Binder S, Knill T, Schuster J (Kasım 2006). "Yüksek bitkilerde dallı zincirli amino asit metabolizması". Fizyoloji Plantarum. 129 (1): 68–78. doi:10.1111 / j.1399-3054.2006.00800.x.
  22. ^ Campbell MA, Patel JK, Meyers JL, Myrick LC, Gustin JL (Ekim 2001). "Dallı zincirli amino asit aminotransferazı kodlayan genler, bitkilerde farklı şekilde ifade edilir". Bitki Fizyolojisi ve Biyokimyası. 39 (10): 855–860. doi:10.1016 / S0981-9428 (01) 01306-7.
  23. ^ Okada K, Hirotsu K, Sato M, Hayashi H, Kagamiyama H (Nisan 1997). "2.5 A çözünürlükte Escherichia coli dallı zincirli amino asit aminotransferazın üç boyutlu yapısı". Biyokimya Dergisi. 121 (4): 637–41. doi:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a021633. PMID  9163511.
  24. ^ a b Yvon M, Chambellon E, Bolotin A, Roudot-Algaron F (Şubat 2000). "Lactococcus lactis subsp. Cremoris NCDO 763'ten izole edilmiş dallı zincirli aminotransferazın (BcaT) karakterizasyonu ve rolü". Uygulamalı ve Çevresel Mikrobiyoloji. 66 (2): 571–7. doi:10.1128 / AEM.66.2.571-577.2000. PMC  91865. PMID  10653720.
  25. ^ Ananieva EA, Patel CH, Drake CH, Powell JD, Hutson SM (Temmuz 2014). "Sitosolik dallı zincirli aminotransferaz (BCATc), CD4 + T hücrelerinde mTORC1 sinyalini ve glikolitik metabolizmayı düzenler". Biyolojik Kimya Dergisi. 289 (27): 18793–804. doi:10.1074 / jbc.M114.554113. PMC  4081922. PMID  24847056.
  26. ^ Sweatt AJ, Garcia-Espinosa MA, Wallin R, Hutson SM (Eylül 2004). "Dallanmış zincirli amino asitler ve nörotransmiter metabolizması: serebellum ve hipokampusta sitosolik dallı zincirli aminotransferazın (BCATc) ifadesi". Karşılaştırmalı Nöroloji Dergisi. 477 (4): 360–70. doi:10.1002 / cne.20200. PMID  15329886. S2CID  18780804.
  27. ^ Gonda I, Bar E, Portnoy V, Lev S, Burger J, Schaffer AA, Tadmor Y, Gepstein S, Giovannoni JJ, Katzir N, Lewinsohn E (Şubat 2010). "Cucumis melo L. meyvesinde aroma uçucu maddelerine dallanmış zincirli ve aromatik amino asit katabolizması". Deneysel Botanik Dergisi. 61 (4): 1111–23. doi:10.1093 / jxb / erp390. PMC  2826658. PMID  20065117.
  28. ^ Maloney GS, Kochevenko A, Tieman DM, Tohge T, Krieger U, Zamir D, Taylor MG, Fernie AR, Klee HJ (Temmuz 2010). "Domateste dallı zincirli amino asit aminotransferaz enzim ailesinin karakterizasyonu". Bitki Fizyolojisi. 153 (3): 925–36. doi:10.1104 / s. 110.154922. PMC  2899903. PMID  20435740.
  29. ^ Engels WJ, Alting AC, Arntz MM, Gruppen H, Voragen AG, Smit G, Visser S (Ağustos 2000). "Lactococcus lactis subsp. Cremoris B78'den iki aminotransferazın kısmi saflaştırılması ve karakterizasyonu, metiyonin ve dallı zincirli amino asitlerin katabolizmasında rol oynar". Uluslararası Süt Dergisi. 10 (7): 443–452. doi:10.1016 / S0958-6946 (00) 00068-6.
  30. ^ Santiago B, MacGilvray M, Faustoferri RC, Quivey RG (Nisan 2012). "İlvE tarafından kodlanan dallı zincirli amino asit aminotransferaz, Streptococcus mutans'ta asit toleransında rol oynar". Bakteriyoloji Dergisi. 194 (8): 2010–9. doi:10.1128 / JB.06737-11. PMC  3318461. PMID  22328677.
