PDE10A - PDE10A

PDE10A
Mevcut yapılar
PDB	Ortolog araması: PDBe RCSB
PDB kimlik kodlarının listesi
	2OUN, 2OUP, 2OUQ, 2BİZİM, 2ÖZEL, 2OUU, 2OUV, 2OUY, 2WEY, 2Y0J, 2ZMF, 3SN7, 3SNI, 3SNL, 3UI7, 3UUO, 3WI2, 3WS8, 3WS9, 3WYK, 3WYL, 3WYM, 4AEL, 4AJD, 4AJF, 4AJG, 4AJM, 4BBX, 4DDL, 4DFF, 4FCB, 4FCD, 4HEU, 4HF4, 4LKQ, 4LLJ, 4LLK, 4LLP, 4LLX, 4LM0, 4LM1, 4LM2, 4LM3, 4LM4, 4MRW, 4MRZ, 4 MS0, 4MSA, 4MSC, 4MSE, 4 MSH, 4MSN, 4MUW, 4MVH, 4P0N, 4P1R, 4PHW, 4TPM, 4TPP, 4WN1, 4XY2, 4YQH, 4YS7, 4ZO5, 5C1W, 5C28, 5C29, 5C2A, 5C2H, 5DH5, 5AXQ, 5DH4, 5AXP, 5C2E, 5EDH, 5EDI, 5EDG, 5EDE, 5I2R, 5B4L, 5B4K
Tanımlayıcılar
Takma adlar	PDE10A, HSPDE10A19, ADSD2, IOLOD, fosfodiesteraz 10A, LINC00473
Harici kimlikler	OMIM: 610652 MGI: 1345143 HomoloGene: 4852 GeneCard'lar: PDE10A
Gen konumu (İnsan)
Chr.	Kromozom 6 (insan)
Son	165,988,078 bp
Gen konumu (Fare)
Chr.	Kromozom 17 (fare)
Son	8,986,648 bp
RNA ifadesi Desen
	; ; ; ;
	Daha fazla referans ifade verisi
Gen ontolojisi
Moleküler fonksiyon	• nükleotid bağlanması; • 3 ', 5'-siklik nükleotid fosfodiesteraz aktivitesi; • cAMP bağlama; • cGMP bağlama; • metal iyon bağlama; • cGMP ile uyarılan siklik nükleotid fosfodiesteraz aktivitesi; • siklik nükleotid fosfodiesteraz aktivitesi; • katalitik aktivite; • ilaç bağlama; • fosforik diester hidrolaz aktivitesi; • hidrolaz aktivitesi; • 3 ', 5'-siklik-AMP fosfodiesteraz aktivitesi; • 3 ', 5'-siklik-GMP fosfodiesteraz aktivitesi;
Hücresel bileşen	• sitoplazma; • sitozol; • Perikaryon; • zar; • nöronal hücre gövdesi;
Biyolojik süreç	• cAMP katabolik süreç; • protein kinaz A sinyalinin düzenlenmesi; • cGMP katabolik süreç; • cAMP aracılı sinyallemenin düzenlenmesi; • metabolizma; • sinyal iletimi; • G-protein bağlı reseptör sinyal yolu; • cGMP aracılı sinyallemenin negatif regülasyonu; • cAMP aracılı sinyallemenin negatif regülasyonu;
	Kaynaklar:Amigo / QuickGO
Ortologlar
	10846
	23984
	ENSG00000112541
	ENSMUSG00000023868
	Q9Y233
	Q8CA95
	NM_001130690; NM_006661
	NM_001290707; NM_011866; NM_001347321
	NP_001124162; NP_006652
	NP_001277636; NP_001334250; NP_035996
	Vikiveri
İnsanı Görüntüle / Düzenle	Fareyi Görüntüle / Düzenle

cAMP ve cAMP ile inhibe edilmiş cGMP 3 ', 5'-siklik fosfodiesteraz 10A bir enzim insanlarda kodlanır PDE10A gen.^[5]^[6]

