Hemopeksin - Hemopexin

Bu makale hemopeksin proteini hakkındadır. Hemopeksin benzeri tekrarlar içeren protein ailesi için bkz. hemopeksin ailesi.
HPX
Tanımlayıcılar
Takma adlarHPX, HX, hemopeksin
Harici kimliklerOMIM: 142290 MGI: 105112 HomoloGene: 511 GeneCard'lar: HPX
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 11 (insan)
Chr.Kromozom 11 (insan)[1]
Kromozom 11 (insan)
Genomic location for HPX
Genomic location for HPX
Grup11p15.4Başlat6,431,049 bp[1]
Son6,442,617 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE HPX 39763 at fs.png

PBB GE HPX 210013 at fs.png
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez

3263

15458

Topluluk

ENSG00000110169

ENSMUSG00000030895

UniProt

P02790

Q91X72

RefSeq (mRNA)

NM_000613

NM_017371

RefSeq (protein)

NP_000604

NP_059067

Konum (UCSC)Chr 11: 6,43 - 6,44 MbTarih 7: 105.59 - 105.6 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

Hemopeksin (veya hemopeksin; Hpx; Hx) olarak da bilinir beta-1B-glikoprotein, bir glikoprotein insanlarda HPX gen[5][6][7] ve aittir hemopeksin ailesi proteinler.[8] Hemopeksin, heme için en yüksek bağlanma afinitesine sahip plazma proteinidir.[9]

Hemoglobin kendisi dolaşım tek başına kan plazmasında (denir serbest hemoglobinkırmızı kan hücresinde yaşayan ve onunla birlikte dolaşan hemoglobinin aksine.) yakında okside olacak met-hemoglobin daha sonra ayrışan Bedava hem ile birlikte globin zinciri. Serbest heme daha sonra serbest met-heme olarak oksitlenecek ve er ya da geç hemopeksin serbest met-heme'yi birbirine bağlayacak, bir met-heme ve hemopeksin kompleksi oluşturacak ve bir reseptöre ulaşana kadar dolaşımdaki yolculuğuna devam edecektir. gibi CD91 dalak, karaciğer ve kemik iliğindeki hepatositler veya makrofajlarda.[10]

Hemopexin'in gelişi ve daha sonra serbest heme'ye bağlanması, sadece heme'nin pro-oksidan ve proinflamatuar etkilerini önlemekle kalmaz, aynı zamanda serbest hem'nin detoksifikasyonunu da destekler.[10]

Hemopeksin arasında ayrım yapmak önemlidir. haptoglobin, ikincisi her zaman bağlanır Bedava hemoglobin.[11][10] (Görmek Haptoglobin § Hemopeksin ile farklılaşma )

Klonlama, ifade ve keşif

Takahashi vd. (1985) insan plazma Hx'in, altı zincir içi zincir ile 439 amino asit kalıntısından oluşan tek bir polipeptit zincirinden oluştuğunu belirledi disülfür köprüleri ve yaklaşık 63 kD'lik bir moleküler kütleye sahiptir. amino terminal treonin kalıntısı bir O-bağlantılı tarafından bloke edilir galaktozamin oligosakkarit ve protein, alıcı sekans Asn-X-Ser / Thr'ye N-bağlı beş glukozamin oligosakarite sahiptir. 18 triptofan kalıntısı dört küme halinde düzenlenmiştir ve triptofanların 12'si, homolog pozisyonlar. Amino asit sekansındaki dahili homolojinin bilgisayar destekli analizi, bir atadan kalma genin kopyalanmasını önerdi, böylece Hx'in iki benzer yarıdan oluştuğunu gösterdi.[12]

Altruda vd. (1988), HPX geninin yaklaşık 12 kb genişlediğini ve 9 eksonla kesintiye uğradığını gösterdi. Gösteri, arasındaki doğrudan yazışmayı gösterir Eksonlar ve proteindeki 10 tekrar eden birim. İntronlar rastgele yerleştirilmedi; amino asit dizisi homolojisi bölgesinin merkezinde, 10 birimin 6'sında çarpıcı biçimde benzer yerlerde ve kodlama dizisinin her bir yarısında simetrik bir konuma düşmüşlerdir. Bu gözlemlerden Altruda ve ark. (1988), genin, bir primordial dizinin intron aracılı duplikasyonları yoluyla 5 ekson kümesine evrimleştiği sonucuna vardı.[13]

Hemopeksin geninin haritalanması

Cai ve Law (1986) bir cDNA klonu Hx için Güney lekesi İnsan kromozomlarının farklı kombinasyonlarını içeren insan / hamster hibritlerinin analizi, HPX genini insan kromozomu 11'e tahsis etmiştir. Law et al. (1988), HPX genini 11p15.5-p15.4'e atadı; beta-globin tarafından gen kompleksi Yerinde hibridizasyon.[14]

Hemopeksin geninin diferansiyel transkripsiyonel paterni

1986'da, farklı insan dokuları ve hücre hatlarında insan HPX geninin ekspresyonu, spesifik bir cDNA probu kullanılarak gerçekleştirildi. Elde edilen sonuçlardan, bu genin karaciğerde eksprese edildiği ve incelenen diğer dokularda veya hücre hatlarında tespit seviyesinin altında olduğu sonucuna varıldı. S1 eşlemesi ile, hepatik hücrelerdeki transkripsiyon başlatma bölgesi, hemopeksin geninin AUG başlatma kodonundan 28 baz çifti yukarı doğru konumlandırıldı.[15]

Fonksiyon

Hx bağlar hem bilinenlerin en yüksek yakınlığı ile protein.[9] Ana işlevi, aşağıdakiler gibi hem proteinlerinin dönüşümü ile salınan veya kaybolan heme'yi süpürmektir. hemoglobin ve böylece vücudu serbest heme'nin neden olabileceği oksidatif hasardan korur. Ek olarak, Hx sınırlarını serbest bırakır ligand ile etkileşimde içselleştirme için CD91.[16] Hx vücudun Demir.[17] Hx bağımlı hücre dışı heme alımı, deaktivasyonuna yol açabilir. Bach1 antioksidan heme oksijenaz-1 geninin transkripsiyonel aktivasyonuna yol açan baskılama. Hemoglobin, haptoglobin (Hp) ve Hx, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) ile ilişkilidir ve HDL'nin enflamatuar özelliklerini etkiler.[18] Hx, anjiyotensin II Tip 1 reseptör (AT1-R) laboratuvar ortamında.[19]

Klinik önemi

Dolaşımdaki Hx'in baskın kaynağı, plazma konsantrasyonu 1-2 mg / ml olan karaciğerdir.[20] Serum Hx seviyesi kanda ne kadar heme bulunduğunu yansıtır. Bu nedenle, düşük bir Hx seviyesi, hem içeren bileşiklerde önemli ölçüde bozunma olduğunu gösterir. Düşük Hx seviyesi, bir cihazın tanısal özelliklerinden biridir. intravasküler hemolitik anemi.[21] Hx, kalp-damar hastalığı, septik şok, serebral iskemik hasar, ve deneysel otoimmün ensefalomiyelit.[22] Septik şoklu hastalarda dolaşımdaki Hx seviyesi prognoz ile ilişkilidir.[22]

HPX beyinde üretilir.[23] HPX geninin silinmesi, beyin hasarını şiddetlendirebilir ve ardından stroma içermeyen hemoglobin kaynaklı intraserebral hemoraji.[24] Yüksek Hx seviyesi Beyin omurilik sıvısı sonra kötü sonuçla ilişkilidir subaraknoid hemoraji.[23]

