Kinolon antibiyotik - Quinolone antibiotic

Kinolon
İlaç sınıfı
Siprofloksasin.svg
İkinci nesil florokinolon, siprofloksasin. Ketonlu iki halkalı nitrojen içeren sisteme kinolon.
Sınıf tanımlayıcıları
KullanımBakteriyel enfeksiyon
ATC koduJ01M
Klinik veriler
Drugs.comİlaç Sınıfları
Dış bağlantılar
MeSHD015363
Vikiveri'de

Bir kinolon antibiyotik büyük bir grubun üyesidir geniş spektrum bakteriosidaller paylaşan bisiklik çekirdek yapısı madde ile ilgili 4-kinolon.[1] Bakterileri tedavi etmek için insan ve veteriner tıbbında kullanılırlar. enfeksiyonlar hayvancılıkta olduğu gibi.

Kullanılan neredeyse tüm kinolon antibiyotikleri florokinolonlar, içeren flor kimyasal yapılarında atom ve her ikisine karşı etkilidir Gram negatif ve Gram pozitif bakteri. Bir örnek siprofloksasin, dünya çapında en yaygın kullanılan antibiyotiklerden biridir.[2][3]

Tıbbi kullanımlar

Levofloksasin
Trovafloksasin

Florokinolonlar genellikle genitoüriner enfeksiyonlar için kullanılır ve üriner kateterlere bağlı hastane kaynaklı enfeksiyonların tedavisinde yaygın olarak kullanılır. Toplumdan edinilen enfeksiyonlarda, yalnızca çoklu ilaç direnci için risk faktörleri mevcut olduğunda veya diğer antibiyotik rejimleri başarısız olduktan sonra önerilir. Bununla birlikte, ciddi akut vakalarda piyelonefrit veya bakteriyel prostatit Kişinin hastaneye yatırılması gerekebileceği durumlarda, birinci basamak tedavi olarak florokinolonlar önerilir.[4]

İnsanlardan dolayı Orak hücre hastalığı gelişme için artan risk altında olmak osteomiyelit -den Salmonella Florokinolonlar, şelatlaştırmadan kemik dokusuna girme yeteneklerinden dolayı "tercih edilen ilaçlar" dır. tetrasiklinler yaptığı bilinmektedir.

Florokinolonlar, hastaneden edinilen pnömoninin tedavisine yönelik kılavuzlarda belirgin bir şekilde yer almaktadır.[5]

Çocuk

Çoğu ülkede, florokinolonlar, kısmen florokinolon ile tedavi edilen genç hayvanlarda yüksek kas-iskelet yan etkilerinin gözlemlenmesi nedeniyle, çocuklarda yalnızca dar tanımlanmış koşullar altında kullanım için onaylanmıştır. Birleşik Krallık'ta çocuklar için florokinolon reçeteleme endikasyonları ciddi şekilde sınırlandırılmıştır. Sadece soluma şarbon ve psödomonal enfeksiyonlar kistik fibrozis enfeksiyonlar, süregelen güvenlik endişeleri nedeniyle Birleşik Krallık'ta ruhsatlı endikasyonlardır. Levofloksasinin güvenliğini ve etkinliğini, azitromisin veya seftriakson toplum kökenli pnömonili 712 çocukta, levofloksasin ile tedavi edilenlerin% 6'sı ve karşılaştırıcı antibiyotiklerle tedavi edilenlerin% 4'ü ciddi advers olaylar yaşadı. Bunların çoğu tedavi eden hekim tarafından araştırma ilacıyla ilgisiz veya şüpheli bir şekilde ilgili olarak kabul edildi. Levofloksasin grubunda iki ölüm gözlendi ve bunların hiçbirinin tedaviye bağlı olmadığı düşünüldü. 20 Eylül 2011 tarihinde ABD FDA Olumsuz Etkileri Raporlama Sistemine yapılan spontan raporlar ABD FDA Pediatrik İlaçlar Danışma Komitesi kas-iskelet olaylarını (39, beş tendon kopması vakası dahil) ve Merkezi sinir sistemi Nisan 2005 ile Mart 2008 arasındaki en yaygın spontan raporlar olarak olaylar (beş nöbet vakası dahil 19). Bu dönemde 112.000 pediatrik hasta adına tahmini 130.000 levofloksasin pediatrik reçetesi dolduruldu.[6]

Meta-analizler, florokinolonların diğer antibiyotik sınıflarına kıyasla çocuklar için çok az veya hiç ek risk oluşturmadığı sonucuna varmıştır.[7][8][9] Çocuklarda florokinolinlerin kullanımı, enfeksiyona çoklu ilaca dirençli bakteriler neden olduğunda veya alternatif tedavi seçenekleri parenteral uygulama gerektirdiğinde ve oral tedavi tercih edildiğinde uygun olabilir.[10]

Yan etkiler

Tipik ilaç yan etkileri reaksiyonları hafif ila orta şiddette iken, bazen ciddi yan etkiler meydana gelebilir.

Kutulu uyarılar

2008'de ABD FDA ekledi kara kutu uyarıları tüm florokinolonlarda, artan tendon hasarı riskinin uyarılması.[11] 2016 yılında FDA, florokinolonların sistemik kullanımının (ağız veya enjeksiyon yoluyla) tendonları, kasları, eklemleri, sinirleri ve merkezi sinir sistemini içeren "devre dışı bırakan ve potansiyel olarak kalıcı ciddi yan etkiler" ile ilişkili olduğunu buldu ve bu yan etkilerin genel olarak Diğer tedavi seçenekleri mevcut olduğunda akut sinüzit, akut bronşit ve komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonu olan kişiler için faydalarından daha ağır basmaktadır.[12] İle ilgili endişeler düşük kan şekeri ve Zihinsel sağlık sorunları 2018 yılında eklendi.[13]

Tendonlar

Kinolonlar, küçük bir tendinit ve tendon kopması riski ile ilişkilidir; 2013 yılında yapılan bir inceleme, florokinolon alan kişilerde tendon yaralanması insidansının% 0,08 ile 0,20 arasında olduğunu bulmuştur.[14] Risk, 60 yaşın üzerindeki kişilerde ve ayrıca kortikosteroid alan kişilerde daha yüksek görünmektedir;[14] risk, erkek, önceden eklem veya tendon sorunu olan, böbrek hastalığı olan veya oldukça aktif olan kişilerde de daha yüksek olabilir.[15] Bazı uzmanlar, sporcularda florokinolonlardan kaçınılmasını tavsiye etti.[15] Tendinit oluşursa, genellikle bir ay içinde ortaya çıkar ve en sık yaralanan tendon Aşil tendonu.[14] Nedeni tam olarak anlaşılmadı.[14]

Gergin sistem

Sinir sistemi etkileri arasında uykusuzluk, huzursuzluk ve nadiren nöbet, kasılmalar ve psikoz bulunur.[16] Nedensellik için değişen derecelerde kanıtlarla birlikte diğer nadir ve ciddi advers olaylar da gözlenmiştir.[17][18][19][20]

