Astımın patofizyolojisi - Pathophysiology of asthma

Astım Patofizyolojisi,
Astım krizi illüstrasyon NIH.jpg
Şekil A, vücuttaki akciğerlerin ve hava yollarının konumunu göstermektedir. Şekil B, normal bir hava yolunun enine kesitini göstermektedir. Şekil C, astım semptomları sırasında bir hava yolunun enine kesitini göstermektedir.
UzmanlıkGöğüs hastalıkları  Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Astım solunum tüplerinin kronik enflamasyonu, solunum düz kaslarının kasılması ve bronkokonstriksiyon epizodları ile tanımlanan yaygın bir pulmoner durumdur.[1] Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, Amerika Birleşik Devletleri'nde 11 çocuktan 1'inde ve 12 yetişkinden 1'inde astım olduğunu tahmin etmektedir.[1] Dünya Sağlık Örgütü'ne göre astım dünya çapında 235 milyon kişiyi etkiliyor.[2] İki ana astım kategorisi vardır: alerjik ve alerjik olmayan. Bu makalenin odak noktası alerjik astım olacak. Her iki durumda da bronkokonstriksiyon belirgindir.[1]

Bronkokonstriksiyon

Astımda iltihaplı hava yolları ve bronkokonstriksiyon, solunum yollarının daralmasına ve dolayısıyla hırıltılı solunum.
Bronşiyol lümeninin mukoid eksüda, goblet hücresi metaplazisi, epitel bazal membran kalınlaşması ve bronşiyolün şiddetli iltihabı ile tıkanması.

Astım döneminde iltihaplı hava yolları duman, toz veya polen gibi çevresel tetikleyicilere tepki verme. Hava yolları daralır ve fazlalık üretir mukus Temelde astım, nefes almayı zorlaştıran bağışıklık tepkisi içinde bronşiyal hava yolları.[3]

Astım hastalarının hava yolları "aşırı duyarlı "olarak da bilinen belirli tetikleyicilere uyaran (aşağıya bakınız). (Genellikle şu şekilde sınıflandırılır: tip I aşırı duyarlılık.)[4][5] Bu tetikleyicilere maruz kalmaya yanıt olarak, bronşlar (büyük hava yolları) spazm (bir "astım krizi"). İltihap kısa süre sonra hava yollarının daha da daralmasına ve aşırı mukus öksürük ve diğer solunum güçlüklerine yol açan üretim. Bronkospazm 1-2 saat içinde kendiliğinden düzelebilir veya deneklerin yaklaşık% 50'sinde, bu ilk hakaretin 3-12 saat sonra daha fazla bronkokonstriksiyon ve inflamasyonla takip edildiği “geç” bir yanıtın parçası haline gelebilir.[6]

Bronşun normal kalibresi, her ikisi de refleks olarak çalışan otonom sinir sisteminin dengeli bir şekilde çalışmasıyla korunur. parasempatik refleks döngü, bronşun iç astarının altından çıkan afferent sinir uçlarından oluşur. Ne zaman bu afferent sinir uçları uyarılırsa (örneğin, toz, soğuk hava veya dumanla) dürtüler beyin sapı vagal merkezine gider ve sonra tekrar bronşiyal küçük hava yollarına ulaşmak için vagal efferent yoldan aşağıya iner. Asetilkolin, efferent sinir uçlarından salınır. Bu asetilkolin, bronşiyal düz kas hücrelerinde aşırı inositol 1,4,5-trisfosfat (IP3) oluşumuna neden olarak kas kısalmasına yol açar ve bu da bronkokonstriksiyonu başlatır.

Bronşiyal iltihap

Alerjik astımın arkasındaki mekanizmalar - yani, bir hastalıktan kaynaklanan astım bağışıklık tepkisi solunmak alerjenler - nedensel faktörlerin en iyi anlaşılanlarıdır. Hem astımı olan hem de hastalığı olmayan kişilerde, iç bölgelere giden yolu bulan solunan alerjenler hava yolları vardır yutulmuş olarak bilinen bir hücre türü tarafından antijen sunan hücreler veya APC'ler. APC'ler daha sonra alerjenin parçalarını diğerlerine "sunar" bağışıklık sistemi hücreler. Çoğu insanda bu diğer bağışıklık hücreleri (TH0 hücre ) "kontrol edin" ve genellikle alerjen moleküllerini göz ardı edin. Astım hastalarında ise bu hücreler dönüştürmek farklı bir hücre türüne (TH2), iyi anlaşılmayan nedenlerden dolayı. Olası bir neden, naif yardımcı T hücrelerinin (Th0 hücreleri) Th2 hücrelerine farklılaşmasına neden olan Mast hücreleri tarafından Interleukin-4 salımı olabilir.

