MR kontrast maddesi - MRI contrast agent

Bir şişe Omniscan kontrast maddesi

MR kontrast ajanları vardır kontrast ajanları iç vücut yapılarının görünürlüğünü iyileştirmek için kullanılır manyetik rezonans görüntüleme (MRI).[1] Kontrast iyileştirme için en yaygın kullanılan bileşikler şunlardır: gadolinyum tabanlı. Bu tür MRI kontrast ajanları, rahatlama zamanları oral veya vücut dokularındaki çekirdeklerin intravenöz uygulama.

MRI tarayıcılarda vücudun bölümleri çok kuvvetli bir manyetik alan öncelikle dokulardaki suyun hidrojen çekirdeklerinin ("dönmeler") manyetik alan yönünde polarize olmasına neden olur. Yoğun Radyo frekansı Dönme polarizasyonunun tespit edilebildiği alıcı bobin yönünde hidrojen çekirdeklerinin ürettiği manyetizasyonu döndüren darbe uygulanır. Nükleer spinlerin rezonans frekansıyla eşleşen rastgele moleküler rotasyonel salınımlar, uygulanan manyetik alanla aynı hizada olan net manyetizasyonu denge konumuna geri getiren "gevşeme" mekanizmalarını sağlar. Alıcı tarafından tespit edilen spin polarizasyonunun büyüklüğü, MR görüntüsünü oluşturmak için kullanılır, ancak şu adla bilinen karakteristik bir zaman sabiti ile bozulur. T1 gevşeme süresi. Farklı dokulardaki su protonları, MR görüntülerinde ana kontrast kaynaklarından biri olan farklı T1 değerlerine sahiptir. Bir kontrast madde genellikle kısalır, ancak bazı durumlarda, yakındaki su protonlarının Tl değeri artar, böylece görüntüdeki kontrastı değiştirir.

Türler

Klinik olarak kullanılan MRI kontrast ajanlarının çoğu, T1 gevşeme süresi yakındaki kontrast madde ile etkileşimler yoluyla dokulardaki protonların Kontrast maddesindeki güçlü paramanyetik metal iyonlarının termal olarak tahrik edilen hareketi, indüklenen polarizasyonun bozunma oranını artıran gevşeme mekanizmalarını sağlayan salınımlı manyetik alanları oluşturur. Bu polarizasyonun incelenen dokunun uzaysal bölgesi üzerindeki sistematik örneklemesi, görüntünün inşasının temelini oluşturur.

MRI kontrast ajanları, ilgi konusuna bağlı olarak kan akışına enjeksiyon yoluyla veya oral yoldan verilebilir. Ağızdan uygulama aşağıdakilere çok uygundur: G.I. yol taramalar, damar içi uygulama diğer taramaların çoğu için daha yararlıdır. Her iki türden çeşitli ajanlar, taramaları rutin olarak geliştirir.

MRG kontrast ajanları birçok şekilde sınıflandırılabilir,[2] dahil olmak üzere:

  1. kimyasal bileşim
  2. yönetim yolu
  3. manyetik özellikler
  4. görüntü üzerindeki etkisi
  5. metal atomlarının varlığı ve doğası
  6. biyolojik dağıtım ve uygulamalar:
    1. Hücre dışı sıvı ajanları (intravenöz kontrast ajanları olarak da bilinir)
    2. Kan havuzu ajanları (Ayrıca şöyle bilinir intravasküler kontrast maddeler )
    3. Organa özgü ajanlar (örn. Gastrointestinal kontrast ajanlar ve hepatobiliyer kontrast ajanlar)
    4. Aktif hedefleme / hücre etiketleme ajanları (yani, tümöre özgü ajanlar)
    5. Duyarlı (akıllı veya biyoaktif olarak da bilinir) ajanlar
    6. pH'a duyarlı maddeler

Gadolinyum (Gd): paramanyetik

Kontrast maddesinin görüntüler üzerindeki etkisi: MRG'de gösterilen inme sonrası kan-beyin bariyerindeki bozukluk. T1ağırlıklı görüntüler, sol görüntü olmadan, kontrast ortamı yönetimiyle sağ görüntü