Aort diseksiyonu

Florokinolonlar, aortta nadir fakat ciddi yırtılma oranını artırabilir. Artmış risk altındaki kişiler arasında aort anevrizması, hipertansiyon, bazı genetik durumlar Marfan sendromu ve Ehlers-Danlos sendromu ve yaşlılar. Bu insanlar için, florokinolonlar yalnızca başka tedavi seçenekleri bulunmadığında kullanılmalıdır.[21]

Kolit

Clostridium difficile kolit herhangi bir antibakteriyel ilacın, özellikle klindamisin, sefalosporinler ve florokinolonlar gibi geniş bir aktivite spektrumuna sahip olanların kullanımıyla bağlantılı olarak ortaya çıkabilir. Florokinolin tedavisi, benzer riskle ilişkilidir.[22] veya daha az[23][24] geniş spektrumlu sefalosporinlerle ilişkili. Florokinolin uygulaması, özellikle öldürücü bir maddenin edinimi ve büyümesi ile ilişkilendirilebilir. Clostridium Gerginlik.[25]

Diğer

Daha genel olarak, florokinolonlar tolere edilir, tipik ilaç yan etkileri hafif ila orta derecededir.[26] Yaygın yan etkiler arasında mide bulantısı, kusma ve ishal gibi gastrointestinal etkiler ile baş ağrısı ve uykusuzluk bulunur. Pazarlama sonrası sürveyans, florokinolon antibakteriyel sınıfının tüm üyeleriyle ilişkili nispeten nadir fakat ciddi yan etkiler ortaya çıkarmıştır. Bunlar arasında tendon sorunları ve nörolojik bozukluğun semptomlarının şiddetlenmesi miyastenia gravis konusu "kara kutu" uyarıları Birleşik Devletlerde.[27][28]

Florokinolonların 2018 AB çapında bir incelemesi, bunların tendinit, tendon rüptürü, artralji, ekstremitelerde ağrı, yürüme bozukluğu, parestezi ile ilişkili nöropatiler, depresyon, yorgunluk, hafıza bozukluğu, uyku bozuklukları ve işitme bozukluğu gibi ciddi yan etkilerle ilişkili olduğu sonucuna varmıştır. , görme, tat ve koku. Tendon hasarı (özellikle Aşil tendonunda ve aynı zamanda diğer tendonlarda) florokinolon tedavisinin başlamasından sonraki 48 saat içinde ortaya çıkabilir, ancak hasar tedavinin kesilmesinden birkaç ay sonra gecikebilir.[29]

Florokinolonlarla tedavi edilen kişilerdeki genel advers olay oranı, diğer antibiyotik sınıflarıyla tedavi edilen kişilerde görülenle kabaca benzerdir.[23][30][31][32] ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri araştırması, florokinolonlarla tedavi edilen kişilerin, tedavi görenlere göre bir acil servis ziyaretine yol açacak kadar şiddetli advers olaylar yaşadığını tespit etti. sefalosporinler veya makrolidler, ancak tedavi edilenlerden daha az sıklıkla penisilinler, klindamisin, sülfonamidler veya vankomisin.[33]

Florokinolonlar kalbin ömrünü uzatır QT aralığı voltaj kapılı potasyum kanallarını bloke ederek.[34] QT aralığının uzaması, torsades de pointes, hayatı tehdit eden aritmi ancak pratikte bu nispeten nadir görünmektedir çünkü en yaygın olarak reçete edilen florokinolonlar (siprofloksasin ve levofloksasin) QT aralığını sadece minimum düzeyde uzatmaktadır.[35]

Akut aşırı dozda meydana gelebilecek olaylar nadirdir ve şunları içerir: böbrek yetmezliği ve nöbet.[36] Çocuklar ve yaşlılar gibi duyarlı hasta grupları, terapötik kullanım sırasında daha fazla advers reaksiyon riski altındadır.[26][37][38]

Toksisite mekanizması

Florokinolonların toksisite mekanizmaları, bunların, merkezi sinir sistemi içindeki GABAa reseptör kompleksinin blokajı gibi farklı reseptör kompleksleri ile etkileşimlerine atfedilerek eksitotoksik tip etkilere yol açmıştır.[28] ve oksidatif stres.[39]

Etkileşimler

Multivalent içeren ürünler katyonlar alüminyum veya magnezyum içeren antasitler ve kalsiyum, demir veya çinko içeren ürünler değişmez bir şekilde florokinolonların oral emiliminde belirgin bir azalma ile sonuçlanır.[40] Florokinolonlarla etkileşime giren diğer ilaçlar arasında sukralfat, probenesid, simetidin, teofilin, warfarin, antiviral ajanlar, fenitoin, siklosporin, Rifampin, pirazinamid, ve sikloserin.[40]

Kinolon antibiyotiklerinin bir benzodiazepine bağımlı birey akut çökeltebilir benzodiazepin çekilmesi benzodiazepinleri bağlanma yerlerinden uzaklaştıran kinolonlara bağlı semptomlar.[41] Florokinolonlar, sitokrom P450 bu enzimler tarafından temizlenen ilaçlarla etkileşimler olabilir; çoğu P450 inhibitöründen en aza doğru sıra enoksasin> siprofloksasin> norfloksasin> ofloksasin, levofloksasin, trovafloksasin, gatifloksasin, moksifloksasindir.[40]

Kontrendikasyonlar

Kinolonlar olan kişilerde önerilmemektedir. epilepsi, Marfan sendromu, Ehlers-Danlos Sendromu,[42] QT uzaması, önceden var olan CNS lezyonları veya CNS enflamasyonu veya inme.[28] Sporcu popülasyonunda en iyi şekilde kaçınılmalıdır.[43] Hamilelik sırasında florokinolon kullanımıyla ilgili güvenlik endişeleri mevcuttur, bu nedenle başka güvenli alternatif antibiyotik olmadığı sürece kontrendikedir.[44] Bununla birlikte, ilk trimesterde kinolon kullanımını içeren gebeliklerin sonucuna bakan bir meta-analiz, malformasyon riskinde artış olmadığını bulmuştur.[45] Kas-iskelet sistemine zarar verme riskleri nedeniyle çocuklarda da kontrendikedir.[46] Bununla birlikte, çocuklarda kullanımları kesinlikle kontrendike değildir. Diğer antibiyotiklerin bir seçenek olmadığı bazı ciddi enfeksiyonlar için kullanımları haklı görülebilir.[47] Kinolonlar ayrıca bilinen bir hastaya verilmemelidir. aşırı duyarlılık ilaç sınıfına.[48][49]

Basit farmakofor veya florokinolon sınıfının aktif yapısı, kinolin halka sistemi.[50] Eklenmesi flor atom C6'da, birbirini takip eden kuşak florokinolonları birinci nesil kinolonlardan ayırır. C6 flor atomunun ilavesinin o zamandan beri gerekli olmadığı gösterilmiştir. antibakteriyel bu sınıfın etkinliği (yaklaşık 1997).[51]

