FOXP2 - FOXP2

FOXP2
FOXP2 (2as5).png
Mevcut yapılar
PDBİnsan UniProt araması: PDBe RCSB
Tanımlayıcılar
Takma adlarFOXP2, CAGH44, SPCH1, TNRC10, çatal kafası kutusu P2
Harici kimliklerOMIM: 605317 HomoloGene: 33482 GeneCard'lar: FOXP2
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 7 (insan)
Chr.Kromozom 7 (insan)[1]
Kromozom 7 (insan)
FOXP2 için genomik konum
FOXP2 için genomik konum
Grup7q31.1Başlat114,086,327 bp[1]
Son114,693,772 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE FOXP2 gnf1h09377 at fs.png
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez

93986

n / a

Topluluk

ENSG00000128573

n / a

UniProt

O15409
Q75MZ5
Q0PRL4
Q8N6B6

n / a

RefSeq (mRNA)

n / a

RefSeq (protein)

n / a

Konum (UCSC)Chr 7: 114.09 - 114.69 Mbn / a
PubMed arama[2]n / a
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / Düzenle

Çatal kutusu protein P2 (FOXP2) bir protein bu, insanlarda FOXP2 gen. FOXP2 şunun bir üyesidir: çatal kutusu ailesinin Transkripsiyon faktörleri, proteinler gen ifadesini düzenler tarafından DNA'ya bağlanma. Beyinde, kalpte, akciğerlerde ve sindirim sisteminde ifade edilir.[3][4]

FOXP2 birçok yerde bulunur omurgalılar, kuşlarda taklitte önemli bir rol oynadığı yerlerde (örneğin Birdsong ) ve ekolokasyon yarasalarda. FOXP2 insanlarda konuşma ve dilin doğru gelişimi için de gereklidir.[5] İnsanlarda mutasyonlar FOXP2 şiddetli konuşma ve dil bozukluğuna neden olur gelişimsel sözel dispraksi.[5][6] Farelerde ve ötücü kuşlarda gen üzerine yapılan çalışmalar, vokal taklidi ve ilgili motor öğrenme için gerekli olduğunu göstermektedir.[7][8][9] Beynin dışında FOXP2 akciğer ve sindirim sistemi gibi diğer dokuların gelişiminde de rol oynamaktadır.[10]

Başlangıçta 1998 yılında bir konuşma bozukluğu İngiliz bir ailede KE ailesi, FOXP2 konuşma ve dil ile ilişkili olduğu keşfedilen ilk gendi[11] ve daha sonra "dil geni" olarak adlandırıldı.[12] Bununla birlikte, insan dili gelişimi için başka genler de gereklidir ve 2018'de yapılan bir analiz, son zamanlarda olumlu bir kanıt olmadığını doğruladı. evrimsel seçim nın-nin FOXP2 insanlarda.[13][14]

Yapı ve işlev

Foxp2 gelişmekte olan beyincikte ve embriyonik gün 13.5 faresinin arka beyininde ifade edilir. Allen Beyin Atlasları

Olarak FOX proteini FOXP2 bir forkhead-box alanı içerir. Ek olarak, bir poliglutamin yolu, bir çinko parmak ve bir lösin fermuar. Protein, diğer proteinlerin DNA'sına bağlanır ve faaliyetlerini forkhead-box alanı aracılığıyla kontrol eder. Yalnızca birkaç hedeflenen gen tanımlandı, ancak araştırmacılar FOXP2 geni tarafından hedeflenen yüzlerce başka gen olabileceğine inanıyor. Forkhead box P2 proteini, doğumdan önce ve sonra beyinde ve diğer dokularda aktiftir, birçok çalışma sinir hücrelerinin büyümesi ve aralarındaki geçiş için çok önemli olduğunu göstermektedir. FOXP2 geni aynı zamanda sinaptik plastisitede rol oynar, bu da onu öğrenme ve hafıza için zorunlu kılar.[15]

FOXP2 uygun beyin ve akciğer gelişimi için gereklidir. Nakavt fareleri sadece bir işlevsel kopyası ile FOXP2 gen, yavru olarak seslendirmeleri önemli ölçüde azaltmıştır.[16] İşlevsel kopyaları olmayan nakavt fareler FOXP2 küçültülür, beyin bölgelerinde anormallikler gösterir. Purkinje tabakası ve yetersiz akciğer gelişimi nedeniyle doğumdan ortalama 21 gün sonra ölür.[10]

FOXP2 beynin birçok bölgesinde ifade edilir,[17] I dahil ederek Bazal ganglion ve aşağı ön korteks beyin olgunlaşması ve konuşma ve dil gelişimi için gerekli olduğu yer.[18] Farelerde, genin erkek yavrularda dişi yavrulara göre iki kat daha fazla ifade edildiği bulundu, bu da erkek yavruların annelerden ayrıldıklarında yaptıkları seslendirme sayısında neredeyse iki kat artışla bağlantılıydı. Tersine, 4-5 yaş arası insan çocuklarında, genin% 30 daha fazla ifade edildiği bulundu. Broca alanları kız çocuklarının sayısı. Araştırmacılar, genin "iletişimsel cinsiyette" daha aktif olduğunu öne sürdüler.[19][20]

İfadesi FOXP2 tabidir transkripsiyon sonrası düzenleme, özellikle mikroRNA (miRNA), birden fazla miRNA bağlanma bölgesine bağlanır. neokorteks FOXP2'nin baskılanmasına neden olur 3 'çevrilmemiş bölge.[21]

Üç amino asit ikamesi insanı ayırt eder FOXP2 iki amino asit ikamesi insanı ayırt ederken, farelerde bulunan proteinden FOXP2 şempanzelerde bulunan protein,[17] ancak bu değişikliklerden yalnızca biri insanlara özgüdür.[10] Genetiği değiştirilmiş farelerden elde edilen kanıtlar[22] ve insan nöronal hücre modelleri[23] bu değişikliklerin sinir işlevlerini etkilediğini öne sürüyor. FOXP2.

Klinik önemi

FOXP2 geni aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli bilişsel işlevlerde rol oynamıştır; genel beyin gelişimi, dil ve sinaptik esneklik. FOXP2 gen bölgesi, çatal kafa kutusu P2 proteini için bir transkripsiyon faktörü görevi görür. Transkripsiyon faktörleri diğer bölgeleri etkiler ve forkhead box P2 proteininin ayrıca yüzlerce gen için bir transkripsiyon faktörü görevi gördüğü ileri sürülmüştür. Bu verimli katılım, FOXP2 geninin başlangıçta düşünülenden çok daha kapsamlı olma olasılığını açar.[15] Diğer transkripsiyon hedefleri FOXP2 ile korelasyon olmaksızın araştırılmıştır. FOXP2, özellikle otizm ve disleksi ile ilişkili olarak araştırılmış, ancak neden olarak hiçbir mutasyon bulunmamıştır.[24][6] İyi tanımlanmış bir hedef dildir.[25] Bazı araştırmalar bu korelasyona katılmasa da,[26] Araştırmaların çoğu, mutasyona uğramış bir FOXP2'nin gözlemlenen üretim eksikliğine neden olduğunu göstermektedir.[15][25][27][24][28][29]

Dilbilimsel bozuklukların bir mutasyonla ilişkili olduğuna dair bazı kanıtlar vardır. FOXP2 gen basitçe motor kontrolündeki temel bir eksikliğin sonucu değildir. Etkilenen bireylerin beyin görüntülemesi, dille ilgili kortikal ve bazal gangliyon bölgelerinde fonksiyonel anormallikleri gösterir ve problemlerin motor sistemin ötesine uzandığını gösterir.[30]

FOXP2'deki mutasyonlar, birbiriyle ilişkili birkaç (26 gen artı 2 intergenik) lokus arasındadır. DEHB yetişkinlerde tanı - klinik DEHB, FOXP2 mutasyonları veya diğer nedenlerden kaynaklanabilecek heterojen bir genetik ve nörolojik fenomen grubu için bir şemsiye etikettir.[31]

Bir 2020 genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS) ima eder tek nükleotid polimorfizmleri FOXP2'nin (SNP'leri) duyarlılığı kenevir kullanım bozukluğu.[32]

Dil bozukluğu

FOXP2 geninin 7q31.2 bölgesinin translokasyonunun adı verilen ciddi bir dil bozukluğuna neden olduğu teorize edilmiştir. gelişimsel sözel dispraksi (DVD)[25] veya çocukluk çağı konuşma apraksisi (CAS)[33] Şimdiye kadar bu tür bir mutasyon, orijinal KE ailesi de dahil olmak üzere dünya genelinde yalnızca üç ailede keşfedildi.[29] DNA bağlanma alanında arginin-histidine ikameye (R553H) neden olan bir yanlış anlamlı mutasyonun KE'deki anormallik olduğu düşünülmektedir.[34] Bu, normalde bazik bir kalıntının oldukça asidik olmasına ve vücudun pH'ında oldukça reaktif olmasına neden olur. Bir heterozigot anlamsız mutasyon, R328X varyantı, bir KE bireyinde ve yakın aile üyelerinden ikisinde konuşma ve dil zorluklarına karışan kesilmiş bir protein üretir. R553H ve R328X mutasyonları ayrıca FOXP2'nin nükleer lokalizasyonunu, DNA bağlanmasını ve transaktivasyon (artan gen ekspresyonu) özelliklerini de etkiledi.[6]

Bu bireyler silmeler, yer değiştirmeler ve yanlış mutasyonlarla ortaya çıkar. Tekrarlama ve fiil üretimi ile görevlendirildiklerinde, DVD / CAS bulunan bu bireyler, fMRI çalışmalarında putamen ve Broca alanında azalmış aktivasyona sahipti. Bu alanlar genellikle dil işlevi alanları olarak bilinir.[35] Bu, FOXP2'nin bir dil geni olarak bilinmesinin başlıca nedenlerinden biridir. Dispraksinin yanı sıra konuşma başlangıcını geciktirmiş, konuşma bozukluğu, kekemelik ve zayıf telaffuz dahil olmak üzere artikülasyonda zorluk çekmişlerdir.[29] Bu konuşma eksikliğinin büyük bir kısmının, ağız ve dil şekillendirme dahil normal konuşmayı üretmek için gerekli hareketleri koordine edememekten kaynaklandığına inanılmaktadır.[25] Ek olarak, konuşmanın dilbilgisi ve dilbilimsel yönlerinin işlenmesinde daha genel bozukluklar vardır.[6] Bu bulgular, FOXP2'nin etkilerinin, diğer bilişsel dil işlevleri arasında anlamayı içerdiği için motor kontrol ile sınırlı olmadığını göstermektedir. Genel hafif motor ve bilişsel kusurlar, pano boyunca not edilir.[27] Klinik olarak bu hastalar öksürme, hapşırma ve / veya boğazlarını temizlemede de zorluk çekebilirler.[25]

FOXP2'nin konuşma ve dil gelişiminde kritik bir rol oynadığı öne sürülürken, bu görüş, genin diğer memelilerin yanı sıra konuşmayan kuşlarda ve balıklarda da ifade edildiği gerçeğiyle sorgulanmıştır.[36] Ayrıca FOXP2 transkripsiyon faktörünün varsayımsal bir 'dil geni' olmadığı, daha ziyade aşağıdakilerle ilgili düzenleyici bir mekanizmanın parçası olduğu ileri sürülmüştür. dışsallaştırma konuşma.[37]

Evrim

İnsan FOXP2 Gen ve evrimsel koruma, bu görüntüde çoklu hizalamada (şeklin altında) gösterilmektedir. UCSC Genom Tarayıcısı. Korumanın kodlama bölgeleri (Eksonlar ).

FOXP2 gen yüksek oranda korunur memeliler.[17] İnsan geni şundan farklıdır: insan olmayan primatlar iki amino asidin ikamesi ile, a treonin -e kuşkonmaz 303 konumunda ikame (T303N) ve bir asparagin serin 325. pozisyonda ikame (N325S).[34] Farelerde üç ikame ile insanlardan farklıdır ve Zebra fincanı yedi amino asit ile.[17][38][39] İnsan ve şempanzeler arasındaki iki amino asit farkından biri de etoburlarda ve yarasalarda bağımsız olarak ortaya çıktı.[10][40] Benzer FOXP2 proteinler bulunabilir ötücü kuşlar, balık, ve sürüngenler gibi timsahlar.[41][42]

DNA örneklemesi Homo neanderthalensis kemikler onların FOXP2 gen biraz farklıdır, ancak büyük ölçüde benzerdir. Homo sapiens (yani insanlar).[43][44] Önceki genetik analiz, H. sapiens FOXP2 geni, yaklaşık 125.000 yıl önce popülasyonda sabitlendi.[45] Bazı araştırmacılar, Neandertal bulgularının, genin, Neandertallerle en son ortak atamızdan önce 260.000 yıl önce nüfusu taradığını gösterdiğini düşünüyor.[45] Diğer araştırmacılar, H. sapiens versiyon 43.000 yıl önce yaşayan Neandertallerde ortaya çıkacaktı.[45]

2002 araştırmasına göre, FOXP2 gen yakın zamandaki belirtilerini gösterdi pozitif seçim.[17][46] Bazı araştırmacılar, pozitif seçimin, insanlarda dilin evrimi.[17] Ancak diğerleri, öğrenilmiş seslendirmelere sahip türler ve benzer mutasyonlara sahip türler arasında net bir ilişki bulamadılar. FOXP2.[41][42] Küresel olarak dağılmış genomların büyük bir örneğinin 2018 analizi, pozitif seleksiyon kanıtı olmadığını doğruladı, bu da orijinal pozitif seleksiyon sinyalinin örnek kompozisyonu tarafından yönlendirilebileceğini düşündürdü.[13][14] İkisinin de yerleştirilmesi mutasyonlar farelere, versiyonu FOXP2 aksi takdirde insandan farklıdır ve şempanze yalnızca bir ek baz çiftindeki sürümler, seslendirmelerde değişikliklerin yanı sıra keşif eğilimlerinde azalma ve labirent öğrenme süresinde azalma gibi diğer davranışsal değişikliklere neden olur. Dopamin seviyelerinde bir azalma ve belirli sinir hücrelerinin morfolojisinde değişiklikler de gözlenir.[22]

Etkileşimler

FOXP2'nin düzenlediği bilinmektedir CNTNAP2, CTBP1,[47] SRPX2 ve SCN3A.[48][18][49]

FOXP2 aşağı düzenler CNTNAP2, bir üye nöroksin aile nöronlarda bulundu. CNTNAP2 yaygın dil bozukluğu biçimleriyle ilişkilidir.[50]

FOXP2 ayrıca suşi tekrar içeren protein X'e bağlı 2'yi (SRPX2).[51][52] Doğrudan genine bağlanarak ekspresyonunu azaltır. organizatör. SRPX2, glutamaterjik sinaps oluşumu içinde beyin zarı ve daha çok çocuklukta ifade edilir. SRPX2, beyindeki glutamaterjik sinapsların sayısını spesifik olarak artırırken, inhibitör bırakarak görünmektedir. GABAerjik değişmeyen ve etkilemeyen sinapslar dendritik omurga uzunluk veya şekil. Öte yandan, FOXP2'nin aktivitesi, dendritik morfolojide başka düzenleyici rollere sahip olduğunu göstererek, sayıya ek olarak dendritik omurga uzunluğunu ve şeklini de azaltır.[53]

Diğer hayvanlarda

Şempanze

Şempanzelerde FOXP2, insan versiyonundan iki amino asit ile farklılık gösterir.[54] Almanya'da yapılan bir çalışma, FOXP2'nin şempanzelerdeki ve diğer türlerdeki tamamlayıcı DNA'sını, dizideki spesifik değişiklikleri bulmak için insan tamamlayıcı DNA'sıyla karşılaştırmak üzere sıraladı.[17] FOXP2'nin şempanzelere kıyasla insanlarda işlevsel olarak farklı olduğu bulundu. FOXP2'nin diğer genler üzerinde de etkisi olduğu tespit edildiğinden, diğer genler üzerindeki etkileri de araştırılmaktadır.[55] Araştırmacılar, insan dili yeteneği üzerinde etki gösteren hastalıklarla ilgili olarak bu çalışmalar doğrultusunda başka klinik uygulamaların da olabileceği sonucuna vardılar.[23]

Fareler

Bir farede FOXP2 gen nakavtları, genin her iki kopyasının da kaybı, serebellar anormalliklerle ilişkili ciddi motor bozukluğa ve ultrasonik seslendirmeler normalde yavrular annelerinden alındığında ortaya çıkar.[16] Bu seslendirmelerin anne-çocuk etkileşimlerinde önemli iletişimsel rolleri vardır. Bir kopyanın kaybı, ultrasonik seslendirmelerin bozulması ve orta düzeyde bir gelişimsel gecikme ile ilişkilendirildi. Dişi farelerle karşılaşan erkek fareler, şarkı özelliklerine sahip karmaşık ultrasonik sesler üretir.[56] KE ailesi tarafından taşınan R552H nokta mutasyonuna sahip fareler, serebellar azalma ve anormal sinaptik plastisite striatal ve serebellar devreler.[7]

İnsanlaştırılmış FOXP2 fareleri değişmiş görüntü kortiko-bazal gangliyon devreler. FOXP2 geninin insan aleli, fare embriyolarına aktarıldı. homolog rekombinasyon insanlaştırılmış FOXP2 fareleri oluşturmak için. FOXP2'nin insan varyantı, farelerin keşif davranışları üzerinde de bir etkiye sahipti. İşlevsel olmayan bir kopyası olan nakavt farelere kıyasla FOXP2insanlaştırılmış fare modeli, dopamin seviyeleri, sinapsların esnekliği, striatumdaki ifade kalıpları ve doğası gereği keşfedici davranışlar üzerindeki etkisini test ederken zıt etkiler gösterdi.[22]

Farelerde FOXP2 ifadesi değiştiğinde, öğrenme motor becerileri ve sinapsların esnekliği dahil olmak üzere birçok farklı süreci etkiledi. Ek olarak, FOXP2 daha fazla altıncı katman korteksin beşinci ve bu, duyusal bütünleşmede daha büyük rollere sahip olmasıyla tutarlıdır. FOXP2 ayrıca medial genikulat çekirdek talamusta işitsel girdilerin geçmesi gereken işlem alanı olan fare beyninin Mutasyonlarının dil öğrenmenin gelişimini geciktirmede rol oynadığı bulundu. Aynı zamanda, Purkinje hücrelerinde ve kortiko-serebellar devrelerin serebellar çekirdeklerinde yüksek oranda ifade edildiği bulunmuştur. Yüksek FOXP2 ekspresyonu, eksprese eden dikenli nöronlarda da gösterilmiştir. tip 1 dopamin reseptörleri striatumda Substantia nigra, subtalamik çekirdek ve ventral tegmental alan. FOXP2'nin bu beyin bölgelerindeki mutasyonlarının motor beceriler üzerindeki olumsuz etkileri, farelerde laboratuar çalışmalarındaki görevlerle gösterilmiştir. Bu durumlarda beyin devresini analiz ederken, bilim adamları daha yüksek dopamin seviyeleri ve daha az dendrit uzunluğu buldular, bu da uzun süreli depresyon motor fonksiyon öğrenimi ve bakımı ile ilişkilendirilen. Vasıtasıyla EEG Çalışmalar, bu farelerin striatumlarında artan aktivite seviyelerine sahip olduğu ve bu sonuçlara katkıda bulunduğu bulundu. FOXP2 geninin hedeflerinin mutasyonlarına ilişkin daha fazla kanıt vardır. şizofreni, epilepsi, otizm, bipolar bozukluk ve zihinsel engelliler.[57]

Yarasalar

FOXP2 geliştirilmesinde etkileri vardır yarasa ekolokasyon.[34][40][58] Maymunların ve farelerin aksine, FOXP2 son derece çeşitlidir yankılanan yarasalar.[40] Yarasa olmayanların yirmi iki dizisi öteriyen Memeliler, 44 eşanlamlı olmayan mutasyon gösteren yarasa dizilerinin yarısının aksine, toplamda 20 eşanlamlı olmayan mutasyon ortaya çıkardı.[40] Herşey deniz memelileri üç amino asit ikamesini paylaşır, ancak ekolokasyon arasında hiçbir fark bulunamadı dişli balinalar ve yankılanmayan Balenli deniz memelileri.[40] Bununla birlikte, yarasalar içinde amino asit varyasyonu, farklı ekolokasyon türleri ile ilişkiliydi.[40]

Kuş

İçinde ötücü kuşlar, FOXP2 büyük olasılıkla ilgili genleri düzenler nöroplastisite.[8][59] Gen yıkımı nın-nin FOXP2 X alanında Bazal ganglion ötücü kuşlarda eksik ve yanlış şarkı taklidi ile sonuçlanır.[8] FoxP2'nin aşırı ekspresyonu, adeno ilişkili virüs serotip 1 (AAV1) beynin X alanına. Bu aşırı ifade, devrilmeye benzer etkiler yarattı; yavru zebra ispinoz kuşları, öğretmenlerini doğru bir şekilde taklit edemediler.[60] Benzer şekilde, yetişkin kanaryalarda daha yüksek FOXP2 seviyeleri ayrıca şarkı değişiklikleriyle de ilişkilidir.[39]

Seviyeleri FOXP2 yetişkin zebra ispinozları, erkekler şarkılarını dişilere yönlendirdiklerinde, diğer bağlamlarda şarkı söylediklerinden önemli ölçüde daha yüksektir.[59] "Yönlendirilmiş" şarkı, bir erkeğin bir kadına genellikle bir kur gösterimi için şarkı söylediğini ifade eder. "Yönlendirilmemiş" şarkı söyleme, örneğin, bir erkek başka erkekler varken veya yalnızken şarkı söylediğinde meydana gelir.[61] Araştırmalar, FoxP2 seviyelerinin sosyal bağlama göre değiştiğini bulmuştur. Kuşlar yönsüz şarkı söylerken, Alan X'te FoxP2 ifadesinde bir azalma oldu. Bu aşağı düzenleme gözlenmedi ve kuşların yönlendirilmiş şarkı söyleyen kuşlarda FoxP2 seviyeleri sabit kaldı.[59]

Şarkı öğrenen ve şarkı öğrenmeyen kuşlar arasındaki farkların, farklılıklar nedeniyle ortaya çıktığı gösterilmiştir. FOXP2 gen ifadesi amino asit dizisindeki farklılıklar yerine FOXP2 protein.

Zebra balığı

Zebra balıklarında, FOXP2 ventralde ifade edilir ve dorsal talamus, telensefalon, diensefalon Sinir sistemi gelişiminde muhtemelen rol oynadığı yer. Zebra balığı FOXP2 geni, insan FOX2P ortoloğuna% 85 benzerliğe sahiptir.[62]

Tarih

FOXP2 ve geni olarak bilinen bir İngiliz ailesi üzerinde yapılan araştırmalar sonucunda keşfedildi. KE ailesi yarısı (üç kuşaktan 15 kişi) adı verilen konuşma ve dil bozukluğundan muzdaripti. gelişimsel sözel dispraksi. Davaları, University College London Çocuk Sağlığı Enstitüsü.[63] 1990 yılında, Myrna Gopnik, Dilbilim Profesörü McGill Üniversitesi, bozukluktan etkilenen KE ailesinin, büyük ölçüde dilbilgisi eksiklikleri ile karakterize, anlaşılmaz konuşmayla birlikte ciddi konuşma engeli olduğunu bildirdi.[64] Temelin öğrenme veya bilişsel yetersizlik değil, esasen gramer becerisini etkileyen genetik faktörlerden kaynaklandığını varsaydı.[65] (Onun hipotezi, "gramer geninin" popüler bir varoluşuna ve tartışmalı bir gramere özgü bozukluk kavramına yol açtı.[66][67]1995 yılında Oxford Üniversitesi ve Çocuk Sağlığı Enstitüsü araştırmacıları, bozukluğun tamamen genetik olduğunu buldu.[68] Dikkat çekici bir şekilde, bozukluğun bir nesilden diğerine kalıtımı, otozomal dominant kalıtım, yani sadece tek bir genin bir otozom (olmayan-cinsiyet kromozomu ) baskın bir şekilde hareket etmek. Bu, bilinen birkaç örnekten biridir. Mendeliyen Tipik olarak birden fazla genetik risk faktörünü içeren karmaşık bir temele sahip olan konuşma ve dil becerilerini etkileyen bir bozukluk için (monojenik) kalıtım.[69]

FOXP2 gen, uzun (q) kolunda bulunur. kromozom 7 31. pozisyonda.

1998'de Oxford Üniversitesi genetikçileri Simon Fisher, Anthony Monaco, Cecilia S. L. Lai, Jane A. Hurst ve Faraneh Vargha-Khadem küçük bir bölgede lokalize otozomal dominant bir monojenik kalıtım tanımladı kromozom 7 etkilenen ve etkilenmeyen üyelerden alınan DNA örneklerinden.[3] Kromozomal bölge (lokus) 70 gen içeriyordu.[70] Lokusa, İnsan Genomu İsimlendirme komitesi tarafından "SPCH1" (konuşma ve dil bozukluğu-1 için) resmi adı verildi. Kromozomal bölgenin haritalanması ve sekanslanması, bakteriyel yapay kromozom klonlar.[4] Bu süre zarfında, araştırmacılar KE ailesiyle ilgisi olmayan ancak benzer türde bir konuşma ve dil bozukluğu olan bir kişi belirlediler. Bu durumda, CS olarak bilinen çocuk, bir kromozomal yeniden düzenleme (a yer değiştirme ) kromozom 7'nin bir kısmının kromozom 5'in bir parçasıyla değiştirildiği). Kromozom 7'nin kırılma bölgesi, SPCH1 bölgesi içinde yer aldı.[4]

2001'de ekip, CS'de mutasyonun protein kodlayan bir genin ortasında olduğunu tespit etti.[5] Bir kombinasyon kullanarak biyoinformatik ve RNA analiz ettiklerinde, genin yeni bir proteini kodladığını keşfettiler. çatal kutusu (FOX) grubu Transkripsiyon faktörleri. Bu nedenle, FOXP2'nin resmi adı ile atanmıştır. Araştırmacılar, FOXP2 KE ailesinde bir gen bulmuşlardır. heterozigot nokta mutasyonu etkilenen tüm bireyler tarafından paylaşılır, ancak etkilenmemiş aile üyeleri ve diğer insanlar tarafından paylaşılmaz.[5] Bu mutasyon, DNA bağlanma alanını inhibe eden bir amino asit ikamesinden kaynaklanmaktadır. FOXP2 protein.[71] Genin daha fazla taranması, birçok ek vakayı tespit etti. FOXP2 farklı nokta mutasyonları dahil olmak üzere bozulma[6] ve kromozomal yeniden düzenlemeler,[72] Bu genin bir kopyasına verilen hasarın konuşma ve dil gelişimini raydan çıkarmak için yeterli olduğuna dair kanıt sağlamak.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Topluluk sürümü 89: ENSG00000128573 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  3. ^ a b Fisher SE, Vargha-Khadem F, Watkins KE, Monaco AP, Pembrey ME (Şubat 1998). "Şiddetli konuşma ve dil bozukluğuna karışan bir genin lokalizasyonu". Doğa Genetiği. 18 (2): 168–70. doi:10.1038 / ng0298-168. hdl:11858 / 00-001M-0000-0012-CBD9-5. PMID  9462748. S2CID  3190318.
  4. ^ a b c Lai CS, Fisher SE, Hurst JA, Levy ER, Hodgson S, Fox M, vd. (Ağustos 2000). "İnsan 7q31 üzerindeki SPCH1 bölgesi: kritik aralığın genomik karakterizasyonu ve konuşma ve dil bozukluğuyla ilişkili translokasyonların lokalizasyonu". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 67 (2): 357–68. doi:10.1086/303011. PMC  1287211. PMID  10880297.
  5. ^ a b c d Lai CS, Fisher SE, Hurst JA, Vargha-Khadem F, Monaco AP (Ekim 2001). "Bir forkhead-domain geni, ciddi bir konuşma ve dil bozukluğunda mutasyona uğradı". Doğa. 413 (6855): 519–23. Bibcode:2001Natur.413..519L. doi:10.1038/35097076. PMID  11586359. S2CID  4421562.
  6. ^ a b c d e MacDermot KD, Bonora E, Sykes N, Coupe AM, Lai CS, Vernes SC, ve diğerleri. (Haziran 2005). "FOXP2 kesilmesinin gelişimsel konuşma ve dil eksikliklerinin yeni bir nedeni olarak tanımlanması". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 76 (6): 1074–80. doi:10.1086/430841. PMC  1196445. PMID  15877281.
  7. ^ a b Groszer M, Keays DA, Deacon RM, de Bono JP, Prasad-Mulcare S, Gaub S, ve diğerleri. (Mart 2008). "İnsan konuşma eksikliklerine neden olan bir nokta mutasyonu olan farelerde bozulmuş sinaptik plastisite ve motor öğrenme". Güncel Biyoloji. 18 (5): 354–62. doi:10.1016 / j.cub.2008.01.060. PMC  2917768. PMID  18328704.
  8. ^ a b c Haesler S, Rochefort C, Georgi B, Licznerski P, Osten P, Scharff C (Aralık 2007). "Songbird bazal ganglion çekirdeği X Bölgesi'ndeki FoxP2'nin devrilmesinden sonra eksik ve yanlış ses taklidi". PLOS Biyoloji. 5 (12): e321. doi:10.1371 / journal.pbio.0050321. PMC  2100148. PMID  18052609.
  9. ^ Fisher SE, Scharff C (Nisan 2009). "FOXP2, konuşma ve dile bir moleküler pencere olarak". Genetikte Eğilimler. 25 (4): 166–77. doi:10.1016 / j.tig.2009.03.002. PMID  19304338.
  10. ^ a b c d Shu W, Lu MM, Zhang Y, Tucker PW, Zhou D, Morrisey EE (Mayıs 2007). "Foxp2 ve Foxp1 birlikte çalışarak akciğer ve yemek borusu gelişimini düzenler". Geliştirme. 134 (10): 1991–2000. doi:10.1242 / dev.02846. PMID  17428829.
  11. ^ Nudel R, Newbury DF (Eylül 2013). "FOXP2". Wiley Disiplinlerarası İncelemeler: Bilişsel Bilimler. 4 (5): 547–560. doi:10.1002 / wcs.1247. PMC  3992897. PMID  24765219.
  12. ^ Harpaz Y. "Dil geni bulundu". human-brain.org. Arşivlenen orijinal 25 Ekim 2014. Alındı 31 Ekim 2014.
  13. ^ a b Atkinson EG, Audesse AJ, Palacios JA, Bobo DM, Webb AE, Ramachandran S, Henn BM (Eylül 2018). "Farklı İnsan Popülasyonları Arasında FOXP2'de Son Seçime Dair Kanıt Yok". Hücre. 174 (6): 1424–1435.e15. doi:10.1016 / j.cell.2018.06.048. PMC  6128738. PMID  30078708.
  14. ^ a b "Dil Geni Tahtan İndirildi". The Scientist Magazine®. Alındı 28 Ocak 2020.
  15. ^ a b c "FOXP2 Gene". Genetik Ana Referans. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi, Ulusal Sağlık Enstitüleri. Eylül 2016.
  16. ^ a b Shu W, Cho JY, Jiang Y, Zhang M, Weisz D, Elder GA, ve diğerleri. (Temmuz 2005). "Foxp2 geninde bir bozulma ile farelerde değişen ultrasonik seslendirme". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 102 (27): 9643–8. Bibcode:2005PNAS..102.9643S. doi:10.1073 / pnas.0503739102. PMC  1160518. PMID  15983371.
  17. ^ a b c d e f g Enard W, Przeworski M, Fisher SE, Lai CS, Wiebe V, Kitano T, vd. (Ağustos 2002). "Konuşma ve dille ilgili bir gen olan FOXP2'nin moleküler evrimi" (PDF). Doğa. 418 (6900): 869–72. Bibcode:2002Natur.418..869E. doi:10.1038 / nature01025. PMID  12192408. S2CID  4416233. Arşivlenen orijinal (PDF) 30 Ağustos 2006.
  18. ^ a b Spiteri E, Konopka G, Coppola G, Bomar J, Oldham M, Ou J, ve diğerleri. (Aralık 2007). "İnsan beyninin gelişmesinde konuşma ve dile bağlı bir gen olan FOXP2'nin transkripsiyonel hedeflerinin belirlenmesi". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 81 (6): 1144–57. doi:10.1086/522237. PMC  2276350. PMID  17999357.
  19. ^ BalterFeb. 19, Michael; 2013; Pm, 5:00 (19 Şubat 2013). "'Dil Geni 'Genç Kızlarda Erkeklerden Daha Aktif ". Bilim | AAAS. Alındı 28 Ocak 2020.CS1 bakimi: sayısal isimler: yazarlar listesi (bağlantı)
  20. ^ Bowers JM, Perez-Pouchoulen M, Edwards NS, McCarthy MM (Şubat 2013). "Foxp2, sıçan yavruları tarafından ultrasonik seslendirmede cinsiyet farklılıklarına aracılık eder ve annenin geri alma sırasını yönlendirir". Nörobilim Dergisi. 33 (8): 3276–83. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0425-12.2013. PMC  3727442. PMID  23426656.
  21. ^ Clovis YM, Enard W, Marinaro F, Huttner WB, De Pietri Tonelli D (Eylül 2012). "Embriyonik fare neokorteksinde Foxp2 3'UTR'nin miR-9 ve miR-132 tarafından yakınsak bastırılması: nöronların radyal göçü için çıkarımlar". Geliştirme. 139 (18): 3332–42. doi:10.1242 / dev.078063. PMID  22874921.
  22. ^ a b c Enard W, Gehre S, Hammerschmidt K, Hölter SM, Blass T, Somel M, vd. (Mayıs 2009). "Foxp2'nin İnsancıllaştırılmış Versiyonu Farelerde Cortico-Bazal Ganglia Devrelerini Etkiler". Hücre. 137 (5): 961–71. doi:10.1016 / j.cell.2009.03.041. hdl:11858 / 00-001M-0000-000F-F8C5-2. PMID  19490899. S2CID  667723.
  23. ^ a b Konopka G, Bomar JM, Winden K, Coppola G, Jonsson ZO, Gao F, ve diğerleri. (Kasım 2009). "FOXP2 ile CNS geliştirme genlerinin insana özgü transkripsiyonel düzenlemesi". Doğa. 462 (7270): 213–7. Bibcode:2009Natur.462..213K. doi:10.1038 / nature08549. PMC  2778075. PMID  19907493. Lay özeti – Günlük Bilim.
  24. ^ a b Gauthier J, Joober R, Mottron L, Laurent S, Fuchs M, De Kimpe V, ve diğerleri. (Nisan 2003). "Otistik bozukluk tanısı konan bireylerde FOXP2'nin mutasyon taraması". American Journal of Medical Genetics. Bölüm A. 118A (2): 172–5. doi:10.1002 / ajmg.a.10105. PMID  12655497. S2CID  39762074.
  25. ^ a b c d e "FOXP2 ile ilgili konuşma ve dil bozukluğu". Genetik Ana Referans. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi, Ulusal Sağlık Enstitüleri. Alındı 26 Şubat 2019.
  26. ^ Newbury DF, Bonora E, Lamb JA, Fisher SE, Lai CS, Baird G, vd. (Mayıs 2002). "FOXP2, otizm veya belirli dil bozukluğu için önemli bir duyarlılık geni değildir". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 70 (5): 1318–27. doi:10.1086/339931. PMC  447606. PMID  11894222.
  27. ^ a b Lennon PA, Cooper ML, Peiffer DA, Gunderson KL, Patel A, Peters S, Cheung SW, Bacino CA (Nisan 2007). "7q31.1'in silinmesi, FOXP2'nin dil bozukluğuna katılımını destekler: klinik rapor ve inceleme". American Journal of Medical Genetics. Bölüm A. 143A (8): 791–8. doi:10.1002 / ajmg.a.31632. PMID  17330859. S2CID  22021740.
  28. ^ Rossell S, Tan E, Bozaoglu K, Neill E, Sumner P, Carruthers S, Van Rheenen T, Thomas E, Gurvich C (2017). "Şizofrenide Dil Bozukluğu Dil Genleri ile İlişkili mi?". Avrupa Nöropsikofarmakoloji. 27: S459 – S460. doi:10.1016 / j.euroneuro.2016.09.532. S2CID  54316143.
  29. ^ a b c Reuter MS, Riess A, Moog U, Briggs TA, Chandler KE, Rauch A, vd. (Ocak 2017). "Gelişimsel konuşma ve dil bozukluğu olan 14 kişide FOXP2 varyantları, mutasyonel ve klinik spektrumu genişletmektedir". Tıbbi Genetik Dergisi. 54 (1): 64–72. doi:10.1136 / jmedgenet-2016-104094. PMID  27572252. S2CID  24589445.
  30. ^ Liégeois F, Baldeweg T, Connelly A, Gadian DG, Mishkin M, Vargha-Khadem F (Kasım 2003). "FOXP2 gen mutasyonu ile ilişkili dil fMRI anormallikleri". Doğa Sinirbilim. 6 (11): 1230–7. doi:10.1038 / nn1138. PMID  14555953. S2CID  31003547.
  31. ^ Demontis D, Walters RK, Martin J, Mattheisen M, Als TD, Agerbo E, ve diğerleri. (Ocak 2019). "Dikkat eksikliği / hiperaktivite bozukluğu için genom çapında ilk önemli risk lokuslarının keşfi". Doğa Genetiği. 51 (1): 63–75. doi:10.1038 / s41588-018-0269-7. PMC  6481311. PMID  30478444.
  32. ^ Johnson EC, Demontis D, Thorgeirsson TE, Walters RK, Polimanti R, Hatoum AS, ve diğerleri. (Ekim 2020). "Esrar kullanım bozukluğunun geniş ölçekli, genom çapında bir ilişki çalışması meta-analizi". Neşter. Psikiyatri. doi:10.1016 / S2215-0366 (20) 30339-4. PMID  33096046.
  33. ^ Morgan A, Fisher SE, Scheffer I, Hildebrand M (23 Haziran 2016). Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (editörler). "FOXP2 ile İlgili Konuşma ve Dil Bozuklukları". GenReviews. Seattle (WA): Washington Üniversitesi. PMID  27336128.
  34. ^ a b c Preuss TM (Haziran 2012). "İnsan beyninin evrimi: gen keşfinden fenotip keşfine". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 109 (Ek 1): 10709–16. doi:10.1073 / pnas.1201894109. PMC  3386880. PMID  22723367.
  35. ^ Vargha-Khadem F, Gadian DG, Copp A, Mishkin M (Şubat 2005). "FOXP2 ve konuşma ve dilin nöroanatomisi". Doğa Yorumları. Sinirbilim. 6 (2): 131–8. doi:10.1038 / nrn1605. PMID  15685218. S2CID  2504002.
  36. ^ Friederici AD (2016). Beyindeki Dil. Cambridge, MA: MIT Press. s. 222. ISBN  978-0-262-03692-4.
  37. ^ Berwick RC, Chomsky N (2016). Neden Sadece Biz?. Cambridge, MA: MIT Press. s. 76. ISBN  978-0-262-53349-2.
  38. ^ Teramitsu I, Kudo LC, London SE, Geschwind DH, White SA (Mart 2004). "Songbird ve insan beynindeki paralel FoxP1 ve FoxP2 ifadesi, fonksiyonel etkileşimi öngörüyor". Nörobilim Dergisi. 24 (13): 3152–63. doi:10.1523 / JNEUROSCI.5589-03.2004. PMC  6730014. PMID  15056695.
  39. ^ a b Haesler S, Wada K, Nshdejan A, Morrisey EE, Lints T, Jarvis ED, Scharff C (Mart 2004). "Kuş seslerini öğrenenlerde ve öğrenmeyenlerde FoxP2 ifadesi". Nörobilim Dergisi. 24 (13): 3164–75. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4369-03.2004. PMC  6730012. PMID  15056696.
  40. ^ a b c d e f Li G, Wang J, Rossiter SJ, Jones G, Zhang S (Eylül 2007). Ellegren H (ed.). "Yankılanan yarasalarda hızlandırılmış FoxP2 evrimi". PLOS ONE. 2 (9): e900. Bibcode:2007PLoSO ... 2..900L. doi:10.1371 / journal.pone.0000900. PMC  1976393. PMID  17878935.
  41. ^ a b Webb DM, Zhang J (2005). "Şarkı öğrenen kuşlarda ve ses öğrenen memelilerde FoxP2". Kalıtım Dergisi. 96 (3): 212–6. doi:10.1093 / jhered / esi025. PMID  15618302.
  42. ^ a b Scharff C, Haesler S (Aralık 2005). "FoxP2'ye evrimsel bir bakış açısı: kesinlikle kuşlar için mi?". Nörobiyolojide Güncel Görüş. 15 (6): 694–703. doi:10.1016 / j.conb.2005.10.004. PMID  16266802. S2CID  11350165.
  43. ^ Zimmer, Carl (17 Mart 2016). "Birçok Durumda Homininlerle Melezlenmiş İnsanlar, Çalışma Bulguları". New York Times. Alındı 17 Mart 2016.
  44. ^ Krause J, Lalueza-Fox C, Orlando L, Enard W, Green RE, Burbano HA, Hublin JJ, Hänni C, Fortea J, de la Rasilla M, Bertranpetit J, Rosas A, Pääbo S (Kasım 2007). "Modern insanların türetilmiş FOXP2 varyantı Neandertallerle paylaşıldı". Güncel Biyoloji. 17 (21): 1908–12. doi:10.1016 / j.cub.2007.10.008. hdl:11858 / 00-001M-0000-000F-FED3-1. PMID  17949978. S2CID  9518208. Lay özeti – New York Times (19 Ekim 2007). Ayrıca bakınız Benítez-Burraco A, Longa VM, Lorenzo G, Uriagereka J (Kasım 2008). "Ayrıca Neandertalleri de yaydı ... Yoksa O mu?". Biyodilbilim. 2 (2): 225–232.
  45. ^ a b c Benítez-Burraco A, Longa VM, Lorenzo G, Uriagereka J (Kasım 2008). "Ayrıca Neandertalleri de yaydı ... Yoksa O mu?". Biyodilbilim. 2 (2): 225–232.
  46. ^ Toda M, Okubo S, Ikigai H, Suzuki T, Suzuki Y, Hara Y, Shimamura T (1992). "Çay kateşinlerinin Vibrio cholerae O1 tarafından deneysel enfeksiyona karşı koruyucu aktivitesi". Mikrobiyoloji ve İmmünoloji. 36 (9): 999–1001. doi:10.1111 / j.1348-0421.1992.tb02103.x. PMID  1461156. S2CID  34400234.
  47. ^ Li S, Weidenfeld J, Morrisey EE (Ocak 2004). "Foxp1 / 2/4 ailesinin transkripsiyonel ve DNA bağlanma aktivitesi, heterotipik ve homotipik protein etkileşimleri tarafından modüle edilir". Moleküler ve Hücresel Biyoloji. 24 (2): 809–22. doi:10.1128 / MCB.24.2.809-822.2004. PMC  343786. PMID  14701752.
  48. ^ Smith RS, Kenny CJ, Ganesh V, Jang A, Borges-Monroy R, Partlow JN, vd. (Eylül 2018). "Sodyum Kanalı SCN3A (NaV1.3) İnsan Serebral Kortikal Katlanmasının ve Oral Motor Gelişiminin Düzenlenmesi ". Nöron. 99 (5): 905–913.e7. doi:10.1016 / j.neuron.2018.07.052. PMC  6226006. PMID  30146301.
  49. ^ Vernes SC, Spiteri E, Nicod J, Groszer M, Taylor JM, Davies KE, ve diğerleri. (Aralık 2007). "Destekleyici doluluğunun yüksek verimli analizi, konuşma ve dil bozukluklarında mutasyona uğramış bir gen olan FOXP2'nin doğrudan sinirsel hedeflerini ortaya çıkarır". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 81 (6): 1232–50. doi:10.1086/522238. PMC  2276341. PMID  17999362.
  50. ^ Vernes SC, Newbury DF, Abrahams BS, Winchester L, Nicod J, Groszer M, Alarcón M, Oliver PL, Davies KE, Geschwind DH, Monaco AP, Fisher SE (Kasım 2008). "Farklı gelişimsel dil bozuklukları arasında işlevsel bir genetik bağlantı". New England Tıp Dergisi. 359 (22): 2337–45. doi:10.1056 / NEJMoa0802828. PMC  2756409. PMID  18987363.
  51. ^ Sia GM, Clem RL, Huganir RL (Kasım 2013). "İnsan diliyle ilişkili gen SRPX2 farelerde sinaps oluşumunu ve seslendirmeyi düzenler". Bilim. 342 (6161): 987–91. Bibcode:2013Sci ... 342..987S. doi:10.1126 / science.1245079. PMC  3903157. PMID  24179158.
  52. ^ Pennisi E (31 Ekim 2013). "'Language Gene 'Bir Ortağı Var ". Bilim. Alındı 30 Ekim 2014.
  53. ^ Sia GM, Clem RL, Huganir RL (Kasım 2013). "İnsan diliyle ilişkili gen SRPX2 farelerde sinaps oluşumunu ve seslendirmeyi düzenler". Bilim. 342 (6161): 987–91. Bibcode:2013Sci ... 342..987S. doi:10.1126 / science.1245079. PMC  3903157. PMID  24179158.
  54. ^ Smith K (11 Kasım 2009). "Dile bağlı tek bir genin evrimi". Doğa. doi:10.1038 / haber.2009.1079. ISSN  1744-7933.
  55. ^ "Şempanzeler neden konuşamıyor? Bu genlerden daha fazlası". Reuters. 11 Kasım 2009. Alındı 21 Şubat 2019.
  56. ^ Holy TE, Guo Z (Aralık 2005). "Erkek farelerin ultrasonik şarkıları". PLOS Biyoloji. 3 (12): e386. doi:10.1371 / journal.pbio.0030386. PMC  1275525. PMID  16248680.
  57. ^ Fransız CA, Fisher SE (Ekim 2014). "Fareler bize Foxp2 işlevi hakkında ne söyleyebilir?". Nörobiyolojide Güncel Görüş. 28: 72–9. doi:10.1016 / j.conb.2014.07.003. hdl:11858 / 00-001M-0000-0019-F62D-4. PMID  25048596. S2CID  17848265.
  58. ^ Wilbrecht L, Nottebohm F (2003). "Kuşlarda ve insanlarda ses öğrenimi". Zihinsel Gerilik ve Gelişimsel Engeller Araştırma İncelemeleri. 9 (3): 135–48. doi:10.1002 / mrdd.10073. PMID  12953292.
  59. ^ a b c Teramitsu I, White SA (Temmuz 2006). "Yetişkin ötücü kuşlarda yönsüz şarkı söylerken FoxP2 düzenlemesi". Nörobilim Dergisi. 26 (28): 7390–4. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1662-06.2006. PMC  2683919. PMID  16837586.
  60. ^ Heston JB, White SA (Şubat 2015). "Davranışla bağlantılı FoxP2 düzenlemesi, zebra ispinozunun ses öğrenimini mümkün kılar". Nörobilim Dergisi. 35 (7): 2885–94. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3715-14.2015. PMC  4331621. PMID  25698728.
  61. ^ Jarvis ED, Scharff C, Grossman MR, Ramos JA, Nottebohm F (Ekim 1998). "Kuş kim için şarkı söylüyor: bağlama bağlı gen ifadesi". Nöron. 21 (4): 775–88. doi:10.1016 / s0896-6273 (00) 80594-2. PMID  9808464. S2CID  13893471.
  62. ^ Bonkowsky JL, Chien CB (Kasım 2005). "Zebra balıklarında foxP2'nin moleküler klonlaması ve gelişimsel ifadesi". Gelişimsel Dinamikler. 234 (3): 740–6. doi:10.1002 / dvdy.20504. PMID  16028276. S2CID  24771138.
  63. ^ Hurst JA, Baraitser M, Auger E, Graham F, Norell S (Nisan 1990). "Baskın olarak kalıtımla geçen konuşma bozukluğu olan geniş bir aile". Gelişimsel Tıp ve Çocuk Nörolojisi. 32 (4): 352–5. doi:10.1111 / j.1469-8749.1990.tb16948.x. PMID  2332125. S2CID  2654363.
  64. ^ Gopnik M (Eylül 1990). "Dilbilgisi kusurunun genetik temeli". Doğa. 347 (6288): 26. Bibcode:1990Natur.347 ... 26G. doi:10.1038 / 347026a0. PMID  2395458. S2CID  4323390.
  65. ^ Gopnik M (Nisan 1990). "Kör dilbilgisi ve disfaji". Doğa. 344 (6268): 715. Bibcode:1990Natur.344..715G. doi:10.1038 / 344715a0. PMID  2330028. S2CID  4360334.
  66. ^ Cowie F (1999). İçinde Neler Var ?: Nativism Yeniden Değerlendirildi. New York, ABD: Oxford University Press. s. 290–291. ISBN  978-0-1951-5978-3.
  67. ^ Jenkins L (2000). Biyolinguistik: Dilin Biyolojisini Keşfetmek (Revize ed.). Cambridge, İngiltere: Cambridge University Press. s. 98–99. ISBN  978-0-5210-0391-9.
  68. ^ Vargha-Khadem F, Watkins K, Alcock K, Fletcher P, Passingham R (Ocak 1995). "Genetik olarak bulaşan konuşma ve dil bozukluğu olan geniş bir ailede praksik ve sözel olmayan bilişsel eksiklikler". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 92 (3): 930–3. Bibcode:1995PNAS ... 92..930V. doi:10.1073 / pnas.92.3.930. PMC  42734. PMID  7846081.
  69. ^ Fisher SE, Lai CS, Monaco AP (2003). "Konuşma ve dil bozukluklarının genetik temelini çözmek". Yıllık Nörobilim İncelemesi. 26: 57–80. doi:10.1146 / annurev.neuro.26.041002.131144. PMID  12524432. S2CID  1276712.
  70. ^ "Konuşma için gerekli olan genler". Yukarıdan Aşağıya Beyin. Alındı 31 Ekim 2014.
  71. ^ Vernes SC, Nicod J, Elahi FM, Coventry JA, Kenny N, Coupe AM, ve diğerleri. (Kasım 2006). "İnsan konuşma ve dil bozukluğundaki mutasyonların işlevsel genetik analizi" (PDF). İnsan Moleküler Genetiği. 15 (21): 3154–67. doi:10.1093 / hmg / ddl392. PMID  16984964.
  72. ^ Feuk L, Kalervo A, Lipsanen-Nyman M, Skaug J, Nakabayashi K, Finucane B, vd. (Kasım 2006). "Gelişimsel sözel disprakside babadan miras kalan FOXP2 geninin yokluğu". Amerikan İnsan Genetiği Dergisi. 79 (5): 965–72. doi:10.1086/508902. PMC  1698557. PMID  17033973.

Dış bağlantılar