CA-125 - CA-125

Otoyol için bkz. California Eyalet Rotası 125.
MUC16
MUC16 EN.png'nin Yapısı
Tanımlayıcılar
Takma adlarMUC16, CA125, müsin 16, ilişkili hücre yüzeyi
Harici kimliklerOMIM: 606154 HomoloGene: 133291 GeneCard'lar: MUC16
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 19 (insan)
Chr.Kromozom 19 (insan)[1]
Kromozom 19 (insan)
MUC16 için genomik konum
MUC16 için genomik konum
Grup19p13.2Başlat8,848,844 bp[1]
Son8,981,342 bp[1]
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez

94025

yok

Topluluk

ENSG00000181143

yok

UniProt

Q8WXI7

yok

RefSeq (mRNA)

NM_024690

yok

RefSeq (protein)

NP_078966

yok

Konum (UCSC)Chr 19: 8.85 - 8.98 Mbyok
PubMed arama[2]yok
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / Düzenle

CA-125 (kanser antijen 125, karsinoma antijen 125 veya karbonhidrat antijen 125) olarak da bilinir müsin 16 veya MUC16 bir protein insanlarda kodlanır MUC16 gen.[3][4] MUC16, şu kuruluşun üyesidir: müsin aile glikoproteinler.[5] CA-125, uygulamayı bir Tümör markörü veya biyobelirteç belirli tipte bazı hastaların kanında yükselmiş olabilen kanserler,[6] veya iyi huylu diğer koşullar.

Yapısı

Müsin 16, tek bir zar ötesi alan adı.[7] MUC16'nın benzersiz bir özelliği büyük boyutudur. MUC16, iki katından daha uzun MUC1 ve MUC4 ve yaklaşık 22.000 içerir amino asitler, onu zara bağlı en büyük müsin yapıyor.[8]

MUC16, üç farklı alandan oluşur:[9]

N-terminal ve tandem tekrar alanlarının her ikisi de tamamen hücre dışı ve çok O-glikosile. Tüm müsinler, yinelenen bir ardışık yineleme alanı içerir. amino asit yüksek diziler serin, treonin ve prolin.[10] C-terminal alanı birden fazla hücre dışı SEA (sea kestane sperm proteini, enterokinaz ve agrin) modülleri,[11] bir zar geçiş alanı ve bir sitoplazmik kuyruk.[9] MUC16'nın hücre dışı bölgesi, geçirilerek hücre yüzeyinden salınabilir. Proteolitik bölünme.[12] MUC16'nın, SEA modüllerindeki bir bölgede yarıldığı düşünülmektedir.[13]

Fonksiyon

MUC16, oküler yüzeyin bir bileşenidir ( kornea ve konjunktiva ), solunum yolu ve kadın üreme sistemi epitel. MUC16 yüksek glikosile yaratır hidrofilik yabancı partiküllere ve bulaşıcı ajanlara karşı kayganlaştırıcı bir bariyer görevi gören ortam apikal membran epitel hücrelerinin.[14] Ayrıca, MUC16'nın sitoplazmik kuyruğu ile etkileşime girdiği gösterilmiştir. hücre iskeleti üyelerini bağlayarak ERM protein ailesi.[15] Müsin 16 ekspresyonunun şu şekilde değiştiği gösterilmiştir. kuru göz, kistik fibrozis ve çeşitli kanser türleri.[16]

Kanserdeki rolü

MUC16 ve MUC16 arasındaki etkileşimlerle başlayan tümör metastazı mezotelin.

MUC16'nın (CA-125) ilerlemede bir rol oynadığı gösterilmiştir tümörijenez ve birkaç farklı mekanizma ile tümör proliferasyonu.

Biyobelirteç olarak

CA-125 kan seviyelerinin test edilmesinin tedavi edilmesinde yararlı olduğu önerilmiştir. Yumurtalık kanseri. Test, halihazırda yumurtalık kanseri olduğu bilinen kadınlar için yararlı bilgiler verebilirken, CA-125 testi, tarama CA-125 seviyeleri ile kanser arasındaki belirsiz korelasyon nedeniyle yöntem.[17]

Metastatik istila

MUC16 (CA125) ve mezotelinin etkileşimi[18]

MUC16'nın ayrıca hücre-hücre etkileşimlerine katıldığı düşünülmektedir. metastaz tümör hücrelerinin. Bu, MUC16'nın seçici olarak bağlandığını gösteren kanıtlarla desteklenmektedir. mezotelin, bir glikoprotein normalde şu şekilde ifade edilir: mezotelyal hücreleri periton (karın boşluğunun astarı).[19] MUC16 ve mezotelin etkileşimlerinin, peritonun tümör hücresi istilasında ilk adımı sağladığı düşünülmektedir.[20] Hücre yüzeyi mezotelinin N-terminalinde 64 amino asitten oluşan bölge (kalıntılar 296-359), deneysel olarak MUC16 / CA125 için fonksiyonel bağlanma alanı (IAB olarak adlandırılır) olarak belirlenmiştir.[21] Mezotelinin IAB alanından ve insan Fc kısmından oluşan bir immünoadezin (HN125), MUC16-mezotelin etkileşiminin aracılık ettiği heterotipik kanser hücresi yapışmasını bozma yeteneğine sahiptir.[22]

Mezotelinin ayrıca çeşitli kanser türlerinde ifade edildiği bulunmuştur. mezotelyoma, Yumurtalık kanseri ve skuamöz hücre karsinoması.[23] Mezotelin, tümör hücreleri tarafından da ifade edildiğinden, MUC16 ve mezotelyal etkileşimler, diğer tümör hücrelerinin bir metastazın bulunduğu yerde toplanmasına yardımcı olabilir, böylece metastazın boyutunu arttırabilir.[20]

İndüklenmiş hareketlilik

Kanıt gösteriyor ki, sitoplazmik MUC16'nın kuyruğu, tümör hücrelerinin büyümesini sağlar, hücre hareketliliğini arttırır ve istilayı kolaylaştırabilir. Bu, yeteneğinden kaynaklanıyor gibi görünüyor. C terminali ifadesinde bir azalmaya yol açan sinyallemeyi kolaylaştırmak için MUC16'nın alanı E-kaderin ve ifadesini artırmak N-kaderin ve Vimentin ile tutarlı ifade kalıplarıdır epiyelyal-mezenkimal geçiş.[24]

Kemoterapi direnci

MUC16 ayrıca kanser hücrelerinin ilaç tedavisine duyarlılığını azaltmada da rol oynayabilir. Örneğin, MUC16'nın aşırı ekspresyonunun, hücreleri aşağıdaki etkilerden koruduğu gösterilmiştir. genotoksik gibi ilaçlar cisplatin.[25]

Keşif

CA-125 başlangıçta, murin monoklonal antikor OC125 olarak belirlenmiştir. Robert Bast Robert Knapp ve araştırma ekibi bu monoklonal antikoru ilk olarak 1981'de izole etti.[26] Proteine ​​"kanser antijeni 125" adı verildi çünkü OC125, üzerinde çalışılan yumurtalık kanseri hücre hattına karşı üretilen 125. antikordu.[27]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürümü 89: ENSG00000181143 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  3. ^ Yin BW, Lloyd KO (Temmuz 2001). "CA125 yumurtalık kanseri antijeninin moleküler klonlanması: yeni bir müsin olarak tanımlama, MUC16". Biyolojik Kimya Dergisi. 276 (29): 27371–5. doi:10.1074 / jbc.M103554200. PMID  11369781.
  4. ^ Yin BW, Dnistrian A, Lloyd KO (Nisan 2002). "Yumurtalık kanseri antijeni CA125, MUC16 müsin geni tarafından kodlanır". Uluslararası Kanser Dergisi. 98 (5): 737–40. doi:10.1002 / ijc.10250. PMID  11920644. S2CID  39365316.
  5. ^ Duraisamy S, Ramasamy S, Kharbanda S, Kufe D (Mayıs 2006). "İnsan karsinomu ile ilişkili transmembran müsinlerin, MUC1, MUC4 VE MUC16'nın farklı evrimi". Gen. 373: 28–34. doi:10.1016 / j.gene.2005.12.021. PMID  16500040.
  6. ^ Bast RC, Xu FJ, Yu YH, Barnhill S, Zhang Z, Mills GB (1998). "CA 125: geçmiş ve gelecek". Uluslararası Biyolojik Belirteçler Dergisi. 13 (4): 179–87. doi:10.1177/172460089801300402. PMID  10228898. S2CID  46589946.
  7. ^ Gipson IK (Ekim 2007). "Oküler yüzey: görmeyi etkinleştirmek ve korumak için zorluk: Friedenwald dersi". Araştırmacı Oftalmoloji ve Görsel Bilimler. 48 (10): 4390, 4391–8. doi:10.1167 / iovs.07-0770. PMC  2886589. PMID  17898256.
  8. ^ Gniewek P, Kolinski A (Ocak 2012). "Mukus bariyer özelliklerinin kaba taneli modellemesi". Biyofizik Dergisi. 102 (2): 195–200. Bibcode:2012BpJ ... 102..195G. doi:10.1016 / j.bpj.2011.11.4010. PMC  3260744. PMID  22339855.
  9. ^ a b O'Brien TJ, Beard JB, Underwood LJ, Dennis RA, Santin AD, York L (Kasım-Aralık 2001). "CA 125 geni: tekrar dizilerinin hakim olduğu hücre dışı bir üst yapı". Tümör Biyolojisi. 22 (6): 348–66. doi:10.1159/000050638. PMID  11786729. S2CID  20219942.
  10. ^ Hollingsworth MA, Swanson BJ (Ocak 2004). "Kanserde müsinler: hücre yüzeyinin korunması ve kontrolü". Doğa Yorumları. Kanser. 4 (1): 45–60. doi:10.1038 / nrc1251. PMID  14681689. S2CID  23171728.
  11. ^ Kufe DW (Aralık 2009). "Kanserde müsinler: işlev, prognoz ve tedavi". Doğa Yorumları. Kanser. 9 (12): 874–85. doi:10.1038 / nrc2761. PMC  2951677. PMID  19935676.
  12. ^ Goodell CA, Belisle JA, Gubbels JA, Migneault M, Rancourt C, Connor J, Kunnimalaiyaan M, Kravitz R, Tucker W, Zwick M, Patankar MS (2009). "Murin yumurtalık tümör hücre hatları tarafından ifade edilen tümör markeri muc16'nın (ca125) karakterizasyonu ve çapraz reaktif monoklonal antikorlardan oluşan bir panelin tanımlanması". Yumurtalık Araştırmaları Dergisi. 2 (1): 8. doi:10.1186/1757-2215-2-8. PMC  2708168. PMID  19538730.
  13. ^ Palmai-Pallag T, Khodabukus N, Kinarsky L, Leir SH, Sherman S, Hollingsworth MA, Harris A (Haziran 2005). "SEA (deniz kestanesi sperm proteini, enterokinaz ve agrin) modülünün membrana bağlı müsinlerin bölünmesindeki rolü". FEBS Dergisi. 272 (11): 2901–11. doi:10.1111 / j.1742-4658.2005.04711.x. PMID  15943821. S2CID  25637234.
  14. ^ Perez BH, Gipson IK (Kasım 2008). "Moleküllere Odaklanın: insan müsini MUC16". Deneysel Göz Araştırması. 87 (5): 400–1. doi:10.1016 / j.exer.2007.12.008. PMC  2586928. PMID  18289532.
  15. ^ Blalock TD, Spurr-Michaud SJ, Tisdale AS, Heimer SR, Gilmore MS, Ramesh V, Gipson IK (Ekim 2007). "Korneal epitel hücrelerinde MUC16'nın işlevleri". Araştırmacı Oftalmoloji ve Görsel Bilimler. 48 (10): 4509–18. doi:10.1167 / iovs.07-0430. PMID  17898272.
  16. ^ Bafna S, Kaur S, Batra SK (Mayıs 2010). "Membrana bağlı müsinler: kanser hücrelerinin büyümesi ve hayatta kalmasındaki değişikliklerin mekanik temeli". Onkojen. 29 (20): 2893–904. doi:10.1038 / onc.2010.87. PMC  2879972. PMID  20348949.
  17. ^ "Yumurtalık Kanseri Erken Bulunabilir mi?". Amerikan Kanser Topluluğu. 11 Nisan 2018.
  18. ^ Kaneko O, Gong L, Zhang J, Hansen JK, Hassan R, Lee B, Ho M (Şubat 2009). "CA125 / MUC16 için mezotelinde bir bağlanma alanı". Biyolojik Kimya Dergisi. 284 (6): 3739–49. doi:10.1074 / jbc.M806776200. PMC  2635045. PMID  19075018.
  19. ^ Rump A, Morikawa Y, Tanaka M, Minami S, Umesaki N, Takeuchi M, Miyajima A (Mart 2004). "Yumurtalık kanseri antijeni CA125 / MUC16'nın mezoteline bağlanması hücre yapışmasına aracılık eder". Biyolojik Kimya Dergisi. 279 (10): 9190–8. doi:10.1074 / jbc.M312372200. PMID  14676194.
  20. ^ a b Gubbels JA, Belisle J, Onda M, Rancourt C, Migneault M, Ho M, Bera TK, Connor J, Sathyanarayana BK, Lee B, Pastan I, Patankar MS (Ekim 2006). "Mezotelin-MUC16 bağlanması, yumurtalık tümörlerinin peritoneal metastazını kolaylaştıran yüksek afiniteli, N-glikana bağımlı bir etkileşimdir". Moleküler Kanser. 5 (1): 50. doi:10.1186/1476-4598-5-50. PMC  1635730. PMID  17067392.
  21. ^ Kaneko O, Gong L, Zhang J, Hansen JK, Hassan R, Lee B, Ho M (Şubat 2009). "CA125 / MUC16 için mezotelin üzerinde bir bağlanma alanı". Biyolojik Kimya Dergisi. 284 (6): 3739–49. doi:10.1074 / jbc.M806776200. PMC  2635045. PMID  19075018.
  22. ^ Xiang X, Feng M, Felder M, Connor JP, Man YG, Patankar MS, Ho M (2011). "HN125: Kanser Tedavisi Potansiyeli Olan MUC16'yı Hedefleyen Yeni Bir İmmünoadezin". Journal of Cancer. 2: 280–91. doi:10.7150 / jca.2.280. PMC  3100680. PMID  21611109.
  23. ^ Chang K, Pastan I (Ocak 1996). "Mezotelyum, mezotelyomalar ve yumurtalık kanserlerinde bulunan bir farklılaşma antijeni olan mezotelinin moleküler klonlaması". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 93 (1): 136–40. Bibcode:1996PNAS ... 93..136C. doi:10.1073 / pnas.93.1.136. PMC  40193. PMID  8552591.
  24. ^ Thériault C, Pinard M, Comamala M, Migneault M, Beaudin J, Matte I, Boivin M, Piché A, Rancourt C (Haz 2011). "MUC16 (CA125) epitelyal yumurtalık kanseri hücre büyümesini, tümörijenezi ve metastazı düzenler". Jinekolojik Onkoloji. 121 (3): 434–43. doi:10.1016 / j.ygyno.2011.02.020. PMID  21421261.
  25. ^ Boivin M, Lane D, Piché A, Rancourt C (Ara 2009). "CA125 (MUC16) tümör antijeni, yumurtalık kanseri hücrelerinin genotoksik ilaca bağlı apoptoza duyarlılığını seçici olarak modüle eder". Jinekolojik Onkoloji. 115 (3): 407–13. doi:10.1016 / j.ygyno.2009.08.007. PMID  19747716.
  26. ^ Bast RC, Feeney M, Lazarus H, Nadler LM, Colvin RB, Knapp RC (Kasım 1981). "Bir monoklonal antikorun insan yumurtalık karsinomu ile reaktivitesi". Klinik Araştırma Dergisi. 68 (5): 1331–7. doi:10.1172 / JCI110380. PMC  370929. PMID  7028788.
  27. ^ Schmidt C (Eylül 2011). "CA-125: teste tabi tutulan bir biyobelirteç". Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi. 103 (17): 1290–1. doi:10.1093 / jnci / djr344. PMID  21852262.

Dış bağlantılar