Antibiyotik kötüye kullanımı ve bakteriyel dirençler

Ayrıca bakınız: Antibiyotik kötüye kullanımı ve Antibiyotik direnci

Çünkü geniş spektrumlu antibiyotik kullanımı, çoklu ilaca dirençli suşların yayılmasını ve Clostridium difficile enfeksiyonlar, tedavi kılavuzları genellikle daha az şiddetli enfeksiyonlarda ve çoklu ilaç direnci için risk faktörlerinin bulunmadığı durumlarda florokinolonların ve diğer geniş spektrumlu antibiyotiklerin kullanımının en aza indirilmesini önerir. Florokinolonların toplum kökenli pnömoni için birinci basamak ajan olarak kullanılmaması önerilmiştir,[52] bunun yerine tavsiye etmek makrolid veya doksisiklin birinci basamak ajanlar olarak. İlaca Dirençli Streptococcus pneumoniae Çalışma Grubu, florokinolonların toplum kaynaklı pnömoninin ayakta tedavisi için ancak diğer antibiyotik sınıfları denendikten ve başarısız olduktan sonra veya ilaca dirençli olduğu kanıtlanan vakalarda kullanılmasını önermektedir. Streptococcus pneumoniae.[53]

Direnç kinolonlar, tedavi sırasında bile hızla gelişebilir. Sayısız patojenler, dahil olmak üzere Escherichia coli, genellikle direnç gösterir.[54] Kinolonların, özellikle Avrupa'da, veteriner hekimlikte yaygın kullanımı söz konusu olmuştur.[55]

Florokinolonlar, 2002 yılında yetişkinlere en yaygın olarak reçete edilen antibiyotik sınıfı haline gelmişti. Bu reçetelerin yaklaşık yarısı (% 42), ABD FDA tarafından onaylanmayan koşullar içindi. akut bronşit, orta kulak iltihabı ve akut üst solunum yolu enfeksiyonu tarafından kısmen desteklenen bir çalışmaya göre Sağlık Araştırmaları ve Kalite Kurumu.[56][57] Ek olarak, genellikle viral enfeksiyonların neden olduğu akut solunum yolu hastalığı gibi tıbbi durumlar için reçete edilirler.[58]

Üç direnç mekanizması bilinmektedir.[59] Bazı türleri akma pompalar, hücre içi kinolon konsantrasyonunu azaltma görevi görebilir.[60] Gram negatif bakterilerde, plazmid aracılı direnç genleri, bağlanabilen proteinler üretir. DNA giraz, onu kinolonların etkisinden korur. En sonunda, mutasyonlar anahtar sitelerde DNA giraz veya topoizomeraz IV ilaçların etkinliğini azaltarak kinolonlara bağlanma afinitesini azaltabilir.

Hareket mekanizması

DNA ve iki siprofloksasin molekülü (yeşil) ile kompleks oluşturulmuş bakteriyel DNA girazın yapısı

Kinolonlar, kemoterapötik bakterisidal ilaçlardır. Müdahale ediyorlar DNA kopyalama bakteri DNA'sının çözülmesini ve kopyalanmasını önleyerek.[61] Spesifik olarak, bunların ligaz aktivitesini inhibe ederler. tip II topoizomerazlar, DNA giraz ve topoizomeraz IV, süper sargıyı sağlamak için DNA'yı keserken nükleaz aktivitesini etkilenmeden bırakır. Ligaz aktivitesi bozulduğunda, bu enzimler DNA'yı hücre ölümüne yol açan tek ve çift iplikli kırılmalarla serbest bırakır.[62] Klinik kullanımdaki kinolonların çoğu, aşağıdaki özelliklere sahip olan florokinolonlardır. flor atom merkezi halka sistemine bağlanır, tipik olarak 6-konum veya C-7 konumu. Çoğunun adı -oksasin sonek. Birinci ve ikinci nesil kinolonlar, Gram negatif bakterilere karşı büyük ölçüde aktifken, üçüncü ve dördüncü nesil kinolonlar, Gram pozitif ve anaerobik bakterilere karşı artan aktiviteye sahiptir.[63] C-7 pozisyonlarında aromatik ikame ediciler içeren bazı kinolonlar, ökaryotik tip II topoizomeraza karşı oldukça aktiftir.[64]

Hücresel alım

Florokinolonlar, şu yolla hücrelere kolayca girebilir Porins bu yüzden genellikle tedavi etmek için kullanılır hücre içi patojenler gibi Legionella pneumophila ve Mycoplasma pneumoniae. Birçok Gram-negatif bakteri için hedef DNA giraz iken, topoizomeraz IV birçok Gram-pozitif bakteri için hedeftir.

Ökaryotik hücrelerin DNA giraz veya topoizomeraz IV içerdiğine inanılmamaktadır. Bununla birlikte, kinolonların hala sağlıklı hücrelerin DNA'sı üzerinde böyle bir olumsuz etkiye sahip olup olmadığına dair tartışmalar mevcuttur. Bu sınıftaki bazı bileşiklerin sentezini inhibe ettiği gösterilmiştir. mitokondriyal DNA.[65][66][67][68]

Farmakoloji

Basit farmakofor veya florokinolon sınıfının aktif yapısı, kinolin halka sistemine dayanır.[69] Kinolin halkasına yapılan çeşitli ikameler, çok sayıda florokinolon ilacının geliştirilmesine yol açtı. Eklenmesi flor atom C-6'da, antibakteriyel aktiviteyi korurken atomu ihmal eden örnekler bilinmesine rağmen, ardışık nesil florokinolonları birinci nesil kinolonlardan ayırır.[70]

Farmakokinetik

Tek bir oral dozu takiben daha yeni florokinolonların farmakokinetiği[71]
Uyuşturucu maddeDozaja
(mg)		BA (%)Cmax
(μg / mL)		tmax
(h)		AUC
(μg • h / mL)		t1/2
(h)		Vd / F
(L / kg)		Protein
bağlayıcı (%)		Atılan
değişmedi (%)		Doz ayarı
BöbrekHepatik
Siprofloksasin500
750		70
70		2.30
3.00		1.2
1.2		10.1
14.0		3.5
3.5		3.5
3.5		30
30		34
34		Evet
Evet		Hayır
Hayır
Garenoxacin400
600		ND
92		5.0
10.4		ND
1.2		60
96.7		14.2
9.8		ND
ND		75
ND		40
ND		ND
ND		ND
ND
Gatifloksasin400963.861.533.88.01.82076EvetHayır
Gemifloksasin320
640		70
70		1.19
2.29		1.2
1.2		7.3
15.9		8.0
8.0		3.5
3.5		60
60		27
27		Evet
Evet		Hayır
Hayır
Levofloksasin500
750		99
99		5.08
7.13		1.7
1.7		48.0
82.0		6.9
6.9		1.1
1.1		31
31		83
83		Evet
Evet		ND
ND
Moksifloksasin200
400		86
86		1.16
3.34		1.7
1.7		15.4
33.8		12.1
12.1		3.3
3.3		47
47		19
19		Hayır
Hayır		Hayır
Hayır
a = Dozaj yalnızca C için geçerlidirmax ve AUC. Diğer parametreler, dozajdan bağımsız olarak literatürde bulunan değerlerin ortalamasıdır.

Tarih

Nalidiksik asit. Teknik olarak bir naftiridin sonradan geliştirilen kinolon antibiyotiklerinin öncülü olarak kabul edilir.