Gadolinyum (III) MRI kontrast maddeleri içeren (genellikle basitçe "gado" veya "gad" olarak adlandırılır), en yaygın olarak damarların güçlendirilmesi için kullanılır. MR anjiyografi ya da beyin tümörü gelişimi için Kan beyin bariyeri. Gibi büyük gemiler için aort ve dalları olan gadolinyum (III) dozu, vücut ağırlığı kg'ı başına 0.1 mmol kadar düşük olabilir. Daha yüksek konsantrasyonlar genellikle daha ince damar sistemi için kullanılır.[3] Gd (III) şelatları hidrofilik oldukları için sağlam kan-beyin bariyerini geçmezler. Bu nedenle bunlar, kan-beyin bariyerinin tehlikeye atıldığı ve Gd (III) 'ün dışarı sızdığı lezyonların ve tümörlerin güçlendirilmesinde faydalıdır. Vücudun geri kalanında, Gd (III) başlangıçta dolaşımda kalır, ancak daha sonra ara boşluğa dağılır veya tarafından elimine edilir. böbrekler.

Vücut bölmesine göre tipler

Gadolinyum (III) kontrast maddeleri şu şekilde kategorize edilebilir:[kaynak belirtilmeli ]

Hücre dışı sıvı ajanları
Kan havuzu ajanları
Hepatobiliyer (karaciğer) ajanlar
  • gadoxetic asit (Primovist [AB] / Eovist [ABD])% 50'si karaciğerden,% 50'si böbreklerden alınıp atıldığı için hepatobiliyer ajan olarak kullanılır.

İnsan kullanımı için onaylanmış ajanlar

Aşağıdaki gadolinyum şelatlı kontrast maddeler, insan kullanımı için onaylanmıştır. Avrupa İlaç Ajansı (EMA)[4] ve / veya ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA):[5]

Gadolinyum kontrast maddelerinin güvenliği

Anafilaktoid reaksiyonlar nadirdir ve yaklaşık% 0,03-0,1 oranında görülür.[6]

Serbest çözündürülmüş sulu bir iyon olarak gadolinyum (III) biraz toksiktir, ancak genel olarak güvenli olarak kabul edilmiştir. şelatlı bileşik. Hayvanlarda serbest Gd (III) iyonu 100–200 mg / kg% 50 ölümcül doz sergiler, ancak LD50 Gd (III) şelatlandığında 100 kat artar, böylelikle toksisitesi iyotlu X-ışını kontrast bileşikleri ile karşılaştırılabilir hale gelir.[7] MRI kontrast kullanımı için Gd için şelatlayıcı taşıyıcı molekül, makro-siklik veya doğrusal olup olmadıklarına göre sınıflandırılabilir. geometri ve iyonik olup olmadıkları. Döngüsel iyonik Gd (III) bileşiklerinin Gd (III) iyonunu salma olasılığı en düşük ve dolayısıyla en güvenli olduğu düşünülmektedir.[8]

Bununla birlikte, böbrek hastalığı olan kişilerde bazı Gd (III) şelatlarının kullanımı, nadir fakat ciddi bir komplikasyonla bağlantılıydı. nefrojenik fibrozan dermopati,[9] Ayrıca şöyle bilinir nefrojenik sistemik fibroz (NSF).[9][10][11] Bu sistemik hastalık benzer skleromiksödem ve bir dereceye kadar skleroderma. Kontrast enjekte edildikten aylar sonra ortaya çıkabilir.[12] Daha fakir hastalar Böbrek fonksiyonu NSF için daha fazla risk altındadır, diyaliz hastaları, kronik böbrek hastalığı.[13][14] Şu anda, NSF, gadolinyum içeren dört MRI kontrast maddesinin kullanımına bağlanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü Kasım 2009'da çeşitli gadolinyum kontrast maddelerinin kullanımına yönelik bir kısıtlama çıkardığını belirten "Yüksek riskli gadolinyum içeren kontrast maddeler (Optimark, Omniscan, Magnevist, Magnegita, ve Gado-MRT oranı ) ciddi böbrek sorunları olan hastalarda, karaciğer nakli planlanan veya yakın zamanda geçiren hastalarda ve dört haftaya kadar yeni doğan bebeklerde kontrendikedir. "[15]

