Relaxin ailesi peptid hormonları - Relaxin family peptide hormones

Ayrıca bakınız: İnsülin / IGF / Relaxin ailesi
Relaxin 1
Relaxin.png
Tanımlayıcılar
SembolRLN1
Alt. sembollerH1
NCBI geni6013
HGNC10026
OMIM179730
RefSeqNM_006911
UniProtP04808
Diğer veri
Yer yerChr. 9 qter-q12
Relaxin 2
Tanımlayıcılar
SembolRLN2
Alt. sembollerH2, RLXH2, bA12D24.1.1, bA12D24.1.2
NCBI geni6019
HGNC10027
OMIM179740
PDB6RLX
RefSeqNM_134441
UniProtP04090
Diğer veri
Yer yerChr. 9 qter-q12
Relaxin 3
Tanımlayıcılar
SembolRLN3
Alt. sembollerZINS4, RXN3, H3
NCBI geni117579
HGNC17135
OMIM606855
RefSeqNM_080864
UniProtQ8WXF3
Diğer veri
Yer yerChr. 19 s13.3
İnsülin benzeri peptid 3
Tanımlayıcılar
SembolINSL3
Diğer veri
Yer yerChr. 19 [1]
İnsülin benzeri peptit 5
Tanımlayıcılar
SembolINSL5
Diğer veri
Yer yerChr. 1 [2]

Relaxin ailesi peptid hormonları insanlarda 7 üye ile temsil edilmektedir: üç rahatlamak benzeri (RLN) ve dört insülin benzeri (INSL) peptit. Bu alt bölüm 2 sınıfa (RLN ve INSL) temel olarak erken bulgulara dayanmaktadır,[1] ve peptitler arasındaki evrimsel kökenleri veya fizyolojik farklılıkları yansıtmaz.[2] Örneğin, kodlayan genlerin RLN3 ve INSL5 bir atasal genden ortaya çıktı ve INSL3 menşeini paylaşmak RLN2 ve birden çok kopyası [2] (Örneğin. RLN1, INSL4, INSL6 ).

Genetik

İnsanlarda ve diğer birçok tetrapodda, RLN / INSL kodlayan genler 4 farklı kümede bulunur. En büyük küme 4 lokus içerir: RLN1, RLN2, INSL4 ve INSL6, insan kromozomu 9 (kromozom 9) üzerinde art arda konumlanmıştır. Bu küme, plasentalı memelilerin atasında meydana gelen çok sayıda yerel gen kopyalanmasından ortaya çıktı.[3][4] Diğer üç RLN / INSL geni, iki bağlantı grubunda tek lokus olarak bulunur: RLN3 (kromozom 19), INSL3 (kromozom 19, RLN3'ten 3.8 Mb ayrı) ve INSL5 (kromozom 1).

Fonksiyonlar

İnsanlarda

RLN'nin ve onun ardışık kopyalarının (RLN1, INSL4, INSL6) ve INSL3'ün fizyolojik etkisi, insanlarda ve farelerde oldukça iyi çalışılmıştır - bunlar esas olarak uterus kaslarının gevşemesi ve doğum sırasında kasık simfizisi gibi üreme fonksiyonlarıyla ilişkilidir. (RLN1 & RLN2), spermatogenezin ilerlemesi (INSL6) ve muhtemelen trofoblast gelişimi (INSL4) ve testiküler iniş ve germ hücresi sağkalımı (INSL3), ancak INSL5 ve RLN3'ün işlevleri nispeten keşfedilmemiştir. Hem RLN3 hem de INSL5'in nöroendokrin düzenlemede önemli roller oynadığı düşünülmektedir. INSL5 durumunda bu hipotez, merkezi sinir sistemi (CNS), bağırsak ve lenf düğümlerinde ekspresyonuna (ve ayrıca reseptörü ile birlikte ekspresyonuna) dayanmaktadır. Aynı zamanda, RLN3 ağırlıklı olarak beyinde lokalizedir ve iştah duygusu ve stres regülasyonundan sorumlu olanlar gibi CNS'nin seçilmiş bölgelerini lokal olarak etkiler. Ayrıca, RLN3'ün hipotalamik-hipofiz-gonadal (HPG) eksenini uyardığı ve dolayısıyla kandaki lüteinizan hormon (LH) seviyelerini etkilediği gösterilmiştir.[5]

Diğer omurgalılarda

İnsan dışındaki omurgalılarda gevşeme ailesi peptitlerinin işlevlerine ilişkin mevcut veriler çok parçalıdır.