Resmi olarak bir kinolon olmasa da, nalidiksik asit ilk kinolon ilacı olarak kabul edilir. 1962'de tedavisi için tanıtıldı İdrar yolu enfeksiyonları (İYE'ler) insanlarda.[72] Nalidiksik asit, George Lesher ve çalışma arkadaşları tarafından damıtmak denemesi sırasında klorokin sentez.[73] Bu nedenle, nalidiksik asit, genel olarak florokinolonlar olarak bilinen ikinci, üçüncü ve dördüncü nesiller dahil olmak üzere kinolon ailesinin tüm üyelerinin öncülü olarak kabul edilir. Nalidiksik asidin piyasaya sürülmesinden bu yana, 10.000'den fazla analoglar sentezlendi, ancak sadece bir avuç klinik uygulamaya girebildi. İlk nesil ayrıca diğer kinolon ilaçlarını da içeriyordu. pipemidik asit, oksolinik asit, ve sinoksasin 1970'lerde tanıtıldı. Nalidiksik aside göre sadece marjinal gelişmeler olduğunu kanıtladılar.[74]

Bu ilaçlar, akut sinüzit, akut bronşit ve komplike olmayan İYE'ler gibi çok yaygın olanlar dahil birçok enfeksiyon için birinci basamak tedavi olarak yaygın bir şekilde kullanıldı.[75] Ciddi advers olay raporları ortaya çıkmaya başladı ve FDA ilk olarak, artan tendinit ve tendon kopması riski için Temmuz 2008'de florokinolonlara bir kara kutu uyarısı ekledi. Şubat 2011'de, uyarıya miyastenia gravis hastaları için semptomların kötüleşme riski eklendi. Ağustos 2013'te ajans, geri dönüşü olmayan periferik nöropati (ciddi sinir hasarı) potansiyelini tanımlamak için etiketlerde güncelleme yapılmasını istedi.

Kasım 2015'te bir FDA Danışma Komitesi, yeni güvenlik bilgilerine dayanarak akut bakteriyel sinüzit, kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi ve komplikasyonsuz idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisi için florokinolonların risklerini ve faydalarını tartıştı. Yeni bilgiler, aynı anda ortaya çıkan ve geri dönüşü olmayan bozulma potansiyeline neden olan iki veya daha fazla yan etkiye odaklandı. Danışma kurulu, bu tür komplike olmayan enfeksiyonlar için florokinolonların kullanımıyla ilişkili ciddi risklerin, genellikle diğer tedavi seçeneklerine sahip hastalar için faydalardan daha ağır bastığı sonucuna varmıştır.[75][76][77][78][79] 21 üyeli ortak komite, nadir fakat bazen yıkıcı yan etkiler nedeniyle kapların üzerinde ezici bir çoğunlukla daha güçlü etiket uyarıları önerdi.[80]

12 Mayıs 2016'da FDA, florokinolonların yalnızca potansiyel olarak kalıcı, etkisizleştirici yan etkiler nedeniyle başka seçenek bulunmadığında bu koşullar için ayrılması gerektiğini bildiren bir ilaç güvenliği bildirimi yayınladı. İlaç güvenliği iletişimi ayrıca bu yeni güvenlik bilgilerini yansıtmak için gerekli etiketleme güncellemelerini duyurdu.[75] FDA, Temmuz 2017'de başka bir etiket değişikliği çıkardı, olumsuz etkileri potansiyel olarak devre dışı bırakma ve bu ilaçların kullanımını akut sinüzit, akut bronşit ve karmaşık olmayan İYE'ler için ikinci basamak tedavilerle sınırlandırma uyarılarını güçlendirdi.[75]

Nesiller

Kinolonların ilk nesli, 1962'de insanlarda idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisi için ilgili, ancak yapısal olarak farklı naftiridin ailesi nalidiksik asidin piyasaya sürülmesinden sonra başladı.[81] Nalidiksik asit, George Lesher ve arkadaşları tarafından bir kimyasalda keşfedildi. damıtmak klorokinolin antimalaryal ajanın sentezi girişimi sırasında, klorokin.[82] Naftiridon ve kinolon antibiyotik sınıfları, DNA çözülme olaylarını inhibe ederek bakteriyel DNA replikasyonunu önler ve hem bakteriyostatik hem de bakteriyosidal olabilir.[61] (Görmek Hareket mekanizması Klinik kullanımdaki kinolonların çoğunluğu, gerçek bir kinolin çerçevesine sahip olan, C-3 karboksilik asit grubunu koruyan ve bir ek ekleyen ikinci nesil "florokinolonlar" sınıfına aittir. flor atom tamamen karbon içeren halkaya, tipik olarak C-6 veya C-7 pozisyonlarında.

İkinci nesil florokinolon antibiyotiklerde ikame yerleri: Burada ve ardından kinolonların oryantasyonu, önceki görüntülere göre yatay ve dikey eksenlere göre ters çevrilir; nitrojen (N) içeren piridin halkası şimdi solda ve N-1 atomu ve C-6 karbonil piridin halkasında saat 12 ve saat 6 konumundadır. Karakteristik 6-floro grubu kırmızı ile gösterilmiştir. Örneğin, yukarıdaki siprofloksasinde, N-1 atomuna bağlı R ikame edicisi bir siklopropil grubu, mavideki R ikame edicisi bir piperazin parça ve kalan ikame yerleri (R grupları) hidrojen atomlarıdır.

Kinolonlar, antibakteriyel spektrumlarına göre nesiller halinde sınıflandırılabilir.[83][84] Daha önceki nesil ajanlar, genel olarak, sonrakilere göre daha dar spektrumludur, ancak hangi ilacın hangi nesle ait olduğunu belirlemek için hiçbir standart uygulanmaz. Uygulanan tek evrensel standart, olmayanların gruplandırılmasıdır.florlanmış birinci nesil başlıkta bu sınıfta bulunan ilaçlar (kinolonlar). Bu nedenle, yazarlar tarafından kullanılan yöntemlere bağlı olarak literatürde geniş bir varyasyon mevcuttur.

İlk nesil nadiren kullanılır. Sık reçete edilen ilaçlar Avelox (moksifloksasin), Cipro (siprofloksasin), Levaquin (levofloksasin) ve bir dereceye kadar jenerik eşdeğerleri.

Birinci nesil

Yapısal olarak ilgili birinci nesil ilaçlar, ancak resmi olarak 4-kinolonlar içermeyen sinoksasin,[85] nalidiksik asit,[85] ve piromidik asit, pipemidik asit

İkinci nesil

İkinci nesil sınıf bazen "Sınıf 1" ve "Sınıf 2" olarak alt gruplara ayrılır.[86]

Yapısal olarak ilişkili ikinci nesil bir ilaç, ancak resmi olarak bir 4-kinolon değil, enoksasin.[85]

Üçüncü nesil

Birinci ve ikinci nesillerin aksine, üçüncü nesil, streptokoklar.[86]

Yapısal olarak ilişkili üçüncü nesil bir ilaç, ancak resmi olarak 4-kinolon değil, tosufloksasin (Ozex, Tosacin).

Dördüncü jenerasyon

Dördüncü nesil florokinolonlar, DNA giraz ve topoizomeraz IV'te etki eder.[89] Bu ikili eylem, direnişin gelişmesini yavaşlatır.

