Rifaximin - Rifaximin

Rifaximin
Rifaximin.svg
Rifaximin ball-and-stick.png
Klinik veriler
Ticari isimlerXifaxan, Xifaxanta, Normix, diğerleri[1]
AHFS /Drugs.comMonografi
MedlinePlusa604027
Gebelik
kategori
  • AU: B1
  • BİZE: N (Henüz sınıflandırılmadı)
Rotaları
yönetim		Ağızla
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım< 0.4%
MetabolizmaKaraciğer
Eliminasyon yarı ömür6 saat
BoşaltımDışkı (% 97)
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.111.624 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC43H51N3Ö11
Molar kütle785.891 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Rifaximin, marka adı altında satılır Xifaxan diğerleri arasında bir antibiyotik tedavi etmek için kullanılan ilaç gezginlerin ishali, huzursuz bağırsak sendromu, ve hepatik ensefalopati.[3] Fakir ağızdan alındığında emilim.

Dayanmaktadır rifamisin. Rifaximin, Mayıs 2004'te Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı.[3][4]

Tıbbi kullanımlar

Rifaximin belirtilen Amerika Birleşik Devletleri'nde tedavisi için huzursuz bağırsak sendromu yetişkinlerde gezginlerin ishali on iki yaş ve üstü olanlarda ve yetişkinlerde aşikar hepatik ensefalopati (HE) nüksü riskinde azalma.[2][5]

Huzursuz bağırsak sendromu

Rifaximin, Amerika Birleşik Devletleri'nde tedavi için onaylanmıştır. huzursuz bağırsak sendromu.[6] Antiinflamatuar ve antibakteriyel özelliklere sahiptir ve ayrıca bağırsakta lokal olarak etki gösteren, emilemeyen bir antibiyotiktir. Bu özellikler, kabızlık içermeyen tipte kronik fonksiyonel semptomların giderilmesinde etkili olmasını sağlar. huzursuz bağırsak sendromu (IBS, İRRİTABL BARSAK SENDROMU). Tekrarlanan kurslardan sonra bile bu endikasyon için terapötik özelliklerini koruduğu görülmektedir.[7][8] Rifaximin özellikle nerede ince bağırsakta aşırı bakteri üremesi bir kişinin IBS'sine karıştığından şüpheleniliyor. Aşağıdakiler dahil küresel IBS semptomları için semptom rahatlaması veya iyileşme sağlanabilir: karın ağrısı, şişkinlik, şişkinlik, ve dışkı tutarlılık. Bir dezavantaj, semptomların nüksetmesi için tekrarlanan kursların gerekli olabilmesidir.[8][9] Rifaximin'in IBS'li bazı kişilerde iyileştirici olabileceğine dair kanıtlar var.[10]

C. difficile enfeksiyon

Rifaximin, relaps gösteren hastaları tedavi ederken vankomisine de faydalı bir katkı olabilir. C. difficile enfeksiyon.[11][12] Bununla birlikte, bu çalışmaların kanıt kalitesinin düşük olduğuna karar verildi.[13] Geçmişte rifamisinlere maruz kalma direnç riskini artırabileceğinden, bu gibi durumlarda rifaksimin'den kaçınılmalıdır.

Hepatik ensefalopati

Amerika Birleşik Devletleri'nde rifaximin, yetim ilaç tedavisi için durum hepatik ensefalopati.[14] Yüksek kaliteli kanıtlar hala eksik olsa da, rifaximin, hepatik ensefalopati için mevcut diğer tedaviler kadar etkili veya daha etkili görünmektedir. laktuloz ), daha iyi tolere edilir ve daha hızlı çalışabilir.[15] Rifaximin ağızdan alınır. Minimal yan etkileri vardır, tekrarlayan ensefalopatiyi önler ve yüksek hasta memnuniyeti ile ilişkilidir. İnsanlar, minimum yan etkiler, uzun süreli remisyon ve genel maliyet nedeniyle bu ilacı almak için diğerlerinden daha uyumlu ve memnundur.[16] Bağırsakta amonyak üreten bakterilerin seviyelerini düşürerek hepatik ensefalopati semptomlarını hafifletir ve azaltır. ölüm.[9] Rifaximin'in dezavantajları, artan maliyet ve kombinasyon laktuloz tedavisi olmaksızın HE için sağlam klinik deneylerin eksikliğidir.

