Doğum öncesi test - Prenatal testing

Doğum öncesi test
Eş anlamlıPrenatal tarama, Prenatal tanı
Amaçhamilelikle ilgili sorunları tespit etmek

Doğum öncesi test içerir doğum öncesi tarama ve Doğum öncesi tanı, hangi yönleri doğum öncesi bakım hamilelikle ilgili sorunları olabildiğince erken tespit etmeye odaklanan.[1] Bunlar olabilir anatomik ve fizyolojik sağlığıyla ilgili sorunlar zigot, embriyo veya cenin ya daha önce gebelik hatta başlar (olduğu gibi preimplantasyon genetik tanı ) veya mümkün olduğu kadar erken gebelikte. Tarama aşağıdaki gibi sorunları tespit edebilir nöral tüp kusurları, kromozom anormallikler ve gen mutasyonlar bu yol açar genetik bozukluklar ve doğum kusurları, gibi spina bifida, yarık dudak, Down sendromu, Tay – Sachs hastalığı, Orak hücre anemisi, talasemi, kistik fibrozis, kas distrofisi, ve kırılgan X sendromu. Bazı testler, birincil olarak annenin sağlığını etkileyen sorunları keşfetmek için tasarlanmıştır. PAPP-A tespit etmek için preeklampsi veya glikoz tolerans testleri teşhis etmek gestasyonel diyabet. Tarama ayrıca anatomik kusurları da tespit edebilir. hidrosefali, anensefali, kalp kusurları, ve amniyotik bant sendromu.

Doğum öncesi tarama uygun fiyatlı ve invaziv olmayan yöntemlerle geniş bir popülasyonda sorun bulmaya odaklanır. Doğum öncesi Teşhis belirli bir sorun bulunduğunda ek ayrıntılı bilgi almaya odaklanır ve bazen daha istilacı olabilir. En yaygın tarama prosedürleri rutindir ultrason, kan testleri ve kan basıncı ölçümü. Yaygın teşhis prosedürleri şunları içerir: amniyosentez ve koryon villus örneklemesi. Bazı durumlarda, fetüsün olup olmayacağını belirlemek için testler yapılır. iptal edildi Ancak doktorlar ve hastalar, yüksek riskli gebelikleri erken teşhis etmeyi yararlı bulsa da, böylece doğum bir üçüncü derece tedavi bebeğin uygun bakımı alabileceği hastane.

Amaç

Doğum öncesi tanının üç amacı vardır: (1) doğumdan önce veya sonra bir durumun zamanında tıbbi veya cerrahi tedavisini sağlamak, (2) ebeveynlere teşhis konulan bir fetüsü sonlandırma şansı vermek ve (3) Ebeveynler, sağlık sorunu olan veya engelli bir bebek için veya ölü doğum olasılığı için psikolojik, sosyal, finansal ve tıbbi olarak hazırlanma şansı. Hamilelikteki sorunlar hakkında önceden bilgi verilmesi, sağlık personelinin ve ebeveynlerin sağlık sorunu olan bir çocuğun doğumuna kendilerini daha iyi hazırlayabileceği anlamına gelir. Örneğin, Down Sendromu, doğumdan hemen sonra müdahale gerektirebilecek kalp kusurlarıyla ilişkilidir.[2]

Nitelikli risk faktörleri

Amerikan Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanları Koleji (ACOG ) şu anda kılavuzlar, yaşlarına bakılmaksızın tüm hamile kadınlara teklif edilmesini önermektedir. invaziv test belirli doğum kusurlarının kesin teşhisini elde etmek için. Bu nedenle, çoğu doktor, tüm hastalarına önceden tarama olsun veya olmasın tanısal testler sunar ve hastanın karar vermesine izin verir. Ayrıca ACOG, aile sahibi olmayı planlayan tüm kadınlara hamilelikten önce genetik tarama yapılmasını önermektedir.[3]

Aşağıdakiler, bir hastanın doğum kusurları riskinin, taramayı atlamayı ve doğrudan invaziv teste geçmeyi gerektirecek kadar yüksek olduğunu düşünmesinin bazı nedenleridir.

İstilacılıkla

Amniyosentez, invaziv tanısal bir prenatal test örneğidir.

Teşhis amaçlı prenatal testler aşağıdakiler tarafından yapılabilir: istilacı veya non-invaziv yöntemler. İnvaziv bir yöntem, probların veya iğnelerin rahim, Örneğin. amniyosentez, yaklaşık 14 haftadan itibaren ve genellikle yaklaşık 20 haftaya kadar yapılabilir ve koryon villus örneklemesi bu daha erken yapılabilir (gebeliğin 9.5 ila 12.5. haftaları arasında) ancak fetüs için biraz daha riskli olabilir. Transabdominal koryon villus örneklemesini ikinci trimester amniyosentez ile karşılaştıran bir çalışmada, iki prosedür arasında toplam gebelik kaybında anlamlı bir fark bulunmadı.[4] Ancak, transservikal koryon villus örneklemesi, ikinci trimester amniyosentezine kıyasla toplam gebelik kaybı (bağıl risk 1.40; 95% güven aralığı 1.09 ila 1.81) ve spontan düşük (% 9.4 risk; göreceli risk 1.50;% 95 güven aralığı 1.07 ila 2.11).[4]

Ultrasonografi, non-invaziv bir tanısal doğum öncesi test örneğidir.

Non-invaziv teknikler arasında kadının rahminin muayene edilmesi yer alır. ultrasonografi ve maternal serum ekranları (örn. Alfa fetoprotein ). Seçilmiş trizomiler için (Amerika Birleşik Devletleri'nde Down sendromu, Çin'de Down ve Edwards sendromları) tespit etmeye dayalı kan testleri hücresiz plasental DNA non-invaziv prenatal test (NIPT) olarak da bilinen anne kanında bulunan, kullanıma sunulmuştur.[5] İnvaziv olmayan bir tarama testi ile yüksek bir kromozomal veya genetik anormallik riski belirtilirse, daha fazla bilgi toplamak için daha invaziv bir teknik kullanılabilir.[6] Nöral tüp kusurları durumunda, ayrıntılı bir ultrason, invaziv olmayan bir şekilde kesin bir tanı sağlayabilir.

İstilacıÖlçekYorumlarZaman
Non-invazivPreimplantasyon genetik tanı (PGD)Sırasında tüp bebek (IVF) prosedürlerinden, hücrelerden numune almak mümkündür. insan embriyoları implantasyondan önce.[7] PGD ​​kendi içinde non-invazivdir, ancak IVF genellikle aşağıdaki gibi invaziv prosedürleri içerir: transvajinal oosit toplamaimplantasyondan önce
Non-invazivDış muayeneKadının muayenesi rahim vücudun dışından. Rahim, fetüsün pozisyonuyla ilgili sorunlar olup olmadığını belirlemek için yaygın olarak palpe edilir (örn. makat pozisyonu ). Kaynak yüksekliği ayrıca ölçülebilir.İkinci veya üçüncü üç aylık dönem
Non-invazivUltrason algılamaGenellikle flört taramaları (bazen olarak bilinir rezervasyon taramaları veya ultrasonlarla çıkmak ) 7 haftadan itibaren hamilelik tarihlerini onaylamak ve çoğul gebelikler. Uzman ense taraması 11–13. haftalarda Downs sendromunun daha yüksek risklerini belirlemek için kullanılabilir. Sonra morfoloji taramaları, olarak da adlandırılır anatomi ultrason, 18 haftadan itibaren herhangi bir anormal gelişme olup olmadığını kontrol edebilir. Hamilelikle ilgili başka problemler varsa veya hamilelik varsa ek ultrasonlar yapılabilir. vadesi geçmiş.Birinci veya ikinci üç aylık dönem
Non-invazivFetal kalp atışıKarın dışına yerleştirilen harici bir monitör aracılığıyla fetal kalp atışının dinlenmesi.Birinci veya ikinci üç aylık dönem
Non-invazivStres dışı testKullanımı kardiyotokografi üçüncü trimesterde fetal sağlığı izlemek için.Üçüncü üç aylık dönem
Non-invazivMaternal kan basıncıTaramak için kullanılır preeklampsi hamilelik boyunca.Birinci, İkinci ve Üçüncü üç aylık dönem
Non-invazivMaternal tartımAlışılmadık derecede düşük veya yüksek anne ağırlığı, hamilelikle ilgili sorunlara işaret edebilir.Birinci, İkinci ve Üçüncü üç aylık dönemler.
Daha az invazivAnne kandaki fetal hücreler (FCMB)[8]Anne kan alımı gerektirir. Anne kanında dolaşan fetal hücrelerin zenginleşmesine dayanır. Fetal hücreler, gelişmekte olan fetüsün tüm genetik bilgilerini tuttukları için doğum öncesi tanı koymak için kullanılabilirler.[9]İlk üç aylık dönem
Daha az invazivHücresiz fetal DNA anne kanındaAnne kan alımı gerektirir. Anne kanında dolaşan fetal kökenli DNA'ya dayanmaktadır. Test, potansiyel olarak fetüsü tanımlayabilir anöploidi[10] (Amerika Birleşik Devletleri'nde, 2011 başında mevcuttur) ve bir fetüsün cinsiyeti, gebeliğin altı hafta kadar erken bir zamanda. Fetal DNA, maternal kandaki toplam DNA'nın yaklaşık% 2-10'u arasında değişir.

Hücresiz fetal DNA ayrıca tüm genom dizileme fetüsün DNA her genin dizisi.[11]

İlk üç aylık dönem
Daha az invazivGlikoz tolerans testiAnne kan alımı gerektirir. Taramak için kullanılır gestasyonel diyabet.İkinci üç aylık dönem
Daha az invazivTransservikal geri çağırma trofoblast hücreleriServikal mukus aspirasyonu, servikal sürüntü, ve servikal veya intrauterin lavaj trofoblast hücrelerini teşhis amacıyla almak için kullanılabilir. doğum öncesi genetik analiz. Fetal trofoblast hücrelerini elde etmede başarı oranları% 40 ile% 90 arasında değişmektedir.[12] İçin kullanılabilir fetal cinsiyet tayini ve tanımla anöploidiler.[12] Antikor belirteçleri Genetik analiz için trofoblast hücrelerinin seçilmesinde ve geri kazanılabilir trofoblast hücrelerinin bolluğunun anormal gebeliklerde azaldığını göstermede yararlı olduğu kanıtlanmıştır. ektopik gebelik veya anembriyonik gebelik.[12]İlk üç aylık dönem[12]
Daha az invazivMaternal serum taramasıΒ- dahilhCG, PAPP-A, Alfa fetoprotein, inhibin-A.Birinci veya ikinci üç aylık dönem
Daha istilacıKoryon villus örneklemesiBir örnek almayı içerir koryon villus ve test ediyor. Bu, amniyosentezden daha erken yapılabilir, ancak% 1 olarak tahmin edilen düşük yapma riski daha yüksek olabilir.10 hafta sonra
Daha istilacıAmniyosentezBu yeterince yapılabilir amniyotik sıvı örneklemek için geliştirildi. Fetüsten alınan hücreler bu sıvıda yüzer ve ayrılıp test edilebilir. Düşük amniyosentez riski genellikle% 0,06 (1: 1600) olarak belirtilir.[13] Tarafından amniyosentez ayrıca mümkündür dondurarak saklama amniyotik kök hücreler.[14][15][16]15 hafta sonra
Daha istilacıEmbriyoskopi ve fetoskopiNadiren yapılsa da, bunlar gözlemlemek (video kamera ile) veya embriyo veya fetustan kan veya doku örneği almak için bir kadının rahmine bir sonda yerleştirmeyi içerir.
Daha istilacıPerkütan göbek kordonu kan örneklemesiPUBS, fetal anormallikleri tespit etmek için fetal göbek kordonundan gelen kanı inceleyen tanısal bir genetik testtir.24-34 hafta

Hamilelik aşamasına göre

Gebe kalma öncesi

Gebe kalmadan önce, çiftler bilinen bir genetik anomaliye sahip bir çocuğa hamile kalma olasılığını belirlemek için genetik test yaptırmayı seçebilirler. Kafkas nüfusunda en yaygın olanları:

Yüzlerce ek koşul bilinmekte ve daha fazlası düzenli olarak keşfedilmektedir. Bununla birlikte, bilinen tüm koşulların popülasyon çapında test edilmesinin ekonomik gerekçesi, özellikle olası yanlış pozitif sonuçların ve eşlik eden takip testlerinin maliyeti hesaba katıldığında, yeterince desteklenmemektedir.[17] Bu veya herhangi bir türden etik kaygılar da vardır. genetik test.

Eşlerden biri veya her ikisi, bu hastalıkları olan diğer aile üyelerinden haberdar olabilir. Gebe kalmadan önce test etmek endişeyi azaltabilir, çifti hastalıklı bir çocuk sahibi olmanın olası kısa veya uzun vadeli sonuçlarına hazırlayabilir, çifti evlat edinmeye veya koruyucu ebeveynliğe yönlendirebilir veya preimplantasyon genetik test sırasında laboratuvar ortamında döllenme. Genetik bir bozukluk bulunursa, profesyonel genetik Danışmanlık Ortaklar için müteakip kararlar ve geniş aileleri üzerindeki potansiyel etkileri ile ilgili çok sayıda etik değerlendirme nedeniyle genellikle tavsiye edilir. Bu hastalıkların tümü değil çoğu Mendel kalıtımı desenler. Kırılgan X sendromu belirli tekrarlanan DNA segmentlerinin genişlemesi ile ilgilidir ve nesilden nesile değişebilir.

İlk üç aylık dönem

Gebeliğin yaklaşık 6 haftada erken ortaya çıkmasında, erken tanılama ultrason taraması, hastalığın doğrulanmasına yardımcı olmak için önerilebilir. gebelik yaşı embriyonun tek veya ikiz gebelik olup olmadığını kontrol edin, ancak böyle bir tarama yaygın anormallikleri tespit edemez. Doğum öncesi tarama ve test seçeneklerinin ayrıntıları sağlanabilir.

11-13. Haftalarda, ense kalınlığı taraması (NT), Birinci Trimester Kombine Test olarak adlandırılan, kromozomal anormalliklerle ilişkili iki serum belirteci olan PAPP-A ve beta-hCG için kan testleri ile birleştirilebilen (NT) sunulabilir. Kan testinin sonuçları daha sonra NT ultrason ölçümleri, anne yaşı ve fetüsün gebelik yaşı ile birleştirilerek Down Sendromu, Trizomi 18 ve Trizomi 13 için bir risk skoru elde edilir. Birinci Trimester Kombine Testinin bir duyarlılığı vardır (örn. anormallik oranı)% 82-87 ve yanlış pozitif oranı% 5 civarında.[18]

İkinci üç aylık dönem

anormallik taraması 18–22 hafta arasında yapılır gebelik yaşı. Uluslararası Obstetrik ve Jinekolojide Ultrason Derneği (ISUOG), bu ultrasonun rutin olarak yapılmasını önerir. doğum öncesi bakım, büyüme anormalliklerinin gebeliğin ilerleyen dönemlerinde hızlı bir şekilde fark edilebilmesi için fetusu ölçmek ve konjenital malformasyonlar ve çoğul gebelikler (yani ikizler).[19] Tarama algılayabilir anensefali, aç spina bifida, Yarık dudak, Diyafragma hernisi, gastroşiz, omfalosel, doğuştan kalp defekti, iki taraflı böbrek agenezisi, osteokondrodisplazi, Edwards sendromu, ve Patau sendromu.[20]

İkinci üç aylık dönem Dörtlü kan testi alınabilir ( Üçlü test yaygın olarak modası geçmiş olarak kabul edilir, ancak Medicaid'in yalnızca Üçlü testi kapsadığı Missouri gibi bazı eyaletlerde, hastanın tipik olarak aldığı şey budur). İle entegre taramahem Birinci Trimester Kombine Testi hem de Üçlü / Dörtlü test gerçekleştirilir ve yalnızca her iki test de analiz edildikten sonra bir rapor oluşturulur. Ancak hastalar bu iki test seti arasında beklemek istemeyebilir. İle sıralı taramaİlk üç aylık numune gönderildikten sonra bir ilk rapor ve ikinci numuneden sonra bir nihai rapor hazırlanır. İle koşullu taramaÇok yüksek veya çok düşük risk altındaki hastalar, ilk trimester numunesi gönderildikten sonra rapor alacaklardır. Sadece hastalar orta risk (1:50 ile 1: 2000 arasındaki risk skoru) ikinci bir trimester numunesi göndermeleri istenecek, ardından hem serum numunelerinden hem de serum örneklerinden bilgileri birleştiren bir rapor alacaklardır. NT ölçüm. İlk Trimester Kombine Testi ve Üçlü / Dörtlü test birlikte, Down Sendromu için% 5 yanlış pozitif oranı ile% 88-95 hassasiyete sahiptir, ancak bunlar aynı zamanda% 90 hassasiyet sunacak şekilde analiz edilebilirler. % 2 yanlış pozitif oranı. Son olarak, 1. trimesterde NT ultrasonu almayan hastalar için, 1. trimesterde PAPP-A serum seviyelerinin ölçülmesini ve ardından 2. trimesterde Quad testi yapılmasını içeren Serum Integrated testi yapılabilir. Bu Down Sendromu için% 85-88 hassasiyet ve% 5 yanlış pozitif oranı sunar. Ayrıca hasta 1. trimester taramasını tamamen atlayabilir ve Down Sendromu için% 81 duyarlılık ve% 5 yanlış pozitif oranıyla yalnızca 2. trimester Quad testi alabilir.[18]

Üçüncü üç aylık dönem

Üçüncü üç aylık dönemde Grup B streptokok enfeksiyonu (Grup B strep olarak da adlandırılır) sunulabilir. Grup B strep, doğum sırasında bir bebeğe geçebilen bir enfeksiyondur.

Maternal serum taraması

İlk trimester maternal serum taraması, serbest β- seviyelerini kontrol edebilirhCG, PAPP-A, sağlam veya beta hCG veya h-hCG kadının serum ve bunları ölçümüyle birleştirin ense kalınlığı (NT). Bazı kurumlar ayrıca ultrasonda fetal burun kemiğinin varlığını da ararlar.

İkinci trimester maternal serum taraması (AFP taraması, üçlü ekran, dörtlü ekran veya beşli ekran) seviyelerini kontrol edebilir Alfa fetoprotein, β-hCG, inhibe -A, estriol ve kadınlarda h-hCG (hiperglikozollü hCG) serum.

üçlü test ölçümler serum seviyeleri AFP, estriol, ve beta-hCG % 70 ile duyarlılık ve% 5 yanlış pozitif oranı. Amerika Birleşik Devletleri'nin bazı bölgelerinde tamamlanmaktadır. Dörtlü test (panele inhibin A ekleyerek tespit için% 81 hassasiyet ve% 5 yanlış pozitif oranı ile sonuçlanır. Down Sendromu 15-18. haftalarda alındığında gebelik yaşı ).[21]

Biyobelirteçler PAPP-A ve β-hCG ICSI'den kaynaklanan gebelikler için değişmiş gibi görünmekte ve daha yüksek bir yanlış pozitif oranına neden olmaktadır. Düzeltme faktörleri geliştirilmiştir ve ICSI sonrası tekil gebeliklerde Down sendromu taraması yapılırken kullanılmalıdır,[22] ancak ikiz gebeliklerde bu tür düzeltme faktörleri tam olarak aydınlatılamamıştır.[22] İçinde kaybolan ikiz Ölü fetüsü olan ikinci bir gebelik kesesi olan gebeliklerde, ilk trimester taraması sadece anne yaşına ve bu vakalarda biyobelirteçler değiştiği için ense kalınlığı taramasına dayanmalıdır.[22]

Doğum öncesi taramadaki gelişmeler

Ölçümü fetal proteinler maternal serumda standart prenatal taramanın bir parçasıdır. fetal anöploidi ve nöral tüp kusurları.[23][24] Hesaplamalı tahmin modeli, hamilelik sırasında kapsamlı ve çeşitli feto-maternal protein trafiğinin gerçekleştiğini ve maternal dönemde invaziv olmayan bir şekilde kolayca tespit edilebileceğini göstermektedir. tüm kan.[25] Bu hesaplama yaklaşımı, anne kanının fetal proteomik analizinde fetal proteinlerin tespitine müdahale eden maternal proteinlerin bolluğunun önemli bir sınırlamasını atlattı. Daha önce maternal tam kanda tanımlanan fetal gen transkriptlerinin hesaplamalı bir tahmin modeline girilmesi, yenidoğan teriminin kapsamlı bir proteomik ağının geliştirilmesine yardımcı oldu. Ayrıca, hamile kadının kanında tespit edilen fetal proteinlerin, gelişmekte olan fetüsten çeşitli doku ve organdan kaynaklandığını da göstermektedir. Gelişim proteomik ağları, tahmin edilen proteinlerin fonksiyonel karakterizasyonuna hakim olup, bu teknolojinin normal ve anormal fetal gelişimi izlemenin bir yolu olarak potansiyel klinik uygulamasını göstermektedir.

Farkı metilasyon Anne ve fetüs arasındaki spesifik DNA sekansları, annenin kan dolaşımındaki fetal spesifik DNA'yı tanımlamak için kullanılabilir. 6 Mart 2011 tarihli çevrimiçi sayısında yayınlanan bir çalışmada Doğa, bu non-invaziv tekniği kullanarak Yunanistan ve İngiltere'den bir grup araştırmacı, 14 trizomi 21 (Down Sendromu ) ve 26 normal vaka.[26][27] Kullanma büyük paralel sıralama, yalnızca trizomi 21 için test edilen bir çalışma, 212 vakadan 209'unu (% 98.6), 1.471 gebelikte (% 0.2) 3 yanlış pozitif ile başarıyla tespit etti.[5] Down sendromu için ticari olarak temin edilebilen non-invazif (kan) testlerinin Amerika Birleşik Devletleri'ndeki hastalara sunulması ve Çin'de halihazırda mevcut olmasıyla, Ekim 2011'de Uluslararası Prenatal Tanı Derneği bazı kılavuzlar oluşturdu. Göre duyarlılık ve özgüllük, gelişmiş bir tarama testi oluşturur ve pozitif sonuçların invaziv bir testle doğrulanması gerekir ve Down sendromunun teşhisinde etkili olsa da, invaziv testlerle tespit edilen anormalliklerin yarısını değerlendiremez. Daha geniş araştırmalardan elde edilen sonuçlar bildirilene kadar test genel kullanım için tavsiye edilmez, ancak genetik danışmanlık ile birlikte yüksek riskli hastalarda faydalı olabilir.[6]

2012'de yapılan bir araştırma, maternal plazma hücresiz DNA testinin,% 0,28'lik bir yanlış pozitif oranında vakaların% 100'ünde (59/59) Trizomi 18'i (Edwards sendromu) ve Trizomi 13'ü ( Patau sendromu) vakaların% 91,7'sinde (11/12)% 0,97'lik bir yanlış pozitif oranında. Test, numunelerin% 99.1'ini yorumladı (1.971 / 1.988); Yorumsuz 17 örnek arasında, üçü Trizomi 18 idi. Çalışma, Trizomi 18 ve 13 için z-skor kesintilerinin hafifçe yükseltilmesi durumunda, üç anöploidinin genel yanlış pozitif oranlarının% 0.1 kadar düşük olabileceğini belirtti (2 / 1,688) genel anöploidiler için% 98,9 (280/283) genel tespit oranında (bu üç trizominin hepsini içerir - Down, Edwards ve Patau).[28]

Anöploidi taraması

Ultrason

Ultrason kullanımı ense kalınlığı taranacak anöploidi gibi Down Sendromu (Trizomi 21), Edwards Sendromu (Trizomi 18) ve Patau Sendromu (Trizomi 13), sadece serum belirteçleri kullanan ekranlar Down Sendromu ve Trizomi 18'i tararken, Trizomi 13'ü değil. Trizomi 13'ün son derece nadir olduğunu düşünürsek, belki 1: 5000 gebelik ve 1: 16000 doğum, bu fark muhtemelen değil önemli. AFP belirteci, ister tek başına isterse Quad testinin bir parçası olsun, spina bifida'nın% 80'ini, karın duvarı defektlerinin% 85'ini ve anensefalinin% 97'sini tanımlayabilir. Sıklıkla kadınlar, AFP düzeyine bakılmaksızın 18-20. Haftalar arasında (Morfoloji taraması) ayrıntılı bir 2. trimester ultrasonu alacaklardır, bu da AFP skorunu gereksiz kılar. Morfoloji ultrason taramaları, daha önceki taramalara göre daha büyük boyutlu fetüslerde yapılır, kalp ve böbrek yolu anormallikleri gibi diğer yapısal anormallikleri tespit eder.[kaynak belirtilmeli ]

Interphase-floresan yerinde hibridizasyon (BALIK), nicel PCR ve koryonik villuslardan kromozomların doğrudan hazırlanması fetal anöploidiyi saptamada en etkili olan tüm güncel yöntemler kullanılmaktadır.[29]

Genetik testler

Anne kanında dolaşan fetal hücrelerin ve fetal DNA'nın tespiti nedeniyle, fetal anöploidinin invazif olmayan teşhisi daha umut verici hale gelmektedir.[29][30] Fetal anöploidi ve diğer kromozomal anormallikler için çeşitli tarama yöntemlerinin geliştirilmesi, dolaşımdaki fetüsün keşfi nedeniyle artık önemli bir araştırma alanıdır. nükleik asit annede kan plazması. Anöploidileri taramak için anne kanından fetal hücresiz DNA kullanmanın başarı oranını araştıran bir meta-analiz, bu tekniğin vakaların% 99'unda trizomi 13, vakaların% 98'inde trizomi 18 ve 99'da trizomi 21 tespit ettiğini buldu. vakaların yüzdesi.[30][31] Fetal hücresiz DNA kullanan başarısız testlerin trizomi 13 ve trizomi 18'li fetüslerde görülme olasılığı daha yüksektir, ancak trizomi 21'de görülmez.[32] Önceki çalışmalar, öfloid gebelikleri olan kadınlara kıyasla, maternal serumdan trizomi 13 ve 21 için yüksek hücresiz fetal DNA seviyeleri buldu.[33][34][35][36] Bununla birlikte, trizomi 18 için hücresiz DNA'da bir yükselme gözlenmedi.[33] Hücresiz DNA'nın kullanımındaki temel sorun, dolaşımdaki fetal çekirdekli hücrelerin maternal kan plazma DNA'sının yalnızca yüzde üç ila altı'sını oluşturmasıdır.[36] Bu nedenle fetal anöploidinin saptanmasında kullanılabilecek iki etkili yaklaşım geliştirilmiştir. Birincisi, alelik oran nın-nin tek nükleotid polimorfizmleri (SNP'ler) mRNA kodlama bölgesi plasenta. Bir sonraki yaklaşım, hem maternal hem de fetal DNA'yı analiz etmek ve farklılıklar aramaktır. DNA metilasyonu desenler.[36]

Dijital PCR

Son zamanlarda, dijital PCR maternal kan plazmasında bulunan fetal DNA ve RNA kullanılarak fetal anöploidinin saptanması için kullanılabilir. Araştırmalar, dijital PCR'nin maternal kan plazmasındaki fetal DNA kullanılarak normal ve anöploid DNA arasında ayrım yapmak için kullanılabileceğini göstermiştir.[37]

PCR tekniğinin bir varyasyonu olarak adlandırılan multipleks ligasyona bağlı prob amplifikasyonu DNA'yı hedefleyen (MLPA), kromozoma veya gene özgü bir tahlil olarak fetal anöploidi teşhisi için art arda uygulanmıştır.[38]

Av tüfeği sıralaması

Fetal hücre DNA'sı kullanılarak doğrudan dizildi av tüfeği sıralaması teknoloji. Bu DNA, on sekiz hamile kadının kan plazmasından elde edildi. Bunu, parçaların nicelendirilmesi kullanılarak kromozomun haritalanması takip etti. Bu, fetal DNA'nın paralel dizilişiyle sonuçlanan DNA dizilemesinde gelişmiş yöntemler kullanılarak yapıldı. Her bir kromozoma eşlenen sekans etiketlerinin miktarı sayıldı. Kromozomların herhangi birinde fazlalık veya eksiklik varsa, bu fetal bir anöploid olduğu anlamına geliyordu. Bu av tüfeği sıralama yöntemini kullanarak, trizomi 21 (Down sendromu), trizomi 18 (Edward sendromu) ve trizomi 13'ün (Patau sendromu) başarılı bir şekilde tanımlanması mümkün oldu. Bu noninvaziv tanı yöntemi artık yoğun bir şekilde kullanılmaya ve daha fazla araştırılmaya başlandı.[10]

Diğer teknikler

Maternal kan plazmasından alınan numunelerdeki fetal bileşenler, yalnızca toplam DNA ile değil, aynı zamanda genom çapında tekniklerle de analiz edilebilir. metillenmiş DNA immünopresipitasyon (döşeme dizisi ile), mikroRNA (Megaplex ile olduğu gibi) ve toplam RNA (RNA dizileme ).[38]

Hasta kabulü

Kadınların anne kanı kullanılarak fetal anöploidin invazif olmayan teşhisi hakkında ne düşündüklerini belirlemek için araştırma yapıldı. Bu çalışma anketler kullanılarak yapılmıştır. Hamile kadınların yüzde seksen ikisinin ve kadın tıp öğrencilerinin yüzde yetmiş dokuzunun bu tür tanıya olumlu baktığı ve bunun doğum öncesi bakım için önemli olduğu konusunda hemfikir olduğu bildirildi. Genel olarak, kadınlar iyimser bir şekilde, bu tür teşhisin gelecekte mevcut olacağı konusunda yanıt verdiler.[39]

Etik ve pratik konular

Genetik olmayan doğum öncesi testler

Ebeveynlerin tarama, teşhis ve sonuç olarak alınacak her türlü eylem hakkında bilinçli kararlar vermesi gerekir. Çoğu tarama testi yanlıştır, bu nedenle endişe verici bir test sonucu sıklıkla ek, daha invaziv testlere yol açar. Doğum öncesi testler ciddi bir engelliliği doğrularsa, birçok ebeveyn gebeliğe devam etme veya kürtaj yaptırma konusunda karar vermek zorunda kalır. Tarama "seçeneği", karar vermek için beklenmedik bir gereklilik haline gelir. Görmek yanlış kürtaj.

Örneğin bazı genetik koşullarda kistik fibrozis bir anormallik ancak fetustan DNA elde edilirse tespit edilebilir. Bunu yapmak için genellikle invaziv bir yönteme ihtiyaç vardır.[kaynak belirtilmeli ]

Tarama testi olarak kabul edilen bir fetüsün ultrasonu bazen ince anormallikleri gözden kaçırabilir. Örneğin çalışmalar, 2. trimester ultrasonunun aynı zamanda 2. trimester ultrason olarak da adlandırılmasının, nöral tüp kusurlarının yaklaşık% 97'sini tespit edebildiğini göstermektedir. spina bifida[kaynak belirtilmeli ]. Ultrason sonuçları aynı zamanda "yumuşak işaretler" de gösterebilir. Ekojenik intrakardiyak odak veya a Koroid pleksus kisti genellikle normaldir, ancak artan risk ile ilişkilendirilebilir. kromozom anormallikler.

Quad testi gibi diğer tarama testlerinde de yanlış pozitifler ve yanlış negatifler olabilir. Quad sonuçları pozitif olsa bile (veya daha kesin olmak gerekirse, Quad testi en az 270'de 1 anormallik riski gösteren bir puan verdiğinde), genellikle hamilelik normaldir, ancak ek tanısal testler sunulur. Aslında, Down Sendromunun yaklaşık 1: 400 hamileliği etkilediğini düşünün; Quad testi ile 4000 gebeliği taradıysanız, muhtemelen% 80 duyarlılığı olan Quad testinin 8'ine yüksek riskli diyeceği 10 Down Sendromlu gebelik olacaktır. Dörtlü test ayrıca 3990 normal kadının% 5'ine (~ 200) yüksek riskli olduklarını söyleyecektir. Bu nedenle, yaklaşık 208 kadına yüksek riskli oldukları söylenecek, ancak invaziv bir testten geçtiklerinde yalnızca 8'i (veya yüksek risk havuzunun% 4'ü) pozitif olarak doğrulanacak ve 200 kadına (% 96) gebelikler normaldir. Amniyosentezin yaklaşık olarak% 0,5 oranında düşük yapma şansı olduğundan, bu 200 normal gebelikten biri, invaziv prosedür nedeniyle düşükle sonuçlanabilir. Bu arada, Quad testi ile düşük riskli olduklarını söyleyen 3792 kadından 2'si Down Sendromlu bir bebek doğurmaya devam edecek. Quad testinin bu nedenle% 4 olduğu söyleniyor Pozitif öngörme değeri (PPV) çünkü tarama testinde "yüksek riskli" oldukları söylenen kadınların sadece% 4'ünde aslında etkilenmiş bir fetüs vardır. "Yüksek riskli" olduğu söylenen kadınların diğer% 96'sı hamileliğinin normal olduğunu öğreniyor.[kaynak belirtilmeli ]

Karşılaştırıldığında, aynı 4000 kadında,% 99 duyarlılığa ve% 0,5 yanlış pozitif orana sahip bir tarama testi, 20 normal kadına pozitif olduklarını söylerken 10 pozitifin tümünü tespit edecektir. Bu nedenle 30 kadın doğrulayıcı invaziv bir işlem geçirecek ve bunlardan 10'u (% 33) pozitif olarak doğrulanacak ve 20 kadına normal bir hamileliği olduğu söylenecekti. Ekranda negatif olduklarını söyleyen 3970 kadından hiçbirinin hamileliği etkilenmeyecektir. Bu nedenle, böyle bir ekran% 33 pozitif tahmin değerine sahip olacaktır. 20 yanlış pozitif kadının normal bir hamilelik geçirdiğini öğrenmek için invaziv bir prosedürden geçmek zorunda kalması hala talihsiz bir durum, ancak yine de Quad testinde 200 yanlış pozitiften daha iyi.

Quad testi için gerçek dünyadaki yanlış pozitif oranı (ayrıca 1. Trimester Kombine, Entegre vb.)% 5'ten fazladır. En iyi araştırmacılar ve doktorlar tarafından yapılan, tüm ultrasonların iyi eğitimli sonograflar tarafından yapıldığı ve fetüsün gebelik yaşının olabildiğince yakından hesaplandığı büyük klinik çalışmalarda alıntılanan oran% 5'ti. Gebelik yaşını hesaplamanın daha az kesin bir sanat olabileceği gerçek dünyada, bir hastanın risk skorunu oluşturan formüller o kadar doğru değildir ve yanlış pozitif oranı% 10 bile daha yüksek olabilir.

Geleneksel tarama testlerinin düşük doğruluğu nedeniyle, genellikle daha yaşlı olan kadınların% 5-10'u, taramadan düşük risk puanı almış olsalar bile, invaziv bir testi tercih edeceklerdir. Teknik olarak düşük riskli olmasına rağmen 1: 330 risk puanı alan bir hasta (yüksek risk için sınır genellikle 1: 270 olarak belirtildiğinden), doğrulayıcı bir invazif testi tercih etme olasılığı daha yüksek olabilir. Öte yandan, 1: 1000 risk puanı alan bir hastanın, hamileliğinin normal olduğuna dair güvence hissetme olasılığı daha yüksektir.

Her ikisi de yanlış pozitifler ve yanlış negatifler sonuç söylendiğinde veya çocuk doğduğunda çift üzerinde büyük bir etkiye sahip olacaktır. Tanı Amniyosentez gibi testlerin, kontrol ettikleri kusurlar için çok doğru olduğu kabul edilir, ancak bu testler mükemmel olmasa da% 0,2'lik bir hata oranı bildirilmiştir (genellikle mozaik Down Sendromu gibi nadir anormallikler nedeniyle, fetal / plasental hücreler genetik anormalliği taşır).

Daha yüksek bir maternal serum AFP seviyesi, anensefali ve açık spina bifida için daha büyük bir risk olduğunu gösterir. Bu tarama, spina bifida ve anensefali için sırasıyla% 80 ve% 90 duyarlıdır.[kaynak belirtilmeli ]

Amniyotik sıvı asetilkolinesteraz ve AFP seviye daha fazladır hassas ve özel nöral tüp kusurlarını tahmin etmede AFP'den daha fazla.

Pek çok maternal-fetal uzman, anensefali ve açık spina bifida gibi nöral tüp defektleri için% 97'lik bir tespit oranına sahip olan 2. trimesterde hepsine ayrıntılı bir ultrason yaptığından, hastalarına AFP testi bile yapma zahmetine girmez. . Olası doğum kusurlarını belirlemek için testler yapmak her durumda zorunludur. ABD eyaletleri. Sorunları erken tespit edememek hem anne hem de bebek üzerinde tehlikeli sonuçlar doğurabilir. OBGYN'ler suçlu sayılabilir. Bir vakada, spina fibia ile doğan bir adama, OBGYN'nin AFP testlerini yürütmedeki ihmali nedeniyle, tıbbi harcamalar haricinde, 2 milyon dolarlık uzlaşmaya varıldı.[40]

Hiçbir doğum öncesi test tespit edemez herşey doğum kusurları ve anormalliklerinin formları.

Doğum öncesi genetik test

Bir diğer önemli konu ise doğum öncesi genetik testlerin belirsizliğidir. Genetik test belirsizliği çeşitli nedenlerden kaynaklanmaktadır: genetik test bir hastalıkla ilişkilidir, ancak prognoz ve / veya olasılık bilinmemektedir, genetik test test ettikleri tanıdık hastalıktan farklı bilgiler sağlar, genetik varyantların bilinmeyen önemi vardır ve son olarak sonuçlar bulunan fetal anormalliklerle ilişkilendirilmeyebilir.[41] Richardson ve Ormond, genetik testlerin belirsizliği konusunu derinlemesine ele aldılar ve biyoetik için anlamını açıkladılar. Birincisi, doğum öncesi testlerde, düşük yapma riskini azaltarak fayda ilkesi varsayılır, ancak genetik testlerden elde edilen belirsiz bilgiler, anksiyeteye yol açarak ve muhtemelen sağlıklı olan bir fetüsün sonlandırılmasına yol açarak ebeveynlere zarar verebilir. İkincisi, genetik alanındaki yeni teknolojiler ve değişen bilgilerden kaynaklanan bir anlayış eksikliği göz önüne alındığında, özerklik ilkesi baltalanıyor. Üçüncüsü, adalet ilkesi, ortaya çıkan doğum öncesi testlere eşit erişimle ilgili sorunları gündeme getirdi.

Tedavilerin mevcudiyeti

Genetik bir hastalık tespit edilirse, genellikle doğana kadar fetüse yardımcı olabilecek hiçbir tedavi yoktur. Ancak ABD'de doğum öncesi ameliyatlar var. spina bifida fetus.[kaynak belirtilmeli ] Erken teşhis, ebeveynlere doğum sonrası tedavi ve bakımı veya bazı durumlarda kürtajı araştırmak ve tartışmak için zaman verir. Genetik danışmanlar genellikle ailelerin doğum öncesi tanı sonuçlarına ilişkin bilinçli kararlar vermelerine yardımcı olmaları için çağrılır.

Hasta eğitimi

Araştırmacılar, amniyosentezin nasıl açıklanacağını veya koryon villöz örnekleme (CVS), değişken bir tarihe karşı sabit bir tarihte sonuçlar (yani "mevcut olduğunda") maternal anksiyeteyi etkiler. İlgili makalelerin sistematik incelemesi, aminosentez sonuçlarının kullanıma sunulur sunulmaz verilmesini destekleyecek kesin bir kanıt bulamamıştır (sonuçları önceden tanımlanmış sabit bir tarihte yayınlama ile karşılaştırıldığında). Araştırmacılar, CVS sonuçlarını açıklamak için farklı stratejilerin maternal anksiyete üzerindeki etkisini değerlendiren daha fazla çalışmaya ihtiyaç olduğu sonucuna varmışlardır.[42]

Engelli hakları aktivistleri ve akademisyenlerinin endişeleri

Engellilik hakları aktivistleri ve akademisyenleri, doğum öncesi testlere ve engelli insanlar için sonuçlarına ilişkin daha eleştirel bir bakış açısı önermişlerdir. Engelli olarak doğabilecek fetüsleri aldırmak için bir baskı olduğunu ve bu baskıların öjeni çıkarlarına ve engelleyici stereotiplere dayandığını savunuyorlar.[43] Bu seçici kürtaj, engellilerin arzu edilen hayatları yaşayamayacakları, "kusurlu" oldukları ve yük oldukları fikrine dayanıyor ve engelli bilim adamlarının "engellilik konusunda en çok sakat bırakan şeyin baskı olduğu" gerçeğini görmezden geliyor. Marsha Saxton, kadınların engelli bir fetüsü aldırmaya karar verirlerse, engelli insanlar hakkında gerçek, olgusal bilgilere veya klişelere güvenip güvenmediklerini sorgulamalarını önermektedir.[44]

Toplumsal baskılar

Amniyosentez, "risk altında" veya belirli bir yaşın üzerinde olan kadınlar için doğum öncesi bakım ziyaretlerinde standart bakım haline gelmiştir. Amniyosentezin yaygın kullanımı tüketiciye yönelik olarak tanımlanmıştır.[45] ve bazıları bunun mahremiyet hakkı ile çelişebileceğini savunuyor,[46] Çoğu kadın doğum uzmanı (ülkeye bağlı olarak) hastalara AFP sunar üçlü test, HIV rutin olarak test ve ultrason. Ancak hemen hemen tüm kadınlar bir genetik danışman doğum öncesi tanı alıp almayacağınıza karar vermeden önce. Kadınları doğum öncesi tanının riskleri ve faydaları konusunda doğru bir şekilde bilgilendirmek genetik danışmanın görevidir. Genetik danışmanlar, yönlendirici olmayacak ve hastanın kararını destekleyecek şekilde eğitilir. Bazı doktorlar kadınlara belirli doğum öncesi testleri yaptırmalarını tavsiye eder ve hastanın eşi de kadının kararını etkileyebilir.

Bilgilendirilmiş onam ve tıbbi uygulama hatası

Obstetricians have an ethical duty to properly inform patients of their options, specifically the availability of screening and diagnostic testing. Physicians have been successfully sued by women who gave birth to babies with abnormalities that could have been detected had they known about their screening options, though the plaintiff must also prove that she would have elected to terminate the pregnancy in the event of a positive finding. Also, physicians who fail to inform their patients of the risks of amniocentesis and CVS might be found guilty of negligence informed consent in the event that the patient sues after a procedure-related miscarriage or fetal damage.

There is a misconception that a physician only needs to do what other physicians typically do (i.e. standard of care). However, in the case of informed consent, the legal standard is more commonly defined as what a reasonable patient would elect to do if she is informed. So if a reasonable patient would want to be screened if only she is informed or if a reasonable patient would want to receive an amniocentesis if only she is informed of that option, then a physician is legally obligated to inform the patient of these options.

As newer, more accurate screening tests emerge, physicians may need to quickly get up to speed on the most recent data and start informing their patients of the existence of these tests. Failure to inform patients of the available of these more accurate screening tests might result in a wrongful birth or wrongful miscarriage lawsuit if the patient can demonstrate that she would have chosen the newer test, if she had known about it, to avoid the unfortunate outcome that resulted from receiving a conventional screening test or invasive procedure.

Ayrıca bakınız

Notlar ve referanslar

  1. ^ "Prenatal Testing". MedlinePlus.
  2. ^ Versacci P, Di Carlo D, Digilio MC, Marino B (October 2018). "Cardiovascular disease in Down syndrome". Pediatride Güncel Görüş. 30 (5): 616–622. doi:10.1097/MOP.0000000000000661. PMID  30015688. S2CID  51663233.
  3. ^ "Committee Opinion No. 690 Summary: Carrier Screening in the Age of Genomic Medicine". Kadın Hastalıkları ve Doğum. 129 (3): 595–596. Mart 2017. doi:10.1097/AOG.0000000000001947. PMID  28225420. S2CID  205468921.
  4. ^ a b Amniocentesis and chorionic villus sampling for prenatal diagnosis (Review). By Alfirevic Z, Mujezinovic F, Sundberg K at The Cochrane Collaboration, 2009
  5. ^ a b Palomaki GE, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, Ehrich M, et al. (Kasım 2011). "DNA sequencing of maternal plasma to detect Down syndrome: an international clinical validation study". Tıpta Genetik. 13 (11): 913–20. doi:10.1097/GIM.0b013e3182368a0e. PMID  22005709. S2CID  24761833.
  6. ^ a b Benn P, Borrell A, Cuckle H, Dugoff L, Gross S, Johnson J, Maymon R, Odibo A, Schielen P, Spencer K, Wright D, Yaron Y (October 24, 2011), "Prenatal Detection of Down Syndrome using Massively Parallel Sequencing (MPS): a rapid response statement from a committee on behalf of the Board of the International Society for Prenatal Diagnosis" (PDF), ISPD rapid response statement, Charlottesville, VA: International Society for Prenatal Diagnosis, archived from orijinal (PDF) 19 Mart 2012, alındı 25 Ekim 2011
  7. ^ Santiago Munne Arşivlendi 2014-01-02 at Wayback Makinesi, INCIID – accessed July 18, 2009
  8. ^ Wachtel SS, Shulman LP, Sammons D (February 2001). "Fetal cells in maternal blood". Klinik Genetik. 59 (2): 74–9. doi:10.1034/j.1399-0004.2001.590202.x. PMID  11260204. S2CID  10998402.
  9. ^ Herzenberg LA, Bianchi DW, Schröder J, Cann HM, Iverson GM (March 1979). "Fetal cells in the blood of pregnant women: detection and enrichment by fluorescence-activated cell sorting". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 76 (3): 1453–5. Bibcode:1979PNAS...76.1453H. doi:10.1073/pnas.76.3.1453. PMC  383270. PMID  286330.
  10. ^ a b Fan HC, Blumenfeld YJ, Chitkara U, Hudgins L, Quake SR (October 2008). "Noninvasive diagnosis of fetal aneuploidy by shotgun sequencing DNA from maternal blood". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 105 (42): 16266–71. Bibcode:2008PNAS..10516266F. doi:10.1073/pnas.0808319105. PMC  2562413. PMID  18838674.
  11. ^ Yurkiewicz IR, Korf BR, Lehmann LS (January 2014). "Prenatal whole-genome sequencing--is the quest to know a fetus's future ethical?". New England Tıp Dergisi. 370 (3): 195–7. doi:10.1056/NEJMp1215536. PMID  24428465. S2CID  205109276.
  12. ^ a b c d Imudia AN, Kumar S, Diamond MP, DeCherney AH, Armant DR (April 2010). "Transcervical retrieval of fetal cells in the practice of modern medicine: a review of the current literature and future direction". Doğurganlık ve Kısırlık. 93 (6): 1725–30. doi:10.1016/j.fertnstert.2009.11.022. PMC  2847626. PMID  20056202.
  13. ^ Wilson RD, Langlois S, Johnson JA (July 2007). "Mid-trimester amniocentesis fetal loss rate" (PDF). Journal of Obstetrics and Gynecology Canada. 29 (7): 586–590. doi:10.1016/S1701-2163(16)32501-4. PMID  17623573. Arşivlenen orijinal (PDF) on 2017-08-10. Alındı 2015-07-15.
  14. ^ "European Biotech Company Biocell Center Opens First U.S. Facility for Preservation of Amniotic Stem Cells in Medford, Massachusetts | Reuters". 2009-10-22. Arşivlenen orijinal 2009-10-30 tarihinde. Alındı 2010-01-11.
  15. ^ "Europe's Biocell Center opens Medford office – Daily Business Update – The Boston Globe". 2009-10-22. Alındı 2010-01-11.
  16. ^ "The Ticker". Alındı 2010-01-11.
  17. ^ Henneman L, Borry P, Chokoshvili D, Cornel MC, van El CG, Forzano F, et al. (Haziran 2016). "Responsible implementation of expanded carrier screening". Avrupa İnsan Genetiği Dergisi. 24 (6): e1–e12. doi:10.1038/ejhg.2015.271. PMC  4867464. PMID  26980105.
  18. ^ a b The California Prenatal Screening Program. cdph.ca.gov
  19. ^ Salomon LJ, Alfirevic Z, Berghella V, Bilardo C, Hernandez-Andrade E, Johnsen SL, et al. (Ocak 2011). "Practice guidelines for performance of the routine mid-trimester fetal ultrasound scan" (PDF). Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. 37 (1): 116–26. doi:10.1002/uog.8831. PMID  20842655. Arşivlenen orijinal (PDF) 11 Haziran 2014.
  20. ^ NHS Seçimleri. "Mid-pregnancy anomaly scan - Pregnancy and baby - NHS Choices". www.nhs.uk. Alındı 2017-12-04.
  21. ^ Lao MR, Calhoun BC, Bracero LA, Wang Y, Seybold DJ, Broce M, Hatjis CG (2009). "The ability of the quadruple test to predict adverse perinatal outcomes in a high-risk obstetric population". Tıbbi Tarama Dergisi. 16 (2): 55–9. doi:10.1258/jms.2009.009017. PMID  19564516. S2CID  23214929.
  22. ^ a b c Gjerris AC, Tabor A, Loft A, Christiansen M, Pinborg A (July 2012). "First trimester prenatal screening among women pregnant after IVF/ICSI". İnsan Üreme Güncellemesi. 18 (4): 350–9. doi:10.1093/humupd/dms010. PMID  22523111.
  23. ^ Ball RH, Caughey AB, Malone FD, Nyberg DA, Comstock CH, Saade GR, et al. (Temmuz 2007). "First- and second-trimester evaluation of risk for Down syndrome". Kadın Hastalıkları ve Doğum. 110 (1): 10–7. doi:10.1097/01.AOG.0000263470.89007.e3. PMID  17601890. S2CID  10885982.
  24. ^ Dashe JS, Twickler DM, Santos-Ramos R, McIntire DD, Ramus RM (December 2006). "Alpha-fetoprotein detection of neural tube defects and the impact of standard ultrasound" (PDF). American Journal of Obstetrics and Gynecology. 195 (6): 1623–8. doi:10.1016/j.ajog.2006.03.097. PMID  16769022.
  25. ^ Maron JL, Alterovitz G, Ramoni M, Johnson KL, Bianchi DW (December 2009). "High-throughput discovery and characterization of fetal protein trafficking in the blood of pregnant women". Proteomics. Klinik uygulamalar. 3 (12): 1389–96. doi:10.1002/prca.200900109. PMC  2825712. PMID  20186258.
  26. ^ Papageorgiou EA, Karagrigoriou A, Tsaliki E, Velissariou V, Carter NP, Patsalis PC (April 2011). "Fetal-specific DNA methylation ratio permits noninvasive prenatal diagnosis of trisomy 21". Doğa Tıbbı. 17 (4): 510–3. doi:10.1038/nm.2312. PMC  3977039. PMID  21378977.
  27. ^ "A New Non-invasive Test for Down Syndrome:Trisomy 21 Diagnosis using Fetal-Specific DNA Methylation". SciGuru.com. Alındı 8 Mart 2011.
  28. ^ Palomaki GE, Deciu C, Kloza EM, Lambert-Messerlian GM, Haddow JE, Neveux LM, et al. (Mart 2012). "DNA sequencing of maternal plasma reliably identifies trisomy 18 and trisomy 13 as well as Down syndrome: an international collaborative study". Tıpta Genetik. 14 (3): 296–305. doi:10.1038/gim.2011.73. PMC  3938175. PMID  22281937.
  29. ^ a b Miny P, Tercanli S, Holzgreve W (April 2002). "Developments in laboratory techniques for prenatal diagnosis". Current Opinion in Obstetrics & Gynecology. 14 (2): 161–8. doi:10.1097/00001703-200204000-00010. PMID  11914694. S2CID  40591216.
  30. ^ a b Taglauer ES, Wilkins-Haug L, Bianchi DW (February 2014). "Review: cell-free fetal DNA in the maternal circulation as an indication of placental health and disease". Plasenta. 35 Suppl: S64-8. doi:10.1016/j.placenta.2013.11.014. PMC  4886648. PMID  24388429.
  31. ^ Gil, M. M.; Galeva, S.; Jani, J.; Konstantinidou, L.; Akolekar, R.; Plana, M. N.; Nicolaides, K. H. (June 2019). "Screening for trisomies by cfDNA testing of maternal blood in twin pregnancy: update of The Fetal Medicine Foundation results and meta-analysis". Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. 53 (6): 734–742. doi:10.1002/uog.20284. ISSN  1469-0705. PMID  31165549.
  32. ^ Revello R, Sarno L, Ispas A, Akolekar R, Nicolaides KH (June 2016). "Screening for trisomies by cell-free DNA testing of maternal blood: consequences of a failed result". Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. 47 (6): 698–704. doi:10.1002/uog.15851. PMID  26743020.
  33. ^ a b Wataganara, T; LeShane, ES; et al. (2003). "Maternal serum cell-free fetal DNA levels are increased in cases of trisomy 13 but not trisomy 18. - PubMed - NCBI". İnsan Genetiği. 112 (2): 204–8. doi:10.1007/s00439-002-0853-9. PMID  12522563. S2CID  9721963.
  34. ^ Lee T, LeShane ES, Messerlian GM, Canick JA, Farina A, Heber WW, Bianchi DW (November 2002). "Down syndrome and cell-free fetal DNA in archived maternal serum". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 187 (5): 1217–21. doi:10.1067/mob.2002.127462. PMID  12439507. S2CID  31311811.
  35. ^ Lo YM, Lau TK, Zhang J, Leung TN, Chang AM, Hjelm NM, et al. (Ekim 1999). "Increased fetal DNA concentrations in the plasma of pregnant women carrying fetuses with trisomy 21". Klinik Kimya. 45 (10): 1747–51. doi:10.1093/clinchem/45.10.1747. PMID  10508120.
  36. ^ a b c Lo YM (January 2009). "Noninvasive prenatal detection of fetal chromosomal aneuploidies by maternal plasma nucleic acid analysis: a review of the current state of the art". BJOG. 116 (2): 152–7. doi:10.1111/j.1471-0528.2008.02010.x. PMID  19076946. S2CID  6946087.
  37. ^ Zimmermann BG, Grill S, Holzgreve W, Zhong XY, Jackson LG, Hahn S (December 2008). "Digital PCR: a powerful new tool for noninvasive prenatal diagnosis?". Doğum öncesi tanı. 28 (12): 1087–93. doi:10.1002/pd.2150. PMID  19003785. S2CID  2909830.
  38. ^ a b Go AT, van Vugt JM, Oudejans CB (2010). "Non-invasive aneuploidy detection using free fetal DNA and RNA in maternal plasma: recent progress and future possibilities". İnsan Üreme Güncellemesi. 17 (3): 372–82. doi:10.1093/humupd/dmq054. PMID  21076134.
  39. ^ Kooij L, Tymstra T, van den Berg P (February 2009). "The attitude of women toward current and future possibilities of diagnostic testing in maternal blood using fetal DNA". Doğum öncesi tanı. 29 (2): 164–8. doi:10.1002/pd.2205. hdl:11370/37f11789-ccb4-42c7-aefb-60add0f166d5. PMID  19180577.
  40. ^ "Medical malpractice: Childbirth, failed to perform AFP test" (PDF).
  41. ^ Richardson A, Ormond KE (February 2018). "Ethical considerations in prenatal testing: Genomic testing and medical uncertainty". Fetal ve Neonatal Tıbbında Seminerler. 23 (1): 1–6. doi:10.1016/j.siny.2017.10.001. PMID  29033309.
  42. ^ Mujezinovic F, Prosnik A, Alfirevic Z (November 2010). "Different communication strategies for disclosing results of diagnostic prenatal testing". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (11): CD007750. doi:10.1002/14651858.CD007750.pub2. PMID  21069696.
  43. ^ Rubeis G, Steger F (January 2019). "A burden from birth? Non-invasive prenatal testing and the stigmatization of people with disabilities". Biyoetik. 33 (1): 91–97. doi:10.1111/bioe.12518. PMID  30461042.
  44. ^ Saxton, Marsha. "Disability Rights and Selective Abortion." The Reproductive Rights Reader. Nancy Ehrenreich, Ed. New York City, 2008.
  45. ^ Henn W (December 2000). "Consumerism in prenatal diagnosis: a challenge for ethical guidelines". Tıp Etiği Dergisi. 26 (6): 444–6. doi:10.1136/jme.26.6.444. PMC  1733311. PMID  11129845.
  46. ^ Botkin JR. Fetal privacy and confidentiality. Hastings Cent Rep. 1995 Sep–Oct;25(5):32–9

Dış bağlantılar