Yapısal olarak ilişkili, ancak resmi olarak 4-kinolon olmayan iki üçüncü nesil ilaç, gemifloksasin ve trovafloksasin (klinik kullanımdan çıkarılmıştır).[85][87]

Geliştirilmekte:

Veteriner kullanımı

Kinolonlar yaygın olarak kullanılmaktadır. hayvancılık ve birkaç ajanın, veterinere özgü uygulamaları vardır.

Referanslar

Bu makale içerirkamu malı materyal -den Amerika Birleşik Devletleri Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı belge: "FDA, florokinolon antibiyotikler için uyarıları güncelliyor".

  1. ^ Andriole, VT Kinolonlar. Academic Press, 1989.
  2. ^ Andersson MI, MacGowan AP (2003). "Kinolonların geliştirilmesi". Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi. 51 (Ek S1): 1–11. doi:10.1093 / jac / dkg212. PMID  12702698.
  3. ^ Heeb, S .; Fletcher, M. P .; Chhabra, S.R .; Diggle, S. P .; Williams, P .; Cámara, M. (2011). "Kinolonlar: antibiyotiklerden otoindüktörlere" (PDF). FEMS Mikrobiyoloji İncelemeleri. 35 (2): 247–274. doi:10.1111 / j.1574-6976.2010.00247.x. PMC  3053476. PMID  20738404.
  4. ^ Liu, H .; Mulholland, SG. (Temmuz 2005). "Hastanede yatan hastalarda genitoüriner enfeksiyonların uygun antibiyotik tedavisi". Amerikan Tıp Dergisi. 118 Özel Sayı 7A (7): 14S – 20S. doi:10.1016 / j.amjmed.2005.05.009. PMID  15993673.
  5. ^ Infectious Diseases Society of America (Şubat 2005). "Hastane kaynaklı, ventilatörle ilişkili ve sağlık bakımı ile ilişkili pnömonili yetişkinlerin yönetimi için kılavuz ilkeler". Amerikan Solunum ve Yoğun Bakım Tıbbı Dergisi. 171 (4): 388–416. doi:10.1164 / rccm.200405-644ST. PMID  15699079. S2CID  14907563.
  6. ^ "Olumsuz Olay İncelemesi: Levaquin® (levofloksasin): Pediatrik Danışma Kurulu Toplantısı" (PDF). Gıda ve İlaç İdaresi. 18 Kasım 2008.
  7. ^ Sung L, Manji A, Beyene J, vd. (Mayıs 2012). "Ateş ve nötropenili çocuklarda florokinolonlar: prospektif çalışmaların sistematik bir incelemesi". Pediatrik Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi. 31 (5): 431–5. doi:10.1097 / INF.0b013e318245ab48. PMID  22189521. S2CID  52835801.
  8. ^ Rosanova MT, Lede R, Capurro H, Petrungaro V, Copertari P (Aralık 2010). "[Florokinolonların çocuklarda kas-iskelet sistemi bozuklukları için risk faktörü olarak değerlendirilmesi: sistematik bir inceleme ve meta-analiz]". Archivos Argentinos de Pediatria (ispanyolca'da). 108 (6): 524–31. doi:10.1590 / S0325-00752010000600008 (10 Kasım 2020 etkin değil). PMID  21132249.CS1 Maint: DOI Kasım 2020 itibarıyla etkin değil (bağlantı)
  9. ^ Forsythe CT, Ernst ME (Kasım 2007). "Florokinolonlar genellikle çocuklarda artropatiye neden olur mu?" Kanada Acil Tıp Dergisi. 9 (6): 459–62. doi:10.1017 / s1481803500015517. PMID  18072993.
  10. ^ Bradley, John S .; Jackson, Mary Anne (Ekim 2011). "Sistemik ve Topikal Florokinolonların Kullanımı". Pediatri. 128 (4). doi:10.1542 / peds.2011-1496.
  11. ^ "FDA bazı antibiyotikler için 'kara kutu' etiketi sipariş ediyor". CNN. 8 Temmuz 2008. Alındı 8 Temmuz 2008.
  12. ^ "FDA İlaç Güvenliği İletişimi: FDA, bazı karmaşık olmayan enfeksiyonlar için florokinolon antibiyotik kullanımının kısıtlanmasını önerir; birlikte meydana gelebilecek yan etkilerin devre dışı bırakılması konusunda uyarır". FDA. 12 Mayıs 2016.
  13. ^ "Beşeri Tıbbi Ürünler için Güvenlik Uyarıları - Florokinolon Antibiyotikler: FDA, Düşük Kan Şekeri Seviyeleri ve Ruh Sağlığı Yan Etkileri Nedeniyle Etiket Değişiklikleri Gerektirir". www.fda.gov. Alındı 13 Temmuz 2018.
  14. ^ a b c d Stephenson, AL; Wu, W; Cortes, D; Rochon, PA (Eylül 2013). "Tendon Yaralanması ve Florokinolon Kullanımı: Sistematik Bir İnceleme". Uyuşturucu güvenliği. 36 (9): 709–21. doi:10.1007 / s40264-013-0089-8. PMID  23888427. S2CID  24948660.
  15. ^ a b Lewis, T; Cook, J (2014). "Florokinolonlar ve tendinopati: sporcular ve spor klinisyenleri için bir rehber ve literatürün sistematik bir incelemesi". Atletik Eğitim Dergisi. 49 (3): 422–7. doi:10.4085/1062-6050-49.2.09. PMC  4080593. PMID  24762232.
  16. ^ Galatti L, Giustini SE, Sessa A, vd. (Mart 2005). "Uyuşturuculara nöropsikiyatrik reaksiyonlar: İtalya'daki pratisyen hekimlerden gelen spontan raporların bir analizi". Farmakolojik Araştırma. 51 (3): 211–6. doi:10.1016 / j.phrs.2004.08.003. PMID  15661570.
  17. ^ Babar, S. (Ekim 2013). "Siprofloksasin ile İlişkili SIADH". Farmakoterapi Yıllıkları. 47 (10): 1359–1363. doi:10.1177/1060028013502457. ISSN  1060-0280. PMID  24259701. S2CID  36759747.
  18. ^ Rouveix, B. (Kasım – Aralık 2006). "[Alt solunum yolu enfeksiyonlarında kullanılan ana antibiyotiklerin klinik olarak önemli toksisitesi ve toleransı]". Médecine et Maladies Infectieuses. 36 (11–12): 697–705. doi:10.1016 / j.medmal.2006.05.012. PMID  16876974.
  19. ^ Mehlhorn AJ, Brown DA (Kasım 2007). "Florokinolonlarla ilgili güvenlik endişeleri". Farmakoterapi Yıllıkları. 41 (11): 1859–66. doi:10.1345 / aph.1K347. PMID  17911203. S2CID  26411679.
  20. ^ Jones SF, Smith RH (Mart 1997). "Kinolonlar hepatite neden olabilir". BMJ. 314 (7084): 869. doi:10.1136 / bmj.314.7084.869. PMC  2126221. PMID  9093098.
  21. ^ "FDA, bazı hastalarda florokinolon antibiyotiklerle aort kan damarında yırtılma veya yırtılma riskinin artması konusunda uyarıyor". FDA. 20 Aralık 2018. Alındı 9 Şubat 2019.