Gadolinyumun, çok sayıda MRI'dan sonra, uzun bir süre sonra bile vücutta kaldığı bulunmuştur. Gadolinyum kontrast maddelerinin vücuda zararlı olduğu bulunmamasına rağmen, bu birikintilerin olumsuz sağlık etkilerine yol açıp açmayacağı bilinmemektedir. FDA, doktorlardan Gadolinyum kontrast ajanlarının kullanımını, kullanımı yoluyla gerekli bilgilerin sağlandığı zamanlarla sınırlamalarını istedi.[16]

Gadolinyum içeren kontrast maddeye maruz kalmanın ardından gadolinyumun beyinde ve diğer dokularda tutulduğuna dair süregelen kanıtlar, Avrupa İlaç Ajansı (EMA ve Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP)) tarafından bir güvenlik incelemesine yol açmıştır. Normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalarda olumsuz sağlık etkileriyle doğrudan bağlantılı olmasa da, gadolinyumun daha düşük bir bağlanma afinitesine sahip olduğu gösterilen intravenöz lineer şelatlı ortam kullanmanın olası riski, tüm lineer şelatlı gadolinyum bazlı ortam.

Amerika Birleşik Devletleri'nde araştırma, FDA'nın (Gıda ve İlaç Dairesi) tüm gadolinyum bazlı kontrast maddeler için sınıf uyarılarını revize etmesine yol açtı. Gadolinyum bazlı ortam kullanımının, tercih edilen ortamın tutma özelliklerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesine dayanması tavsiye edilir. Birden fazla ömür boyu doz gerektiren hastalarda, hamile ve pediyatrik hastalarda ve enflamatuar rahatsızlıkları olan hastalarda ekstra özen gösterilmektedir. Mümkün olduğunda tekrarlanan GBCA görüntüleme çalışmalarını en aza indirme, özellikle yakın aralıklı MRI çalışmaları. Ancak, gerekli GBCA MRI taramalarından kaçınmayın veya ertelemeyin.[17]

İçinde gebelikte manyetik rezonans görüntüleme İlk üç aylık dönemdeki gadolinyum kontrast maddeleri, çeşitli şekillerde çocukluk çağı teşhisi riskinin biraz artmasıyla ilişkilidir. romatizma, enflamatuar bozukluklar veya infiltratif cilt durumu prenatal olarak gadolinyum kontrastına maruz kalan 397 bebeği içeren retrospektif bir çalışmaya göre.[18] Aynı çalışmada, ikinci ve üçüncü trimesterde gadolinyum kontrastı, ölü doğum veya neonatal ölüm riskinin biraz artmasıyla ilişkilidir.[18]

Aralık 2017'de FDA, bir ilaç güvenliği iletişiminde bu yeni uyarıların tüm GBCA'lara dahil edilmesini istediğini duyurdu. FDA ayrıca hasta eğitiminin artması ve gadolinyum kontrast satıcılarının bu ajanların güvenliğini değerlendirmek için ek hayvan çalışmaları ve klinik araştırmalar yapmasını gerektirdi.[19]

Demir oksit: süperparamanyetik

İki tür Demir oksit kontrast ajanları var: süperparamanyetik demir oksit (SPIO) ve ultra ince süperparamanyetik demir oksit (USPIO). Bu kontrast maddeler askıya alınmış kolloidler demir oksit nanopartiküller ve görüntüleme sırasında enjekte edildiğinde T'yi azaltın2 emici dokuların sinyalleri. SPIO ve USPIO kontrast ajanları, bazı durumlarda karaciğer tümörünün güçlendirilmesi için başarıyla kullanılmıştır.[20]

  • Feridex I.V. (Endorem ve ferumoksitler olarak da bilinir). Bu ürün, Kasım 2008'de AMAG Pharma tarafından durdurulmuştur.[21]
  • Resovist (Cliavist olarak da bilinir). Bu, 2001'de Avrupa pazarı için onaylandı, ancak üretim 2009'da durduruldu.[22]
  • Sinerem (Combidex olarak da bilinir). Guerbet, bu ürün için pazarlama izni başvurusunu 2007 yılında geri çekti.[23]
  • Lumirem (Gastromark olarak da bilinir). Gastromark, 1996 yılında FDA tarafından onaylandı.[24] ve üreticisi tarafından 2012 yılında durdurulmuştur.[25][26]
  • Clariscan (ayrıca PEG-fero, Feruglose ve NC100150 olarak da bilinir). Bu demir bazlı kontrast madde ticari olarak hiçbir zaman piyasaya sürülmedi ve geliştirilmesi, güvenlik endişeleri nedeniyle 2000'lerin başında durduruldu.[27] 2017 yılında GE Healthcare, Clariscan ticari adı altında gadoterat meglumin olarak gadoterik asit içeren bir makrosiklik hücre dışı gadolinyum bazlı kontrast maddesini piyasaya sürdü.[28]

