Doğum öncesi steroid - Antenatal steroid

Doğum öncesi steroid
Diğer isimlerAntenatal kortikosteroidler
UzmanlıkOB / GYN

Doğum öncesi steroidler, Ayrıca şöyle bilinir doğum öncesi kortikosteroidler, vardır ilaçlar hamile kadınlara uygulanan erken doğum. Uygulandığında, bu steroidler fetüsün akciğerlerinin olgunlaşmasını hızlandırır ve bu da olasılığını azaltır. bebek solunum sıkıntısı sendromu ve bebek ölümleri.[1] Bu kortikosteroid tedavisinin insanlar üzerindeki etkinliği ilk olarak 1972'de Sir Graham Liggins ve Ross Howie, betametazon kullanan bir randomize kontrol denemesi sırasında.[1][2]

Kullanımlar

Erken doğum

Antenatal steroidlerin hastalığın oluşumunu ve ölüm oranını azalttığı gösterilmiştir. bebek solunum sıkıntısı sendromu gelişmemiş akciğerlerin neden olduğu yaşamı tehdit eden bir durum.[3]

Güncel kanıtlar, antenatal kortikosteroid verilmesinin geç düşükler ve bebek ölümleri riskini azalttığını göstermektedir. Bebeğin de gelişme olasılığı daha düşüktür solunum güçlüğü sendromu veya gerekli mekanik havalandırma.[1] Ayrıca sahip olma olasılıkları daha düşüktür. intraventriküler kanama (beyin kanaması),[4][5] nekrotizan enterokolit veya hayatın ilk iki gününde sistemik enfeksiyonlar (tüm vücudu etkileyen enfeksiyonlar).[1] Steroidler, fetal membranlarda enfeksiyon gelişen kadınların sayısını artırmıyor gibi görünmektedir (koryoamniyonit ) veya rahmin (endometrit ).[1] Bu araştırma kanıtı çoğunlukla orta ve yüksek gelirli ülkelerdendir. Bununla birlikte, enfeksiyonların daha yaygın olduğu düşük gelirli ülkelerde kadınlara doğum öncesi kortikosteroid uygulanması konusunda çok fazla araştırma yoktur. Düşük gelirli ülkelerde bu steroidlerin kadınlar ve bebekler üzerindeki etkilerini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.[1] Bu literatür eksikliğini gidermek için, DSÖ şu anda düşük kaynaklara sahip ülkelerde bir dizi çok uluslu deneme yürütmektedir.[6]

Çoklu gebelik

Mutifetal gebelik için antenatal steroid uygulamasının sonuçlarını yeterince belirlemek için daha fazla araştırma yapılmalıdır.[1] Bununla birlikte, bazı ulusal klinik uygulama kılavuzları, çoğul gebeliğe bakılmaksızın, erken doğum için steroid kullanımını önermektedir.[7]

Preterm erken membran rüptürü

Antenatal steroidlerin, hastalığın tedavisinde kesin yararlı etkiye sahip olduğu da gösterilmiştir. preterm erken membran rüptürü (PPROM).[8] Erken doğum üzerindeki etkilerine benzer şekilde araştırma kanıtları, doğum öncesi steroidlerin PPROM'lu hastalara uygulanmasının neonatal ölüm, intraventriküler kanama ve solunum sıkıntısı sendromu risklerini azalttığını göstermektedir.[1][9]

Yan etkiler

Ön araştırma, antenatal kortikosteroid kullanımının uzun vadeli olumsuz etkilere sahip olabileceğini ileri sürdü.[10] Hayvanlarda, antenatal kortikosteroid kullanımı, kardiyometabolik sistem üzerinde olumsuz etkilerle ilişkilendirilmiş ve beynin büyümesini engellemenin yanı sıra, hafıza ve öğrenme güçlüklerini kötüleştirmiştir.[10] İnsan fetüslerinin bu aynı etkileri yaşayıp yaşamayacağı henüz kesin olmamakla birlikte, bazı literatür, antenatal kortikosteroidlerle tedavi edilen insan preterm fetüslerinin, bu ilaçlar fetüse girebildiğinden, çocukluk döneminde zihinsel ve davranışsal bozukluklar geliştirme riskinin daha yüksek olabileceğini buldu beyin ve nörogelişimi etkileyebilir.[10] Hem insanlarda hem de hayvanlarda, araştırmalar, tekrarlanan antenatal kortikosteroid dozlarının uzun vadede görme ve işitme sorunlarının artmasına neden olabileceğini ileri sürdü.[10]

Kontrendikasyonlar

Antenatal kortikosteroid uygulamasının kontrendikasyonları şunları içerir:[11]

  • Sistemik maternal enfeksiyon
  • Maternal koryoamniyonit

İlaçlar

Kortikosteroidler, akciğerler erken dönemde cenin doğumdan önce,[12] ve prematüre fetüsün 24 ila 48 saat içinde doğması beklendiğinde uygulanır. Optimum fayda süresi, uygulamadan 24 saat sonra başlar ve 7 gün sürer.[13][14] Dünyanın bazı bölgelerinde doğum öncesi steroidler 36 haftaya kadar gebelikte kullanılmaktadır.[15] Steroid verilmesi ile doğum arasındaki süre, steroidlerin etkinliğini değiştirebilir.[16]

Preterm Doğum İçin Antenatal Steroid Uygulamasına İlişkin İngilizce Yayınlanmış Ulusal Kılavuzlar
ÜlkeOrganizasyon (Yayın Yılı)Gebelik Yaşı ÖnerileriDiğer Dahil Edilme KriterleriBetametazon veya Deksametazon
Avustralya ve Yeni ZelandaAvustralya ve Yeni Zelanda Yenidoğan Ağı (2018)[17]<34 hafta ve 6 gün1-8 gün içinde erken doğum bekleniyorBelirtilmemiş
Doğum Öncesi Kortikosteroidler Klinik Uygulama Kılavuzları

Panel (2015)[18]

≤ 34 hafta 6 gün≥7 gün içinde erken doğum bekleniyorBetametazon veya Deksametazon
Avustralya ve Yeni Zelanda Obstetrik Tıp Derneği (2014)[19]<34 hafta-Belirtilmemiş
KanadaKanada Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanları Derneği (2018)[20]24 - 34 hafta ve 6 gün≥7 gün içinde erken doğum bekleniyorBetametazon veya Deksametazon
Birleşik KrallıkKraliyet Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanları Koleji (2015)[21]24 - 33 hafta ve 6 günÖngörülen erken doğumBelirtilmemiş
Amerika Birleşik DevletleriAmerikan Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanları Koleji (2020)[7]24 - 33 hafta ve 6 gün7 gün içinde erken doğum bekleniyorBetametazon
UluslararasıDünya Sağlık Örgütü (2015)[22]24 - 34 haftaGebelik yaşı doğru bir şekilde değerlendirilebilir, erken doğum 7 gün içinde tahmin edilebilir, maternal enfeksiyon eksikliğiBetametazon veya Deksametazon

Steroid seçimi

Yaygın kortikosteroidler şunları içerir: deksametazon ve betametazon. Deksametazon, artan etkinliği ve güvenliği, geniş bulunabilirliği ve düşük maliyeti nedeniyle genellikle ikincisi yerine tavsiye edilir.[23] erken fetüslerde betametazon beynin yumuşamasını önlemede daha iyidir.[24] Her iki ilaç da plasentayı geçme yeteneği ve çok benzer bir moleküler yapı dahil olmak üzere bazı ortak yönleri paylaşır. Aslında, betametazon üzerindeki tek bir ilave metil grubu dışında iki steroid aynıdır.[25] Betametazonun yarılanma ömrü artmış olmasına rağmen, birinin diğerinden daha iyi olabileceğini gösteren önemli bir kanıt yoktur.[7] Konuyla ilgili literatür sınırlı ve tutarsızdır,[7] deksametazonun intraventriküler kanama riskini azalttığını gösteren bazı araştırmalarla,[26] diğer çalışmalar betametazonun daha uzun vadeli sonuçlarla sonuçlandığını belirledi.[27]

Hareket mekanizması

İyileştirilmiş solunum sonuçları oluşturmak için antenatal steroidler, içinde bulunan tip II pnömositler adı verilen hücrelere etki eder. alveoller bebek akciğerleri.[28] Glukokortikoidler, hem hücre olgunlaşma oranlarını arttırır, hem de sürfaktanın sentezi için gerekli proteinler için kodlama mRNA üretimini arttırır.[28] Sürfaktan elastikiyeti arttırmak ve yüzey gerilimini düşürmek için akciğerler tarafından salgılanan ve dolayısıyla daha verimli ventilasyon hızları sağlayan fosfolipidce zengin bir maddedir.[29] Ek olarak, yüzey aktif cismi, akciğerlerdeki alveollerin içini kaplar ve sonuç olarak, ekshalasyon sırasında alveollerin çökmesini önler.[30] Preterm olarak doğan bebeklerde genellikle olgunlaşmamış veya tam olarak gelişmemiş akciğerler olduğundan, alveollerin yüzey aktif madde kaplaması da benzer şekilde yetersizdir, bu da zayıf solunum sonuçlarına veya solunum sıkıntısı sendromunun gelişmesine neden olur.[31] Betametazon veya deksametazon gibi steroidlerin antenatal uygulaması sürfaktan üretimini arttırır ve bu nedenle erken doğmuş bebekler için daha iyi sağlık sonuçları sağlar.[32]  

Tarih

1969'da tıbbi araştırma bilimcisi Graham Liggins, deksametazon uygulamasının gebe koyunlarda doğumun zamanlaması üzerindeki etkilerini araştırmaya başladı.[33] Liggins bu deneyi, doğumu başlatmaktan anne değil fetüsün sorumlu olduğu hipotezini kanıtlama umuduyla gerçekleştirdi.[34] Liggins, deksametazonun gebe koyunların fetüslerini erken doğurmasına neden olduğunu buldu, ancak kuzu fetüsü aşırı derecede erken olmasına rağmen canlı olarak doğdu.[34]

Meslektaşı çocuk doktoru Ross Howie'nin yardımıyla Liggins, hepsinin erken doğum yapması öngörülen 282 insan kadınla benzer bir deney yaptı.[35] Bu ön deneme, kortikosteroidlerin, özellikle de betametazonun uygulanmasının, aşağıdakiler gibi istatistiksel olarak önemli olan ani gelişmelerle sonuçlandığını gösterdi:

  • Düşük neonatal ölüm oranı
  • Solunum sıkıntısı sendromu insidansında azalma, ancak yalnızca olan fetüslerde
    1. 32. haftadan daha kısa bir süre önce geçirilmiş ve;
    2. Teslim edilmeden önce en az 24 saat tedavi edildi
  • Daha az intraventriküler beyin kanaması insidansı

Bu bulgular ilk olarak 1972'de Pediatrics dergisinde yayınlanan Prematüre Bebeklerde Solunum Sıkıntısı Sendromunun Önlenmesine Yönelik Antepartum Glukokortikoid Tedavisinin Kontrollü Denemesi makalesinde bildirildi.[35] Liggins ve Howie’nin araştırması, antenatal kortikosteroidlerin akciğerlerde hücresel farklılaşmayı ve dolayısıyla olgunlaşmayı indükleyerek solunum komplikasyonlarını ve bebek ölümlerini azaltabildiğini kanıtladı.[34][35] Bununla birlikte, bu sonuçlar Amerika Birleşik Devletleri'nde yirmi yıldan fazla bir süre sonrasına kadar klinik uygulamaya dahil edilmedi.[34]

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h Roberts D, Brown J, Medley N, Dalziel SR (Mart 2017). "Erken doğum riski taşıyan kadınlarda fetal akciğer olgunlaşmasını hızlandırmak için antenatal kortikosteroidler". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 3: CD004454. doi:10.1002 / 14651858.CD004454.pub3. PMC  6464568. PMID  28321847.
  2. ^ Liggins GC, Howie RN (Ekim 1972). "Prematüre bebeklerde solunum sıkıntısı sendromunun önlenmesi için kontrollü bir antepartum glukokortikoid tedavisi denemesi". Pediatri. 50 (4): 515–25. PMID  4561295.
  3. ^ Mwansa-Kambafwile J, Cousens S, Hansen T, Lawn JE (Nisan 2010). "Preterm doğum komplikasyonlarına bağlı neonatal ölümlerin önlenmesi için erken doğum eyleminde antenatal steroidler". Uluslararası Epidemiyoloji Dergisi. 39 Ek 1 (Ek 1): i122-33. doi:10.1093 / ije / dyq029. PMC  2845868. PMID  20348115.
  4. ^ Abbasi S, Oxford C, Gerdes J, Sehdev H, Ludmir J (Ocak 2010). "24. gebelik haftasından önce antenatal kortikosteroidler ve çok düşük doğum ağırlıklı bebeklerin neonatal sonuçları". Amerikan Perinatoloji Dergisi. 27 (1): 61–6. doi:10.1055 / s-0029-1223269. PMID  19544249.
  5. ^ Ment LR, Oh W, Ehrenkranz RA, Philip AG, Duncan CC, Makuch RW (Mart 1995). "Doğum öncesi steroidler, doğum şekli ve erken doğmuş bebeklerde intraventriküler kanama". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 172 (3): 795–800. doi:10.1016/0002-9378(95)90001-2. PMID  7892866.
  6. ^ WHO ACTION Trials Collaborators (Ağustos 2019). "Dünya Sağlık Örgütü ACTION-I (Preterm Yenidoğanlarda Sonuçları İyileştirmek İçin Doğum Öncesi Kortikosteroidler) Deneme: çok ülkeli, çok merkezli, iki kollu, paralel, çift kör, plasebo kontrollü, bireysel randomize antenatal kortikosteroid denemesi: kaynakları düşük ülkelerdeki hastanelerde erken preterm dönemde yakın doğum riski altında olan kadınlar ". Denemeler. 20 (1): 507. doi:10.1186 / s13063-019-3488-z. PMC  6698040. PMID  31420064.
  7. ^ a b c d "Fetal Olgunlaşma için Antenatal Kortikosteroid Tedavisi". www.acog.org. Alındı 2020-12-01.
  8. ^ Vidaeff AC, Ramin SM (Haziran 2011). "Erken membran rüptüründen sonra antenatal kortikosteroidler". Klinik Kadın Hastalıkları ve Doğum. 54 (2): 337–43. doi:10.1097 / GRF.0b013e318217d85b. PMID  21508704.
  9. ^ Harding, Jane E .; Pang, Jia-Min; Şövalye, David B .; Liggins, Graham C. (Ocak 2001). "Antenatal kortikosteroidler erken membran rüptüründe yardımcı olur mu?". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 184 (2): 131–139. doi:10.1067 / mob.2001.108331. ISSN  0002-9378.
  10. ^ a b c d Asztalos, Elizabeth V .; Murphy, Kellie E .; Matthews, Stephen G. (2020-10-14). "Büyüyen İkilem: Doğum Öncesi Kortikosteroidler ve Uzun Vadeli Sonuçlar". Amerikan Perinatoloji Dergisi: s – 0040–1718573. doi:10.1055 / s-0040-1718573. ISSN  0735-1631.
  11. ^ Mucize, Xavier; Di Renzo, Gian Carlo; Stark, Ann; Fanaroff, Avroy; Carbonell-Estrany, Xavier; Saling (WAPM Premat Koordinatörleri, Erich (2008-01-01). "Fetal olgunlaşmada antenatal kortikosteroidlerin kullanımına ilişkin kılavuz". Perinatal Tıp Dergisi. 36 (3). doi:10.1515 / JPM.2008.032. ISSN  0300-5577.
  12. ^ Engle WA (Şubat 2008). "Preterm ve term yenidoğanlarda solunum sıkıntısı için sürfaktan replasman tedavisi". Pediatri. 121 (2): 419–32. doi:10.1542 / peds. 2007-3283. PMID  18245434.
  13. ^ "Doğum Öncesi Kortikosteroidlerin Kullanımına Yönelik Öneriler". Perinatology.com. Alındı 6 Ocak 2014.
  14. ^ "Medscape Obstetrics".(abonelik gereklidir)
  15. ^ "Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Servisi". Arşivlenen orijinal 2012-09-03 tarihinde.
  16. ^ McEvoy C, Schilling D, Spitale P, Peters D, O'Malley J, Durand M (Mayıs 2008). "Gebeliğin 32. haftasına eşit veya daha küçük bebeklerde azalmış solunum uyumu, antenatal steroid tedavisinden 7 günden daha uzun süre sonra teslim edildi". Pediatri. 121 (5): e1032-8. doi:10.1542 / peds.2007-2608. PMID  18450845.
  17. ^ Chow, SSW, Creighton, P, Chambers, GM, Lui, K. 2020. "Avustralya ve Yeni Zelanda Yenidoğan Ağı Raporu "2018. Sidney: ANZNN.
  18. ^ "Fetal, bebek, çocuk ve yetişkin sağlığını iyileştirmek için doğumdan önce kadınlara verilen antenatal kortikosteroidler: Klinik Uygulama Yönergeleri "(PDF). Doğum Öncesi Kortikosteroid Klinik Uygulama Yönergeleri Paneli. 2015. Liggins Enstitüsü, Auckland Üniversitesi, Auckland. Yeni Zelanda.
  19. ^ "Gebelikte Hipertansif Bozuklukların Tedavisine Yönelik Kılavuz "(PDF). Avustralya ve Yeni Zelanda Obstetrik Tıp Derneği. 2014.
  20. ^ Skoll, Amanda; Boutin, Amélie; Bujold, Emmanuel; Burrows, Jason; Crane, Joan; Geary, Michael; Jain, Venu; Lacaze-Masmonteil, Thierry; Liauw, Jessica; Mundle, William; Murphy, Kellie (2018). "No 364-Yenidoğan Sonuçlarının İyileştirilmesi için Antenatal Kortikosteroid Tedavisi". Journal of Obstetrics and Gynecology Canada. 40 (9): 1219–1239. doi:10.1016 / j.jogc.2018.04.018. ISSN  1701-2163.
  21. ^ "Erken doğum ve doğum "(PDF). Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü. 2015.
  22. ^ "WHO | WHO'nun erken doğum sonuçlarını iyileştirmeye yönelik müdahalelere ilişkin tavsiyeleri". DSÖ. Alındı 2020-12-01.
  23. ^ "Deksametazon, antenatal kortikosteroid (ACS) olarak betametazona karşı" (PDF). BM Komisyonu / Born Too Soon Care Doğum Öncesi Kortikosteroidler Çalışma Grubu. 20 Ağustos 2013. Arşivlenen orijinal (PDF) 6 Ocak 2014. Alındı 6 Ocak 2014.
  24. ^ "Doğum Öncesi Steroid Videosu". Arşivlenen orijinal 2014-01-07 tarihinde. Alındı 2011-12-27.
  25. ^ Fanaroff, Avroy A .; Hack, Maureen (1999-10-14). "Periventriküler Lökomalazi - Önleme Beklentileri". New England Tıp Dergisi. 341 (16): 1229–1231. doi:10.1056 / NEJM199910143411611. ISSN  0028-4793. PMID  10519903.
  26. ^ Brownfoot, Fiona C; Gagliardi, Daniela I; Bain, Emily; Middleton, Philippa; Crowther, Caroline A (2013/08/29). Cochrane Gebelik ve Doğum Grubu (ed.). "Erken doğum riski taşıyan kadınlar için fetal akciğer olgunlaşmasını hızlandırmak için farklı kortikosteroidler ve rejimler". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. doi:10.1002 / 14651858.CD006764.pub3.
  27. ^ Lee, Ben H .; Stoll, Barbara J .; McDonald, Scott A .; Higgins, Rosemary D. (2008-02-01). "Doğum Öncesinde Deksametazona Karşı Betametazona Maruz Kalmış Son Derece Düşük Doğum Ağırlıklı Bebeklerin Nörogelişimsel Sonuçları". Pediatri. 121 (2): 289–296. doi:10.1542 / peds.2007-1103. ISSN  0031-4005. PMID  18245420.
  28. ^ a b Vyas, J .; Kotecha, S. (Eylül 1997). "Antenatal ve postnatal kortikosteroidlerin preterm akciğer üzerindeki etkileri". Çocukluk Çağı Fetal ve Yenidoğan Baskısında Hastalık Arşivleri. 77 (2): F147 – F150. ISSN  1359-2998. PMC  1720703. PMID  9377142.
  29. ^ Farrell, Philip M. (Mayıs 1977). "Fetal akciğer gelişimi ve glukokortikoidlerin pulmoner sürfaktan üzerindeki etkisi". Journal of Steroid Biochemistry. 8 (5): 463–470. doi:10.1016/0022-4731(77)90248-5. ISSN  0022-4731.
  30. ^ McMaster Çocuk Hastanesi (Temmuz 2018). "Sürfaktan bebeğinizin akciğerlerine nasıl yardımcı olur" (PDF). Hamilton Sağlık Bilimleri. Alındı 28 Kasım 2020.
  31. ^ Chakraborty, Mallinath; Kotecha, Sailesh (2013-12-01). "Yeni doğan bebeklerde ve çocuklarda pulmoner sürfaktan". Nefes almak. 9 (6): 476–488. doi:10.1183/20734735.006513. ISSN  1810-6838.
  32. ^ Roberts, Devender; Brown, Julie; Medley, Nancy; Dalziel, Stuart R. (2017/03/21). "Erken doğum riski taşıyan kadınlarda fetal akciğer olgunlaşmasını hızlandırmak için antenatal kortikosteroidler". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 2017 (3). doi:10.1002 / 14651858.CD004454.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  6464568. PMID  28321847.
  33. ^ Liggins, G.C. (1969-12-01). "GLUKOKORTİKOİDLERLE ZEMİN VERİLEN FETAL KUZULARIN ERKEN TESLİMİ". Endokrinoloji Dergisi. 45 (4): 515–523. doi:10.1677 / joe.0.0450515. ISSN  0022-0795.
  34. ^ a b c d Norwitz, Errol R; Greenberg, James A (2010). "Doğum Öncesi Kortikosteroidlerin Ötesinde: Mont Liggins Bize Ne Öğretti?". Kadın Hastalıkları ve Doğum İncelemeleri. 3 (3): 79–80. ISSN  1941-2797. PMC  3046760. PMID  21364857.
  35. ^ a b c Liggins, G. C .; Howie, R.N. (Ekim 1972). "Prematüre bebeklerde solunum sıkıntısı sendromunun önlenmesi için kontrollü bir antepartum glukokortikoid tedavisi denemesi". Pediatri. 50 (4): 515–525. ISSN  0031-4005. PMID  4561295.

daha fazla okuma