  22. ^ Deshpande A, Pasupuleti V, Thota P, vd. (Eylül 2013). "Toplumla ilişkili Clostridium difficile enfeksiyonu ve antibiyotikler: bir meta-analiz". Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi. 68 (9): 1951–61. doi:10.1093 / jac / dkt129. PMID  23620467.
  23. ^ a b Jonathan G. Levine; Ana Szarfman (15 Aralık 2006). "AERS'de Çoklu Antibiyotiklerin Veri Madenciliği Analizi" (Microsoft Powerpoint). Gıda ve İlaç İdaresi. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  24. ^ Slimings C, Riley TV (Aralık 2013). "Antibiyotikler ve hastane kaynaklı Clostridium difficile enfeksiyonu: sistematik inceleme ve meta-analizin güncellenmesi". Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi. 69 (4): 881–891. doi:10.1093 / jac / dkt477. PMID  24324224.
  25. ^ Vardakas KZ, Konstantelias AA, Loizidis G, Rafailidis PI, Falagas ME (Kasım 2012). "BI / NAP1 / 027 suşuna bağlı Clostridium difficile enfeksiyonunun gelişimi için risk faktörleri: bir meta-analiz". Uluslararası Bulaşıcı Hastalıklar Dergisi. 16 (11): e768–73. doi:10.1016 / j.ijid.2012.07.010. PMID  22921930.
  26. ^ a b Owens RC, Ambrose PG (Temmuz 2005). "Antimikrobiyal güvenlik: florokinolonlara odaklanın". Klinik Bulaşıcı Hastalıklar. 41 Özel Sayı 2: S144–57. doi:10.1086/428055. PMID  15942881.
  27. ^ https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm126085.htm
  28. ^ a b c De Sarro A, De Sarro G (Mart 2001). "Florokinolonlara ters reaksiyonlar. Mekanik yönlere genel bir bakış". Güncel Tıbbi Kimya. 8 (4): 371–84. doi:10.2174/0929867013373435. PMID  11172695.
  29. ^ "Devre dışı bırakan ve potansiyel olarak kalıcı yan etkiler, kinolon ve florokinolon antibiyotiklerinin askıya alınmasına veya kısıtlanmasına neden olur". Avrupa İlaç Ajansı. 11 Mart 2019.
  30. ^ Skalsky K, Yahav D, Lador A, Eliakim-Raz N, Leibovici L, Paul M (Nisan 2013). "Toplum kökenli pnömoni için makrolidlere karşı kinolonlar: randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi". Klinik Mikrobiyoloji ve Enfeksiyon. 19 (4): 370–8. doi:10.1111 / j.1469-0691.2012.03838.x. PMID  22489673.
  31. ^ Falagas ME, Matthaiou DK, Vardakas KZ (Aralık 2006). "Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları olan immünokompetan hastaların ampirik tedavisi için florokinolonlara karşı beta-laktamlar: randomize kontrollü çalışmaların bir meta-analizi". Mayo Clinic Proceedings. 81 (12): 1553–66. doi:10.4065/81.12.1553. PMID  17165634.
  32. ^ Van Bambeke F, Tulkens PM (2009). "Solunum florokinolon moksifloksasinin güvenlik profili: diğer florokinolonlar ve diğer antibakteriyel sınıflarla karşılaştırma". Uyuşturucu güvenliği. 32 (5): 359–78. doi:10.2165/00002018-200932050-00001. PMID  19419232. S2CID  19026852.
  33. ^ Shehab N, Patel PR, Srinivasan A, Budnitz DS (Eylül 2008). "Antibiyotikle ilişkili yan etkiler için acil servis ziyaretleri". Klinik Bulaşıcı Hastalıklar. 47 (6): 735–43. doi:10.1086/591126. PMID  18694344.
  34. ^ Heidelbaugh JJ, Holmstrom H (Nisan 2013). "Florokinolon reçetelemenin tehlikeleri". Aile Hekimliği Dergisi. 62 (4): 191–7. PMID  23570031.
  35. ^ Rubinstein E, Camm J (Nisan 2002). "Florokinolonların kardiyotoksisitesi". Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi. 49 (4): 593–6. doi:10.1093 / jac / 49.4.593. PMID  11909831.
  36. ^ Nelson, Lewis H .; Flomenbaum, Neal; Goldfrank, Lewis R .; Hoffman, Robert Louis; Howland, Mary Deems; Neal A. Lewin (2006). Goldfrank'ın toksikolojik acilleri. New York: McGraw-Hill, Medical Pub. Bölünme. ISBN  978-0-07-143763-9.
  37. ^ Iannini PB (Haziran 2007). "Özel hasta popülasyonlarında moksifloksasin ve diğer florokinolonların güvenlik profili". Güncel Tıbbi Araştırma ve Görüş. 23 (6): 1403–13. doi:10.1185 / 030079907X188099. PMID  17559736. S2CID  34091286.
  38. ^ Farinas, Evelyn R; Halk Sağlığı Servisi İlaç Değerlendirme ve Araştırma Gıda ve İlaç İdaresi Merkezi (1 Mart 2005). "Danışın: Pediatrik Münhasırlık Sonrası Bir Yıllık Pazarlama Sonrası Olumsuz Olayların İncelenmesi" (PDF). Gıda ve İlaç İdaresi. Alındı 31 Ağustos 2009.
  39. ^ Saint F, Salomon L, Cicco A, de la Taille A, Chopin D, Abbou CC (Aralık 2001). "[Florokinolonlarla ilişkili tendinopati: risk altındaki bireyler, suçlu fizyopatolojik mekanizmalar, terapötik yönetim]". Progrès en Urologie (Fransızcada). 11 (6): 1331–4. PMID  11859676.
  40. ^ a b c Balık DN (2001). "Florokinolon Olumsuz Etkileri ve İlaç Etkileşimleri". Farmakoterapi. 21 (10 Ek): 253S – 272S. doi:10.1592 / phco.21.16.253S.33993. PMID  11642691. S2CID  29617455.
  41. ^ Ford, Chris; Law, Fergus (Temmuz 2014). "Genel uygulamada benzodiazepinlerin ve diğer hipnotiklerin ve anksiyolitiklerin kötüye kullanımının kullanımı ve azaltılmasına yönelik kılavuz" (PDF). SMMGP. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  42. ^ "Florokinolonlar Antibiyotik Uyarısı - özellikle EDS ile". 29 Ağustos 2013.
  43. ^ http://www.levaquinadversesideeffect.com/wp-content/uploads/Documents/Hall-2011.pdf
  44. ^ Nardiello, S .; Pizzella, T .; Ariviello, R. (Mart 2002). "[Gebelikte antibakteriyel ajanların riskleri]". Medicina'da Le Infezioni. 10 (1): 8–15. PMID  12700435.
