FOXL2 - FOXL2 - Wikipedia

FOXL2
Tanımlayıcılar
Takma adlarFOXL2, BPES, BPES1, PFRK, PINTO, POF3, forkhead box L2
Harici kimliklerOMIM: 605597 MGI: 1349428 HomoloGene: 74992 GeneCard'lar: FOXL2
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 3 (insan)
Chr.Kromozom 3 (insan)[1]
Kromozom 3 (insan)
Genomic location for FOXL2
Genomic location for FOXL2
Grup3q22.3Başlat138,944,224 bp[1]
Son138,947,137 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE FOXL2 220102 at fs.png
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_023067

NM_012020

RefSeq (protein)

NP_075555

NP_036150

Konum (UCSC)Chr 3: 138.94 - 138.95 Mbyok
PubMed arama[2][3]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

Çatal kutusu proteini L2 bir protein insanlarda kodlanır FOXL2 gen.[4][5]

Fonksiyon

FOXL2 (OMIM 605597) bir transkripsiyon faktörü e ait çatal kafa çatal başlı kutu / kanatlı sarmal ile karakterize edilen kutu (FOX) üst ailesi DNA bağlama alanı alan adı. FOXL2, yumurtalık gelişimi ve fonksiyonunda önemli bir rol oynar.[5] Doğum sonrası yumurtalıklarda FOXL2 düzenler granüloza hücresi Yetişkin yaşamı boyunca yumurtlama öncesi foliküllerin farklılaşmasını ve büyümesini destekler.[6]Ayrıca FOXL2 proteini, SOX9 ekspresyonunu baskılayarak testis oluşumunu engelleyecektir.[7]

Yönetmelik

FOXL2 birkaç çeviri sonrası değişiklikler stabilitesini, hücre altı lokalizasyonunu ve pro-apoptotik aktivitesini düzenleyen.[8] Tarafından maya-iki hibrit tarama FOXL2'nin 10 yeni protein ortağı keşfedildi. Etkileşimler tarafından onaylandı birlikte immünopresipitasyon FOXL2 ve arasındaki deneyler CXXC4 (IDAX), CXXC5 (RINF / WID), CREM, GMEB1 (P96PIF), NR2C1 (TR2), SP100, RPLP1, BAF (BANF1 ), XRCC6 (KU70) ve SIRT1.[9]

Klinik önemi

Cinsiyet tayini

FOXL2, cinsiyet belirlemede rol oynar. FOXL2 Nakavt olgun fare yumurtalıklarında yumurtalıkların somatik hücrelerinin farklılaştırmak normalde bulunan eşdeğer hücre türlerine testisler.[10]

Kaş kalınlığı

3q23 genomik bölgesinde çatal kafalı kutu L2 (FOXL2) ile örtüşen birkaç SNP (Tek Varyantlı Polimorfizm) kaş kalınlığıyla ilişkili bulunmuştur. Avrupalılarda, Doğu Asyalılarda ve Güney Asyalılarda, türetilmiş alel ~% 90'ın üzerindedir ve Afrikalılarda ~% 75'in üzerindedir. Yerli Amerikalılar, özellikle Perulular, kaş kalınlığını önemli ölçüde azaltan, nispeten yüksek homozigot ata alel sıklığına sahiptir. Tüm primatlar ve arkaik insanlar ata aleli paylaşır.[11]

Blepharophimosis – ptosis – epicanthus inversus sendromu

Bu gendeki mutasyonlar, blefarofimozis, pitozis, epicanthus inversus sendromu ve / veya erken yumurtalık yetmezliği (POF) 3.[5] POF'nin oluşumunun doğasına göre tahmin edilmesi yanlış mutasyonlar FOXL2'de tıbbi bir zorluk vardı. Bununla birlikte, FOXL2 varyantlarının transkripsiyonel aktivitesi ile BPES tipi arasında bir korelasyon bulundu.[12] Dahası, FOXL2'nin forkhead alanındaki doğal ve yapay mutasyonların etkilerini inceleyerek, DNA bağlanma alanındaki amino asit yan zincirlerinin oryantasyonu ile transkripsiyonel aktivite arasında açık bir korelasyon kurulur ve ilk (siliko olarak) tahmini sağlar. FOXL2 yanlış anlam mutasyonlarının etkilerinin bir aracı.[13]

Yetişkin granüloza hücreli tümörler

FOXL2 geninde, C134W'de bir yanlış anlamlı mutasyon, yetişkinlerde bulunur. granüloza hücreli tümörler ama diğerinde değil yumurtalık kanserleri ne de juvenil granulosa hücreli tümörlerde.[6]

Endometriozis

FOXL2'nin yumurtalık ekspresyonuna ek olarak, FOXL2'nin aşırı ekspresyonunun, endometriozis ek olarak aktivin A.[14]

Diğer deregülasyonlar

Bir çalışma FOXL2'nin aşağıdakiler için gerekli olduğunu bulmuştur: SF-1 uyarılmış yumurtalık AMH FOXL2 proteini ve SF-1 arasındaki etkileşimlerle düzenleme; mutasyona uğramış bir FOXL2 normal olarak SF-1 ile etkileşime giremedi ve bu nedenle yumurtalık AMH'yi normal olarak düzenleyemedi.[15]