Çeşitli hücresel yanıtlar ikinci haberciler tarafından düzenlenir kamp ve cGMP. Fosfodiesterazlar PDE10A gibi, siklik nükleotidi karşılık gelen nükleosit 5-üssü monofosfata hidrolize ederek cAMP ve cGMP aracılı hücre içi sinyallemeyi ortadan kaldırır.^[6]^[7]

İnhibitörler

Bileşik # 96'nın 3 boyutlu modeli (Malamas, 2011)^[8]

Bileşik 96: IC₅₀ = 700 pM, PDE ailesinin diğer tüm üyelerine karşı yüksek seçicilik^[8]
Papaverin^[9]
PF-2545920^[10]
TAK-063: IC₅₀ = 300 pM^[11]
AMG 579^[12]

Araştırma

Ön kanıtlar, farelerde ve insanlarda PDE10A ekspresyonu ile obezite arasında olası bir bağlantı olduğunu göstermektedir.^[13]

Referanslar

^ ^a ^b ^c GRCh38: Topluluk sürümü 89: ENSG00000112541 - Topluluk, Mayıs 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Topluluk sürümü 89: ENSMUSG00000023868 - Topluluk, Mayıs 2017
^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
^ Fujishige K, Kotera J, Michibata H, Yuasa K, Takebayashi S, Okumura K, Omori K (Temmuz 1999). "Hem cAMP hem de cGMP'yi (PDE10A) hidrolize eden yeni bir insan fosfodiesterazın klonlanması ve karakterizasyonu". J Biol Kimya. 274 (26): 18438–45. doi:10.1074 / jbc.274.26.18438. PMID 10373451.
^ ^a ^b "Entrez Geni: PDE10A fosfodiesteraz 10A".
^ Fujishige K, Kotera J, Yuasa K, Omori K (Ekim 2000). "İnsan fosfodiesteraz PDE10A gen genomik organizasyonu ve GAF alanları içeren diğer PDE'ler ile evrimsel ilişki". Avro. J. Biochem. 267 (19): 5943–51. doi:10.1046 / j.1432-1327.2000.01661.x. PMID 10998054.
^ ^a ^b Malamas, MS; et al. (2011). "Oldukça güçlü, seçici ve oral olarak aktif fosfodiesteraz 10A inhibitörleri". J. Med. Kimya. 54 (21): 7621–38. doi:10.1021 / jm2009138. PMID 21988093.
^ Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF, vd. (Ağustos 2006). "Striatumla zenginleştirilmiş fosfodiesteraz PDE10A'nın inhibisyonu: psikoz tedavisine yeni bir yaklaşım". Nörofarmakoloji. 51 (2): 386–96. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.04.013. PMID 16780899. S2CID 13447370.
^ Verhoest PR, Chapin DS, Corman M ve diğerleri. (Ağustos 2009). "Yeni bir fosfodiesteraz 10A inhibitör sınıfının keşfi ve klinik aday 2- [4- (1-metil-4-piridin-4-il-1H-pirazol-3-il) -fenoksimetil] -kinolin (PF-2545920 ) şizofreni tedavisi için ". J. Med. Kimya. 52 (16): 5188–96. doi:10.1021 / jm900521k. PMID 19630403.
^ Kunitomo J, Yoshikawa M, Fushimi M, vd. (2014). "1- [2-Floro-4- (1 H-pirazol-1-il) fenil] -5-metoksi-3- (1-fenil-1 H-pirazol-5-il) piridazin-4 (1 H) - bir (TAK-063), Oldukça Güçlü, Seçici ve Ağızdan Aktif Fosfodiesteraz 10A (PDE10A) İnhibitörü ". J. Med. Kimya. 57 (22): 9627–43. doi:10.1021 / jm5013648. PMID 25384088.
^ Hu; et al. (2014). "Klinik Adayın Keşfi 1- (4- (3- (4- (1Hbenzo [d] imidazol-2-karbonil) fenoksi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) etanon (AMG 579), bir Potansiyel, Fosfodiesteraz 10A'nın (PDE10A) Seçici ve Etkili İnhibitörü"". J Med Chem. 57 (15): 6632–41. doi:10.1021 / jm500713j. PMID 25062128.
^ Hankir, Muhammed K; et al. (2016). "Fare ve insan adipositlerinde PDE10A için yeni bir ısı düzenleyici rol". EMBO Moleküler Tıp. 8 (7): 796–812. doi:10.15252 / emmm.201506085. PMC 4931292. PMID 27247380.