Diğer kullanımlar

Diğer kullanımlar şunları içerir: bulaşıcı ishal, ince bağırsakta bakteriyel aşırı büyüme, enflamatuar barsak hastalığı, ve divertiküler hastalık.[9] Rifaximin, irritabl bağırsak sendromu ile ilişkili olup olmadığına bakılmaksızın ince bağırsakta aşırı bakteri büyümesinin tedavisinde etkilidir.[17] Rifaximin ayrıca Gül hastalığı göz rozasea da kuru gözler SIBO ile birlikte ortaya çıkan hastalar için.[18]

Özel dikkat

Kişilerde dikkatli kullanım gereklidir. siroz karaciğerin Child-Pugh puanı C sınıfı önem derecesi.[9]

Yan etkiler

Rifaximin birkaç yan etkiye sahiptir.[8] Yan etkiler genellikle hafif ve nadirdir;[7] Bunun nedeni büyük ölçüde ilacın çok azının bağırsaktan emilmesi yani sistemik yan etkilerin olmamasıdır.[8] Clostridium difficile enfeksiyonu, immünosupresyon ve hastaneye yatış gibi risk faktörleri olmadığı sürece tipik olarak rifaximin tedavisinden kaynaklanmaz. Rifaximin, Clostridium difficile'ye karşı aktiftir.[7]

Etkileşimler

Rifaximin, bağırsaktan önemli ölçüde emilmez ve bu nedenle normal karaciğer fonksiyonu olan kişilerde diğer ilaçlarla çok önemli etkileşimleri yoktur.[7]

Farmakoloji

Rifaximin bir yarı sentetik geniş spektrumlu antibakteriyel ilaç,[10][19] bu çok düşük biyoyararlanım oral uygulamadan sonra zayıf emilimi nedeniyle.[8] Bağırsaktaki bu yerel eylem ve dirençli genlerin yatay transferinin olmaması nedeniyle, bakteri direnci az görülür.[7] Bu zayıf emilim nedeniyle, ağızdan alınan ilacın çoğu, gastrointestinal sistem enfeksiyonun gerçekleştiği yer.[20] Bununla birlikte, ilaç polimorfizmleri ve arasındaki farklar nedeniyle kristal ve amorf bileşiklerin formları, belirli jenerik ilaç versiyonları orijinalinden daha kolay emilebilir marka adı versiyon.[9]

Hareket mekanizması

Rifaximin müdahale eder transkripsiyon bakteriyel β-alt birimine bağlanarak RNA polimeraz.[9] Bu, normalde ilkinin oluşumunu izleyen translokasyon adımının tıkanmasıyla sonuçlanır. fosfodiester bağı, transkripsiyon sürecinde meydana gelen.[21] Bu da gaz üreten bakteriler de dahil olmak üzere bakteri popülasyonlarının azalmasına neden olur ve bu da azalabilir. mukozal iltihap, epitel disfonksiyon ve viseral aşırı duyarlılık. Rifaximin, her ikisine karşı geniş spektrumlu antibakteriyel özelliklere sahiptir. gram pozitif ve gram negatif anaerobik ve aerobik bakteri. Sonucunda safra asidi çözünürlük, antibakteriyel etkisi çoğunlukla ince bağırsakla ve daha az kolonla sınırlıdır.[9] IBS semptomlarının hafifletilmesi için olası bir etki mekanizması olarak bakteri bileşiminin sıfırlanması da önerilmiştir.[10] Ek olarak, rifaximin, bağırsak mukozasının modülasyonu yoluyla bağırsak mukozası üzerinde doğrudan bir anti-enflamatuar etkiye sahip olabilir. Pregnane X reseptörü.[10]

Terapötik özellikleri için diğer mekanizmalar arasında bakteri translokasyonunun inhibisyonu bulunur. epitel doku Bağırsakta, bakterilerin yapışmasının engellenmesi epitel hücreleri ve ifadesinde bir azalma Proinflamatuar sitokinler.[22]

Kullanılabilirlik

Amerika Birleşik Devletleri'nde Salix Pharmaceuticals, rifaximin için bir ABD Patentine sahiptir ve ilacı Xifaxan adı altında pazarlamaktadır.[23][24] Seyahat edenlerin ishali için FDA onayı almaya ek olarak (pazarlama için onaylandı)[24] hepatik ensefalopati, rifaximin Mayıs 2015'te IBS için FDA onayı aldı.[25] ABD'de hiçbir jenerik formülasyon mevcut değildir ve FDA onay sürecinin devam etmekte olması nedeniyle hiçbiri ortaya çıkmamıştır. Rifaximin, hepatik ensefalopati için tam FDA onayı alırsa, Salix'in pazarlama münhasırlığını sürdürmesi ve 24 Mart 2017'ye kadar jenerik formülasyonlardan korunması muhtemeldir.[24] 2018 yılında, Teva ABD'de bir jenerik ilacı erteleyen, patentin 2029'da sona ermesi için karar verildi.[26]

Rifaximin, 33 ülkede GI bozuklukları için onaylanmıştır.[27][28] 13 Ağustos 2013'te Health Canada, Zaxine ilaç ürünü için Salix Pharmaceuticals Inc.'e bir Uyum Bildirimi yayınladı.[29] Hindistan'da Ciboz ve Xifapill markaları altında satılmaktadır.[kaynak belirtilmeli ] Rusya ve Ukrayna'da ilaç, Alfa Wassermann S.p.A (İtalya) tarafından üretilen Alfa Normix (Альфа Нормикс) adı altında satılmaktadır.[30]

2018'de FDA, benzer bir ilacı onayladı. Cosmos İlaç gezgin ishali için Aemcolo aradı.[31]

Referanslar

  1. ^ "Rifaximin uluslararası". Drugs.com. 2 Kasım 2020. Alındı 11 Kasım 2020.
  2. ^ a b "Xifaxan- rifaximin tableti". DailyMed. 1 Ekim 2019. Alındı 11 Kasım 2020.
  3. ^ a b "Profesyoneller için Rifaximin Monografi". Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. Alındı 8 Ocak 2017.
  4. ^ "İlaç Onay Paketi: Xifaxan (Nfaximin) NDA # 021361". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). 27 Ağustos 2004. Alındı 11 Kasım 2020.
  5. ^ DuPont HL (Temmuz 2007). "Yolcu ishalinin tedavisi ve önlenmesi". Klinik Bulaşıcı Hastalıklar. 45 (Ek 1): S78-84. doi:10.1086/518155. PMID  17582576.
  6. ^ Kane JS, Ford AC (2016). "İshalin baskın olduğu irritabl bağırsak sendromunun tedavisi için Rifaximin". Uzman Rev Gastroenterol Hepatol. 10 (4): 431–42. doi:10.1586/17474124.2016.1140571. PMID  26753693. S2CID  13607138.
  7. ^ a b c d e Ponziani FR, Pecere S, Lopetuso L, Scaldaferri F, Cammarota G, Gasbarrini A (Temmuz 2016). "İrritabl bağırsak sendromunun tedavisi için Rifaximin - bir ilaç güvenliği değerlendirmesi". İlaç Güvenliği Konusunda Uzman Görüşü. 15 (7): 983–91. doi:10.1080/14740338.2016.1186639. PMID  27149541. S2CID  25426888.
  8. ^ a b c d e Song KH, Jung HK, Kim HJ, Koo HS, Kwon YH, Shin HD ve diğerleri. (Nisan 2018). "Kore'de İrritabl Bağırsak Sendromu için Klinik Uygulama Yönergeleri, 2017 Gözden Geçirilmiş Baskı". Nörogastroenteroloji ve Motilite Dergisi. 24 (2): 197–215. doi:10.5056 / jnm17145. PMC  5885719. PMID  29605976.
  9. ^ a b c d e f g Iorio N, Malik Z, Schey R (2015). "Rifaximin profili ve irritabl bağırsak sendromunun tedavisindeki potansiyeli". Clin Exp Gastroenterol. 8: 159–67. doi:10.2147 / CEG.S67231. PMC  4467648. PMID  26089696.
  10. ^ a b c d Pimentel M (Ocak 2016). "Derleme makalesi: ishalli irritabl bağırsak sendromunun tedavisinde rifaximin potansiyel etki mekanizmaları". Besin. Pharmacol. Orada. 43 Özel Sayı 1: 37–49. doi:10.1111 / apt.13437. PMID  26618924.
  11. ^ Johnson S, Schriever C, Galang M, Kelly CP, Gerding DN (Mart 2007). "Clostridium difficile ile ilişkili tekrarlayan ishal ataklarının vankomisin ve rifaksimin ile seri tedavi ile kesintiye uğraması". Klinik Bulaşıcı Hastalıklar. 44 (6): 846–8. doi:10.1086/511870. PMID  17304459.
  12. ^ Garey KW, Ghantoji SS, Shah DN, Habib M, Arora V, Jiang ZD, DuPont HL (Aralık 2011). "Clostridium difficile enfeksiyonu olan hastalarda rifaximin'in tekrarlayan ishali önleme yeteneğini değerlendirmek için randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir pilot çalışma". Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi. 66 (12): 2850–5. doi:10.1093 / jac / dkr377. PMID  21948965.