Ortaya çıkan TH2 hücre, bağışıklık sisteminin önemli bir kolunu aktive eder. humoral bağışıklık sistemi. Humoral bağışıklık sistemi üretir antikorlar solunan alerjene karşı. Daha sonra, bir hasta aynı alerjeni soluduğunda, bu antikorlar onu "tanır" ve humoral yanıt. Enflamasyon sonuçları: hava yolu duvarının kalınlaşmasına neden olan kimyasallar üretilir, yara izi üreten hücreler çoğalır ve daha fazla 'hava yolu yeniden şekillenmesine' katkıda bulunur, mukus üreten hücrelerin daha büyük büyümesine ve daha fazla ve daha kalın mukus üretmesine neden olur ve hücre aracılı bağışıklık sisteminin kolu aktive edilir. İltihaplı hava yolları daha hiper reaktiftir ve bronkospazma daha yatkın olacaktır.

"hijyen hipotezi "bu T'nin düzenlenmesinde bir dengesizlik olduğunu varsayar.H Erken yaşamdaki hücre tipleri, alerjik tepkilerde yer alan hücrelerin enfeksiyonla savaşanlara karşı uzun vadeli hakimiyetine yol açar. Buradaki öneri, yaşamın erken dönemlerinde mikroplara maruz kalan, daha az antibiyotik kullanan, geniş bir ailede yaşayan ve ülkede büyüyen bir çocuk için T'yi uyarmasıdır.H1 yanıt ve astım geliştirme olasılığını azaltın.[7]

Astım bir prokoagülan bronkoalveolar boşlukta durum.[8]

Uyaranlar

Patogenez

Astımdaki temel sorun, immünolojik: astımın erken dönemlerindeki küçük çocuklar, solunum yollarında aşırı iltihap belirtileri gösterir. Epidemiyolojik bulgular ile ilgili ipuçları vermek patogenez: Astım insidansı dünya çapında artıyor gibi görünüyor ve astım şu anda zengin ülkelerde çok daha yaygın.

1968'de Andor Szentivanyi ilk olarak tanımlandı Beta Adrenerjik Astım Teorisi; pulmoner düz kas hücrelerinin Beta-2 reseptörlerinin bloke edilmesinin astıma neden olduğu.[24]Szentivanyi'nin Beta Adrenerjik Teorisi bir alıntı klasiğidir[25] kullanmak Bilim Alıntı Endeksi ve tarihinde başka herhangi bir makaleden daha fazla alıntı yapılmıştır. Alerji ve Klinik İmmünoloji Dergisi.

1995'te Szentivanyi ve meslektaşları, IgE'nin beta-2 reseptörlerini bloke ettiğini gösterdi.[26]Aşırı IgE üretimi tüm atopik hastalıkların merkezinde olduğundan, bu alerji dünyasında bir dönüm noktasıydı.[27]

Astım ve uyku apnesi

Her ikisine de sahip hastaların artan sıklığı ile kabul edilmektedir. Obstrüktif uyku apnesi ve astım genellikle uyku apnesi teşhis edilip tedavi edildiğinde muazzam bir şekilde iyileşir.[28] CPAP sadece gece astımı olan hastalarda etkili değildir.[29]

Astım ve gastro-özofageal reflü hastalığı

Eğer Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) mevcutsa, hastada tekrarlayan asit aspirasyonu epizodları olabilir. GERD, kontrol edilmesi zor astımda yaygın olabilir, ancak bir çalışmaya göre, tedavisi astımı etkilemiyor gibi görünüyor.[30]Astım nedeni olarak GERD için klinik bir şüphe olduğunda, Özofagus pH İzleme tanıyı doğrulamak ve GERD ile astım arasındaki ilişkiyi kurmak için gereklidir.

Hamilelikte astım ve hava kirliliğine maruz kalma

Astım, her yüz gebe kadından dördünü etkiler.[31] Bunun nedeni, hamilelik sırasında hormonal dalgalanmalar nedeniyle immünolojik bir kayma olmasıdır.[32] Bazı durumlarda, östrojen seviyelerinde, doğal öldürücü hücrelerin aktivitesini, iltihaplı sitokinlerin Th1 hücre üretimini ve anti-enflamatuar sitokinlerin üretimini azaltan bir artış vardır.[32] Gördüğümüz gibi bunlar astım patofizyolojisinde önemli bir rol oynarlar.

