Kas gevşetici - Muscle relaxant

Bu makale iskelet kası gevşetici maddeler hakkındadır. Düz kas gevşetici maddeler hakkında bilgi için bkz. antispazmodik.

Bir kas gevşetici etkileyen bir ilaçtır iskelet kası işlevini azaltır ve kas tonusu. Kas gibi semptomları hafifletmek için kullanılabilir. spazmlar, Ağrı, ve hiperrefleksi. "Kas gevşetici" terimi, iki ana terapötik grubu ifade etmek için kullanılır: nöromüsküler bloker ve spazmolitik. Nöromüsküler bloker, nöromüsküler uç plakadaki iletime müdahale ederek etki eder ve Merkezi sinir sistemi (CNS) aktivitesi. Genellikle cerrahi prosedürler sırasında ve yoğun bakım ve acil Tıp geçici neden olmak felç. "Merkezi olarak etkili" kas gevşeticiler olarak da bilinen spazmolitikler, kas-iskelet sistemi ağrı ve spazmlar ve azaltmak spastisite çeşitli nörolojik koşullar. Hem nöromüsküler bloker hem de spazmolitikler genellikle kas gevşetici olarak birlikte gruplanırken,[1][2] terim genellikle sadece spazmolitikleri ifade etmek için kullanılır.[3][4]

Tarih

Kas gevşetici ilaçların bilinen en eski kullanımı, Amazon Havzası Güney Amerika'da zehir -uçlu oklar iskelet kası felci nedeniyle ölüme neden olan. Bu, ilk olarak 16. yüzyılda, Avrupalı ​​kaşiflerin karşılaştığı zaman belgelendi. Bugün olarak bilinen bu zehir kürar, en eski bilimsel çalışmaların bazılarına yol açtı. farmakoloji. Etken maddesi, tubokürarin birçok sentetik türevin yanı sıra, bilimsel deneylerde işlevini belirlemek için önemli bir rol oynadı asetilkolin içinde nöromüsküler iletim.[5] 1943'e gelindiğinde, nöromüsküler bloke edici ilaçlar, kas gevşetici olarak yerleşti. anestezi ve ameliyat.[6]

Birleşik Devletler. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) kullanımını onayladı Carisoprodol 1959'da metaksalon Ağustos 1962'de ve siklobenzaprin Ağustos 1977'de.[7]

Dünya çapında kullanılan bu türden diğer iskelet kası gevşeticileri, bir dizi ilaç kategorisinden gelir ve bu endikasyon için öncelikli olarak kullanılan diğer ilaçlar şunlardır: orfenadrin (antikolinerjik), klorzoksazon, tizanidin (klonidin göreceli), Diazepam, tetrazepam ve diğeri benzodiazepinler, mephenoxalone, metokarbamol, dantrolen, baklofen,[7] İskelet kaslarını gevşetmek için bir kez ancak artık kullanılmayan veya çok nadiren kullanılan ilaçlar Meprobamate, barbitüratlar, Methaqualone, glutethimide ve benzerleri; opioidlerin bazı alt kategorileri kas gevşetici özelliklere sahiptir ve bazıları, bütün olarak iskelet ve / veya düz kas gevşetici maddelerle kombinasyon ilaçları halinde pazarlanmaktadır. afyon ürünler, bazıları ketobemidon, piritramid ve fentanil hazırlıklar ve Equageic.

Nöromüsküler bloker

Bir nöromüsküler kavşağın ayrıntılı görünümü:
1. Presinaptik terminal
2. Sarkolemma
3. Sinaptik vezikül
4. Nikotinik asetilkolin reseptörü
5. Mitokondri
Ana makale: Nöromüsküler bloke edici ilaç