  13. ^ Nelson RL, Suda KJ, Evans CT (Mart 2017). "Yetişkinlerde Clostridium difficile ile ilişkili ishal için antibiyotik tedavisi". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 3: CD004610. doi:10.1002 / 14651858.CD004610.pub5. PMC  6464548. PMID  28257555.
  14. ^ Wolf DC (2007-01-09). "Hepatik ensefalopati". eTıp. WebMD. Alındı 2007-02-15.
  15. ^ Lawrence KR, Klee JA (Ağustos 2008). "Rifaximin, hepatik ensefalopatinin tedavisi için". Farmakoterapi. 28 (8): 1019–32. doi:10.1592 / phco.28.8.1019. PMID  18657018. S2CID  25662917. Kayıtlı ücretsiz tam metin -de Medscape.
  16. ^ Kimer N, Krag A, Gluud LL (Mart 2014). "Rifaximin'in hepatik ensefalopati için güvenliği, etkinliği ve hasta tarafından kabul edilebilirliği". Hasta Tercihi ve Uyum. 8: 331–8. doi:10.2147 / PPA.S41565. PMC  3964161. PMID  24672227.
  17. ^ Triantafyllou K, Sioulas AD, Giamarellos-Bourboulis EJ (2015). "Rifaximin: İrritabl Bağırsak Sendromu için Devrimci Antibiyotik Yaklaşımı". Mini Rev Med Chem. 16 (3): 186–92. doi:10.2174/1389557515666150722105340. PMID  26202193.
  18. ^ https://www.jaad.org/article/S0190-9622(12)02330-4/fulltext
  19. ^ Laterza L, Ianiro G, Scoleri I, Landi R, Bruno G, Scaldaferri F, Gaetani E, Campanale M, Gasbarrini A (Mart 2015). "İshalin baskın olduğu irritabl bağırsak sendromunun tedavisi için Rifaximin". Expert Opin Pharmacother. 16 (4): 607–15. doi:10.1517/14656566.2015.1007951. PMID  25641072. S2CID  24324310.
  20. ^ Taylor DN (Aralık 2005). "Yolcu ishalinin tedavisi için yeterince emilmeyen antibiyotikler". Klinik Bulaşıcı Hastalıklar. 41 Özel Sayı 8 (Ek_8): S564-70. doi:10.1086/432953. PMID  16267720.
  21. ^ "Rifaximin". DrugBank. 22 Mart 2017.
  22. ^ Lee KJ (Ekim 2015). "Kronik İshal için Farmakolojik Ajanlar". Intest Res. 13 (4): 306–12. doi:10.5217 / ir.2015.13.4.306. PMC  4641856. PMID  26576135.
  23. ^ "Xifaxan (Rifaximin) 550 mg - Aşırı Hepatik Ensefalopati Nüksünü Azaltın". Salix Pharmaceuticals.
  24. ^ a b c "NDA 022554 için Ürün Ayrıntıları". Turuncu Kitap: Terapötik Eşdeğerlik Değerlendirmeleriyle Onaylanmış İlaç Ürünleri. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA).
  25. ^ "FDA, IBS-D'yi tedavi etmek için iki tedaviyi onayladı" (Basın bülteni). BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA).[ölü bağlantı ]
  26. ^ Linnane, Ciara. "Bausch Health hissesi, patent anlaşması haberleriyle pazar öncesi% 8,6 arttı". MarketWatch. Alındı 2019-05-14.
  27. ^ "Xifaxan (rifaximin) Tabletler, Hepatik Ensefalopati için 550 mg" (PDF). Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi Gastrointestinal İlaçlar Danışma Komitesi. 23 Şubat 2010.
  28. ^ "Farmasötik Haberler ve Medya - Salix İlaç".
  29. ^ "Kararın Özet Temeli (SBD): Zaxine". Kanada Hükümeti, Kanada Sağlık, Sağlık Ürünleri ve Gıda Şubesi, Terapötik Ürünler Müdürlüğü, Gastroenteroloji Enfeksiyon ve Viral Hastalıklar Bürosu. 2013.
  30. ^ "Alfa Normix". Rus tıbbi sunucusu.
  31. ^ "Cosmo, Xifaxan rakibi için FDA onayıyla Bausch Health'e para ödülü verecek". FiercePharma. Alındı 2019-05-14.

Dış bağlantılar

  • "Rifaximin". İlaç Bilgi Portalı. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.