Araştırmacılar, astımlı hamile kadınlarda erken doğum ile hava kirliliğine maruz kalma arasında bir bağlantı buldular.[33] Sonuçlar, astımlı kadınların daha yüksek erken doğum riskine sahip olduğunu gösterdi.[33] Araştırmacılar, hamile kadınlarda görülen astımlı dönemlerin, nitrojen dioksit ve karbon monoksite - hava kirletici türleri - maruziyetin devam etmesi ile ilişkili olduğunu öne sürdü.[33]

Araştırmacılar ayrıca kadınların astım geliştirmeye en yatkın oldukları zamanlar üzerinde çalıştılar. Veriler, kadınların gebe kalmadan önce ve hamilelik sırasında kirleticilere maruz kaldıklarında astım geliştirme riskinin daha yüksek olduğunu gösterdi.[33] Özellikle, "hamilelikten önceki üç ay içinde nitrojen oksit maruziyetinde milyarda 30 parça (ppb) artış, astımlı kadınlar için erken doğum riskini yaklaşık yüzde 30 artırırken, astımı olmayan kadınlar için yüzde 8 artırdı."[33]

Diğer çalışmalarda Bilim adamları, çocuklarda astım ile doğum öncesi hava kirliliğine maruz kalma arasında bir bağlantı buldular. 65.000 Kanadalı çocuktan oluşan bir araştırmanın sonuçları, hamilelik sırasında karayollarının yakınında yaşayan annelerin çocuklarının, karayollarının yakınında yaşamayan annelerin çocuklarına kıyasla, beş yaşından önce astım gelişme riskinin% 25 arttığını ortaya koydu.[34] Otoyollar, otoyolların çevresinde nitrojen dioksit ve karbon monoksit (araçlardan yayılan) gibi hava kirleticilerinin birikmesi nedeniyle trafikle ilgili hava kirliliğinin önemli bir kaynağıdır.[34]

Başka bir çalışmada, araştırmacılar Kaliforniya'daki devlet okullarına devam eden 6.000 çocuktan veri topladı. Sonuçlar, doğum öncesi hava kirliliğine yüksek oranda maruz kalmanın, çocuklukta astıma karşı artan duyarlılıkla güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu ortaya koydu.[35]