  31. ^ Taylor PP, Pantaleone DP, Senkpeil RF, Fotheringham IG (Ekim 1998). "Transaminazlar kullanılarak doğal olmayan amino asitlerin üretimine yeni biyosentetik yaklaşımlar". Biyoteknolojideki Eğilimler. 16 (10): 412–8. doi:10.1016 / S0167-7799 (98) 01240-2. PMID  9807838.
  32. ^ Hwang B, Cho B, Yun H, Koteshwar K, Kim B (Aralık 2005). "Genomik çağda aminotransferazın yeniden gözden geçirilmesi ve biyokatalize uygulanması". Moleküler Kataliz B Dergisi: Enzimatik. 37 (1–6): 47–55. doi:10.1016 / j.molcatb.2005.09.004.
  33. ^ Wiffen, Philip J .; Derry, Sheena; Bell, Rae F .; Rice, Andrew S. C .; Tölle, Thomas Rudolf; Phillips, Tudor; Moore, R.Andrew (2017-06-09). "Yetişkinlerde kronik nöropatik ağrı için Gabapentin". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 6: CD007938. doi:10.1002 / 14651858.CD007938.pub4. ISSN  1469-493X. PMC  6452908. PMID  28597471.
  34. ^ Nöropatik Ağrılı Yetişkinler için Gabapentin: Klinik Kanıt ve Yönergelerin İncelenmesi [İnternet]. Ottawa: Kanada Sağlıkta İlaç ve Teknolojiler Ajansı. 26 Eylül 2014. PMID  25411680.
  35. ^ Nöropatik Ağrılı Yetişkinler için Gabapentin: Klinik Etkinlik ve Güvenliğe İlişkin Bir İnceleme [İnternet]. Ottawa: Kanada Sağlıkta İlaç ve Teknolojiler Ajansı. 14 Nisan 2015. PMID  26180879.
  36. ^ Backonja M, Glanzman RL (Ocak 2003). "Nöropatik ağrı için gabapentin dozu: randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen kanıtlar". Klinik Terapötikler. 25 (1): 81–104. doi:10.1016 / s0149-2918 (03) 90011-7. PMID  12637113.
  37. ^ Goldlust A, Su TZ, Welty DF, Taylor CP, Oxender DL (Eylül 1995). "Antikonvülsan ilaç gabapentinin glutamat ve GABA'nın metabolik yolaklarındaki enzimler üzerindeki etkileri". Epilepsi Araştırması. 22 (1): 1–11. doi:10.1016/0920-1211(95)00028-9. PMID  8565962. S2CID  22622907.
  38. ^ García-Cayuela T, Gómez de Cadiñanos LP, Peláez C, Requena T (Ekim 2012). "Lactococcus lactis'te amino asit katabolizması ve peynir aroması oluşumu ile ilgili fonksiyonel genlerin ekspresyonu, dallı zincirli amino asitlerden etkilenir". Uluslararası Gıda Mikrobiyolojisi Dergisi. 159 (3): 207–13. doi:10.1016 / j.ijfoodmicro.2012.09.002. PMID  23107499.
  39. ^ Rijnen L, Yvon M, van Kranenburg R, Courtin P, Verheul A, Chambellon E, Smit G (2003-01-01). "Laktokokal aminotransferazlar AraT ve BcaT, peynirdeki amino asitlerden aroma bileşiklerinin oluşumu için anahtar enzimlerdir". Uluslararası Süt Dergisi. 13 (10): 805–812. doi:10.1016 / S0958-6946 (03) 00102-X.
  40. ^ Freiding S, Ehrmann MA, Vogel RF (Nisan 2012). "Lactobacillus sakei'de farklı IlvE aminotransferazların karşılaştırılması ve dallı zincirli amino asitlerden aroma oluşumuna katkılarının araştırılması". Gıda Mikrobiyolojisi. Fermente Etler Fermente Etler. 29 (2): 205–14. doi:10.1016 / j.fm.2011.07.008. PMID  22202874.

Dış bağlantılar