Skleraksis - Scleraxis - Wikipedia

skleraxis homolog A (fare)
Tanımlayıcılar
SembolSCXA
NCBI geni333927
HGNC24312
OMIM609067
UniProtQ7RTU7
Diğer veri
Yer yerChr. 8 q24.3
skleraxis homolog B (fare)
Tanımlayıcılar
SembolSCXB
NCBI geni642658
HGNC32322
RefSeqXM_926116
Diğer veri
Yer yerChr. 8 q24.3

skleraksis protein üyesidir temel sarmal döngü sarmal (bHLH) üst ailesi Transkripsiyon faktörleri.[1] Şu anda iki gen (SCXA ve SCXB sırasıyla) özdeş skleraksis proteinlerini kodladığı tespit edilmiştir.

Fonksiyon

Erken skleraksiyi ifade ettiği düşünülmektedir. Öncü hücreler nihai oluşumuna yol açar tendon doku ve diğer kas ekleri.[1] Skleraxis rol oynar mezoderm oluşum ve gelişmekte olan sindetomda (tendon ve kan damarlarına dönüşen bir embriyonik doku topluluğu) ifade edilir. Somitler (embriyoların ilkel bölümleri veya bölmeleri).[2]

Skleraksis ifadesini indüklemek

Somite içindeki sintinetome konumu şu şekilde belirlenir: FGF miyotomun merkezinden salgılanır (embriyonik doku topluluğu gelişir. iskelet kası ) - FGF daha sonra bitişikteki ön ve arka sklerotom (embriyonik doku topluluğu, eksenel iskelet ) bir tendon hücresi kaderini benimsemek. Bu, nihayetinde gelecekteki skleraksis eksprese eden hücreleri, nihayetinde katılacakları iki doku türü arasına yerleştirir. [3]

Skleraksis ekspresyonu, sklerotomun tamamında görülecektir (sadece sklerotom doğrudan miyotomun önünde ve arkasında) ve aşırı ekspresyonu ile görülecektir. FGF8, tüm sklerotom hücrelerinin FGF sinyallemesine yanıt olarak skleraksiyi ifade edebildiğini göstermektedir. FGF etkileşiminin, skleraksis ekspresyonu için gerekli olduğu gösterilmiş olsa da, FGF sinyal yolunun, skleraksis salgılaması için sinttomu doğrudan mı yoksa dolaylı olarak ikincil bir sinyal yolu yoluyla mı indüklediği hala belirsizdir. Büyük olasılıkla, syndetomal hücreler, FGF'nin dikkatlice okunmasıyla konsantrasyon (miyotomdan gelir), konumlarını kesin olarak belirleyebilir ve skleraksiyi ifade etmeye başlayabilir.[3] Embriyonik gelişimin çoğu, çevreleyen sinyal molekülü konsantrasyon gradyanlarının okunması yoluyla spesifik hücre kaderlerini indükleyen bu modeli izler.

Arka fon

bHLH transkripsiyon faktörlerinin geniş bir fonksiyon dizisine sahip olduğu gösterilmiştir. gelişimsel süreçler.[4] Daha doğrusu, kontrolünde kritik rollere sahiptirler. hücresel farklılaşma, çoğalma ve düzenlenmesi onkogenez.[4][5][6] Bugüne kadar, 242 ökaryotik HLH üst ailesine ait proteinler rapor edilmiştir. Mayadan insanlara kadar tüm ökaryotlarda çeşitli ifade modellerine sahiptirler.[7]

Yapısal olarak, bHLH proteinleri, "bir dizi bazik yapı içeren yüksek oranda korunmuş bir alan ile karakterize edilir. amino asitler ikiye bitişik amfipatik α-helisler bir döngü ile ayrılmış ”.[8][9]

Bu sarmallar, DNA bağlanma ve transkripsiyon aktive edici alanların bir parçasını oluşturan önemli işlevsel özelliklere sahiptir. Skleraksis ile ilgili olarak, bHLH bölgesi 78 ila 131 amino asit kalıntılarını kapsar. Prolin bakımından zengin bir bölgenin de 161-170 kalıntıları arasında olduğu tahmin edilmektedir. DNA bağlanmasına yardımcı olan bir bazik kalıntı dizisi, skleraksisin N terminal ucuna daha yakın bulunur.[1][10]

Bu temel domenden yoksun olan HLH proteinlerinin, bHLH proteinlerinin aktivitelerini negatif olarak düzenlediği gösterilmiştir ve bunlara farklılaşma inhibitörleri (Id) adı verilir.[11] Temel HLH proteinleri normal olarak dimerler olarak işlev görür ve belirli bir heksanükleotid DNA sekansına (CAANTG) bağlanır. E-kutusu böylece hücresel gelişim ve hayatta kalma ile ilgili çeşitli genlerin ifadesini açar.

Referanslar

  1. ^ a b c Cserjesi P, Brown D, Ligon KL, Lyons GE, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Olson EN (Nisan 1995). "Skleraksis: fare embriyogenezi sırasında iskelet oluşumunu önceden belirleyen temel bir sarmal döngü-sarmal proteini". Geliştirme. 121 (4): 1099–110. PMID  7743923.
  2. ^ Brent AE, Schweitzer R, Tabin CJ (Nisan 2003). "Tendon öncülerinden oluşan somitik bir bölme". Hücre. 113 (2): 235–48. doi:10.1016 / S0092-8674 (03) 00268-X. PMID  12705871. S2CID  16291509.
  3. ^ a b Brent AE, Tabin CJ (Ağustos 2004). "FGF, skleraksis ekspresyonunu düzenlemek için Ets transkripsiyon faktörleri Pea3 ve Erm aracılığıyla doğrudan somitik tendon progenitörlerine etki eder". Geliştirme. 131 (16): 3885–96. doi:10.1242 / dev.01275. PMID  15253939.
  4. ^ a b Kadesch T (Ocak 1993). "Helis-döngü-sarmal proteinleri arasındaki heteromerik etkileşimlerin sonuçları". Hücre Büyümesi ve Farklılaşması. 4 (1): 49–55. PMID  8424906.
  5. ^ Olson EN, Klein WH (Ocak 1994). "Kas gelişiminde bHLH faktörleri: ölü çizgiler ve taahhütler, neleri içeride bırakmalı ve neyi dışarıda bırakmalı". Genler ve Gelişim. 8 (1): 1–8. doi:10.1101 / gad.8.1.1. PMID  8288123.
  6. ^ Jan YN, Jan LY (Eylül 1993). "Fonksiyonel gen kasetleri geliştiriliyor". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 90 (18): 8305–7. Bibcode:1993PNAS ... 90.8305J. doi:10.1073 / pnas.90.18.8305. PMC  47343. PMID  8378299.
  7. ^ Atchley WR, Fitch WM (Mayıs 1997). "Transkripsiyon faktörlerinin temel sarmal-döngü-sarmal sınıfının doğal bir sınıflandırması". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 94 (10): 5172–6. Bibcode:1997PNAS ... 94.5172A. doi:10.1073 / pnas.94.10.5172. PMC  24651. PMID  9144210.
  8. ^ Wilson-Rawls J, Rhee JM, Rawls A (Eylül 2004). "Paraxis, belirli E-box elemanlarına bağlanarak transkripsiyonu pozitif olarak düzenleyen temel bir sarmal döngü-sarmal proteinidir". Biyolojik Kimya Dergisi. 279 (36): 37685–92. doi:10.1074 / jbc.M401319200. PMID  15226298.
  9. ^ Ellenberger T, Fass D, Arnaud M, Harrison SC (Nisan 1994). "Transkripsiyon faktörünün kristal yapısı E47: Temel bir bölge sarmal-döngü-sarmal dimer ile E-kutu tanıma". Genler ve Gelişim. 8 (8): 970–80. doi:10.1101 / gad.8.8.970. PMID  7926781.
  10. ^ Wolf C, Thisse C, Stoetzel C, Thisse B, Gerlinger P, Perrin-Schmitt F (Şubat 1991). "Mus'un M-twist geni, mezodermal hücrelerin alt kümelerinde ifade edilir ve Xenopus X-twi ve Drosophila twist genleri ile yakından ilişkilidir". Gelişimsel Biyoloji. 143 (2): 363–73. doi:10.1016 / 0012-1606 (91) 90086-I. PMID  1840517.
  11. ^ Jen Y, Manova K, Benezra R (Kasım 1996). "Id1, Id2 ve Id3'ün ekspresyon modelleri oldukça ilişkilidir ancak fare embriyogenezi sırasında Id4'tekinden farklıdır". Gelişimsel Dinamikler. 207 (3): 235–52. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0177 (199611) 207: 3 <235 :: AID-AJA1> 3.0.CO; 2-I. PMID  8922523.