Kas gevşemesi ve felç teorik olarak, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli bölgelerde işlevi kesintiye uğratarak meydana gelebilir Merkezi sinir sistemi, miyelinli somatik sinirler, miyelinsiz motor sinir terminalleri, nikotinik asetilkolin reseptörleri motor uç plakası ve kas zarı veya kasılma aparatı. Nöromüsküler blokerlerin çoğu, kasın uç plakasında iletimi engelleyerek işlev görür. nöromüsküler bağlantı. Normalde, motor sinir terminaline bir sinir impulsu gelir ve bir akıntı başlatır. kalsiyum iyonlar, neden olur ekzositoz nın-nin Sinaptik veziküller kapsamak asetilkolin. Asetilkolin daha sonra sinaptik yarık boyunca yayılır. Hidrolize olabilir asetilkolin esteraz (AchE) veya motor uç plakasında bulunan nikotinik reseptörlere bağlanır. İki asetilkolin molekülünün bağlanması, konformasyonel değişim nikotinik reseptörün sodyum-potasyum kanalını açan reseptörde. Bu izin verir Na+
 ve CA2+
 hücreye girmek için iyonlar ve K+
 iyonların hücreyi terk ederek uç plakanın depolarizasyonuna neden olarak kas kasılmasına neden olur.[8] Depolarizasyonu takiben, asetilkolin molekülleri daha sonra uç plaka bölgesinden çıkarılır ve asetilkolinesteraz ile enzimatik olarak hidrolize edilir.[5]

Normal uç plakası fonksiyon iki mekanizma ile bloke edilebilir. Polarize olmayan ajanlar, örneğin tubokürarin, engelle agonist asetilkolin, nikotinik reseptörlere bağlanarak onları aktive ederek depolarizasyonu önler. Alternatif olarak, depolarize edici ajanlar, örneğin süksinilkolin, nikotinik reseptördür agonistler Ach'yi taklit eden, depolarize ederek kas kasılmasını bloke eden duyarsızlaştırır reseptör ve artık bir Aksiyon potansiyeli ve kas kasılmasına neden olur.[5] Bu nöromüsküler bloke edici ilaç sınıflarının her ikisi de yapısal olarak endojen ligand olan asetilkoline benzerdir ve birçok durumda sert bir karbon halka sistemi ile uçtan uca bağlanmış iki asetilkolin molekülü içerir. pankuronyum (polarize edici olmayan bir ajan).[5]

Kimyasal diyagramı pankuronyum yapıdaki iki asetilkolin "molekülünü" gösteren kırmızı çizgilerle

Spazmolitikler

Ana makale: antispazmodik
Çeşitli kas gevşeticilerin etkisini gösteren omurilik ve iskelet kasının bir görünümü - ok başlarında biten siyah çizgiler çizgilerin hedefini güçlendiren kimyasalları veya eylemleri temsil eder, karelerle biten mavi çizgiler kimyasalları veya hedefi engelleyen eylemleri temsil eder. hat

Nesli nöronal sinyaller kas kasılmalarına neden olan motor nöronlarda, motor nöronun aldığı sinaptik uyarılma ve inhibisyonun dengesine bağlıdır. Spazmolitik ajanlar genellikle inhibisyon seviyesini artırarak veya uyarma seviyesini düşürerek çalışır. İnhibisyon, endojen inhibe edici maddelerin etkilerini taklit ederek veya geliştirerek artırılır. GABA.

Terminoloji

Korteks, beyin sapı veya omurilik seviyesinde veya her üç alanda hareket edebildiklerinden, geleneksel olarak "merkezi olarak hareket eden" kas gevşeticiler olarak adlandırılırlar. Bununla birlikte, şu anda bu sınıftaki her ajanın CNS aktivitesine sahip olmadığı bilinmektedir (ör. dantrolen ), bu nedenle bu ad yanlıştır.[5]

Çoğu kaynak hala "merkezi olarak hareket eden kas gevşetici" terimini kullanmaktadır. Göre MeSH dantrolen genellikle merkezi etkili bir kas gevşetici olarak sınıflandırılır.[9] Dünya Sağlık Örgütü içinde ATC, "merkezi olarak hareket eden ajanlar" terimini kullanır,[10] ancak dantrolen için ayrı bir "doğrudan etkili ajanlar" kategorisi ekler.[11] Bu terminolojinin kullanımı en az 1973 yılına kadar uzanmaktadır.[12]

"Spazmolitik" terimi aynı zamanda eşanlamlı olarak kabul edilir. antispazmodik.[13]