Referanslar

  1. ^ a b c Jiang, Lan; Diaz, Philip T .; En İyi, Thomas M .; Stimpfl, Julia N .; O, Feng; Zuo, Li (2014). "Alerjik astımda redoks mekanizmalarının moleküler karakterizasyonu". Alerji, Astım ve İmmünoloji Yıllıkları. 113 (2): 137–142. doi:10.1016 / j.anai.2014.05.030. PMID  24986036.kapalı erişim
  2. ^ "Astım". Dünya Sağlık Örgütü. Arşivlenen orijinal 29 Haziran 2011. Alındı 2016-03-29.
  3. ^ Maddox L, Schwartz DA (2002). "Astımın patofizyolojisi". Annu. Rev. Med. 53: 477–98. doi:10.1146 / annurev.med.53.082901.103921. PMID  11818486.
  4. ^ "Ders 14: Aşırı Duyarlılık". Arşivlenen orijinal 2009-07-21 tarihinde. Alındı 2008-09-18.
  5. ^ "Alerji ve Astım Hastalıkları Yönetim Merkezi: Uzmana Sorun". Arşivlenen orijinal 2007-02-16 tarihinde. Alındı 2008-09-18.
  6. ^ Murray ve Nadel'in Solunum Tıbbı Ders Kitabı, 4. Baskı. Robert J. Mason, John F. Murray, Jay A. Nadel, 2005, Elsevier s. 334
  7. ^ Tippets B, Guilbert TW (2009). "Çocuklarda Astımı Yönetmek: Bölüm 1: Teşhis Yapmak, Şiddeti Değerlendirmek". Çocuk Doktorları Danışmanı. 8 (5).
  8. ^ de Boer JD, Majoor CJ, van 't Veer C, Bel EH, van der Poll T (Nisan 2012). "Astım ve pıhtılaşma". Kan. 119 (14): 3236–44. doi:10.1182 / kan-2011-11-391532. PMID  22262775.
  9. ^ a b Middleton'un Alerji İlkeleri ve Uygulaması, N. F. Adkinson, B. S. Bochner, W. W. Busse, S.T. Holgate, R. F. Lemanske, F. E.R. Simons. Bölüm 33: "İç Mekan Alerjenleri." 2008. Elsevier.
  10. ^ a b c d Saunders (2005). "Astım". Mason: Murray & Nadel'in Solunum Tıbbı Ders Kitabı (Homer A. Boushey Jr. M.D. David B.Corry M.D. John V. Fahy M.D. Esteban G. Burchard M.D. Prescott G. Woodruff M.D. et al. (eds)) (4. baskı). Elsevier.
  11. ^ Jenkins C, Costello J, Hodge L (2004). "Aspirinin neden olduğu astım prevalansının ve bunun klinik uygulama üzerindeki etkilerinin sistematik incelemesi". BMJ. 328 (7437): 434. doi:10.1136 / bmj.328.7437.434. PMC  344260. PMID  14976098.
  12. ^ Braunwald's Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, 8th ed. John M. Miller, Douglas P. Zipes. "BÖLÜM 33 - Kardiyak Aritmiler için Tedavi." 2007. Elsevier.
  13. ^ Middleton'un Alerji İlkeleri ve Uygulaması, N. F. Adkinson, B. S. Bochner, W. W. Busse, S.T. Holgate, R. F. Lemanske, F. E.R. Simons. "Bölüm 42 - Astım ve Alerjik Hastalıkların Epidemiyolojisi - Astım için Risk Faktörleri" 2008. Elsevier.
  14. ^ Middleton'un Alerji İlkeleri ve Uygulaması, N. F. Adkinson, B. S. Bochner, W. W. Busse, S.T. Holgate, R. F. Lemanske, F. E. R. Simons. "Bölüm 65 - Gıdalara Karşı Olumsuz Tepkiler: Solunum Yolu Gıdalarda Aşırı Duyarlılık Tepkimeleri" 2008. Elsevier.
  15. ^ Australasian Society of Clinical Immunology and Allergy (3 Mayıs 2010). "Sülfit Alerjisi". ASCIA. Arşivlenen orijinal 2012-03-04 tarihinde.
  16. ^ Kasabalar SJ, Mellis CM (1984). "Kronik çocukluk çağı astımında asetil salisilik asit ve sodyum metabisülfitin rolü". Pediatri. 73 (5): 631–7. PMID  6718119.
  17. ^ Mapp CE, Boschetto P, Maestrelli P, Fabbri LM (2005). "Mesleki Astım". Amerikan Solunum ve Yoğun Bakım Tıbbı Dergisi. 172 (1): 280–305. doi:10.1164 / rccm.200311-1575SO. PMID  15860754.
  18. ^ Nemery B, Hoet PH, Nowak D (2002). "Kapalı yüzme havuzları, su klorlama ve solunum sağlığı". Avro. Respir. J. 19 (5): 790–3. doi:10.1183/09031936.02.00308602. PMID  12030714.
  19. ^ Zhao J, Takamura M, Yamaoka A, Odajima Y, Iikura Y (Şubat 2002). "Çocukluk çağında astım alevlenmesinde viral enfeksiyonun bir sonucu olarak değişen eozinofil seviyeleri". Pediatr Alerji İmmünol. 13 (1): 47–50. doi:10.1034 / j.1399-3038.2002.00051.x. PMC  7168121. PMID  12000498.