Demir platin: süperparamanyetik

Süperparamanyetik demir-platin parçacıkları (SIPP'ler) rapor edilmiş ve önemli ölçüde daha iyi T2 daha yaygın olanlara kıyasla rahatlamalar Demir oksit nanopartiküller. SIPP'ler ayrıca fosfolipitler çok işlevli SIPP gizli bağışıklık oluşturmak içinmiseller özellikle insan prostat kanseri hücrelerini hedefleyen.[29] Ancak bunlar henüz insanlarda denenmemiş araştırma ajanlarıdır. Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, çok işlevli SIPP miselleri sentezlendi ve prostata özgü membran antijenine karşı bir monoklonal antikora konjuge edildi.[29] Kompleks spesifik olarak insan prostat kanseri hücrelerini in vitro hedefledi ve bu sonuçlar, SIPP'lerin gelecekte tümöre özgü kontrast ajanları olarak bir role sahip olabileceğini düşündürmektedir.

Manganez: paramanyetik

İyi çalışılmış diğer demir oksit bazlı nanopartiküllerin aksine, Mn bazlı nanopartiküller üzerindeki araştırmalar nispeten erken bir aşamadadır.[30] Manganez Mn-DPDP gibi şelatlar (Mangafodipir ) T'yi geliştirmek1 sinyal ve karaciğer lezyonlarının tespiti için kullanılmıştır. Şelat ayrışır in vivo manganez ve DPDP'ye, birincisinin hücre içi olarak emildiği ve dışarı atıldığı safra ikincisi ise böbrek filtrasyonu yoluyla elimine edilir.[31] Son zamanlarda, Mangafodipir insan nörogörüntüleme klinik deneylerinde, nörodejeneratif hastalıklarla ilgili olarak kullanılmıştır. Multipl Skleroz. [32][33]

Manganez iyonları (Mn2+), genellikle MEMRI (Manganez Geliştirilmiş MRI) olarak adlandırılan, hayvan çalışmalarında kontrast madde olarak kullanılır.[34] Mn kabiliyetinden dolayı2+ Kalsiyum Ca yoluyla hücrelere girmek için2+ kanallar Mn2+ ör. fonksiyonel beyin görüntüleme için kullanılabilir.[35]

Kontrast ajanlarının oral uygulaması

Çok çeşitli oral kontrast ajanları, gastrointestinal yol. Gadolinyum ve manganez şelatları veya T için demir tuzları içerirler.1 sinyal geliştirme. SPIO, baryum sülfat T'yi düşürmek için hava ve kil kullanılmıştır2 sinyal. Yüksek mangan konsantrasyonuna sahip doğal ürünler yaban mersini ve yeşil çay T için de kullanılabilir1 artan kontrast geliştirme.[36]

Perflubron bir tür perflorokarbon, pediatrik görüntüleme için gastrointestinal MRG kontrast maddesi olarak kullanılmıştır.[37] Bu kontrast madde, bir vücut boşluğundaki hidrojen iyonlarının sayısını azaltarak çalışır ve böylece görüntülerde karanlık görünmesine neden olur.

Protein bazlı MRI kontrast ajanları

Daha yeni araştırmalar, bazılarının yeteneklerine dayalı olarak protein bazlı kontrast ajanların olasılığını önermektedir. amino asitler gadolinyum ile bağlanmak için.[38][39][40][41]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Rinck, Peter A. (2017). "Bölüm 13 - Kontrast Ajanlar". Tıpta Manyetik Rezonans (11. baskı). Avrupa Manyetik Rezonans Forumu. Alındı 2020-07-31.
  2. ^ Geraldes, Carlos F.G.C .; Laurent, Sophie (2009). "Manyetik rezonans görüntüleme için kontrast maddelerinin sınıflandırılması ve temel özellikleri". Kontrast Medya ve Moleküler Görüntüleme. 4 (1): 1–23. doi:10.1002 / cmmi.265. PMID  19156706.
  3. ^ Lentschig, M.G .; Reimer, P .; Rausch-Lentschig, U.L .; Allkemper, T .; Oelerich, M .; Laub, G. (1998). "1.0 T'de ana damarların nefesi tutan gadolinyumla geliştirilmiş MR anjiyografisi: Doz yanıtı bulguları ve anjiyografik korelasyon". Radyoloji. 208 (2): 353–57. doi:10.1148 / radyoloji.208.2.9680558. PMID  9680558.
  4. ^ "Gadolinyum içeren kontrast maddeler için EMA önerileri". ema.europa.eu. Alındı 2018-07-12.
  5. ^ "Gadolinyum İçeren Kontrast Ajanlar Hakkında Bilgi". Fda.gov. Alındı 2018-07-12.
  6. ^ Murphy KJ, Brunberg JA, Cohan RH; Brunberg; Cohan (1 Ekim 1996). "Gadolinyum kontrast maddesine olumsuz tepkiler: 36 vakanın 1996 yılında gözden geçirilmesi". AJR Am J Roentgenol. 167 (4): 847–49. doi:10.2214 / ajr.167.4.8819369. PMID  8819369.CS1 bakimi: birden çok ad: yazarlar listesi (bağlantı)
  7. ^ Penfield, Jeffrey G .; Reilly, Robert F. (2007). "Nefrologların gadolinyum hakkında bilmesi gerekenler". Doğa Klinik Uygulama Nefrolojisi. 3 (12): 654–68. doi:10.1038 / ncpneph0660. PMID  18033225.
  8. ^ "Sorular ve cevaplar" (PDF). Uluslararası Tıpta Manyetik Rezonans Derneği.
  9. ^ a b Grobner, T. (2005). "Gadolinyum - nefrojenik fibrozan dermopati ve nefrojenik sistemik fibrozun gelişimi için özel bir tetikleyici mi?". Nefroloji Diyaliz Nakli. 21 (4): 1104–08. doi:10.1093 / ndt / gfk062. PMID  16431890.
  10. ^ Marckmann, P .; Skov, L .; Rossen, K .; Dupont, A .; Damholt, M.B .; Heaf, J.G .; Thomsen, H.S. (2006). "Nefrojenik Sistemik Fibrozis: Kontrastlı Manyetik Rezonans Görüntülemede Kullanılan Gadodiamidin Şüpheli Nedensel Rolü". Amerikan Nefroloji Derneği Dergisi. 17 (9): 2359–62. doi:10.1681 / ASN.2006060601. PMID  16885403.
  11. ^ Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) (2007). "Gadolinyum içeren kontrast maddelere maruz kalma ile bağlantılı nefrojenik fibrozan dermopati". MMWR. Haftalık Morbidite ve Mortalite Raporu. 56 (7): 137–41. PMID  17318112.
  12. ^ Thomsen, H.S .; Morcos, S.K .; Dawson, P. (2006). "Gadolinyum bazlı kontrast ortamın uygulanması ile nefrojenik sistemik fibroz (NSF) gelişimi arasında nedensel bir ilişki var mı?". Klinik Radyoloji. 61 (11): 905–06. doi:10.1016 / j.crad.2006.09.003. PMID  17018301.
  13. ^ Kanal, E .; Barkovich, A.J .; Bell, C .; Borgstede, J.P .; Bradley, W.G .; Froelich, J.W .; Gilk, T .; Gimbel, J.R .; et al. (2007). "Güvenli MR Uygulamaları için ACR Rehber Dokümanı: 2007". Amerikan Röntgenoloji Dergisi. 188 (6): 1447–74. doi:10.2214 / AJR.06.1616. PMID  17515363.
  14. ^ "Gadolinyum ve NSF Gerçek nedir ve teori nedir?". 2008.
  15. ^ "İlaçlar: Kullanım ve Bulunabilirlikteki Kısıtlamalar" (PDF). Dünya Sağlık Örgütü. 2010. s. 14.
  16. ^ https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm455386.htm
  17. ^ "FDA, gadolinyum bazlı kontrast ajanlarının (GBCA'lar) vücutta tutulduğu konusunda uyarıyor; yeni sınıf uyarıları gerektiriyor" (PDF). Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi. 2017-12-19. Bu makale, bu kaynaktan alınan metni içermektedir. kamu malı.
  18. ^ a b Mervak, Benjamin M .; Altun, Ersan; McGinty, Katrina A .; Hyslop, W. Brian; Semelka, Richard C .; Burke, Lauren M. (2019). "Gebelikte MRI: Endikasyonlar ve pratik hususlar". Manyetik Rezonans Görüntüleme Dergisi. 49 (3): 621–31. doi:10.1002 / jmri.26317. ISSN  1053-1807. PMID  30701610.
  19. ^ "fda-ilaç-güvenlik-iletişimi-fda-uyarır-gadolinyum-bazlı-kontrast-ajanlar-gbcas-are-tutulmaktadır-gövde; yeni sınıf uyarıları gerektirir". Amerika Birleşik Devletleri FDA. 2018-05-16.
  20. ^ Nakamura, Hiroshi; Ito, Naoki; Kotake, Fumio; Mizokami, Yuji; Matsuoka, Takeshi (2000). "Hepatoselüler karsinomalı hastalarda SPIO-MRI'nin tümör saptama kapasitesi ve klinik yararlılığı". Gastroenteroloji Dergisi. 35 (11): 849–55. doi:10.1007 / s005350070022. PMID  11085494.
  21. ^ "Feridex". Amagpharma.com. Arşivlenen orijinal 2012-06-15 tarihinde. Alındı 2012-06-20.
  22. ^ Yumuşak yollar. "Manyetik Rezonans İPUCU - MRI Veritabanı: Resovist". Mr-tip.com. Alındı 2012-06-20.
  23. ^ "Avrupa'da Sinerem (TM) Güncellemesi". AMAG İlaçları. 2007-12-13. Alındı 2012-06-20 - Thefreelibrary.com aracılığıyla.
  24. ^ "Yeni Onaylanmış İlaç Tedavileri (105) GastroMARK, Advanced Magnetics". CenterWatch. Arşivlenen orijinal 2011-12-29 tarihinde. Alındı 2012-06-20.
  25. ^ "31 Aralık 2013'te Sona Eren Mali Yıla Ait AMAG Form 10-K". SEC Edgar.
  26. ^ "GastroMark için NDA 020410". FDA. Alındı 12 Şubat 2017.
  27. ^ Wang, Yi-Xiang J. (2011). "Süperparamanyetik demir oksit bazlı MRI kontrast maddeleri: Klinik uygulamanın mevcut durumu". Tıp ve Cerrahide Kantitatif Görüntüleme. 1 (1): 35–40. doi:10.3978 / j.issn.2223-4292.2011.08.03. PMC  3496483. PMID  23256052.
  28. ^ "Arşivlenmiş kopya" (PDF). Arşivlenen orijinal (PDF) 2017-03-01 tarihinde. Alındı 2017-02-28.CS1 Maint: başlık olarak arşivlenmiş kopya (bağlantı)
  29. ^ a b Taylor, Robert M .; Huber, Dale L .; Monson, Todd C .; Ali, Abdul-Mehdi S .; Bisoffi, Marco; Sillerud, Laurel O. (2011). "Çok işlevli demir platin gizli immünomikeller: Hem floresan hem de manyetik rezonans görüntüleme kullanarak insan prostat kanseri hücrelerinin hedeflenmiş tespiti". Nanopartikül Araştırma Dergisi. 13 (10): 4717–29. doi:10.1007 / s11051-011-0439-3. PMC  3223933. PMID  22121333.
  30. ^ Zhen, Zipeng; Xie, J (2012). "Manyetik Rezonans Görüntüleme için Kontrast Problar Olarak Mangan Esaslı Nanopartiküllerin Geliştirilmesi". Theranostics. 2 (1): 45–54. doi:10.7150 / thno.3448. PMC  3263515. PMID  22272218.
  31. ^ Harisinghani, Mukesh G .; Jhaveri, Kartik S .; Weissleder, Ralph; Schima, Wolfgang; Saini, Sanjay; Hahn, Peter F .; Mueller, Peter R. (2001). "Odak Karaciğer Lezyonlarının Değerlendirilmesi için MRI Kontrast Maddeleri". Klinik Radyoloji. 56 (9): 714–25. doi:10.1053 / crad.2001.0764. PMID  11585393.
  32. ^ Sudarshana, D.M .; Nair, G .; Dwyer, J.T .; Steele, S.U .; Suto, D.J .; Wu, T .; Berkowitz, B.A .; Koretsky, A.P; Cortese, I.C.M .; Reich, D.S. (Ağu 2019). "Sağlıklı Gönüllülerde Beynin Manganezle Geliştirilmiş MRI'si". Amerikan Nöroradyoloji Dergisi. 40 (8): 1309–1316. doi:10.3174 / ajnr.A6152. PMID  31371354.
  33. ^ Suto, D.J .; Nair, G .; Sudarshana, D.M .; Steel, S.U .; Dwyer, J .; Beck, E.S; Ohayon, J .; Koretsky, A.P .; Cortese, I.C.M .; Reich, D.S. (Ağu 2020). "Multipl Sklerozlu Hastalarda Manganezle Geliştirilmiş MRI". Amerikan Nöroradyoloji Dergisi. doi:10.3174 / ajnr.A6665. PMID  32763897.
  34. ^ Koretsky, Alan P .; Silva, Afonso C. (2004). "Manganez ile geliştirilmiş manyetik rezonans görüntüleme (MEMRI)". Biyotıpta NMR. 17 (8): 527–31. doi:10.1002 / nbm.940. PMID  15617051.
  35. ^ Lin, Yi-Jen; Koretsky, Alan P. (1997). "Manganez iyonu, beyin aktivasyonu sırasında T1 ağırlıklı MRG'yi geliştirir: Beyin fonksiyonunun doğrudan görüntülenmesine bir yaklaşım". Tıpta Manyetik Rezonans. 38 (3): 378–88. doi:10.1002 / mrm.1910380305. PMID  9339438.
  36. ^ Lee, Joseph K.T. (2006). MRI Korelasyonlu Bilgisayarlı Vücut Tomografisi. ISBN  978-0-7817-4526-0.[sayfa gerekli ]
  37. ^ Bisset, G.S .; Emery, K.H .; Meza, M.P .; Rollins, N.K .; Don, S .; Shorr, J.S. (1996). "Pediatrik popülasyonda gastrointestinal MR görüntüleme kontrast ajanı olarak Perflubron". Pediatrik Radyoloji. 26 (6): 409–15. doi:10.1007 / BF01387316. PMID  8657479.
  38. ^ Xue, Shenghui; Qiao, Jingjuan; Pu, Fan; Cameron, Mathew; Yang, Jenny J. (2013). "Kanser biyobelirteçlerinin moleküler görüntülemesi için yeni bir protein bazlı manyetik rezonans görüntüleme kontrast maddesi sınıfının tasarımı". Wiley Disiplinlerarası İncelemeler: Nanotıp ve Nanobiyoteknoloji. 5 (2): 163–79. doi:10.1002 / wnan.1205. PMC  4011496. PMID  23335551.
  39. ^ Li, Shunyi; Jiang, Jie; Zou, Jin; Qiao, Jingjuan; Xue, Shenghui; Wei, Lixia; Uzun, Robert; Wang, Liya; et al. (2012). "Protein bazlı MRI kontrast ajanlarının PEGilasyonu gevşemeleri ve biyouyumlulukları iyileştirir". İnorganik Biyokimya Dergisi. 107 (1): 111–18. doi:10.1016 / j.jinorgbio.2011.11.004. PMC  3273044. PMID  22178673.
  40. ^ Xue, Shenghui; Qiao, Jingjuan; Hubbard, Kendra; Beyaz, Natalie; Wei, Lixia; Li, Shunyi; Liu, Zhi-Reb; Yang, Jenny J; Yang, J.J. (2014). "ProCA'ların Tasarımı (Protein Tabanlı Gd3 + MRI Kontrast Ajanları) Yüksek Doz Verimliliği ve Kanser Biyobelirteçlerinin Moleküler Görüntülenmesi için Yeteneği". Tıbbi Araştırma İncelemeleri. 34 (5): 1070–99. doi:10.1002 / med.21313. PMID  24615853.
  41. ^ Qiao, Jingjuan; Xue, Shenghui; Pu, Fan; Beyaz, Natalie; Liu, Zhi-Ren; Yang, Jenny J. (2014). "EGFR / HER2 kanser biyobelirteçlerinin protein MRI kontrast maddeleri ile moleküler görüntülemesi". J Biol Inorg Kimya. 19 (2): 259–70. doi:10.1007 / s00775-013-1076-3. PMC  3931309. PMID  24366655.

Dış bağlantılar