Klinik kullanım

Gibi spazmolitikler Carisoprodol, siklobenzaprin, metaksalon, ve metokarbamol yaygın olarak reçete edilir bel ağrısı veya boyun ağrısı, fibromiyalji, gerilim baş ağrıları ve miyofasiyal ağrı sendromu.[14] Ancak, birinci basamak ajanlar olarak tavsiye edilmezler; akut bel ağrısında, daha etkili değildirler parasetamol veya steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler ),[15][16] ve fibromiyaljide daha etkili değillerdir antidepresanlar.[14] Bununla birlikte, bazı (düşük kaliteli) kanıtlar, kas gevşetici ilaçların NSAID'lerle tedaviye fayda sağlayabileceğini göstermektedir.[17] Genel olarak, yüksek kalite yok kanıt kullanımlarını destekler.[14] Hiçbir ilacın diğerinden daha iyi olduğu gösterilmedi ve hepsinde yan etkiler, özellikle baş dönmesi ve uyuşukluk.[14][16] Olası kötüye kullanımla ilgili endişeler ve etkileşim diğer ilaçlarla, özellikle sedasyonun artması bir risk oluşturuyorsa, kullanımlarını daha da sınırlandırır.[14] Bir kas gevşetici, yan etki profiline, tolere edilebilirliğine ve maliyetine göre seçilir.[18]

Kas gevşetici maddeler (bir çalışmaya göre), ortopedik koşullar, daha çok nörolojik spastisite gibi durumlar beyin felci ve multipl Skleroz.[14] Dantrolen, birincil olarak çevresel olarak etkili bir ajan olarak düşünülmesine rağmen, CNS etkileriyle ilişkilendirilirken, baklofen aktivitesi kesin olarak CNS ile ilişkilidir.

Ağrının spazm oluşturduğu ve spazmın ağrıya neden olduğu teorisine göre, kas gevşetici ilaçların ağrılı rahatsızlıklarda faydalı olduğu düşünülmektedir. Bununla birlikte, önemli kanıtlar bu teoriyle çelişmektedir.[17]

Genel olarak, kas gevşeticiler uzun süreli kullanım için FDA tarafından onaylanmamıştır. Ancak, romatologlar sık sık reçete siklobenzaprin 4. evre uykusunu artırmak için her gece günlük olarak. Bu uyku evresini yükselterek hastalar sabahları daha yenilenmiş hissederler. Uykuyu iyileştirmek, fibromiyaljisi olan hastalar için de faydalıdır.[19]

Kas gevşetici maddeler, örneğin tizanidin tedavisinde reçete edilir gerilim baş ağrıları.[20]

Diazepam ve Carisoprodol yaşlı yetişkinler için tavsiye edilmez, hamile kadın veya depresyon geçirenler veya uyuşturucu veya alkol geçmişi olanlar için bağımlılık.[21]

Mekanizma

CNS'de inhibisyonun artması nedeniyle, çoğu spazmolitik ajan sedasyon ve uyuşukluk gibi yan etkilere sahiptir ve uzun süreli kullanımda bağımlılığa neden olabilir. Bu ajanların birçoğunun kötüye kullanım potansiyeli de vardır ve reçeteleri sıkı bir şekilde kontrol edilir.[22][23][24]

benzodiazepinler, gibi Diazepam ile etkileşim GABABir reseptör merkezi sinir sisteminde. Neredeyse her türden kas spazmı olan hastalarda kullanılabilse de, çoğu kişide kas tonusunu azaltmak için gereken dozlarda sedasyon sağlar.[5]

Baklofen spastisiteyi azaltmada en az diazepam kadar etkili olduğu düşünülmekte ve çok daha az sedasyona neden olmaktadır. GABA görevi görür agonist GABA'daB beyindeki ve omurilikteki reseptörler, bu reseptörü ifade eden nöronların hiperpolarizasyonuna neden olur, büyük olasılıkla potasyum iyonu iletkenliğinin artmasına bağlı olarak. Baklofen ayrıca, kalsiyum iyon akışını azaltarak ve böylece hem beyindeki hem de omurilikteki uyarıcı nörotransmiterlerin salınımını azaltarak sinaptik öncesi nöral fonksiyonu inhibe eder. Ayrıca salgılanmasını engelleyerek hastalarda ağrıyı azaltabilir. P maddesi omurilikte de.[5][25]