  20. ^ Chen E, Miller GE (2007). "Astım alevlenmelerinde stres ve iltihaplanma". Beyin Davranışı. İmmün. 21 (8): 993–9. doi:10.1016 / j.bbi.2007.03.009. PMC  2077080. PMID  17493786.
  21. ^ Lloyd, Stacey (2006-11-08). "Soğuk Hava Neden Akciğer Hastalığında Nefes Zorluğuna Neden Oluyor?". Hakkında: Akciğer Hastalıkları. Arşivlenen orijinal 2007-01-02 tarihinde.
  22. ^ "Astım ve İrtifa". Vücut Sonuçları.
  23. ^ Peters, Michael C; McGrath, Kelly Wong; Hawkins, Gregory A; Hastie, Annette T; Levy, Bruce D; İsrail, Elliot; Phillips, Brenda R; Mauger, David T; Comhair, Suzy A; Erzurum, Serpil C; Johansson, Mats W; Jarjour, Nizar N; Kapak taşı, Andrea M; Castro, Mario; Holguin, Fernando; Wenzel, Sally E; Woodruff, Prescott G; Bleecker, Eugene R; Fahy, John V (Temmuz 2016). "Plazma interlökin-6 konsantrasyonları, metabolik işlev bozukluğu ve astım şiddeti: iki kohortun kesitsel analizi". Lancet Solunum Tıbbı. 4 (7): 574–584. doi:10.1016 / S2213-2600 (16) 30048-0. PMC  5007068. PMID  27283230.
  24. ^ Szentivanyi, Andor (1968). "Astımda Atopik Anormalliğin Beta Adrenerjik Teorisi". J. Alerji. 42 (4): 203–232. doi:10.1016 / S0021-8707 (68) 90117-2.
  25. ^ Lockey, Richard, Kalıcı bir saygı duruşunda: Andor Szentivanyi, MD. J. Allerji ve Klinik İmmünoloji, Ocak, 2006
  26. ^ Szentivanyi A .; Ali K .; Calderon EG .; Brooks SM .; Coffey RG .; Lockey RF. (1993). " laboratuvar ortamında İmmünoglobulin E {IgE} 'nin beta adrenerjik stimülasyonu olan veya olmayan A549 insan pulmoner epitel hücrelerinde siklik AMP konsantrasyonları üzerindeki etkisi ". Alerji ve Klinik İmmünoloji Dergisi. 91: 379. - Özetlerin bir kısmı:
    "Amerikan Alerji ve İmmünoloji Akademisinin 50. Yıldönümü. 49. Yıllık Toplantısı. Chicago, Illinois, 12-17 Mart 1993. Özetler". Alerji ve Klinik İmmünoloji Dergisi. 91 (1 Pt 2): 141–379. 1993. doi:10.1016 / 0091-6749 (93) 90360-R. PMID  8421135.
  27. ^ Kowalak JP; Hughes AS; ve diğerleri, eds. (2001). Profesyonel Hastalık Rehberi (7. baskı). Springhouse.
  28. ^ "Uyku sırasında solunum bozuklukları astım hastaları arasında yaygındır ve şiddetli astımı tahmin etmeye yardımcı olabilir" (Basın bülteni). Michigan Üniversitesi Sağlık Sistemi. 25 Mayıs 2005. Arşivlenen orijinal 2006-01-18 tarihinde. Alındı 23 Eylül 2006.
  29. ^ Basner RC (25 Temmuz 2006). "Astım ve OSA". Amerikan Uyku Apnesi Derneği. Arşivlenen orijinal 2011-06-15 tarihinde. Alındı 23 Eylül 2006.
  30. ^ Leggett JJ, Johnston BT, Mills M, Gamble J, Heaney LG (2005). "Zor astımda gastroözofageal reflü prevalansı: astım sonucu ile ilişki". Göğüs. 127 (4): 1227–31. CiteSeerX  10.1.1.561.3736. doi:10.1378 / göğüs.127.4.1227. PMID  15821199. Arşivlenen orijinal 2007-09-27 tarihinde.
  31. ^ "Hamilelik sırasında astım". www.marchofdimes.org. Alındı 2016-03-29.
  32. ^ a b Robinson, Dionne P .; Klein, Sabra L. (2012-08-01). "Hamilelik ve hamilelikle ilişkili hormonlar, bağışıklık tepkilerini ve hastalık patogenezini değiştirir". Hormonlar ve Davranış. 62 (3): 263–271. doi:10.1016 / j.yhbeh.2012.02.023. ISSN  0018-506X. PMC  3376705. PMID  22406114.
  33. ^ a b c d e "HAVA KİRLİLİĞİ ASTIMLI KADINLARDA DOĞUM ÖNCESİ RİSKİNİ ARTIRIYOR". Mart 1, 2016. Alındı 2016-03-29.
  34. ^ a b Sbihi, Hind; Tamburic, Lillian; Koehoorn, Mieke; Brauer, Michael (2016/02/09). "Doğumdan 10 yaşına kadar perinatal hava kirliliğine maruz kalma ve astım gelişimi". Avrupa Solunum Dergisi. 47 (4): ERJ – 00746–2015. doi:10.1183/13993003.00746-2015. ISSN  0903-1936. PMID  26862123.
  35. ^ "Hava Kirliliğinin Bebekler ve Çocuklar Üzerindeki Etkileri, UCLA Çevre ve Sürdürülebilirlik Enstitüsü". www.environment.ucla.edu. Alındı 2016-03-29.

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar