Sınırlı plasental mozaisizm - Confined placental mosaicism

Sınırlı plasental mozaisizm

Sınırlı plasental mozaisizm (CPM) plasentadaki hücrelerin kromozomal yapısı ile fetustaki hücreler arasındaki bir tutarsızlığı temsil eder. CPM ilk olarak 1983'te Kalousek ve Dill tarafından tanımlandı.[1] CPM, koryon villus örneklemesinde bazı trizomik hücreler tespit edildiğinde ve amniyosentez veya fetal kan örneklemesi gibi sonraki bir prenatal testte yalnızca normal hücreler bulunduğunda teşhis edilir. Teorik olarak CPM, trizomik hücrelerin yalnızca plasentada bulunduğu zamandır. CPM, üzerinde çalışılan devam eden gebeliklerin yaklaşık% 1-2'sinde tespit edilir. koryon villus örneklemesi (CVS) 10 ila 12 haftalık hamilelikte. Koryon villus örneklemesi içeren doğum öncesi bir prosedürdür plasental biyopsi. En yaygın olarak CPM bulunduğunda, plasentada bir trizomik hücre çizgisini ve bebekte normal bir diploid kromozom tamamlayıcısını temsil eder.[2] Bununla birlikte, fetüs vakaların yaklaşık% 10'unda yer almaktadır.[3]

Patogenez

BGBM iki yoldan biriyle gerçekleşir:

  • Mitotik BGBM - Mitotik ayrılmama, bir trofoblast hücre veya iç hücre kütlesinden fetal olmayan bir hücre, dokuda plasental olmaya mahkum olan bir trizomik hücre hattı oluşturur. mezoderm.
  • Mayotik BGBM - Alternatif olarak, BGBM şu mekanizma aracılığıyla gerçekleşebilir: trisomik kurtarma. Trizomik bir gebe kalma, bebek olmaya mahkum olanlar da dahil olmak üzere belirli hücrelerde trizomik kurtarmaya uğrarsa, kalan trizomi hücreleri plasenta ile sınırlı olabilir.

Gelişmekte olan normal ve anormal hücrelerin modelini etkileyen birkaç faktör vardır. embriyo. Trizomik hücrelerin azaltılmış veya geliştirilmiş replikasyon oranları, normal hücrelerin sayısına kıyasla anormal hücrelerin sayısını etkileyebilir. Anormal hücreler farklılaşamayabilir veya düzgün çalışmayabilir ve kaybolabilir. Anormal hücrelere karşı bir seçim olmaması da mümkündür, ancak bunların varlığı bir bütün olarak hamileliği tehlikeye atabilir.[4]

Türler

Hata anında dahil olan hücrelere bağlı olarak üç tür sınırlı plasental mozaisizm vardır:

  • 1 BGBM yazın- Hata bir trofoblast hücresinde meydana gelir ve bu nedenle yalnızca trofoblast hücreleri etkilenir. Bu tür bir mozaik genellikle normal hamilelik sonucu ile ilişkilidir.
  • Tip 2 BGBM- Hata, iç hücre kütlesinin fetal olmayan bir hücresinde meydana gelir. Bu trizomi, koryon villus stromasıyla sınırlıdır. Bu tür bir mozaik, normal gebeliklerde tanımlanır ve bazen fetüsün gecikmiş büyümesiyle ilişkilendirilir.
  • 3 BGBM yazın- Trizomik hücreler trofoblast hücrelerinde ve villus stromada görülür, ancak embriyoda yoktur. Bu tür bir mozaik, daha çok fetüste gecikmiş büyüme ile ilişkilidir.

Prognoz

Sınırlı plasental mozaisizm teşhisi konan çoğu gebelik, komplikasyon olmaksızın devam eder ve çocuklar normal şekilde gelişir.

Bununla birlikte, CPM'li bazı gebelikler doğum öncesi veya perinatal komplikasyonlar yaşar. Koryon villus örneklemesi ile tanı konulan sınırlı plasental mozaikli gebeliklerde gebelik kaybı oranı, plasental mozaiği olmayan gebeliklere göre daha yüksektir. Bazen plasentada önemli sayıda anormal hücrenin varlığı, uygun plasental işlevi engelliyor olabilir. Bozulmuş bir plasenta gebeliği destekleyemez ve bu, kromozomal olarak normal bir bebeğin kaybına yol açabilir.[5] Öte yandan, görünüşte normal bir diploid fetüs, uniparental disomy (UPD) etkileri nedeniyle büyüme veya gelişme ile ilgili sorunlar yaşayabilir. Bazı CPM vakalarında intrauterin büyüme kısıtlaması (IUGR) bildirilmiştir. Takip çalışmalarında yeterli doğum sonrası yetişme büyümesi IUGR'nin plasental bir nedenini düşündüren kanıtlanmıştır.[6]

İlk üç aylık dönemde tespit edilen CPM'nin olası etkilerini (varsa) tahmin ederken, aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok potansiyel etkileşimli faktör rol oynuyor olabilir:

  • Hatanın kaynağı: Somatik hatalar, plasentadaki daha düşük trizomi seviyeleri ile ilişkilidir ve genellikle sadece bir hücre çizgisini (yani, trofoblast hücreleri veya villus stroma hücreleri) içermesi beklenir.[2] Bu nedenle somatik hataların, küçük doğum öncesi CVS örneklerinde ultrason anormallikleri, büyüme sorunları veya saptanabilir trizomi düzeyleri ile ilişkili olması miyotik hatalardan daha az olasıdır. Şu anda, sınırlı plasental trizomiye yol açan somatik hataların herhangi bir klinik sonucu olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur. Miyotik kaynaklı hatalar, plasental dokularda daha yüksek trizomi seviyeleri ile ilişkilidir ve olumsuz gebelik sonucu ile ilişkili olabilir. Anormalliğin görüldüğü hücre tipi de fetal tutulum riskinin belirlenmesinde önemli bir faktördür. Villus stroma veya mezenkimal çekirdek, sitotrofoblasttan daha çok fetal genotipi yansıtmaktadır.
  • Mozaiğin seviyesi: CVS'de tespit edilen yüksek sayıda anöploid hücre ile zayıf gebelik ilerlemesi arasında bir korelasyon vardır. Bu, plasental dokudaki yüksek anormal hücre seviyeleri ile bebeğin büyümesiyle ilgili endişeler arasındaki bir ilişkiyi içerir. Bununla birlikte, ilk trimester CVS sonucundaki trizomik hücrelerin yüzdesine dayalı olarak gebelik sonucunu tahmin etmeye çalışmak için bu ilişkileri kullanmak doğru değildir.[7]
  • Spesifik kromozomlar: CPM'nin fetal büyüme üzerindeki etkisi kromozoma özgüdür. Bazı kromozomlar, CPM tespit edildiğinde bozulmuş gebeliğin ilerlemesine katkıda bulunabilecek, büyüme veya plasental fonksiyonla ilgili imprinted genleri taşır.[7] Gözlemlenen CPM tipine bağlı olarak farklı frekanslarda farklı kromozomlar gözlenir.[2] Hamilelik sonucu güçlü bir şekilde kromozoma özgüdür. Kapalı plasental mozaikte en sık görülen trizomik hücreler, kromozomlar 2, 3, 7, 8 ve 16'yı içerir. Bir sonraki sıklıkla dahil olanlar 9, 13, 15, 18, 20 ve 22'dir.[8] Cinsiyet kromozomlarını içeren CPM'nin genellikle fetal gelişim üzerinde herhangi bir yan etkisinin olmadığı gözlenmiştir.[9] Yaygın otozomal trizomiler (21, 18, 13) CVS'de saptanan daha az sayıda mozaiklik vakası oluşturdu, ancak daha sık fetal dokuda (% 19) doğrulandı.[3] Öte yandan, yaygın olmayan otozomal trizomiler daha fazla sayıda plasental mozaisizm vakasından sorumluydu, ancak fetal dokuda daha az sıklıkla doğrulanmıştı (% 3,2).[3] CPM, imprinted genleri taşıdığı bilinen veya şüphelenilen belirli kromozomları içeren CVS'de tespit edildiğinde, fetal UPD'yi dışlamak için moleküler araştırmalar yapılmalıdır. Kromozoma özgü bölümde kromozoma özgü vakaları inceleyeceğiz.
  • Kromozom anormalliği türü: Fetüsün etkilenip etkilenmediğine ilişkin en yüksek öngörücü değere sahip faktör, kromozom anormalliğinin tipiydi. Marker kromozomları, fetüste trizomilerden daha sık doğrulandı.[3][10] Örneğin, CVS'de tespit edilen 28 mozaik poliploidi vakasından sadece bir vakada fetal mozaisizm doğrulanmıştır. Bu, mozaiğin fetüslerin 1 / 4'ünde doğrulandığı CVS'de tespit edilen işaretleyici kromozomlarla karşılaştırılır.[3]

Referanslar

  1. ^ Kalousek DK, Dill FJ (Ağustos 1983). "Kromozomal mozaikçilik, insan anlayışlarında plasentayla sınırlı". Bilim. 221 (4611): 665–7. doi:10.1126 / science.6867735. PMID  6867735.
  2. ^ a b c Robinson WP, Barrett IJ, Bernard L, vd. (Nisan 1997). "Sınırlandırılmış plasental mozaiklikte mayotik trizominin kökeni, fetal uniparental disomi varlığı, trofoblastta yüksek trizomi seviyeleri ve artan fetal intrauterin büyüme kısıtlaması riski ile ilişkilidir.". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 60 (4): 917–27. PMC  1712477. PMID  9106539.
  3. ^ a b c d e Phillips OP, Tharapel AT, Lerner JL, Park VM, Wachtel SS, Shulman LP (Mart 1996). "Plasental mozaisizm koryon villus örneklemesi ile teşhis edildiğinde fetal mozaizm riski". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 174 (3): 850–5. doi:10.1016 / S0002-9378 (96) 70312-5. PMID  8633655.
  4. ^ Wolstenholme, J. (1996). "Trizomiler 2, 3, 7, 8, 9, 16 ve 22 için sınırlı plasental mozaisizm: Bunların insidansı, muhtemel kökenleri ve hücre soyunu bölümlendirme mekanizmaları". Doğum öncesi tanı. 16 (6): 511–524. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0223 (199606) 16: 6 <511 :: AID-PD904> 3.0.CO; 2-8. PMID  8809892.
  5. ^ Tyson RW, Kalousek DK (1992). "Ölü doğum ve neonatal ölümde kromozomal anormallikler". Dimmick JE, Kalousek DK (editörler). Embriyo ve fetüsün gelişimsel patolojisi. Philadelphia: Lippincott. s. 103–109. ISBN  978-0-397-51040-5. OCLC  23868557.
  6. ^ Fryburg JS, Dimaio MS, Yang-Feng TL, Mahoney MJ (Haziran 1993). "Koryon villus örneklemesi ile teşhis edilen plasental mozaisizm ile komplike hale gelen gebeliklerin takibi". Doğum öncesi tanı. 13 (6): 481–94. doi:10.1002 / pd.1970130610. PMID  8372074.
  7. ^ a b Wolstenholme J, Rooney DE, Davison EV (Mayıs 1994). "Sınırlandırılmış plasental mozaisizm, IUGR ve olumsuz gebelik sonucu: kontrollü bir geriye dönük Birleşik Krallık ortak araştırması". Doğum öncesi tanı. 14 (5): 345–61. doi:10.1002 / pd.1970140505. PMID  8084856.
  8. ^ Benn, Peter A .; Lillian Y. F. Hsu. "Kromozomal Anormalliklerin Amniyosentez Yoluyla Prenatal Tanısı". Aubrey Milunsky'de (ed.). Genetik Bozukluklar ve Fetus: Tanı, Önleme ve Tedavi. Baltimore: Johns Hopkins Üniversitesi Yayınları. s. 214–296. ISBN  978-0-8018-7928-9. OCLC  52887000.
  9. ^ Farra C, Giudicelli B, Pellissier MC, Philip N, Piquet C (Mart 2000). "Fetoplasental kromozomal tutarsızlık". Doğum öncesi tanı. 20 (3): 190–3. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0223 (200003) 20: 3 <190 :: AID-PD777> 3.0.CO; 2-A. PMID  10719319.
  10. ^ Goldberg JD, Wohlferd MM (Haziran 1997). "Koryon villus örneklemesi sırasında bulunan kromozomal mozaisizmin sıklığı ve sonucu". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 176 (6): 1349–52, tartışma 1352–3. doi:10.1016 / S0002-9378 (97) 70356-9. PMID  9215195.

Dış bağlantılar

daha fazla okuma