Klonidin ve diğer imidazolin bileşiklerinin de merkezi sinir sistemi aktiviteleri ile kas spazmlarını azalttığı gösterilmiştir. Tizanidin belki de en derinlemesine çalışılmış klonidin analoğudur ve bir agonisttir. α2-adrenerjik reseptörler, ancak önemli ölçüde daha az sonuç veren dozlarda spastisiteyi azaltır hipotansiyon klonidinden daha.[26] Nörofizyolojik çalışmalar, normalde kas tonusunu artıran kaslardan gelen uyarıcı geribildirimi bastırdığını ve dolayısıyla spastisiteyi en aza indirdiğini göstermektedir.[27][28] Ayrıca, birkaç klinik çalışma, tizanidinin, diazepam ve baklofen gibi diğer spazmolitik ajanlara, farklı bir yan etki spektrumuyla benzer bir etkinliğe sahip olduğunu göstermektedir.[29]

hidantoin türev dantrolen CNS dışında benzersiz bir etki mekanizmasına sahip spazmolitik bir ajandır. Eksitasyon-kasılma birleşimini engelleyerek iskelet kası gücünü azaltır. kas lifi. Normal kas kasılmasında, kalsiyum sarkoplazmik retikulum içinden ryanodin reseptörü kanal, gerilim üreten etkileşime neden olur aktin ve miyozin. Dantrolen, ryanodin reseptörüne bağlanarak ve endojen ligand ryanodini bloke ederek kalsiyum salınımına müdahale eder. rekabetçi engelleme. Daha hızlı kasılan kas, yavaş kasılan kastan dantrolene daha duyarlıdır. Kalp kası ve düz kas sadece hafifçe bastırılmıştır, büyük olasılıkla sarkoplazmik retikulumlarından kalsiyum salınımı biraz farklı bir süreci içerdiğinden. Dantrolenin başlıca yan etkileri arasında genel kas güçsüzlüğü, sedasyon ve bazen hepatit.[5]

Diğer yaygın spazmolitik ajanlar şunları içerir: metokarbamol, Carisoprodol, klorzoksazon, siklobenzaprin, Gabapentin, metaksalon, ve orfenadrin.

Yan etkiler

Hastalar en sık bildirir sedasyon kas gevşetici ilaçların ana yan etkisi olarak. Genellikle insanlar bu ilaçların etkisi altında olduklarında daha az uyanık olurlar. İnsanlara normalde araba kullanmamaları tavsiye edilir Araçlar veya çalıştır ağır makine kas gevşetici etkisi altındayken.

Siklobenzaprin kafa karışıklığı yaratır ve letarji, Hem de antikolinerjik yan etkiler. Fazla alındığında veya diğer maddelerle kombinasyon halinde alındığında, aynı zamanda toksik. Vücut bu ilaca uyum sağlarken, hastaların tecrübe etmesi mümkündür. kuru ağız, yorgunluk baş dönmesi kabızlık veya bulanık görme. Zihinsel veya ruh hali değişiklikleri, olası kafa karışıklıkları ve halüsinasyonlar ve idrara çıkma zorluğu. Çok az vakada çok ciddi ancak nadir görülen yan etkiler görülebilir: düzensiz kalp atışı, gözlerde veya deride sararma, bayılma, karın ağrısı dahil olmak üzere karın ağrısı, mide bulantısı veya kusma, iştahsızlık, nöbetler, koyu renkli idrar veya koordinasyon kaybı.[30]

Uzun süre karisoprodol alan hastalar, bağımlılık, para çekme ve istismar, ancak bu vakaların çoğu bağımlılık öyküsü olan hastalar tarafından bildirilmiştir. Bu etkiler, kötüye kullanım potansiyeli olan diğer ilaçlarla birlikte kullanan hastalar tarafından da bildirildi ve daha az vakada, kötüye kullanım potansiyeli olan diğer ilaçlar olmadan kullanıldığında karizoprodol ile ilişkili kötüye kullanım raporları ortaya çıktı.[31]

Sonunda metaksalonun neden olduğu yaygın yan etkiler arasında baş dönmesi, baş ağrısı uyuşukluk, mide bulantısı, sinirlilik, sinirlilik, mide bulantısı ve kusma. Metaksalon tüketirken, şiddetli yan etkiler gibi ciddi yan etkiler yaşanabilir. alerjik reaksiyonlar (döküntü, kurdeşen, kaşıntı Nefes almada güçlük, göğüste sıkışma, ağızda, yüzde, dudaklarda veya dilde şişme), titreme, ateş, ve boğaz ağrısı tıbbi yardım gerektirebilir. Diğer ciddi yan etkiler arasında olağandışı veya şiddetli yorgunluk veya halsizlik ile cildin veya gözlerin sararması yer alır.[32] Baklofen uygulandığında intratekal olarak kardiyovasküler kollapsın eşlik ettiği CNS depresyonuna neden olabilir ve Solunum yetmezliği. Tizanidin düşebilir tansiyon. Başlangıçta düşük doz verilerek ve kademeli olarak artırılarak bu etki kontrol edilebilir.[33]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ "Kas gevşetici tanımı." MedicineNet.com. (c) 1996–2007. 19 Eylül 2007'de erişildi.
  2. ^ "kas gevşetici Arşivlendi 2013-10-06'da Wayback Makinesi." mediLexicon Arşivlendi 2013-10-06'da Wayback Makinesi. (c) 2007. 19 Eylül 2007'de erişildi.
  3. ^ "Kas gevşeticiler." WebMD. Son Güncelleme: 15 Şubat 2006. Erişim tarihi: 19 Eylül 2007.
  4. ^ "İskelet Kası Gevşetici (Oral Yol, Parenteral Yol)." Mayo Kliniği. Son Güncelleme: 1 Nisan 2007. Erişim tarihi 19 Eylül 2007.
  5. ^ a b c d e f g h Miller, R.D. (1998). "İskelet Kası Gevşetici". Katzung'da, B.G. (ed.). Temel ve Klinik Farmakoloji (7. baskı). Appleton ve Lange. pp.434–449. ISBN  0-8385-0565-1.
  6. ^ Bowman WC (Ocak 2006). "Nöromüsküler blok". Br. J. Pharmacol. 147 Özel Sayı 1: S277–86. doi:10.1038 / sj.bjp.0706404. PMC  1760749. PMID  16402115.
  7. ^ a b "Kısa Tarih". Alındı 2010-07-09.
  8. ^ Craig, C.R .; Stitzel, R.E. (2003). Klinik uygulamalarla modern Farmakoloji. Lippincott Williams ve Wilkins. s.339. ISBN  0-7817-3762-1.
  9. ^ Dantrolene ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
  10. ^ "M03B Kas Gevşetici, Merkezi etkili ajanlar". ATC / DDD Endeksi. DSÖ İlaç İstatistikleri Metodolojisi İşbirliği Merkezi.
  11. ^ "M03CA01 Dantrolene". ATC / DDD Endeksi. DSÖ İlaç İstatistikleri Metodolojisi İşbirliği Merkezi.
  12. ^ Ellis KO, Castellion AW, Honkomp LJ, Wessels FL, Carpenter JE, Halliday RP (Haziran 1973). "Dantrolene, doğrudan etkili bir iskelet kası gevşetici". J Pharm Sci. 62 (6): 948–51. doi:10.1002 / jps.2600620619. PMID  4712630.
  13. ^ "Dorlands Tıp Sözlüğü: antispazmodik". Arşivlenen orijinal 2009-10-01 tarihinde.
  14. ^ a b c d e f Bkz. S, Ginzburg R (2008). "İskelet kası gevşetici seçimi". Fam Hekim Am. 78 (3): 365–370. ISSN  0002-838X. PMID  18711953.
  15. ^ Chou R, Qaseem A, Snow V, Casey D, Cross JT, Shekelle P, Owens DK (Ekim 2007). "Bel ağrısının teşhisi ve tedavisi: American College of Physicians ve American Pain Society'den ortak bir klinik uygulama kılavuzu". Ann. Stajyer. Orta. 147 (7): 478–91. doi:10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00006. PMID  17909209.