Reseptörler

Daha fazla bilgi: Relaxin reseptörü

RLN / INSL peptidleri için reseptörler topluca "Relaxin ailesi peptid reseptörleri (RXFP'ler) ”.[6] İki farklı RXFP ailesi vardır, bunların tümü hücre zarı ile ilişkilidir ve G proteinlerine bağlanmıştır ( G proteinine bağlı reseptörler veya GPCR'ler). İnsanlarda 4 RXFP reseptörü vardır: RXFP1 ve RXFP2, evrimsel olarak folikül uyarıcı ve luteinize edici hormonların (sırasıyla FSH ve LH) reseptörleri ile ilişkilidir ve insanlarda sırasıyla RLN ve INSL3 için aynı kökenli reseptörlerdir. [6]. Öte yandan, RXFP3 ve RXFP4, somatostatin ve ark. ve insanlarda, RLN3 ve INSL5 için aynı kökenli reseptörler vardır. Bazı gevşetici hormonların, sitoplazma ve nükleoplazma arasında serbestçe yüzen bulunan glukokortikoid tipi nükleer reseptörlerle etkileşime girebileceğine dair kanıtlar vardır.[7]

Genetik

İnsanlarda dört RXFP, farklı bağlantı gruplarında bulunur. Ek olarak, diğer türlerde işlevsel karşılıkları olan iki RXFP psödojeni ("RXFP3-3" ve "RXFP2 benzeri") vardır.[8][2]

Evrim

Erken döterostomlarda

İlkel omurgalılarda gen ailesinin evrimi tam olarak anlaşılmamıştır. Örneğin, atasal gevşeme peptidini kodlayan genin, erken kordat atasında insülin süper ailesinin diğer genlerinden, yani INS ve IGF genlerinden bağımsız olarak var olduğu gösterilmiştir.[2] RLN3 ve INSL5'i kodlayan genlerin bir atasal genden ortaya çıktığı ve INSL3'ün RLN2 ve çoklu kopyaları ile orijini paylaştığı bilinmektedir.[2] Bununla birlikte, ailenin kesin kökeni hala açıklanmayı beklemektedir. Ciona, tunikatta relaxin ailesi peptid genlerinin varlığını göstermeye çalışan diğer çalışmalar,[9] ancak bunlardan herhangi birinin modern gevşeme genleri ile aynı bağlantı grubunda olduğu gösterilmemiştir. Amphioxus'ta birden fazla gevşeme geni de tanımlanmıştır, ancak yine bu genlerin modern gevşeme genleri ile ortak ilişkisi net değildir ve deneysel çalışma eksiktir. Daha önce "Gonad Uyarıcı Madde" olarak anılan gevşeme benzeri bir peptit, ekinodermde de karakterize edilmiştir. Patiria pectinifera (denizyıldızı). Denizyıldızı peptidinin üreme süreçlerinde yer aldığına ve omurgalı gevşeticilerle ilişkisini destekleyen G-protein bağlı bir reseptör aracılığıyla işlev gördüğüne dair kanıtlar vardır.[10]

Omurgalılarda

Relaxin peptidleri ve bunların reseptörleri, omurgalılarda kuvvetli bir şekilde çeşitlendirilmiş ligand-reseptör sistemlerinin bir örneğidir. Soya özgü gen kaybı ve duplikasyonlar nedeniyle, omurgalılar arasında peptidlerin ve reseptörlerinin sayısı değişiklik gösterir. [2] Örneğin, teleost balıkları, insanlara kıyasla neredeyse iki kat daha fazla gevşetici aile peptit reseptörüne sahiptir; bu, Balığa Özgü Tüm Genom Çoğaltması ve teleost spesifik gen çoğaltmasına atfedilebilir.[11]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Sherwood OD (Nisan 2004). "Relaxin'in fizyolojik rolleri ve diğer çeşitli eylemleri". Endokrin İncelemeleri. 25 (2): 205–34. doi:10.1210 / er.2003-0013. PMID  15082520.
  2. ^ a b c d e f Yegorov S, İyi S (2012). "Gen ailelerinin evrimini incelemek için paleogenomiği kullanmak: gevşetici aile hormonlarının ve reseptörlerinin kökeni ve çoğaltma tarihi". PLOS ONE. 7 (3): e32923. doi:10.1371 / journal.pone.0032923. PMC  3310001. PMID  22470432.
  3. ^ Wilkinson TN, Speed ​​TP, Tregear GW, Bathgate RA (Şubat 2005). "Relaxin benzeri peptid ailesinin evrimi". BMC Evrimsel Biyoloji. 5 (14): 14. doi:10.1186/1471-2148-5-14. PMC  551602. PMID  15707501.
  4. ^ Arroyo JI, Hoffmann FG, Good S, Opazo JC (Ağustos 2012). "INSL4 psödojenleri, plasental memelilerin ortak atasında gevşetici aile repertuarını tanımlamaya yardımcı olur". Moleküler Evrim Dergisi. 75 (1–2): 73–8. doi:10.1007 / s00239-012-9517-0. hdl:10533/127600. PMID  22961112. S2CID  9243065.
  5. ^ McGowan BM, Stanley SA, Donovan J, Thompson EL, Patterson M, Semjonous NM, Gardiner JV, Murphy KG, Ghatei MA, Bloom SR (Ağustos 2008). "Relaxin-3 hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseni uyarır". Amerikan Fizyoloji Dergisi. Endokrinoloji ve Metabolizma. 295 (2): E278-86. doi:10.1152 / ajpendo.00028.2008. PMC  2519759. PMID  18492777.
  6. ^ a b Bathgate RA, Kocan M, Scott DJ, Hossain MA, Good SV, Yegorov S, Bogerd J, Gooley PR (Temmuz 2018). "Bir terapötik hedef olarak gevşetici reseptör - evrim ve ilaç hedeflemesinden perspektifler". Farmakoloji ve Terapötikler. 187: 114–132. doi:10.1016 / j.pharmthera.2018.02.008. PMID  29458108. S2CID  3708498.
  7. ^ Dschietzig T, Bartsch C, Greinwald M, Baumann G, Stangl K (Mayıs 2005). "Gebelik hormonu gevşetici, insan glukokortikoid reseptörüne bağlanır ve onu aktive eder". New York Bilimler Akademisi Yıllıkları. 1041: 256–71. doi:10.1196 / annals.1282.039. PMID  15956716. S2CID  24814642.
  8. ^ Yegorov S, Bogerd J, Good SV (Aralık 2014). "Relaxin ailesi peptid reseptörleri ve bunların ligandları: çenesiz balıklardan memelilere evrimde yeni gelişmeler ve paradigmalar". Genel ve Karşılaştırmalı Endokrinoloji. 209: 93–105. doi:10.1016 / j.ygcen.2014.07.014. PMID  25079565.
  9. ^ Olinski RP, Dahlberg C, Thorndyke M, Hallböök F (Kasım 2006). "Ciona intestinalis'te insülin gevşetici benzeri üç gen". Peptidler. 27 (11): 2535–46. doi:10.1016 / j.peptidler.2006.06.008. PMID  16920224. S2CID  6844537.
  10. ^ Mita M (Ocak 2013). "Denizyıldızı ekinoderminde gevşetici benzeri gonad uyarıcı madde: omurgasızların üremesinde yeni bir gevşetici sistem". Genel ve Karşılaştırmalı Endokrinoloji. 181: 241–5. doi:10.1016 / j.ygcen.2012.07.015. PMID  22841765.
  11. ^ Good S, Yegorov S, Martijn J, Franck J, Bogerd J (15 Haziran 2012). "Ligand-reseptör eşleşmesi ve teleostlarda relaxin ailesi peptitleri ve reseptörlerinin birlikte evrimleşmesine ilişkin yeni bilgiler". Uluslararası Evrimsel Biyoloji Dergisi. 2012 (310278): 310278. doi:10.1155/2012/310278. PMC  3449138. PMID  23008798.