daha fazla okuma

Loughney K, Snyder PB, Uher L, vd. (1999). "Yeni bir insan 3 ', 5'-siklik nükleotid fosfodiesteraz olan PDE10A'nın izolasyonu ve karakterizasyonu". Gen. 234 (1): 109–17. doi:10.1016 / S0378-1119 (99) 00171-7. PMID 10393245.
Kotera J, Fujishige K, Yuasa K, Omori K (1999). "CAMP ve cGMP'yi hidrolize eden insan fosfodiesterazın yeni bir alternatif ekleme varyantı olan PDE10A2'nin karakterizasyonu ve fosforilasyonu". Biochem. Biophys. Res. Commun. 261 (3): 551–7. doi:10.1006 / bbrc.1999.1013. PMID 10441464.
Zauli G, Milani D, Mirandola P, vd. (2001). "HIV-1 Tat proteini, bir fosfatidilinozitol 3-kinaz / AKT / siklik nükleosit fosfodiesteraz yolu yoluyla PC12 nöronal hücrelerinde CREB transkripsiyon faktörü ekspresyonunu aşağı regüle eder". FASEB J. 15 (2): 483–91. doi:10.1096 / fj.00-0354com. PMID 11156964. S2CID 26315564.
Frame M, Wan KF, Tate R, vd. (2001). "Çubuk fotoreseptör cGMP fosfodiesterazın gama alt birimi, kaspaz-3 ile iki cGMP bağlayıcı cGMP'ye özgü fosfodiesterazın (PDE6 ve PDE5) proteolizini modüle edebilir". Hücre. Sinyal. 13 (10): 735–41. doi:10.1016 / S0898-6568 (01) 00193-0. PMID 11602184.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, vd. (2003). "15.000'den fazla tam uzunlukta insan ve fare cDNA dizisinin üretimi ve ilk analizi". Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Mungall AJ, Palmer SA, Sims SK, ve diğerleri. (2003). "İnsan kromozomu 6'nın DNA dizisi ve analizi". Doğa. 425 (6960): 805–11. Bibcode:2003Natur.425..805M. doi:10.1038 / nature02055. PMID 14574404.
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, vd. (2004). "21.243 tam uzunlukta insan cDNA'sının eksiksiz dizilemesi ve karakterizasyonu". Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038 / ng1285. PMID 14702039.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA ve diğerleri. (2004). "NIH tam uzunlukta cDNA projesinin durumu, kalitesi ve genişlemesi: Memeli Gen Koleksiyonu (MGC)". Genom Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10.1101 / gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Gross-Langenhoff M, Hofbauer K, Weber J, vd. (2006). "cAMP, insan fosfodiesteraz 10'un ikili GAF alanı için bir ligand ve fosfodiesteraz 11'in tandem GAF alanı için cGMP'dir". J. Biol. Kimya. 281 (5): 2841–6. doi:10.1074 / jbc.M511468200. PMID 16330539.
Chappie TA, Helal CJ, Hou X (2012). "Fosfodiesteraz 10A (PDE10A) İnhibisyonunun Güncel Manzarası". J. Med. Kimya. 55 (17): 7299–7331. doi:10.1021 / jm3004976. PMID 22834877.

Bu makale, Birleşik Devletler Ulusal Tıp Kütüphanesi içinde olan kamu malı.

Bu makale bir gen açık insan kromozomu 6 bir Taslak. Wikipedia'ya şu şekilde yardım edebilirsiniz: genişletmek.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Topluluk sürümü 89: ENSG00000112541 - Topluluk, Mayıs 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Topluluk sürümü 89: ENSMUSG00000023868 - Topluluk, Mayıs 2017

[3] "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.

[4] "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.