  16. ^ a b van Tulder MW, Touray T, Furlan AD, Solway S, Bouter LM (2003). "Spesifik olmayan bel ağrısı için kas gevşetici maddeler". Cochrane Database Syst Rev (2): CD004252. doi:10.1002 / 14651858.CD004252. PMC  6464310. PMID  12804507.
  17. ^ a b Beebe FA, Barkin RL, Barkin S (2005). "Kas-iskelet sistemi rahatsızlıkları için iskelet kası gevşetici maddelerinin klinik ve farmakolojik bir incelemesi". Am J Ther. 12 (2): 151–71. doi:10.1097 / 01.mjt.0000134786.50087.d8. PMID  15767833.
  18. ^ Bkz. S, Ginzburg R (Şubat 2008). "İskelet kası gevşeticiler". Farmakoterapi. 28 (2): 207–13. doi:10.1592 / phco.28.2.207. PMID  18225966.
  19. ^ "Kas Gevşetici Artrit Hastalarına Ne Zaman Reçete Edilir?". Alındı 2010-07-09.
  20. ^ MedlinePlus Ansiklopedisi: Gerilim Baş Ağrısı
  21. ^ "Kas gevşeticiler". Alındı 2010-07-09.
  22. ^ Rang, H.P .; Dale, M.M. (1991). "Motor Bozukluklarının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar". Farmakoloji (2. baskı). Churchill Livingston. s. 684–705. ISBN  044304483X.
  23. ^ Standaert, D.G .; Genç, A.B. (2001). "Merkezi Sinir Sistemi Degeratif Bozukluklarının Tedavisi". Goodman, L.S .; Hardman, J.G .; Limbird, L.E .; Gilman, A.G. (editörler). Goodman & Gilman'ın Tedavinin Farmakolojik Temelleri (10. baskı). McGraw Hill. s. 550–568. ISBN  0071124322.
  24. ^ Charney, D.S .; Mihic, J .; Harris, R.A. (2001). "Hipnotikler ve Sakinleştiriciler". Goodman ve Gilman. s. 399–427.
  25. ^ Cazalets JR, Bertrand S, Sqalli-Houssaini Y, Clarac F (Kasım 1998). "Neonatal sıçanda spinal lokomotor ağlarının GABAerjik kontrolü". Ann. N. Y. Acad. Sci. 860: 168–80. doi:10.1111 / j.1749-6632.1998.tb09047.x. PMID  9928310.
  26. ^ Young, R.R., ed. (1994). "Sempozyum: Spastisite tedavisinde tizanidinin rolü". Nöroloji. 44 (Ek 9): 1. PMID  7970005.
  27. ^ Bras H, Jankowska E, Noga B, Skoog B (1990). "Çeşitli NA ve 5-HT Agonist Tiplerinin Kedilerde Grup II Kas Afferentlerinden Bulaşma Üzerindeki Etkilerinin Karşılaştırılması". Avro. J. Neurosci. 2 (12): 1029–1039. doi:10.1111 / j.1460-9568.1990.tb00015.x. PMID  12106064.
  28. ^ Jankowska E, Hammar I, Chojnicka B, Hedén CH (Şubat 2000). "Monoaminlerin, grup I ve / veya grup II kas afferentlerinden dört spinal refleks yolundaki internöronlar üzerindeki etkileri". Avro. J. Neurosci. 12 (2): 701–14. doi:10.1046 / j.1460-9568.2000.00955.x. PMID  10712650.
  29. ^ Young RR, Wiegner AW (Haziran 1987). "Spastisite". Clin. Ortopedi. Relat. Res. (219): 50–62. PMID  3581584.
  30. ^ "Siklobenzaprin-Oral". Alındı 2010-07-09.
  31. ^ "Carisoprodolx". Alındı 2010-07-09.
  32. ^ "Metaxalone'un Yan Etkileri - Tüketici için". Alındı 2010-07-09.
  33. ^ "Önlemler". Cerrahi Ansiklopedisi. Alındı 2010-07-09.

Dış bağlantılar