  45. ^ Bar-Oz B, Moretti ME, Boskovic R, O'Brien L, Koren G (Nisan 2009). "Kinolonların güvenliği - gebelik sonuçlarının bir meta-analizi". European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 143 (2): 75–8. doi:10.1016 / j.ejogrb.2008.12.007. PMID  19181435.
  46. ^ Noel, GJ .; Bradley, JS .; Kauffman, RE .; Duffy, CM .; Gerbino, PG .; Tartışmalar, A .; Bagchi, P .; Balis, DA .; Blumer, JL. (Ekim 2007). "Dört spesifik kas-iskelet sistemi bozukluğuna odaklanan 2523 çocukta levofloksasinin karşılaştırmalı güvenlik profili". Pediatrik Enfeksiyon Hastalıkları Dergisi. 26 (10): 879–91. doi:10.1097 / INF.0b013e3180cbd382. PMID  17901792. S2CID  26457648.
  47. ^ Leibovitz, E .; Dror, Yigal (Şubat 2006). "Çocuklarda florokinolon kullanımı". Pediatride Güncel Görüş. 18 (1): 64–70. doi:10.1097 / 01.mop.0000192520.48411.fa. PMID  16470165.
  48. ^ Janssen Pharmaceutica (Eylül 2008). "Reçete Yazma Bilgileri ile İlgili Önemli Noktalar" (PDF). Gıda ve İlaç İdaresi.
  49. ^ Scherer, K .; Bircher, AJ. (Ocak 2005). "Florokinolonlara karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları". Güncel Alerji ve Astım Raporları. 5 (1): 15–21. doi:10.1007 / s11882-005-0049-1. PMID  15659258. S2CID  31447696.
  50. ^ Schaumann, R .; Rodloff, A. C. (Ocak 2007). "Kinolonların Zorunlu Anaerobik Bakterilere Karşı Aktiviteleri" (PDF). Tıbbi Kimyada Anti-Enfektif Ajanlar. 6 (1): 49–56. doi:10.2174/187152107779314179.
  51. ^ Chang Y. H .; Se H. K .; Young K. K. (22 Temmuz 1997). "Yeni 5-amino-6-metilkinolon antibakteriyeller: Yeni bir non-6-florokinolon sınıfı". Biyorganik ve Tıbbi Kimya Mektupları. 7 (14): 1875–1878. doi:10.1016 / S0960-894X (97) 00324-7.
  52. ^ Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, ve diğerleri. (Mart 2007). "Amerika Bulaşıcı Hastalıklar Derneği / Amerikan Toraks Derneği, yetişkinlerde toplum kökenli pnömoni yönetimine ilişkin fikir birliği kılavuzları". Klinik Bulaşıcı Hastalıklar. 44 Özel Sayı 2: S27–72. doi:10.1086/511159. PMC  7107997. PMID  17278083.
  53. ^ MacDougall C, Guglielmo BJ, Maselli J, Gonzales R (Mart 2005). "Ayakta tedavi gören pnömoni için antimikrobiyal ilaç reçetesi". Ortaya Çıkan Bulaşıcı Hastalıklar. 11 (3): 380–4. doi:10.3201 / eid1103.040819. PMC  3298265. PMID  15757551.
  54. ^ M Jacobs, Antimikrobiyal Direncin Dünya Çapında İncelenmesi. Uluslararası Antimikrobiyal Ajanlar ve Direnç Sempozyumu 2005.
  55. ^ Nelson, JM .; Chiller, TM .; Powers, JH .; Angulo, FJ. (Nisan 2007). "Florokinolona dirençli Campylobacter türleri ve florokinolonların kümes hayvanlarında kullanımdan çekilmesi: bir halk sağlığı başarı öyküsü". Klinik Bulaşıcı Hastalıklar. 44 (7): 977–80. doi:10.1086/512369. PMID  17342653.
  56. ^ Linder JA, Huang ES, Steinman MA, Gonzales R, Stafford RS (Mart 2005). "Amerika Birleşik Devletleri'nde reçete yazan florokinolon: 1995 ila 2002". Amerikan Tıp Dergisi. 118 (3): 259–68. doi:10.1016 / j.amjmed.2004.09.015. PMID  15745724.
  57. ^ K08 HS14563 ve HS11313
  58. ^ Neuhauser, MM; Weinstein, RA; Rydman, R; Danziger, LH; Karam, G; Quinn, JP (2003). "ABD yoğun bakım ünitelerinde gram-negatif basiller arasında antibiyotik direnci: florokinolon kullanımı için çıkarımlar". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 289 (7): 885–8. doi:10.1001 / jama.289.7.885. PMID  12588273. Arşivlenen orijinal 7 Mayıs 2009. 1995'ten 2002'ye kadar, genellikle virüslerin neden olduğu ve dolayısıyla antibiyotiklere yanıt vermeyen akut solunum yolu enfeksiyonları için uygunsuz antibiyotik reçeteleme yüzde 61'den 49'a düştü. Bununla birlikte, florokinolonlar gibi geniş spektrumlu antibiyotiklerin kullanımı 1995'ten 2001'e yüzde 41'den 77'ye sıçradı. Bu antibiyotiklerin aşırı kullanımı, geniş spektrumlu antibiyotiklerin kullanılması gereken antibiyotiğe dirençli enfeksiyonları tedavi etmek için nihayetinde yararsız hale gelecektir. ayrılmak.
  59. ^ Robicsek A, Jacoby GA, Hooper DC (Ekim 2006). "Plazmid aracılı kinolon direncinin dünya çapında ortaya çıkışı". Lancet Infect. Dis. 6 (10): 629–40. doi:10.1016 / S1473-3099 (06) 70599-0. PMID  17008172.
  60. ^ Morita Y, Kodama K, Shiota S, Mine T, Kataoka A, Mizushima T, Tsuchiya T (Temmuz 1998). "NorM, bir Putative Multidrug Efflux Protein, of Vibrio parahaemolyticus and Its Homolog in Escherichia coli". Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi. 42 (7): 1778–82. doi:10.1128 / AAC.42.7.1778. PMC  105682. PMID  9661020.
  61. ^ a b Hooper, DC. (Mart – Nisan 2001). "Florokinolon direncinin ortaya çıkan mekanizmaları". Ortaya Çıkan Bulaşıcı Hastalıklar. 7 (2): 337–41. doi:10.3201 / eid0702.010239. PMC  2631735. PMID  11294736.
  62. ^ Aldred, KJ .; Kerns, RJ .; N., Osheroff (27 Şubat 2014). "Kinolon Etki ve Direnç Mekanizması". Biyokimya. 53 (10): 1565–1574. doi:10.1021 / bi5000564. PMC  3985860. PMID  24576155.
  63. ^ Andriole, Vincent T. (15 Temmuz 2005). "Kinolonlar: Geçmiş, Bugün ve Gelecek". Klinik Bulaşıcı Hastalıklar. 41 (S2): S113 – S119. doi:10.1086/428051. PMID  15942877.
  64. ^ Elsea, SH .; Osheroff, N .; Nitiss, JL. (Temmuz 1992). "Kinolonların ökaryotik hücrelere karşı sitotoksisitesi. Mayada kinolon CP-115,953 için birincil hücresel hedef olarak topoizomeraz II'nin tanımlanması" (PDF). J Biol Kimya. 267 (19): 13150–3. PMID  1320012. Alındı 6 Mayıs 2011.
