Tiroid uyarıcı hormon - Thyroid-stimulating hormone

Tiroid uyarıcı hormon, alfa
Tanımlayıcılar
SembolCGA
Alt. sembollerHCG, GPHa, GPHA1
NCBI geni1081
HGNC1885
OMIM118850
RefSeqNM_000735
UniProtP01215
Diğer veri
Yer yerChr. 6 q14-q21
Tiroid uyarıcı hormon, beta
Tanımlayıcılar
SembolTSHB
NCBI geni7252
HGNC12372
OMIM188540
RefSeqNM_000549
UniProtP01222
Diğer veri
Yer yerChr. 1 s 13

Tiroid uyarıcı hormon (Ayrıca şöyle bilinir tirotropin, tirotropik hormonveya kısaltılmış TSH) bir hipofiz hormonu bu uyarır tiroid salgı bezi tiroksin (T4), ve daha sonra triiyodotironin (T3) vücuttaki hemen hemen her dokunun metabolizmasını uyarır.[1] Bu bir glikoprotein tarafından üretilen hormon tirotrop hücreler ön hipofiz bezi, endokrin fonksiyonunu düzenleyen tiroid.[2][3]

1916'da Bennett M. Allen ve Philip E. Smith, hipofizin tirotropik bir madde içerdiğini buldular.[4]

Fizyoloji

Sistemi tiroid hormonları T3 ve T4.[5]

Hormon seviyeleri

Ayrıca bakınız: Hipotalamik-hipofiz-tiroid ekseni

TSH (yaklaşık bir saatlik bir yarılanma ömrü ile), hormon salgılaması için tiroid bezini uyarır. tiroksin (T4), metabolizma üzerinde sadece hafif bir etkiye sahiptir. T4 dönüştürülür triiyodotironin (T3), metabolizmayı uyaran aktif hormon. Bu dönüşümün yaklaşık% 80'i karaciğer ve diğer organlarda ve% 20'si tiroidin kendisindedir.[1]

TSH yaşam boyunca salgılanır, ancak özellikle hızlı büyüme ve gelişme dönemlerinde ve ayrıca strese yanıt olarak yüksek seviyelere ulaşır.

hipotalamus beynin tabanında tirotropin salgılayan hormon (TRH). TRH ön tarafı uyarır hipofiz bezi TSH üretmek için.

Somatostatin ayrıca hipotalamus tarafından üretilir ve hipofiz TSH üretimi üzerinde ters bir etkiye sahiptir, salımını azaltır veya inhibe eder.

Tiroid hormonlarının konsantrasyonu (T3 ve T4) kandaki TSH'nin hipofizden salınmasını düzenler; ne zaman T3 ve T4 konsantrasyonlar düşüktür, TSH üretimi artar ve tersine T3 ve T4 konsantrasyonları yüksektir, TSH üretimi azalır. Bu bir örnektir olumsuz geribildirim döngü.[6] Ölçülen değerlerin herhangi bir uygunsuzluğu, örneğin düşük normal bir TSH ile birlikte düşük normal bir T4 üçüncül (merkezi) hastalığı ve bir TSH - TRH patolojisini işaret edebilir. Yükseltilmiş ters T3 (RT3) düşük normal TSH ve düşük normal T ile birlikte3, T4 Ötiroid hastalığı sendromu için gösterge olarak kabul edilen değerlerin, subpotent hormonların çıkışıyla birlikte kronik subakut tiroidit (SAT) için de araştırılması gerekebilir. Geçmişte otoimmün tiroid teşhisi konmuş hastalarda antikor yokluğu, normal bir TSH varlığında bile SAT gelişimi için her zaman şüpheli olacaktır çünkü otoimmüniteden bilinen bir iyileşme yoktur. Genellikle üçüncü bir çocuğa hamile kaldığında çözülür.[kaynak belirtilmeli ]

Laboratuvar sonuçlarının klinik yorumu için TSH'nin bir pulsatil tarzda[7][8][9] serum konsantrasyonlarının hem sirkadiyen hem de ultradyan ritimleriyle sonuçlanır.[10]

Alt birimler

TSH bir glikoproteindir ve iki alt birimden oluşur: alfa ve beta alt birim.

TSH reseptörü

Ana makale: TSH reseptörü

TSH reseptörü esas olarak bulunur tiroid foliküler hücreleri.[13] Reseptörün uyarılması T'yi artırır3 ve T4 üretim ve salgılama. Bu, tiroid hormonu sentezinde altı adımın uyarılmasıyla gerçekleşir: (1) sodyum iyodür simporter (NIS) bazolateral membranında tiroid foliküler hücreleri, böylece hücre içi iyot konsantrasyonları artar (iyot yakalama). (2) Tiroid hormonunun öncü bir proteini olan foliküler lümende tiroglobulinin iyodinasyonunun uyarılması. (3) İyotlu tirozin kalıntılarının konjugasyonunun uyarılması. Bu oluşumuna yol açar tiroksin (T4) ve triiyodotironin (T3) tiroglobulin proteinine bağlı kalan. (4) İyotlu tiroglobulin proteininin apikal membrandan foliküler hücreye doğru artan endositozu. (5) İyotlu tiroglobulinin proteolizinin uyarılması, serbest tiroksin (T4) ve triiyodotironin (T3). (6) Salgılanması tiroksin (T4) ve triiyodotironin (T3) dolaşıma girmek için foliküler hücrelerin bazolateral membranı boyunca. Bu bilinmeyen bir mekanizma ile gerçekleşir.[14]

TSH reseptörüne karşı uyarıcı antikorlar TSH'yi taklit eder ve Graves hastalığı. Ek olarak, hCG, TSH reseptörüne karşı bir miktar çapraz reaktivite gösterir ve bu nedenle tiroid hormonlarının üretimini uyarabilir. Gebelikte, uzun süreli yüksek hCG konsantrasyonları, gebelik hipertiroidizmi olarak adlandırılan geçici bir durum oluşturabilir.[15] Bu aynı zamanda mekanizmasıdır trofoblastik tümörler tiroid hormonlarının üretimini arttırmak.[kaynak belirtilmeli ]

Başvurular

Teşhis

Ana makale: Tiroid uyarıcı hormon ölçümü
Daha fazla bilgi: Tiroid fonksiyon testleri

Referans aralıkları TSH için, analiz yöntemine bağlı olarak biraz değişiklik gösterebilir ve tiroid disfonksiyonunun teşhisi için kesin sınırlamalara eşit olması gerekmez. Birleşik Krallık'ta, Klinik Biyokimya Derneği 0.4-4.0 µIU / mL (veya mIU / L) arasında bir referans aralığı önerin.[16] Ulusal Klinik Biyokimya Akademisi (NACB), yetişkinler için referans aralığının 0,4-2,5 µIU / mL'ye düşürülmesini beklediğini çünkü araştırmalar, başlangıçta ölçülen TSH düzeyi 2,0 µIU / mL'nin üzerinde olan yetişkinlerin "gelişme olasılığının arttığını" gösterdi. hipotiroidizm [takip eden] 20 yıl boyunca, özellikle tiroid antikorları yükselmişse ".[17]

Çocuklarda TSH konsantrasyonları normalde yetişkinlerden daha yüksektir. 2002 yılında NACB, doğumda normal süreli bebekler için yaklaşık 1,3 ila 19 µIU / mL'den başlayarak, 10 haftalıkken 0,6–10 µIU / mL'ye, 14 ayda 0,4–7,0 µIU / mL'ye düşerek yaşa bağlı referans limitleri önermiştir. ve çocukluk ve ergenlik döneminde kademeli olarak 0.3–3.0 µIU / mL düzeylerine düşmektedir.[18]:Bölüm 2

Hastalığın teşhisi

TSH konsantrasyonları, fazlalık olduğundan şüphelenilen hastalarda tiroid fonksiyon testinin bir parçası olarak ölçülür (hipertiroidizm ) veya eksiklik (hipotiroidizm ) tiroid hormonları. Sonuçların yorumlanması hem TSH hem de T'ye bağlıdır4 konsantrasyonlar. Bazı durumlarda T ölçümü3 ayrıca faydalı olabilir.

Patolojinin kaynağıTSH seviyesiTiroid hormon seviyesiHastalığa neden olan koşullar
Hipotalamus / hipofizYüksekYüksekİyi huylu hipofiz tümörü (adenom ) veya tiroid hormon direnci
Hipotalamus / hipofizDüşükDüşükİkincil hipotiroidizm veya "merkezi" hipotiroidizm
HipertiroidizmDüşükYüksekBirincil hipertiroidizm yani Graves hastalığı
HipotiroidizmYüksekDüşükKonjenital hipotiroidizm, Birincil hipotiroidizm yani Hashimoto tiroiditi

Bir TSH testi artık tiroid hastalığı için de önerilen tarama aracıdır. TSH testinin hassasiyetini artırmadaki son gelişmeler, onu ücretsiz T'den daha iyi bir tarama aracı haline getirmektedir.4.[3]

İzleme

terapötik hedef aralığı Tedavi gören hastalar için TSH seviyesi 0.3 ile 3.0 μIU / mL arasında değişir.[19]

Tiroksin kullanan hipotiroid hastaları için, tek başına TSH ölçümü genellikle yeterli kabul edilir. Normal aralığın üzerindeki TSH artışı, yetersiz replasman veya tedaviye uyumun zayıf olduğunu gösterir. TSH'de önemli bir azalma, aşırı tedaviyi gösterir. Her iki durumda da dozda bir değişiklik gerekli olabilir. Düşük veya düşük normal TSH değeri, replasman olmadığında hipofiz hastalığına da işaret edebilir.[kaynak belirtilmeli ]

Hipertiroid hastaları için hem TSH hem de T4 genellikle izlenir. Gebelikte TSH ölçümleri, maternal tiroid hormonu mevcudiyeti ile yavru nörobilişsel gelişim arasındaki iyi bilinen ilişki için iyi bir belirteç gibi görünmemektedir.[20]

TSH dağılımı yaşla birlikte giderek daha yüksek konsantrasyonlara doğru kayar.[21]

TSH ölçümünün yorumlanmasındaki zorluklar

  • Heterofil antikorlar (dahil insan anti-fare antikorları (HAMA) ve Romatoid Faktör (RF)), test tahlilinin hayvan antikorlarına zayıf bir şekilde bağlanarak gerçek gerçek TSH seviyesinden daha yüksek (veya daha az yaygın olarak daha düşük) bir TSH sonucuna neden olur.[22][23] Standart laboratuar tahlil panelleri orta düzey heterofilik antikorları ortadan kaldırmak için tasarlanmış olsa da, bunlar daha yüksek antikor seviyelerini ortadan kaldıramaz. "Dr. Baumann [Mayo Clinic'ten] ve meslektaşları, test ettiği yüzlerce numunenin yüzde 4,4'ünün heterofil antikorlardan etkilendiğini keşfetti ......... Bu durumun ayırt edici özelliği, TSH değeri ile serbest T4 değeri ve en önemlisi laboratuvar değerleri ile hastanın koşulları arasındadır. Özellikle endokrinologlar bunun için tetikte olmalıdır. "
  • Makro-TSH - endojen antikorlar TSH'ye bağlanarak aktivitesini azaltır, bu nedenle hipofiz bezinin aynı genel TSH aktivitesi seviyesini elde etmek için daha fazla TSH üretmesi gerekir.[24]
  • TSH İzomerler - TSH molekülünün daha düşük aktiviteye sahip doğal varyasyonları, bu nedenle hipofiz bezinin aynı genel TSH aktivitesi seviyesini elde etmek için daha fazla TSH üretmesi gerekecektir.[25][26]
  • Aynı TSH konsantrasyonu, ister tiroid disfonksiyonu teşhisi için ister ikame tedavisinin izlenmesi için kullanılsın, farklı bir anlama sahip olabilir. levotiroksin. Bu genelleme eksikliğinin nedenleri şunlardır: Simpson paradoksu[27] ve gerçeği TSH-T3 şant tedavi edilen hipotiroidide bozulur, böylece serbest T4 ve TSH konsantrasyonu arasındaki ilişkinin şekli bozulur.[28]

Tedavi edici

Adı verilen sentetik bir ilaç rekombinant insan TSH alfa (rhTSHα veya basitçe rhTSH) veya tirotropin alfa (HAN ) tarafından üretilmektedir Genzyme Corp ticari unvan altında Tirojen.[29][30] Tanı ve tedavinin bir parçası olarak tiroid kaynaklı hücrelerin endokrin fonksiyonunu manipüle etmek için kullanılır. tiroid kanseri.[31][32]

Referanslar

  1. ^ a b Merck Tanı ve Tedavi Kılavuzu, Tiroid bezi bozuklukları.
  2. ^ İngiliz Dili Amerikan Miras Sözlüğü, Dördüncü Baskı. Houghton Mifflin Şirketi. 2006. ISBN  0-395-82517-2.
  3. ^ a b Sacher R, McPherson RA (2000). Widmann's Clinical Interpretation of Laboratory Tests, 11th ed. F.A. Davis Şirketi. ISBN  0-8036-0270-7.
  4. ^ Magner J (Haziran 2014). "Tarihsel not: birçok adım tiroid uyarıcı hormonun 'keşfine' yol açtı". Avrupa Tiroid Dergisi. 3 (2): 95–100. doi:10.1159/000360534. PMC  4109514. PMID  25114872.
  5. ^ Resimde kullanılan referanslar Commons'daki resim makalesinde bulunur:Commons: Dosya: Thyroid system.png # Referanslar.
  6. ^ Estrada JM, Soldin D, Buckey TM, Burman KD, Soldin OP (Mart 2014). "Tirotropin izoformları: tirotropin analizi ve klinik uygulama için çıkarımlar". Tiroid. 24 (3): 411–23. doi:10.1089 / thy.2013.0119. PMC  3949435. PMID  24073798.
  7. ^ Greenspan SL, Klibanski A, Schoenfeld D, Ridgway EC (Eylül 1986). "İnsanda tirotropinin atımlı salgılanması". Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi. 63 (3): 661–8. doi:10.1210 / jcem-63-3-661. PMID  3734036.
  8. ^ Brabant G, Prank K, Ranft U, Schuermeyer T, Wagner TO, Hauser H, Kummer B, Feistner H, Hesch RD, von zur Mühlen A (Şubat 1990). "Normal erkek ve kadında sirkadiyen ve pulsatil tirotropin sekresyonunun fizyolojik düzenlenmesi". Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi. 70 (2): 403–9. doi:10.1210 / jcem-70-2-403. PMID  2105332.
  9. ^ Samuels MH, Veldhuis JD, Henry P, Ridgway EC (Ağu 1990). "Tiroid uyarıcı hormon, luteinize edici hormon, folikül uyarıcı hormon ve alfa alt biriminin pulsatil ve kopulsatil salınımının patofizyolojisi". Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi. 71 (2): 425–32. doi:10.1210 / jcem-71-2-425. PMID  1696277.
  10. ^ Hoermann R, Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW (20 Kasım 2015). "Tiroid-Hipofiz Ekseninin Homeostatik Kontrolü: Tanı ve Tedavi Perspektifleri". Endokrinolojide Sınırlar. 6: 177. doi:10.3389 / fendo.2015.00177. PMC  4653296. PMID  26635726.
  11. ^ Lalli E, Sassone-Corsi P (Ekim 1995). "Tiroid bezinde CREM geninin tiroid uyarıcı hormon (TSH) ile yönlendirilen indüksiyonu, TSH reseptörünün uzun vadeli duyarsızlaşmasına katılır" (PDF). Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 92 (21): 9633–7. Bibcode:1995PNAS ... 92.9633L. doi:10.1073 / pnas.92.21.9633. PMC  40856. PMID  7568187.
  12. ^ Porcellini A, Messina S, De Gregorio G, Feliciello A, Carlucci A, Barone M, Picascia A, De Blasi A, Avvedimento EV (Ekim 2003). "Tiroid uyarıcı hormon (TSH) reseptörünün ve cAMP bağımlı protein kinaz RII beta düzenleyici alt biriminin ekspresyonu, fare fibroblastlarına TSH-cAMP'ye bağlı büyüme sağlar". Biyolojik Kimya Dergisi. 278 (42): 40621–30. doi:10.1074 / jbc.M307501200. PMID  12902333.
  13. ^ Parmentier M, Libert F, Maenhaut C, Lefort A, Gérard C, Perret J, Van Sande J, Dumont JE, Vassart G (Aralık 1989). "Tirotropin reseptörünün moleküler klonlanması". Bilim. 246 (4937): 1620–2. Bibcode:1989Sci ... 246.1620P. doi:10.1126 / bilim. 2556796. PMID  2556796.
  14. ^ Bor W, Boulpaed E (2012). Tıbbi Fizyoloji (2. baskı). Philadelphia: Elsevier Saunders. s. 1046. ISBN  978-1-4377-1753-2.
  15. ^ Fantz CR, Dagogo-Jack S, Ladenson JH, Gronowski AM (Aralık 1999). "Hamilelik sırasında tiroid fonksiyonu". Klinik Kimya. 45 (12): 2250–8. doi:10.1093 / Clinchem / 45.12.2250. PMID  10585360.
  16. ^ Tiroid fonksiyon testlerinin kullanımı: kılavuz geliştirme grubu (2008-06-01). "Tiroid Fonksiyon Testlerinin Kullanımına İlişkin İngiltere Yönergeleri" (Web sayfası). Alındı 2018-04-30.
  17. ^ Baloch Z, Carayon P, Conte-Devolx B, Demers LM, Feldt-Rasmussen U, Henry JF, LiVosli VA, Niccoli-Sire P, John R, Ruf J, Smyth PP, Spencer CA, Stockigt JR (Ocak 2003). "Laboratuvar tıbbı uygulama kılavuzları. Tiroid hastalığının teşhisi ve izlenmesi için laboratuvar desteği". Tiroid. 13 (1): 3–126. doi:10.1089/105072503321086962. PMID  12625976.
  18. ^ Baskin HJ, Cobin RH, Duick DS, Gharib H, Guttler RB, Kaplan MM, Segal RL (2002). "Amerikan Klinik Endokrinologlar Birliği hipertiroidizm ve hipotiroidizmin değerlendirilmesi ve tedavisi için klinik uygulama için tıbbi kılavuzlar" (PDF). Endokrin Uygulaması. 8 (6): 457–69. doi:10.4158/1934-2403-8.6.457. PMID  15260011.
  19. ^ Güneşlenmek; et al. (2002). "Hipertiroidizm ve Hipotiroidizmin Değerlendirilmesi ve Tedavisi için Klinik Uygulamalar için AACE Tıbbi Kılavuzlar" (PDF). Amerikan Klinik Endokrinologlar Derneği. sayfa 462, 465.
  20. ^ Korevaar TI, Muetzel R, Medici M, Chaker L, Jaddoe VW, de Rijke YB, Steegers EA, Visser TJ, White T, Tiemeier H, Peeters RP (Ekim 2015). "Erken gebelikte maternal tiroid fonksiyonunun çocukluktaki yavru IQ ve beyin morfolojisi ile ilişkisi: popülasyona dayalı ileriye dönük bir kohort çalışması". Lancet Diyabet ve Endokrinoloji. 4 (1): 35–43. doi:10.1016 / S2213-8587 (15) 00327-7. PMID  26497402.
  21. ^ Surks MI, Hollowell JG (2007). "ABD popülasyonunda serum tirotropin ve antitiroid antikorlarının yaşa özgü dağılımı: subklinik hipotiroidizm prevalansı için çıkarımlar". Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi. 92 (12): 4575–82. doi:10.1210 / jc.2007-1499. PMID  17911171.
  22. ^ Morton A (Haziran 2014). "Laboratuvar testleri yalan söylediğinde ... heterofil antikorlar". Avustralya Aile Hekimi. 43 (6): 391–393. PMID  24897990.
  23. ^ Garcia-Gonzaleza E, Aramendia M, Alvarez-Ballano D, Trincado P, Rello L (Nisan 2016). "Birden fazla hormon immünolojik testini engelleyen endojen antikorlar içeren serum numunesi. Girişimi tespit etmek için laboratuvar stratejileri". Pratik Laboratuvar Tıbbı. 4 (1): 1–10. doi:10.1016 / j.plabm.2015.11.001. PMC  5574524. PMID  28856186.
  24. ^ Hattori N, Ishihara T, Shimatsu A (Ocak 2016). "Farklı immünoassay sistemlerinde makro TSH'nin saptanmasındaki değişkenlik". Avrupa Endokrinoloji Dergisi. 174 (1): 9–15. doi:10.1530 / EJE-15-0883. PMID  26438715.
  25. ^ Beck-Peccoz P, Persani L (Ekim 1994). "Tiroid uyarıcı hormonun değişken biyolojik aktivitesi". Avrupa Endokrinoloji Dergisi. 131 (4): 331–40. doi:10.1530 / eje.0.1310331. PMID  7921220.
  26. ^ Sergi I, Papandreou MJ, Medri G, Canonne C, Verrier B, Ronin C (Haziran 1991). "İnsan tirotropininin immünoreaktif ve biyoaktif izoformları". Endokrinoloji. 128 (6): 3259–68. doi:10.1210 / endo-128-6-3259. PMID  2036989.
  27. ^ Midgley JE, Toft AD, Larisch R, Dietrich JW, Hoermann R (Nisan 2019). "Hipotiroidizm tedavisini yeniden değerlendirme zamanı". BMC Endokrin Bozuklukları. 19 (1): 37. doi:10.1186 / s12902-019-0365-4. PMC  6471951. PMID  30999905.
  28. ^ Midgley JE, Larisch R, Dietrich JW, Hoermann R (Aralık 2015). "L-tiroksin tedavisine biyokimyasal yanıtta varyasyon ve periferik tiroid hormonu dönüşüm verimliliği ile ilişki". Endokrin Bağlantılar. 4 (4): 196–205. doi:10.1530 / EC-15-0056. PMC  4557078. PMID  26335522.
  29. ^ "İlaç Onay Paketi: Tirotropin Alfa) NDA # 20-898". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). 10 Eylül 2001. Alındı 13 Mart 2020.
  30. ^ "Drugs @ FDA: FDA Onaylı İlaçlar". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 13 Mart 2020.
  31. ^ Duntas LH, Tsakalakos N, Grab-Duntas B, Kalarritou M, Papadodima E (2003). "Tiroid kanserinin tanı ve tedavisinde rekombinant insan tirotropininin (Thyrogen) kullanımı". Hormonlar. 2 (3): 169–74. doi:10.14310 / horm.2002.1197. PMID  17003018.
  32. ^ "Tirotropin alfa enjeksiyonu, toz, solüsyon için Tirotropin alfa kiti". DailyMed. 1 Ekim 2018. Alındı 13 Mart 2020.

Dış bağlantılar