Haptoglobin ile ilişki

Geçmişte, Orak hücre hastalığı, sferositoz, otoimmün hemolitik anemi, eritropoietik protoporfiri ve piruvat kinaz eksikliği, Hx konsantrasyonunda bir düşüş şu durumlarda meydana gelir: haptoglobin (Hp) konsantrasyonları, şiddetli veya uzun süreli hemoliz sonucu düşüktür veya tükenmiştir.[20] Hem Hp hem de Hx, doku hasarını en aza indirmek ve doku onarımını kolaylaştırmak için enfeksiyon sırasında ve iltihaplanma durumlarından sonra sentezi indüklenen akut faz proteinleridir.[9] Hp ve Hx, daha önce heme'ye bağlanarak hem toksisitesini önler. monosit veya makrofaj gelişleri ve müteakip izinler,[9] Bu, çeşitli hastalıklarda sonuç üzerindeki etkilerini açıklayabilir ve hemolitik veya hemorajik koşullarda terapötik proteinler olarak eksojen Hp ve Hx'in gerekçesinin altında yatar.[25] Hemopeksin, plazmada heme taşınması için başlıca araçtır.[9]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürüm 89: ENSG00000110169 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl sürüm 89: ENSMUSG00000030895 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ "Entrez Geni: HPX hemopeksin".
  6. ^ Altruda F, Poli V, Restagno G, Silengo L (1988). "İnsan hemopeksin geninin yapısı ve intron aracılı evrimin kanıtı". Moleküler Evrim Dergisi. 27 (2): 102–8. doi:10.1007 / BF02138368. PMID  2842511. S2CID  11271490.
  7. ^ Altruda F, Poli V, Restagno G, Argos P, Cortese R, Silengo L (Haziran 1985). "CDNA dizisinden çıkarılan insan hemopeksinin birincil yapısı: dahili, tekrarlayan homoloji için kanıt". Nükleik Asit Araştırması. 13 (11): 3841–59. doi:10.1093 / nar / 13.11.3841. PMC  341281. PMID  2989777.
  8. ^ Bode W (Haziran 1995). "Kolajenazlar için yardım eli: hemopeksin benzeri alan". Yapısı. 3 (6): 527–30. doi:10.1016 / s0969-2126 (01) 00185-x. PMID  8590012.
  9. ^ a b c d e Tolosano E, Altruda F (Nisan 2002). "Hemopeksin: yapı, işlev ve düzenleme". DNA ve Hücre Biyolojisi. 21 (4): 297–306. doi:10.1089/104454902753759717. PMID  12042069.
  10. ^ a b c "Damar içi hemoliz". eClinpath. Alındı 2019-05-08.
  11. ^ "Bilirubin ve hemolitik anemi". eClinpath. Alındı 2019-05-08.
  12. ^ İnsanda Çevrimiçi Mendel Kalıtımı (OMIM): Ortosatik intolerans - 604715
  13. ^ Takahashi N, Takahashi Y, Putnam FW (Ocak 1985). "Serumun hem bağlayıcı proteini olan insan hemopeksininin tam amino asit dizisi". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 82 (1): 73–7. doi:10.1073 / pnas.82.1.73. PMC  396973. PMID  3855550.
  14. ^ İnsanda Çevrimiçi Mendel Kalıtımı (OMIM): Hemopeksin - 142290
  15. ^ Poli V, Altruda F, Silengo L (1986). "Hemopeksin geninin diferansiyel transkripsiyonel modeli". İtalyan Biyokimya Dergisi. 35 (5): 355–60. PMID  3026994.
  16. ^ Hvidberg V, Maniecki MB, Jacobsen C, Højrup P, Møller HJ, Moestrup SK (Ekim 2005). "Hemopeksin-heme komplekslerini temizleyen reseptörün tanımlanması". Kan. 106 (7): 2572–9. doi:10.1182 / kan-2005-03-1185. PMID  15947085.
  17. ^ Tolosano E, Altruda F (Nisan 2002). "Hemopeksin: yapı, işlev ve düzenleme". DNA ve Hücre Biyolojisi. 21 (4): 297–306. doi:10.1089/104454902753759717. PMID  12042069.
  18. ^ Watanabe J, Grijalva V, Hama S, Barbour K, Berger FG, Navab M, Fogelman AM, Reddy ST (Temmuz 2009). "Hemoglobin ve onun çöpçü proteini haptoglobin, apoA-1 içeren parçacıklarla birleşir ve yüksek yoğunluklu lipoproteinin iltihaplanma özelliklerini ve işlevini etkiler". Biyolojik Kimya Dergisi. 284 (27): 18292–301. doi:10.1074 / jbc.m109.017202. PMC  2709397. PMID  19433579.
  19. ^ Krikken JA, Lely AT, Bakker SJ, Borghuis T, Faas MM, van Goor H, Navis G, Bakker WW (Mart 2013). "Hemopeksin aktivitesi, insanlarda anjiyotensin II tepkisi ile ilişkilidir". Hipertansiyon Dergisi. 31 (3): 537–41, tartışma 542. doi:10.1097 / HJH.0b013e32835c1727. PMID  23254305. S2CID  23501030.
  20. ^ a b Muller-Eberhard U, Javid J, Liem HH, Hanstein A, Hanna M (Kasım 1968). "Çeşitli hemolitik hastalıkları olan hastalarda hemopeksin, haptoglobin ve hemenin plazma konsantrasyonları". Kan. 32 (5): 811–5. doi:10.1182 / blood.V32.5.811.811. PMID  5687939.
  21. ^ Hoffbrand A, Moss P, Pettit J (2006). Temel Hematoloji (5. baskı). Oxford: Blackwell Yayınları. s.60. ISBN  978-1-4051-3649-5.
  22. ^ a b Mehta NU, Reddy ST (Ekim 2015). "Hemoglobin / hem süpürücü protein hemopeksinin ateroskleroz ve enflamatuar hastalıklarda rolü". Lipidolojide Güncel Görüş. 26 (5): 384–7. doi:10.1097 / MOL.0000000000000208. PMC  4826275. PMID  26339767.
  23. ^ a b Garland P, Durnford AJ, Okemefuna AI, Dunbar J, Nicoll JA, Galea J, Boche D, Bulters DO, Galea I (Mart 2016). "Hem-Hemopeksin Atıcı Beyinde Aktiftir ve Subaraknoid Kanama Sonrası Sonuçla İlişkilendirilir" (PDF). İnme. 47 (3): 872–6. doi:10.1161 / strokaha.115.011956. PMID  26768209. S2CID  11532383.
  24. ^ Ma B, Day JP, Phillips H, Slootsky B, Tolosano E, Doré S (Şubat 2016). "Hemopeksin veya hem oksijenaz-2 geninin silinmesi, stroma içermeyen hemoglobin kaynaklı intraserebral kanamayı takiben beyin hasarını şiddetlendirir". Nöroinflamasyon Dergisi. 13: 26. doi:10.1186 / s12974-016-0490-1. PMC  4736638. PMID  26831741.
  25. ^ Schaer DJ, Vinchi F, Ingoglia G, Tolosano E, Buehler PW (2014). "Haptoglobin, hemopeksin ve ilgili savunma yolları - temel bilim, klinik perspektifler ve ilaç geliştirme". Fizyolojide Sınırlar. 5: 415. doi:10.3389 / fphys.2014.00415. PMC  4211382. PMID  25389409.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Ayrıca bakınız