  65. ^ Bergan T .; Bayer (1988). Florlu kinolonların farmakokinetiği. Akademik Basın. s. 119–154.
  66. ^ Bergan T; Dalhoff A; Thorsteinsson SB (1985). "Siprofloksasinin farmakokinetiği ve doku penetrasyonunun bir incelemesi": 23-36. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  67. ^ Castora, F. J .; Vissering, F. F .; Simpson, M.V. (Eylül 1983). "Bakteriyel DNA giraz inhibitörlerinin memeli mitokondrilerinde DNA sentezi üzerindeki etkisi". Biochimica et Biophysica Açta (BBA) - Gen Yapısı ve İfadesi. 740 (4): 417–27. doi:10.1016/0167-4781(83)90090-8. PMID  6309236.
  68. ^ Suto, MJ .; Domagala, JM .; Roland, GE .; Mailloux, GB .; Cohen, MA. (Aralık 1992). "Florokinolonlar: yapısal varyasyonlar, memeli hücre sitotoksisitesi ve antimikrobiyal aktivite arasındaki ilişkiler". Tıbbi Kimya Dergisi. 35 (25): 4745–50. doi:10.1021 / jm00103a013. PMID  1469702.
  69. ^ Schaumann, R .; Rodloff, A. C. (Ocak 2007). "Kinolonların Zorunlu Anaerobik Bakterilere Karşı Aktiviteleri" (PDF). Tıbbi Kimyada Anti-Enfektif Ajanlar. 6 (1): 49–56. doi:10.2174/187152107779314179. Arşivlendi (PDF) 16 Haziran 2010'daki orjinalinden. Alındı 6 Mayıs 2011.
  70. ^ Chang Y.H .; Se H.K .; Young K.K (22 Temmuz 1997). "Yeni 5-amino-6-metilkinolon antibakteriyeller: Yeni bir non-6-florokinolon sınıfı". Biyorganik ve Tıbbi Kimya Mektupları. 7 (14): 1875–1878. doi:10.1016 / S0960-894X (97) 00324-7.
  71. ^ Zhanel GG, Fontaine S, Adam H, Schurek K, Mayer M, Noreddin AM, Gin AS, Rubinstein E, Hoban DJ (2006). "Yeni Florokinolonların Gözden Geçirilmesi: Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kullanımlarına Odaklanma". Respir Med'i tedavi edin. 5 (6): 437–65. doi:10.2165/00151829-200605060-00009. PMID  17154673. S2CID  26955572.
  72. ^ sanofi-aventis U.S. LLC (Eylül 2008). "NegGram Kapletler (nalidiksik asit, USP)" (PDF). Gıda ve İlaç İdaresi.
  73. ^ Wentland MP: Anısına: George Y. Lesher, PhD, Hooper DC, Wolfson JS (eds): Quinolone antimicrobial agents, ed 2., Washington DC, American Society for Microbiology: XIII - XIV, 1993.
  74. ^ Norris, S; Mandell, GL (1988). Kinolonlar: tarihçe ve genel bakış. San Diego: Academic Press Inc. s. 1–22.
  75. ^ a b c d "FDA, florokinolon antibiyotikler için uyarıları güncelliyor". FDA. 26 Temmuz 2016.
  76. ^ "Florokinolon Güvenlik Etiketi Değişiklikleri" (PDF). FDA. 4 Nisan 2017. Arşivlenen orijinal (PDF) 9 Mayıs 2017.
  77. ^ "Antimikrobiyal İlaçlar Danışma Komitesi (AMDAC) ve İlaç Güvenliği ve Risk Yönetimi Danışma Komitesi'nin (DSaRM) 5 Kasım 2015 tarihli Ortak Toplantısı için Brifing Bilgileri". Gıda ve İlaç İdaresi. Arşivlenen orijinal 20 Ekim 2015. Alındı 19 Ekim 2015.
  78. ^ "FDA Brifing Belgesi Antimikrobiyal İlaçlar Danışma Komitesi ve İlaç Güvenliği ve Risk Yönetimi Danışma Komitesi Ortak Toplantısı, 5 Kasım 2015" (PDF). FDA. Arşivlenen orijinal (PDF) 17 Kasım 2015.
  79. ^ "Transkript: Antimikrobiyal İlaçlar Danışma Komitesi ve İlaç Güvenliği ve Risk Yönetimi Danışma Komitesi Ortak Toplantısı, 5 Kasım 2015" (PDF). FDA. Arşivlenen orijinal (PDF) 8 Şubat 2016.
  80. ^ Burton, Thomas M. (6 Kasım 2015). "FDA Paneli Daha Sert Antibiyotik Etiketleri İstiyor". Wall Street Journal. Alındı 6 Kasım 2015.
  81. ^ sanofi-aventis U.S. LLC (Eylül 2008). "NegGram® Kapletler (nalidiksik asit, USP)" (PDF). ABD: FDA. Alındı 6 Mayıs 2011.
  82. ^ Wentland MP: In memoriam: George Y. Lesher, PhD, in Hooper DC, Wolfson JS (eds): Quinolone antimicrobial agents, ed 2., Washington DC, American Society for Microbiology : XIII – XIV, 1993.
  83. ^ Ball P (2000). "Quinolone generations: natural history or natural selection?". J. Antimicrob. Kemoterapi. 46 Suppl T1 (Supplement 3): 17–24. doi:10.1093/oxfordjournals.jac.a020889. PMID  10997595. Alındı 6 Mayıs 2011.
  84. ^ Lilley, Sandra H.; Malone, Robb; King, Dana E. (May 2000). "New Classification and Update on the Quinolone Antibiotics – May 1, 2000 – American Academy of Family Physicians". Amerikan Aile Hekimi. 61 (9): 2741–2748. Alındı 18 Mart 2008.
  85. ^ a b c d e f g h ben j Green, Gary; Oliphant, Catherine M. (February 2002). "Quinolones: A Comprehensive Review – February 1, 2002 – American Family Physician". Amerikan Aile Hekimi. 65 (3): 455–64. PMID  11858629. Arşivlendi 29 Eylül 2007 tarihli orjinalinden. Alındı 6 Mayıs 2011.
  86. ^ a b Oliphant, CM; Green, GM (February 2002). "Quinolones: a comprehensive review". Fam Hekim Am. 65 (3): 455–64. PMID  11858629. Arşivlendi 29 Eylül 2007 tarihli orjinalinden. Alındı 6 Mayıs 2011.
  87. ^ a b c d Ambrose, Paul G.; Owens, Robert C., Jr (1 March 2000). "Clinical Usefulness of Quinolones". Solunum ve Yoğun Bakım Tıbbı Seminerleri. Arşivlendi 23 Haziran 2011 tarihinde orjinalinden. Alındı 6 Mayıs 2011.
  88. ^ UN (2005). "Consolidated list of products – Pharmaceuticals 12th issue" (PDF). Birleşmiş Milletler. Alındı 6 Mayıs 2011.
  89. ^ Gupta (2009). Clinical Ophthalmology: Contemporary Perspectives, 9/e. Elsevier Hindistan. s. 112–. ISBN  978-81-312-1680-4. Alındı 20 Eylül 2010.
  90. ^ Schmid, Randolph E. (1 May 2006). "Drug Company Taking Tequin Off Market". İlişkili basın. Arşivlenen orijinal 25 Kasım 2007'de. Alındı 1 Mayıs 2006.

Dış bağlantılar