[pmid10373451-5] Fujishige K, Kotera J, Michibata H, Yuasa K, Takebayashi S, Okumura K, Omori K (Temmuz 1999). "Hem cAMP hem de cGMP'yi (PDE10A) hidrolize eden yeni bir insan fosfodiesterazın klonlanması ve karakterizasyonu". J Biol Kimya. 274 (26): 18438–45. doi:10.1074 / jbc.274.26.18438. PMID 10373451.

[entrez-6] "Entrez Geni: PDE10A fosfodiesteraz 10A".

[pmid10998054-7] Fujishige K, Kotera J, Yuasa K, Omori K (Ekim 2000). "İnsan fosfodiesteraz PDE10A gen genomik organizasyonu ve GAF alanları içeren diğer PDE'ler ile evrimsel ilişki". Avro. J. Biochem. 267 (19): 5943–51. doi:10.1046 / j.1432-1327.2000.01661.x. PMID 10998054.

[Malamas-8] Malamas, MS; et al. (2011). "Oldukça güçlü, seçici ve oral olarak aktif fosfodiesteraz 10A inhibitörleri". J. Med. Kimya. 54 (21): 7621–38. doi:10.1021 / jm2009138. PMID 21988093.

[9] Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF, vd. (Ağustos 2006). "Striatumla zenginleştirilmiş fosfodiesteraz PDE10A'nın inhibisyonu: psikoz tedavisine yeni bir yaklaşım". Nörofarmakoloji. 51 (2): 386–96. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.04.013. PMID 16780899. S2CID 13447370.

[10] Verhoest PR, Chapin DS, Corman M ve diğerleri. (Ağustos 2009). "Yeni bir fosfodiesteraz 10A inhibitör sınıfının keşfi ve klinik aday 2- [4- (1-metil-4-piridin-4-il-1H-pirazol-3-il) -fenoksimetil] -kinolin (PF-2545920 ) şizofreni tedavisi için ". J. Med. Kimya. 52 (16): 5188–96. doi:10.1021 / jm900521k. PMID 19630403.

[pmid25384088-11] Kunitomo J, Yoshikawa M, Fushimi M, vd. (2014). "1- [2-Floro-4- (1 H-pirazol-1-il) fenil] -5-metoksi-3- (1-fenil-1 H-pirazol-5-il) piridazin-4 (1 H) - bir (TAK-063), Oldukça Güçlü, Seçici ve Ağızdan Aktif Fosfodiesteraz 10A (PDE10A) İnhibitörü ". J. Med. Kimya. 57 (22): 9627–43. doi:10.1021 / jm5013648. PMID 25384088.

[12] Hu; et al. (2014). "Klinik Adayın Keşfi 1- (4- (3- (4- (1Hbenzo [d] imidazol-2-karbonil) fenoksi) pirazin-2-il) piperidin-1-il) etanon (AMG 579), bir Potansiyel, Fosfodiesteraz 10A'nın (PDE10A) Seçici ve Etkili İnhibitörü"". J Med Chem. 57 (15): 6632–41. doi:10.1021 / jm500713j. PMID 25062128.

[13] Hankir, Muhammed K; et al. (2016). "Fare ve insan adipositlerinde PDE10A için yeni bir ısı düzenleyici rol". EMBO Moleküler Tıp. 8 (7): 796–812. doi:10.15252 / emmm.201506085. PMC 4931292. PMID 27247380.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

Enzimler
Aktivite	Aktif site Bağlayıcı site Katalitik üçlü Oksiyanyon deliği Enzim karışıklığı Katalitik olarak mükemmel enzim Koenzim Kofaktör Enzim katalizi
Yönetmelik	Allosterik düzenleme İşbirliği Enzim inhibitörü Enzim aktivatörü
Sınıflandırma	EC numarası Enzim üst ailesi Enzim ailesi Enzimlerin listesi
Kinetik	Enzim kinetiği Eadie-Hofstee diyagramı Hanes-Woolf arsa Lineweaver – Burk grafiği Michaelis-Menten kinetiği
Türler	EC1 Oksidoredüktazlar (liste ) EC2 Transferazlar (liste ) EC3 Hidrolazlar (liste ) EC4 Lyases (liste ) EC5 İzomerazlar (liste ) EC6 Ligazlar (liste ) EC7 Translokazlar (liste )