Farelerde yapılan bir nakavt çalışmasında, yumurtalıkların granüloza hücreleri skuamozdan kübik geçişe geçemedi, bu da folikülojenez.[16]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürümü 89: ENSG00000183770 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  3. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ de Die-Smulders CE, Engelen JJ, Donk JM, Fryns JP (Ekim 1991). "BPES geninin 3q2'deki yeri için daha fazla kanıt". Tıbbi Genetik Dergisi. 28 (10): 725. doi:10.1136 / jmg.28.10.725. PMC  1017067. PMID  1941972.
  5. ^ a b c "Entrez Gene: FOXL2 forkhead box L2".
  6. ^ a b Leung DT, Fuller PJ, Chu S (Mart 2016). "FOXL2 mutasyonlarının yumurtalık granüloza hücre tümörlerinde sinyal verme üzerindeki etkisi". Uluslararası Biyokimya ve Hücre Biyolojisi Dergisi. 72: 51–4. doi:10.1016 / j.biocel.2016.01.003. PMID  26791928.
  7. ^ Yang YJ, Wang Y, Li Z, Zhou L, Gui JF (Nisan 2017). "Foxl2a ve Foxl2b'nin Zebra Balıklarının Yumurtalık Gelişimi ve Bakımında Sıralı, Farklı ve İşbirlikçi Gereksinimleri". Genetik. 205 (4): 1551–1572. doi:10.1534 / genetik.116.199133. PMC  5378113. PMID  28193729.
  8. ^ Georges A, Benayoun BA, Marongiu M, Dipietromaria A, L'Hôte D, Todeschini AL, ve diğerleri. (Ekim 2011). "Forkhead transkripsiyon faktörü FOXL2'nin SUMOilasyonu, PML gövdelerine geçici görevlendirme yoluyla stabilizasyonunu / aktivasyonunu destekler". PLOS ONE. 6 (10): e25463. doi:10.1371 / journal.pone.0025463. PMC  3192040. PMID  22022399.
  9. ^ L'Hôte D, Georges A, Todeschini AL, Kim JH, Benayoun BA, Bae J, Veitia RA (Temmuz 2012). "Transkripsiyon faktörü FOXL2'nin yeni protein ortaklarının keşfi, fizyopatolojik rollerine ilişkin bilgiler sağlar". İnsan Moleküler Genetiği. 21 (14): 3264–74. doi:10.1093 / hmg / dds170. PMID  22544055.
  10. ^ Uhlenhaut NH, Jakob S, Anlag K, Eisenberger T, Sekido R, Kress J, ve diğerleri. (Aralık 2009). "FOXL2 ablasyonu ile yetişkin yumurtalıklarının testislere somatik cinsiyet yeniden programlanması". Hücre. 139 (6): 1130–42. doi:10.1016 / j.cell.2009.11.021. PMID  20005806. S2CID  14305820. Lay özetiDoğa Haberleri.
  11. ^ Adhikari K, Fontanil T, Cal S, Mendoza-Revilla J, Fuentes-Guajardo M, Chacón-Duque JC, ve diğerleri. (Mart 2016). "Karışık Latin Amerikalılarda genom çapında bir ilişki taraması, yüz ve saç derisi özelliklerini etkileyen lokusları tanımlar". Doğa İletişimi. 7: 10815. doi:10.1038 / ncomms10815. PMC  4773514. PMID  26926045.
  12. ^ Dipietromaria A, Benayoun BA, Todeschini AL, Rivals I, Bazin C, Veitia RA, et al. (Eylül 2009). "Transaktivasyon raportör sistemleri kullanarak patojenik FOXL2 mutasyonlarının fonksiyonel sınıflandırmasına doğru". İnsan Moleküler Genetiği. 18 (17): 3324–33. CiteSeerX  10.1.1.615.6877. doi:10.1093 / hmg / ddp273. PMID  19515849.
  13. ^ Todeschini AL, Dipietromaria A, L'hôte D, Boucham FZ, Georges AB, Pandaranayaka PJ, ve diğerleri. (Eylül 2011). "FOXL2 transkripsiyon faktörünün çatal kafa alanının mutasyonel araştırması, doğal olarak oluşan mutasyonların patojenitesine ilişkin bilgiler sağlar". İnsan Moleküler Genetiği. 20 (17): 3376–85. doi:10.1093 / hmg / ddr244. PMID  21632871.
  14. ^ Governini L, Carrarelli P, Rocha AL, Leo VD, Luddi A, Arcuri F, ve diğerleri. (Ekim 2014). "İnsan endometriyumunda FOXL2: endometrioziste hiper ifade". Üreme Bilimleri. 21 (10): 1249–55. doi:10.1177/1933719114522549. PMID  24520083. S2CID  25004354.
  15. ^ Jin H, Won M, Park SE, Lee S, Park M, Bae J (2016-07-14). "FOXL2, İnsan Granüloza Hücrelerinde Anti-Müllerian Hormonunun SF-1 ile Uyarılmış Transkripsiyonel Düzenlemenin Temel Aktivatörüdür". PLOS ONE. 11 (7): e0159112. doi:10.1371 / journal.pone.0159112. PMC  4944948. PMID  27414805.
  16. ^ Schmidt D, Ovitt CE, Anlag K, Fehsenfeld S, Gredsted L, Treier AC, vd. (Şubat 2004). "Murin kanatlı sarmal transkripsiyon faktörü Foxl2, granüloza hücre farklılaşması ve yumurtalık bakımı için gereklidir". Geliştirme. 131 (4): 933–42. doi:10.1242 / dev.00969. PMID  14736745. S2CID  31658647.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar