Sirkadiyen ritim - Circadian rhythm

"Circadian" buraya yönlendirir. Albüm için bkz. Circadian (albüm).
2005 filmi için bkz. Sirkadiyen Ritim (film).
Sirkadiyen ritim
Biyolojik saat insan.svg
İnsan sirkadiyen (24 saatlik) biyolojik saatinin bazı özellikleri
Telaffuz
Sıklık24 saatte bir

Bir sirkadiyen ritim uyku-uyanma döngüsünü düzenleyen ve kabaca 24 saatte bir Dünya'nın her dönüşünde tekrarlayan doğal, içsel bir süreçtir.[1] Herhangi bir biyolojik süreci ifade edebilir. endojen, sürüklenebilir salınım yaklaşık 24 saat. Bu 24 saatlik ritimler, Sirkadiyen saat ve yaygın olarak gözlemlenmiştir. bitkiler, hayvanlar, mantarlar, ve siyanobakteriler.[2]

Dönem sirkadiyen dan geliyor Latince yaklaşık, "etrafında" (veya "yaklaşık olarak") anlamına gelir ve diēm, "gün" anlamına gelir. Günlük gibi biyolojik zamansal ritimlerin resmi çalışması, gelgit haftalık, mevsimsel ve yıllık ritimler denir kronobiyoloji. 24 saatlik salınımlı işlemler daha genel olarak adlandırılır günlük ritimler; daha kesin konuşmak gerekirse, endojen yapıları doğrulanmadıkça sirkadiyen ritimler olarak adlandırılmamalıdır.[3]

Sirkadiyen ritimler endojen ("yerleşik", kendi kendine devam eden) olmalarına rağmen, yerel çevreye Zeitgebers (Almanca'dan "zaman veren"), ışık, sıcaklık ve redoks döngüleri. Tıp biliminde, insanlarda anormal bir sirkadiyen ritim şöyle bilinir: sirkadiyen ritim bozukluğu.[4]

2017 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü ödüllendirildi Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash ve Michael W. Young "sirkadiyen ritmi kontrol eden moleküler mekanizmaları keşfettikleri için" meyve sinekleri.[5]

Tarih

Doğu ve Kızılderili kültürlerinde "doğal vücut döngüsü" nden çok sayıda söz edilirken, sirkadiyen bir sürecin kaydedilen en eski Batı kayıtları MÖ 4. yüzyıldan kalmadır. Androsthenes emrinde görev yapan bir gemi kaptanı Büyük İskender, tanımlandı günlük yaprak hareketleri demirhindi ağaç.[6] İnsanlarda sirkadiyen veya günlük bir sürecin gözlemlenmesinden bahsedilmektedir. Çin tıbbi metinleri dahil olmak üzere 13. yüzyıla tarihlenir. Öğlen ve Geceyarısı Kılavuzu ve Gün Döngüsüne, Ayın Gününe ve Yılın Mevsimine Göre Acu-Noktalarının Seçimine Yardımcı Olacak Hatırlatıcı Kafiye.[7]

1729'da Fransız bilim adamı Jean-Jacques d'Ortous de Mairan endojen bir saati günlük uyaranlara verilen yanıtlardan ayırmak için tasarlanan ilk deneyi gerçekleştirdi. Bitkinin yapraklarının hareketinde 24 saatlik desenler olduğunu kaydetti. Mimosa pudica bitkiler sürekli karanlıkta tutulduğunda bile devam etti.[8][9]

1896'da Patrick ve Gilbert, uzun bir uyku yoksunluğu döneminde uykululuğun yaklaşık 24 saatlik bir süre ile arttığını ve azaldığını gözlemledi.[10] 1918'de, J.S. Szymanski hayvanların ışık ve sıcaklık değişiklikleri gibi dış işaretlerin yokluğunda 24 saatlik aktivite modellerini koruyabildiklerini gösterdi.[11]

20. yüzyılın başlarında arıların ritmik beslenme zamanlarında sirkadiyen ritimler fark edildi. Auguste Forel, Ingeborg Beling ve Oskar Wahl, bu ritmin endojen bir saate atfedilebilir olup olmadığını belirlemek için çok sayıda deney yaptı.[12] Sirkadiyen ritmin varlığı bağımsız olarak Meyve sineği 1935'te iki Alman zoolog tarafından, Hans Kalmuş ve Erwin Bünning.[13][14]

1954'te, tarafından bildirilen önemli bir deney Colin Pittendrigh bunu gösterdi yanma (pupanın yetişkine dönüşme süreci) Drosophila sözdeobscura sirkadiyen bir davranıştı. Eklüzyon ritminde sıcaklığın hayati bir rol oynadığını, eklüzyon süresinin geciktiğini ancak sıcaklık düştüğünde durmadığını gösterdi.[15][14]

Dönem sirkadiyen tarafından icat edildi Franz Halberg 1959'da.[16] Halberg'in orijinal tanımına göre:

"Sirkadiyen" terimi, yaklaşık (hakkında) ve ölür (gün); tam olarak bu uzunlukta olmasa da belirli fizyolojik dönemlerin 24 saate yakın olduğunu ima etmeye hizmet edebilir. Burada "sirkadiyen", periyotları tek tek veya ortalama 24 saatten farklı olsun veya olmasın, birkaç dakika veya saatle 24 saatten daha uzun veya daha kısa tüm "24 saatlik" ritimlere uygulanabilir.[17][18]

1977'de, Uluslararası Adlandırma Komitesi Uluslararası Kronobiyoloji Derneği tanımı resmen kabul etti:

Sirkadiyen: 24 ± 4 saatte 1 döngü frekansı ile biyolojik varyasyonlar veya ritimlerle ilgili; yaklaşık (yaklaşık, yaklaşık) ve ölür (gün veya 24 saat). Not: terim, ister frekans senkronizasyonu (kabul edilebilir) olsun, isterse senkronize olmayan veya yerel çevresel zaman ölçeğinden serbest çalışan, yaklaşık 24 saatlik döngü uzunluğuna sahip ritimleri, 24 saatten biraz ama tutarlı bir şekilde farklı periyotlarla tanımlar.[19]

Ron Konopka ve Seymour Benzer ilk saat mutasyonunu belirledi Meyve sineği 1971'de, genin adlandırılması "dönem " (başına) gen, davranışsal ritmikliğin ilk keşfedilen genetik belirleyicisi.[20] başına gen 1984'te iki araştırmacı ekibi tarafından izole edildi. Konopka, Jeffrey Hall, Michael Roshbash ve ekibi şunu gösterdi: başına lokus, sirkadiyen ritmin merkezidir ve bu kayıp başına sirkadiyen aktiviteyi durdurur.[21][22] Aynı zamanda, Michael W. Young'ın ekibi, başınave genin, X kromozomu üzerindeki 7.1 kilobaz (kb) aralığını kapsadığı ve 4.5-kb poli (A) + RNA kodladığı.[23][24] Ana genleri ve nöronları keşfetmeye devam ettiler. Meyve sineği Hall, Rosbash ve Young'ın aldığı sirkadiyen sistem Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü 2017.[5]

Joseph Takahashi ilk memeli sirkadiyen saat mutasyonunu keşfetti (clockΔ19) 1994 yılında fareler kullanarak.[25][26] Bununla birlikte, son araştırmalar gösteriyor ki, saat davranışsal bir fenotipe yol açmaz (hayvanlar hala normal sirkadiyen ritimlere sahiptir), bu da ritim oluşumundaki önemini sorgulamaktadır.[27][28]

İlk insan saat mutasyonu, geniş bir Utah ailesinde Chris Jones tarafından tanımlandı ve genetik olarak Ying-Hui Fu ve Louis Ptacek tarafından karakterize edildi. Etkilenen bireyler, 4 saatlik ileri uyku ve diğer ritimlerle aşırı 'sabah kuşları'dır. Ailevi Gelişmiş Uyku Fazının bu formu, insan PER2 proteinindeki tek bir amino asit değişikliği olan S662➔G'den kaynaklanır.[29][30]

Kriterler

Sirkadiyen olarak adlandırılabilmek için biyolojik bir ritmin şu üç genel kriteri karşılaması gerekir:[31]

  1. Ritmin, yaklaşık 24 saat süren endojen bir serbest çalışma süresi vardır. Ritim yaklaşık 24 saatlik bir süre ile sabit koşullarda (yani sürekli karanlıkta) devam eder. Sabit koşullarda ritmin periyoduna serbest çalışma periyodu denir ve Yunanca τ (tau) harfi ile gösterilir. Bu kriterin mantığı, sirkadiyen ritimleri günlük dış ipuçlarına verilen basit tepkilerden ayırmaktır. Bir ritmin olduğu söylenemez endojen test edilmediği ve harici periyodik girdinin olmadığı koşullarda devam etmediği sürece. Günlük hayvanlarda (gündüz saatlerinde aktif), genel olarak τ, 24 saatten biraz daha fazladır, oysa gece hayvanlarında (geceleri aktif), genel olarak τ, 24 saatten kısadır.
  2. Ritimler sürüklenebilir. Ritim, dış uyaranlara (ışık ve ısı gibi) maruz bırakılarak sıfırlanabilir. sürüklenme. Bir ritmi sürüklemek için kullanılan harici uyarana, Zeitgeber veya "zaman veren". Karşıya geçmek Zaman dilimleri insan biyolojik saatinin yerel saate uyum sağlama yeteneğini gösterir; bir kişi genellikle yaşar Jet lag onların sirkadiyen saatini yerel saatle uyumlu hale getirmeden önce.
  3. Ritimler sıcaklık telafisi sergiler. Başka bir deyişle, bir dizi fizyolojik sıcaklıkta sirkadiyen periyodikliği korurlar. Birçok organizma geniş bir sıcaklık aralığında yaşar ve termal enerjideki farklılıklar, kinetik hücrelerindeki tüm moleküler süreçler. Zamanı takip edebilmek için, organizmanın sirkadiyen saati, sıcaklık telafisi olarak bilinen bir özellik olan değişen kinetiklere rağmen kabaca 24 saatlik bir periyodiklik sağlamalıdır. Q10 Sıcaklık Katsayısı bu telafi edici etkinin bir ölçüsüdür. Q10 katsayısı sıcaklık arttıkça yaklaşık 1 kalırsa, ritmin sıcaklığa göre telafi edildiği kabul edilir.

Menşei

Sirkadiyen ritimler, organizmaların hassas ve düzenli çevresel değişiklikleri tahmin etmesine ve bunlara hazırlanmasına izin verir. Böylelikle organizmaların çevresel kaynaklardan (örneğin ışık ve gıda), bu tür kullanılabilirliği tahmin edemeyenlere kıyasla daha iyi yararlanmasını sağlarlar. Bu nedenle, sirkadiyen ritimlerin organizmaları evrimsel açıdan seçici bir avantaja soktuğu öne sürülmüştür. Bununla birlikte, ritmiklik, düzenleme ve koordine etmede o kadar önemli görünmektedir. iç metabolik süreçler ile koordineli olarak çevre.[32] Bu, sabit laboratuar koşullarında birkaç yüz nesil sonra meyve sineklerinde sirkadiyen ritimlerin korunması (kalıtılabilirlik) ile önerilmektedir.[33] yanı sıra vahşi doğada sürekli karanlıkta yaratıklarda ve davranışsal, ancak fizyolojik olmayan, sirkadiyen ritimlerin deneysel olarak ortadan kaldırılmasıyla Bıldırcın.[34][35]

Sirkadiyen ritimlerin gelişmesine neden olan şey, esrarengiz bir soru oldu. Önceki hipotezler, ışığa duyarlı proteinlerin ve sirkadiyen ritimlerin, kopyalanan DNA'yı yüksek düzeyde hasardan korumak amacıyla ilk hücrelerde birlikte ortaya çıkmış olabileceğini vurguladı. ultraviyole gündüz radyasyon. Sonuç olarak, replikasyon karanlığa indirildi. Bununla birlikte, sirkadiyen ritmi olan en basit organizmalar olan siyanobakteriler bunun tersini yaptığından, gündüz daha çok bölündüklerinden, bunun için kanıt eksiktir.[36] Bunun yerine son araştırmalar, redoks proteinlerinin sirkadiyen osilatörlerle birlikte evrimleşmesinin, hayatın her üç alanında da Büyük Oksidasyon Olayı yaklaşık 2.3 milyar yıl önce.[2][4] Şu anki görüş, çevresel oksijen seviyelerindeki sirkadiyen değişikliklerin ve Reaktif oksijen türleri Gün ışığında (ROS), günlük olarak redoks reaksiyonlarını önlemek ve bu nedenle zarar veren redoks reaksiyonlarını önlemek için sirkadiyen ritimleri geliştirme ihtiyacına yol açması muhtemeldir.

Bilinen en basit sirkadiyen saatler vardır bakteriyel sirkadiyen ritimler prokaryot tarafından örneklenen siyanobakteriler. Son araştırmalar gösteriyor ki, sirkadiyen saat Synechococcus elongatus yeniden oluşturulabilir laboratuvar ortamında sadece üç proteinle (KaiA, KaiB, KaiC )[37] merkezi osilatörleri. Bu saatin eklendikten sonra birkaç gün boyunca 22 saatlik bir ritmi sürdürdüğü gösterilmiştir. ATP. Önceki açıklamalar prokaryotik sirkadiyen zaman tutucu, bir DNA transkripsiyon / çeviri geribildirim mekanizmasına bağımlıydı.[kaynak belirtilmeli ]

İnsan homologunda bir kusur Meyve sineği "dönem "gen, uyku bozukluğu FASPS'nin bir nedeni olarak tanımlandı (Ailevi ileri uyku fazı sendromu ), evrim yoluyla moleküler sirkadiyen saatin korunmuş doğasının altını çiziyor. Biyolojik saatin daha birçok genetik bileşeni artık bilinmektedir. Etkileşimleri, vücut hücrelerinin günün belirli bir zamanı olarak yorumladığı periyodik dalgalanmalara neden olan, gen ürünlerinin iç içe geçmiş bir geribildirim döngüsü ile sonuçlanır.[38]

Artık moleküler sirkadiyen saatin tek bir hücrede çalışabileceği biliniyor; yani hücre özerktir.[39] Bu, tarafından gösterildi Gen Bloğu izole yumuşakça bazal retina nöronlarında (BRN'ler).[40] Aynı zamanda, farklı hücreler birbirleriyle iletişim kurabilir ve bu da senkronize bir elektrik sinyali çıkışı sağlayabilir. Bunlar ile arayüz oluşturabilir endokrin bezleri Beynin periyodik olarak hormon salgılanmasına neden olur. Bu hormonların reseptörleri vücudun çok uzağında bulunabilir ve çeşitli organların periferik saatlerini senkronize edebilir. Böylelikle günün saat bilgisi, gözler Beyindeki saate gider ve bu sayede vücudun geri kalanındaki saatler senkronize edilebilir. Bu, örneğin uyku / uyanma, vücut ısısı, susuzluk ve iştahın zamanlaması biyolojik saat tarafından koordineli olarak kontrol edilir.[41][42]

Hayvanlarda önemi

İnsanlar dahil hayvanların uyku ve beslenme düzenlerinde sirkadiyen ritmik mevcuttur. Ayrıca çekirdek vücut ısısının net modelleri vardır. beyin dalgası aktivite, hormon üretim, hücre yenilenmesi ve diğer biyolojik faaliyetler. Ek olarak, fotoperiyodizm Organizmaların gece veya gündüz uzunluğuna verdiği fizyolojik reaksiyon, hem bitkiler hem de hayvanlar için hayati önem taşır ve sirkadiyen sistem, gün uzunluğunun ölçülmesinde ve yorumlanmasında rol oynar. Mevsimsel hava koşulları, yiyecek bulunabilirliği veya avcı faaliyetlerinin zamanında tahmin edilmesi, birçok türün hayatta kalması için çok önemlidir. Tek parametre olmasa da, fotoperiyodun değişen uzunluğu ('gün uzunluğu') fizyoloji ve davranışın mevsimsel zamanlaması için, özellikle de göç, kış uykusu ve üremenin zamanlaması için en öngörülebilir çevresel ipucudur.[43]

Sirkadiyen bozulmanın etkisi

Farelerde saat geninin mutasyonları veya silinmeleri, hücresel / metabolik olayların doğru zamanlamasını sağlamak için vücut saatlerinin önemini göstermiştir; saat mutant fareler hiperfajik ve obez ve değişmiş glikoz metabolizmasına sahip.[44] Farelerde, Rev-ErbA alfa clock geni, diyet kaynaklı obeziteyi kolaylaştırır ve diyabete yatkınlık yaratan glikoz ve lipid kullanımı arasındaki dengeyi değiştirir.[45] Bununla birlikte, insanlarda saat geni polimorfizmleri ile metabolik sendrom geliştirme yatkınlığı arasında güçlü bir ilişki olup olmadığı açık değildir.[46][47]

Açık-karanlık döngüsünün etkisi

Ritim, aydınlık-karanlık döngüsüyle bağlantılıdır. İnsanlar da dahil olmak üzere hayvanlar, uzun süreler boyunca tamamen karanlıkta tutulan hayvanlar, sonunda bir serbest koşu ritim. Uyku döngüleri, "gün" lerinin olup olmamasına bağlı olarak her "günde" geri veya ileri itilir. endojen 24 saatten kısa veya daha uzundur. Her gün ritimleri sıfırlayan çevresel ipuçlarına zeitgebers (Almancadan "zaman verenler" den) denir.[48] Tamamen kör yer altı memelileri, ör. kör köstebek faresi Spalaks sp., dış uyaranların görünürde yokluğunda içsel saatlerini koruyabilirler. Görüntü oluşturan gözlere sahip olmamalarına rağmen, fotoreseptörleri (ışığı algılayan) hala işlevseldir; periyodik olarak da yüzeye çıkarlar.[sayfa gerekli ][49]

Normalde bir veya iki konsolide uyku dönemine sahip serbest dolaşan organizmalar, dış ipuçlarından korunan bir ortamda hala bunlara sahip olacaktır, ancak ritim doğadaki 24 saatlik aydınlık-karanlık döngüsüne dahil değildir. Uyku-uyanma ritmi, bu durumlarda diğer sirkadiyen veya ultradyan metabolik, hormonal, CNS elektriksel veya nörotransmiter ritimleri gibi ritimler.[50]

Son araştırmalar, tasarımını etkiledi uzay aracı açık-karanlık döngüsünü taklit eden sistemlerin astronotlar için oldukça faydalı olduğu görülmüştür.[51]

Arktik hayvanlar

Norveçli araştırmacılar Tromsø Üniversitesi bazılarının Arktik hayvanlar (Ptarmigan, ren geyiği ) sirkadiyen ritimleri yalnızca yılın her gün gün doğumu ve gün batımı olan kısımlarında gösterin. Ren geyiği üzerine yapılan bir çalışmada, 70 derece Kuzey sonbahar, kış ve ilkbaharda sirkadiyen ritimler gösterdi, ancak yazın değil. Ren geyiği üzerinde Svalbard -de 78 derece Kuzey bu tür ritimleri sadece sonbahar ve ilkbaharda gösterdi. Araştırmacılar, diğer Arktik hayvanların da sürekli yaz ışığında ve kışın sürekli karanlığında sirkadiyen ritimler göstermeyebileceğinden şüpheleniyorlar.[52]

Kuzey Alaska'da 2006 yılında yapılan bir araştırma, günlük yaşamın yer sincapları ve gece kirpiler 82 gün ve gece güneş ışığı boyunca sirkadiyen ritimlerini sıkı bir şekilde koruyun. Araştırmacılar, bu iki kemirgenin güneş ile ufuk arasındaki görünür mesafenin günde en kısa olduğunu ve bu nedenle sürüklemek (ayarlamak) için yeterli bir sinyale sahip olduğunu fark ettiklerini düşünüyorlar.[53]

Kelebek ve güve

Güz göçünün navigasyonu Doğu Kuzey Amerika hükümdarı kelebek (Danaus pleksippus) Orta Meksika'daki kış mevsiminde, antenlerinde sirkadiyen saate bağlı olan zaman telafili bir güneş pusulası kullanıyor.[54][55] Ayrıca, sirkadiyen ritmin, bazı güve türlerinde çiftleşme davranışını kontrol ettiği de bilinmektedir. Spodoptera littoralis, dişilerin belirli ürettiği feromon bu, geceleri çiftleşmeye neden olmak için erkek sirkadiyen ritmini çeker ve sıfırlar.[56]

Bitkilerde

Ağaç gece gündüz uyuyor

Bitki sirkadiyen ritimleri, bitkiye tozlayıcıları çekmek için en iyi şans için hangi mevsimde olduğunu ve ne zaman çiçek açacağını söyler. Ritim gösteren davranışlar, diğerleri arasında yaprak hareketi, büyüme, çimlenme, ağız / gaz değişimi, enzim aktivitesi, fotosentetik aktivite ve koku emisyonunu içerir.[57] Sirkadiyen ritimler, bir bitkinin çevresindeki çevrenin ışık döngüsüyle senkronize olmasıyla ortaya çıkar. Bu ritimler, içsel olarak üretilir ve kendi kendine devam eder ve bir dizi ortam sıcaklığında nispeten sabittir. Önemli özellikler, iki etkileşimli transkripsiyon-çeviri geri bildirim döngüsünü içerir: protein-protein etkileşimlerini kolaylaştıran PAS alanları içeren proteinler; ve saati farklı ışık koşullarına göre ayarlayan birkaç fotoreseptör. Ortamdaki değişikliklerin öngörülmesi, bir bitkinin fizyolojik durumunda uygun değişikliklere izin vererek, uyarlanabilir bir avantaj sağlar.[58] Bitki sirkadiyen ritimlerinin daha iyi anlaşılması, tarımda çiftçilere mahsul kullanılabilirliğini artırmak için mahsul hasatlarını kademelendirmeye yardımcı olmak ve hava nedeniyle büyük kayıplara karşı koruma sağlamak gibi uygulamalara sahiptir.

Işık, bitkilerin kendi iç saatlerini çevrelerine senkronize ettikleri ve çok çeşitli fotoreseptörler tarafından algılanan sinyaldir. Kırmızı ve mavi ışık birkaç fitokrom tarafından emilir ve kriptokromlar. Bir fitokrom, phyA, karanlıkta yetişen fidelerdeki ana fitokromdur, ancak Cry1 üretmek için ışıkta hızla bozunur. Fitokromlar B – E, ışıkta büyüyen fidelerdeki ana fitokrom olan phyB ile daha stabildir. Kriptokrom (cry) geni ayrıca sirkadiyen saatin ışığa duyarlı bir bileşenidir ve hem bir fotoreseptör hem de saatin endojen kalp pili mekanizmasının bir parçası olarak rol oynadığı düşünülmektedir. Kriptokromlar 1–2 (mavi – UVA'da yer alır) tüm ışık koşulları aralığında saatteki periyot uzunluğunun korunmasına yardımcı olur.[57][58]

Merkezi osilatör, kendi kendini sürdüren bir ritim üretir ve günün farklı zamanlarında aktif olan iki etkileşimli geri bildirim döngüsü tarafından çalıştırılır. Sabah döngüsü, sirkadiyen ritimleri düzenleyen yakından ilişkili MYB transkripsiyon faktörlerini kodlayan CCA1 (Sirkadiyen ve Saatle İlişkili 1) ve LHY'den (Geç Uzatılmış Hipokotil) oluşur. ArabidopsisPRR 7 ve 9'un (Sözde-Tepki Düzenleyicileri) yanı sıra Akşam döngüsü, her ikisi de çiçek açma zamanı genlerinin düzenlenmesinde yer alan GI (Gigantea) ve ELF4'ten oluşur.[59][60] CCA1 ve LHY aşırı ifade edildiğinde (sabit ışık veya karanlık koşullar altında), bitkiler aritmik hale gelir ve mRNA sinyalleri azalarak negatif bir geri besleme döngüsüne katkıda bulunur. CCA1 ve LHY'nin gen ekspresyonu sabahın erken saatlerinde salınır ve zirve yapar. TOC1 geni ifade, akşamın erken saatlerinde salınır ve zirveye çıkar. Daha önce bu üç genin, aşırı ifade edilen CCA1 ve LHY'nin TOC1'i baskıladığı ve aşırı ifade edilen TOC1'in CCA1 ve LHY'nin pozitif bir düzenleyicisi olduğu bir negatif geri besleme döngüsü modellediği varsayılırken,[58] 2012 yılında Andrew Millar ve diğerleri tarafından TOC1'in sabah döngüsünde yalnızca CCA1, LHY ve PRR7 ve 9 için değil, aynı zamanda akşam döngüsünde GI ve ELF4 için de bir baskılayıcı olarak hizmet ettiği gösterilmiştir. Bu bulgu ve daha ileri hesaplamalı modelleme TOC1 geni işlevler ve etkileşimler, bitki sirkadiyen saatinin üçlü bir negatif bileşen olarak yeniden çerçevelenmesini önerir. baskılayıcı memelilerde saati karakterize eden pozitif / negatif eleman geribildirim döngüsü yerine model.[61]

2018'de araştırmacılar, PRR5 ve TOC1 hnRNA yeni oluşan transkriptlerinin ifadesinin A.thaliana'da ritmik olarak işlenmiş mRNA transkriptleriyle aynı salınımlı modeli izlediğini buldular.LNK'ler, PRR5 ve TOC1'in 5 'bölgesine bağlanır ve RNAP II ve diğer transkripsiyon faktörleriyle etkileşime girer. . Ayrıca, RVE8-LNKs etkileşimi, müsamahakâr bir histon-metilasyon modelinin (H3K4me3) modifiye edilmesini sağlar ve histon modifikasyonunun kendisi, saat gen ekspresyonunun salınımına paraleldir.[62]

Daha önce, bir bitkinin sirkadiyen ritmini dış ortamının aydınlık ve karanlık döngüleriyle eşleştirmenin bitkiyi olumlu etkileme potansiyeline sahip olduğu keşfedilmişti.[63] Araştırmacılar bu sonuca, üç farklı çeşitte deneyler yaparak geldi. Arabidopsis thaliana. Bu çeşitlerden birinin 24 saatlik normal bir sirkadiyen döngüsü vardı.[63] Diğer iki çeşit mutasyona uğramış, biri 27 saatten fazla sirkadiyen döngüye sahip olacak ve biri 20 saatlik normalden daha kısa bir sirkadiyen döngüye sahip olacak.[63]

24 saatlik sirkadiyen döngüye sahip Arabidopsis, üç farklı ortamda yetiştirildi.[63] Bu ortamlardan biri 20 saatlik aydınlık ve karanlık döngüsüne (10 saat aydınlık ve 10 saat karanlık), diğerinde 24 saatlik aydınlık ve karanlık döngüsü (12 saat aydınlık ve 12 saat karanlık) ve son ortam 28 saatlik bir aydınlık ve karanlık döngüsüne sahipti (14 saat aydınlık ve 14 saat karanlık).[63] Mutasyona uğramış iki bitki, hem 20 saatlik bir aydınlık ve karanlık döngüsüne sahip bir ortamda hem de 28 saatlik bir aydınlık ve karanlık döngüsüne sahip bir ortamda büyütüldü.[63] 24 saatlik sirkadiyen ritim döngüsüne sahip Arabidopsis çeşitliliğinin en iyi 24 saatlik aydınlık ve karanlık döngüsüne sahip bir ortamda büyüdüğü bulundu.[63] Genel olarak, tüm çeşitlerinin Arabidopsis thaliana Aydınlık ve karanlık döngüleri sirkadiyen ritimlerine uyan ortamlarda daha yüksek seviyelerde klorofil ve artan büyüme vardı.[63]

Araştırmacılar, bunun bir nedeninin, bir Arabidopsis'in sirkadiyen ritmini çevresiyle eşleştirmenin bitkinin şafak ve alacakaranlık için daha iyi hazırlanmasına ve böylece süreçlerini daha iyi senkronize edebilmesine olanak vermesi olabileceğini öne sürdüler.[63] Bu çalışmada, klorofili kontrol etmeye yardımcı olan genlerin şafaktan birkaç saat sonra zirveye ulaştığı da bulundu.[63] Bu, metabolik şafak olarak bilinen önerilen fenomenle tutarlı görünmektedir.[64]

Metabolik şafak hipotezine göre, fotosentez tarafından üretilen şekerlerin sirkadiyen ritmi ve bazı fotosentetik ve metabolik yolları düzenlemeye yardımcı olma potansiyeli vardır.[64][65] Güneş yükseldikçe daha fazla ışık kullanılabilir hale gelir ve bu da normalde daha fazla fotosentez yapılmasına izin verir.[64] Fotosentez tarafından üretilen şekerler PRR7'yi baskılar.[66] PRR7'nin bu baskılanması daha sonra CCA1 ekspresyonunun artmasına yol açar.[66] Öte yandan, azalmış fotosentetik şeker seviyeleri PRR7 ifadesini artırır ve CCA1 ifadesini azaltır.[64] CCA1 ve PRR7 arasındaki bu geribildirim döngüsü, metabolik şafağa neden olması için önerilen şeydir.[64][67]

İçinde Meyve sineği

Ana makale: Drosophila sirkadiyen ritim
Memelinin kilit merkezleri ve Meyve sineği beyinler (A) ve sirkadiyen sistem Meyve sineği (B).

Sirkadiyen ritim ve ışık algısının moleküler mekanizması en iyi Meyve sineği. Saat genleri, Meyve sineğive saat nöronlarıyla birlikte hareket ederler. İki benzersiz ritim vardır, biri tarama işlemi sırasında (denir yanma ) pupadan ve diğeri çiftleşme sırasında.[68] Saat nöronları, merkezi beyinde farklı kümelerde bulunur. En iyi anlaşılan saat nöronları, büyük ve küçük lateral ventral nöronlardır (l-LNvs ve s-LNvs). optik lob. Bu nöronlar, farklı saat nöronları arasında sirkadiyen nöromodülatör görevi gören bir nöropeptit olan pigment dağıtma faktörü (PDF) üretir.[69]

Saat genleri ve proteinlerin moleküler etkileşimleri Meyve sineği sirkadiyen ritim.

Meyve sineği sirkadiyen ritim, bir transkripsiyon-çeviri geribildirim döngüsü yoluyla gerçekleşir. Çekirdek saat mekanizması birbirine bağlı iki geri bildirim döngüsünden oluşur, yani PER / TIM döngüsü ve CLK / CYC döngüsü.[70] CLK / CYC döngüsü gün boyunca oluşur ve transkripsiyonu başlatır. başına ve tim genler. Ancak protein seviyeleri gün batımına kadar düşük kalır, çünkü gün ışığında çift ​​zamanlı (dbt) gen. DBT proteini, monomerik PER proteinlerinin fosforilasyonuna ve dönüşümüne neden olur.[71][72] TIM ayrıca gün batımına kadar tüylü olarak fosforile edilir. Güneş battıktan sonra, DBT kaybolur, böylece PER molekülleri kararlı bir şekilde TIM'e bağlanır. PER / TIM dimer, çekirdeğe gece birkaç kez girer ve CLK / CYC dimerlerine bağlanır. Bağlı PER, CLK ve CYC'nin transkripsiyonel aktivitesini tamamen durdurur.[73]

Sabahın erken saatlerinde ışık, Ağla gen ve proteini CRY, TIM'in bozulmasına neden olur. Böylece PER / TIM dimer ayrışır ve bağlanmamış PER kararsız hale gelir. PER, aşamalı fosforilasyon ve nihayetinde bozunmaya uğrar. PER ve TIM'in olmaması, clk ve döngü genler. Böylece, bir sonraki sirkadiyen döngüyü başlatmak için saat sıfırlanır.[74]

PER-TIM Modeli

Bu protein modeli, Drosophila'daki PER ve TIM proteinlerinin salınımlarına dayanarak geliştirilmiştir.[75] Bu, gen başına ve proteininin biyolojik saati nasıl etkilediğinin açıklandığı selefi PER modeline dayanıyor.[76] Model, per ve tim genlerinin transkripsiyonunu (negatif geri besleme sağlayarak) ve bu iki proteinin çoklu fosforilasyonunu etkileyen bir nükleer PER-TIM kompleksinin oluşumunu içerir. Bu iki proteinin sirkadiyen salınımları, buna bağlı olmasalar bile, aydınlık-karanlık döngüsü ile senkronize görünüyor.[77][75] Hem PER hem de TIM proteinleri fosforile edilir ve PER-TIM nükleer kompleksini oluşturduktan sonra, per ve tim mRNA'nın ekspresyonunu durdurmak için çekirdeğin içine geri dönerler. Bu inhibisyon, protein veya mRNA indirgenmediği sürece sürer.[75] Bu olduğunda, kompleks inhibisyonu serbest bırakır. Burada ayrıca TIM proteininin bozunmasının ışıkla hızlandırıldığından da bahsedilebilir.[77]

Memelilerde

Bir varyasyonu eskinogram ışık ve karanlığın sirkadiyen ritimler üzerindeki etkisini gösteren ve ilgili fizyoloji ve aracılığıyla davranış üst kiyazmatik çekirdek insanlarda

Birincil Sirkadiyen saat içinde memeliler yer almaktadır üst kiyazmatik çekirdek (veya çekirdekler) (SCN), bir çift farklı grup hücreler Içinde bulunan hipotalamus. SCN'nin bozulması, düzenli bir uyku-uyanma ritminin tamamen yokluğuyla sonuçlanır. SCN, aydınlatma ile ilgili bilgileri gözlerden alır. retina Gözün% 'si "klasik" içeriyor fotoreseptörler ("çubuklar " ve "koniler "), geleneksel görme için kullanılır. Ancak retina ayrıca özelleşmiş ganglion hücreleri bunlar doğrudan ışığa duyarlıdır ve bu ana sirkadiyen saatin sürüklenmesine (senkronizasyonuna) yardımcı oldukları SCN'ye doğrudan yansıtır.[78]

Bu hücreler fotopigment içerir melanopsin ve onların sinyalleri, retinohipotalamik yol SCN'ye yol açar. SCN'deki hücreler çıkarılır ve kültürlenirse, dış işaretlerin yokluğunda kendi ritimlerini korurlar.[79]

SCN, gündüz ve gece uzunluklarıyla ilgili bilgileri retinadan alır, yorumlar ve epifiz bezi şeklinde küçük bir yapı çam kozalağı ve üzerinde bulunur epitalamus. Cevap olarak epifiz hormonu salgılar. melatonin.[80] Melatonin salgısı geceleri zirve yapar ve gündüzleri alçalır ve varlığı gece uzunluğu hakkında bilgi verir.

Birkaç çalışma, pineal melatoninin, günlük aktivite modellerini ve diğer süreçleri düzenlemek için SCN ritmikliğini geri beslediğini göstermiştir. Ancak, bu geri bildirimin yapısı ve sistem düzeyindeki önemi bilinmemektedir.[81]

İnsanların sirkadiyen ritimleri, Dünya'nın 24 saatinden biraz daha kısa ve daha uzun sürelere sürüklenebilir. Harvard'daki araştırmacılar, insan deneklerin en azından 23,5 saatlik bir döngüye ve 24,65 saatlik bir döngüye (ikincisi gezegendeki doğal güneş gündüz-gece döngüsüne) dahil edilebileceğini gösterdi. Mars ).[82]

İnsan

Gözler güneşten ışık aldığında, epifiz bezinin melatonin üretimi engellenir ve üretilen hormonlar insanı uyanık tutar. Gözler ışık almadığında epifiz bezinde melatonin üretilir ve insan yorulur.

Sirkadiyen ritimler üzerine yapılan ilk araştırmalar, çoğu insanın gün ışığı ve zaman işleyişi gibi dış uyaranlardan izole edildiğinde 25 saate yakın bir günü tercih ettiğini öne sürdü. Ancak, bu araştırma hatalıydı çünkü katılımcıları yapay ışıktan koruyamadı. Denekler zaman ipuçlarından (saatler gibi) ve gün ışığından korunmuş olsalar da, araştırmacılar iç mekan elektrik ışıklarının faz geciktirme etkilerinin farkında değildi.[83][şüpheli – tartışmak] Deneklerin uyanık olduklarında ışığı yakmalarına ve uyumak istediklerinde ışığı kapatmalarına izin verildi. Akşam elektrik ışığı sirkadiyen fazlarını geciktirdi.[84] 1999'da yapılan daha sıkı bir çalışma Harvard Üniversitesi doğal insan ritminin 24 saat 11 dakikaya yakın olduğu tahmin edildi: güneş günü.[85] Bu araştırmayla tutarlı olarak, 2010'dan itibaren, erkeklere göre (24.19 saat) biraz daha kısa olan kadınların (24.09 saat) sirkadiyen süresiyle cinsiyet farklılıklarını belirleyen daha yeni bir çalışma vardı.[86] Bu çalışmada, kadınlar erkeklerden daha erken kalkma eğilimindeydiler ve bu farklılıkların altında yatan biyolojik mekanizmalar bilinmemekle birlikte, erkeklere göre sabah aktivitelerini daha fazla tercih ettiler.[86]

Biyolojik belirteçler ve etkiler

Bir memelinin sirkadiyen ritminin zamanlamasını ölçmek için klasik faz belirteçleri şunlardır:

Sıcaklık çalışmaları için, denekler uyanık kalmalı, ancak rektal sıcaklıkları sürekli olarak ölçülürken karanlıkta sakin ve yarı yaslanmış olmalıdır. Normalde varyasyon harika olsa da kronotipler Ortalama bir yetişkinin sıcaklığı, alışılagelmiş uyanma zamanından yaklaşık iki saat önce, sabah 5.00 civarında minimum seviyesine ulaşır. Baehr vd.[89] genç yetişkinlerde günlük vücut sıcaklığının minimum sabah tipleri için 04:00 (4 a.m.), akşam tipleri için ise 06:00 (6 a.m.) civarında gerçekleştiğini bulmuşlardır. Bu minimum, sabah tipleri için yaklaşık sekiz saatlik uyku süresinin ortasında, ancak akşam tiplerinde uyanmaya daha yakındır.

Melatonin sistemde yoktur veya gündüzleri tespit edilemeyecek kadar düşüktür. Loş ışıkta başlangıcı, loş ışık melatonin başlangıcı (DLMO), yaklaşık 21:00 (21:00) kanda veya tükürükte ölçülebilir. Onun büyük metabolit sabah idrarıyla da ölçülebilir. Hem DLMO hem de hormonun kanda veya tükürükte varlığının orta noktası (zaman içinde) sirkadiyen belirteçler olarak kullanılmıştır. Bununla birlikte, daha yeni araştırmalar melatoninin ofset daha güvenilir bir belirteç olabilir. Benloucif vd.[87] melatonin faz belirteçlerinin minimum çekirdek sıcaklıktan daha kararlı ve uyku zamanlaması ile daha yüksek oranda ilişkili olduğunu bulmuşlardır. Hem uyku ofsetinin hem de melatonin ofsetinin, uyku başlangıcından çok faz belirteçleri ile daha güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu buldular. Ek olarak, melatonin seviyelerinin azalan fazı, melatonin sentezinin sona ermesinden daha güvenilir ve stabildir.

Sirkadiyen bir ritme göre meydana gelen diğer fizyolojik değişiklikler şunları içerir: kalp atış hızı ve birçok hücresel işlem " oksidatif stres, hücre metabolizması bağışıklık ve iltihaplanma tepkileri, epigenetik değişiklik hipoksi /hiperoksi yanıt yolları, endoplazmik retiküler stres, otofaji ve düzenlenmesi kök hücre çevre. "[90] Genç erkeklerde yapılan bir çalışmada, kalp atış hızının uyku sırasında en düşük ortalama hızına ve uyandıktan kısa bir süre sonra en yüksek ortalama hızına ulaştığı bulundu.[91]

Önceki çalışmaların aksine, vücut ısısının psikolojik testler üzerindeki performansa herhangi bir etkisinin olmadığı bulunmuştur. Bu, muhtemelen önceki çalışmalarda incelenen diğer işlev alanlarına kıyasla daha yüksek bilişsel işlev için evrimsel baskılardan kaynaklanmaktadır.[92]

"Ana saatin" dışında

Az çok bağımsız sirkadiyen ritimler, vücuttaki birçok organ ve hücrede, "ana saat" olan üst kiyazmatik çekirdeklerin (SCN) dışında bulunur. Nitekim, sinirbilimci Joseph Takahashi ve meslektaşları 2013 tarihli bir makalede "vücuttaki hemen hemen her hücrede bir sirkadiyen saat bulunduğunu" belirttiler.[93] Örneğin periferik osilatörler adı verilen bu saatler böbrek üstü bezinde bulundu, yemek borusu, akciğerler, karaciğer, pankreas, dalak, timüs ve cilt.[94][95][96] Koku soğanı ile ilgili bazı kanıtlar da var.[97] ve prostat[98] en azından kültürlendiğinde salınımlar yaşayabilir.

Derideki osilatörler ışığa tepki verse de, sistemik bir etkisi kanıtlanmamıştır.[99] Ek olarak, örneğin karaciğer hücreleri gibi birçok osilatörün, besleme gibi ışık dışındaki girdilere yanıt verdiği gösterilmiştir.[100]

Işık ve biyolojik saat

Daha fazla bilgi: Sirkadiyen ritim üzerinde ışık etkileri

Işık, biyolojik saati, faz yanıt eğrisi (ÇHC). Zamanlamaya bağlı olarak, ışık sirkadiyen ritmi ilerletebilir veya geciktirebilir. Hem ÇHC hem de gerekli aydınlık türden türe değişir ve saatlerin sıfırlanması için daha düşük ışık seviyeleri gerekir. Gece gündüz kemirgenler insanlardan daha fazla.[101]

Daha uzun veya daha kısa döngüleri zorladı

İnsanlar üzerinde yapılan çeşitli çalışmalar, 24 saatten oldukça farklı olan zorunlu uyku / uyanma döngülerini kullandı. Nathaniel Kleitman in 1938 (28 hours) and Derk-Jan Dijk ve Charles Czeisler in the 1990s (20 hours). Because normal people cannot entrain to such abnormal day/night rhythms,[102] this is referred to as a forced desynchrony protocol. Under such a protocol, sleep and wake episodes are uncoupled from the body's endogenous circadian period, which allows researchers to assess the effects of circadian phase (i.e. the relative timing of the circadian cycle) on aspects of sleep and wakefulness including uyku gecikmesi and other functions - both physiological, behavioral, and cognitive.[103][104][105][106][107]

İnsan sağlığı

A short nap during the day does not affect circadian rhythms.

Timing of medical treatment in coordination with the body clock, chronotherapeutics, may significantly increase efficacy and reduce drug toxicity or adverse reactions.[108]

A number of studies have concluded that a short period of sleep during the day, a power-nap, does not have any measurable effect on normal circadian rhythms but can decrease stress and improve productivity.[109][110][111]

Health problems can result from a disturbance to the circadian rhythm.[112] Circadian rhythms also play a part in the Retiküler aktive sistemi, which is crucial for maintaining a state of consciousness. A reversal[açıklama gerekli ] in the sleep–wake cycle may be a sign or complication of üremi,[113] azotemi veya Akut böbrek hasarı.[114][115]

Studies have also shown that light has a direct effect on human health because of the way it influences the circadian rhythms.[116]

Indoor lighting

Lighting requirements for circadian regulation are not simply the same as those for vision; planning of indoor lighting in offices and institutions is beginning to take this into account.[117] Animal studies on the effects of light in laboratory conditions have until recently considered light intensity (ışıma ) but not color, which can be shown to "act as an essential regulator of biological timing in more natural settings".[118]

Obesity and diabetes

Obezite ve diyabet are associated with lifestyle and genetic factors. Among those factors, disruption of the circadian clockwork and/or misalignment of the circadian timing system with the external environment (e.g., light–dark cycle) might play a role in the development of metabolic disorders.[112]

Vardiyalı iş or chronic Jet lag have profound consequences for circadian and metabolic events in the body. Animals that are forced to eat during their resting period show increased body mass and altered expression of clock and metabolic genes.[119][tıbbi alıntı gerekli ] In humans, shift work that favors irregular eating times is associated with altered insulin sensitivity and higher body mass. Shift work also leads to increased metabolic risks for cardio-metabolic syndrome, hypertension, and inflammation.[120]

Airline pilots and cabin crew

Due to the work nature of airline pilots, who often cross several time zones and regions of sunlight and darkness in one day, and spend many hours awake both day and night, they are often unable to maintain sleep patterns that correspond to the natural human circadian rhythm; this situation can easily lead to yorgunluk. NTSB cites this as contributing to many accidents[121] and has conducted several research studies in order to find methods of combating fatigue in pilots.[122]

Bozulma

Daha fazla bilgi: Sirkadiyen ritim uyku bozukluğu

Disruption to rhythms usually has a negative effect. Many travelers have experienced the condition known as Jet lag, with its associated symptoms of yorgunluk, disorientation, and uykusuzluk hastalığı.[123]

A number of other disorders, for example bipolar bozukluk ve bazı uyku bozuklukları gibi gecikmiş uyku fazı bozukluğu (DSPD), are associated with irregular or pathological functioning of circadian rhythms.[124]

Disruption to rhythms in the longer term is believed to have significant adverse health consequences for peripheral organs outside the brain, in particular in the development or exacerbation of cardiovascular disease.[112][125] Blue LED lighting suppresses melatonin production five times more than the orange-yellow high-pressure sodium (HPS) light; a metal halide lamp, which is white light, suppresses melatonin at a rate more than three times greater than HPS.[126] Depression symptoms from long term nighttime light exposure can be undone by returning to a normal cycle.[127]

Effect of drugs

Studies conducted on both animals and humans show major bidirectional relationships between the circadian system and abusive drugs. It is indicated that these abusive drugs affect the central circadian pacemaker. Individuals suffering from substance abuse display disrupted rhythms. These disrupted rhythms can increase the risk for substance abuse and relapse. It is possible that genetic and/or environmental disturbances to the normal sleep and wake cycle can increase the susceptibility to addiction.[128]

It is difficult to determine if a disturbance in the circadian rhythm is at fault for an increase in prevalence for substance abuse or if other environmental factors such as stress are to blame.Changes to the circadian rhythm and sleep occur once an individual begins abusing drugs and alcohol. Once an individual chooses to stop using drugs and alcohol, the circadian rhythm continues to be disrupted.[128]

The stabilization of sleep and the circadian rhythm might possibly help to reduce the vulnerability to addiction and reduce the chances of relapse.[128]

Circadian rhythms and clock genes expressed in brain regions outside the üst kiyazmatik çekirdek may significantly influence the effects produced by drugs such as kokain.[kaynak belirtilmeli ] Moreover, genetic manipulations of clock genes profoundly affect cocaine's actions.[129]

Toplum ve kültür

2017 yılında Jeffrey C. Hall, Michael W. Young, ve Michael Rosbash ödüllendirildi Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü "for their discoveries of molecular mechanisms controlling the circadian rhythm".[130][131]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ "What makes us sleep?". NICHD - Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development. Alındı 6 Mayıs 2019.
  2. ^ a b Edgar RS, Green EW, Zhao Y, van Ooijen G, Olmedo M, Qin X, et al. (Mayıs 2012). "Peroxiredoxins are conserved markers of circadian rhythms". Doğa. 485 (7399): 459–64. Bibcode:2012Natur.485..459E. doi:10.1038/nature11088. PMC  3398137. PMID  22622569.
  3. ^ Vitaterna MH, Takahashi JS, Turek FW (2001). "Overview of circadian rhythms". Alcohol Research & Health. 25 (2): 85–93. PMC  6707128. PMID  11584554.
  4. ^ a b Bass J (November 2012). "Circadian topology of metabolism". Doğa. 491 (7424): 348–56. Bibcode:2012Natur.491..348B. doi:10.1038/nature11704. PMID  23151577. S2CID  27778254.
  5. ^ a b "The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2017". www.nobelprize.org. Alındı 2017-10-06.
  6. ^ Bretzl H (1903). Botanische Forschungen des Alexanderzuges. Leipzig: Teubner.[sayfa gerekli ]
  7. ^ Lu G (25 October 2002). Celestial Lancets. Psychology Press. s. 137–140. ISBN  978-0-7007-1458-2.
  8. ^ de Mairan JJ (1729). "Observation Botanique". Histoire de l'Académie Royale des Sciences: 35–36.
  9. ^ Gardner MJ, Hubbard KE, Hotta CT, Dodd AN, Webb AA (July 2006). "How plants tell the time". Biyokimyasal Dergi. 397 (1): 15–24. doi:10.1042/BJ20060484. PMC  1479754. PMID  16761955.
  10. ^ Dijk DJ, von Schantz M (August 2005). "Timing and consolidation of human sleep, wakefulness, and performance by a symphony of oscillators". Biyolojik Ritimler Dergisi. 20 (4): 279–90. doi:10.1177/0748730405278292. PMID  16077148. S2CID  13538323.
  11. ^ Danchin A. "Important dates 1900–1919". HKU-Pasteur Research Centre. Arşivlenen orijinal on 2003-10-20. Alındı 2008-01-12.
  12. ^ Antle MC, Silver R (November 2009). "Neural basis of timing and anticipatory behaviors". Avrupa Nörobilim Dergisi. 30 (9): 1643–9. doi:10.1111/j.1460-9568.2009.06959.x. PMC  2929840. PMID  19878281.
  13. ^ Bruce VG, Pittendrigh CS (1957). "Endogenous Rhythms in Insects and Microorganisms". Amerikan Doğa Uzmanı. 91 (858): 179–195. doi:10.1086/281977. S2CID  83886607.
  14. ^ a b Pittendrigh CS (1993). "Temporal organization: reflections of a Darwinian clock-watcher". Yıllık Fizyoloji İncelemesi. 55 (1): 16–54. doi:10.1146/annurev.ph.55.030193.000313. PMID  8466172. S2CID  45054898.
  15. ^ Pittendrigh CS (October 1954). "On Temperature Independence in the Clock System Controlling Emergence Time in Drosophila". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 40 (10): 1018–29. Bibcode:1954PNAS...40.1018P. doi:10.1073/pnas.40.10.1018. PMC  534216. PMID  16589583.
  16. ^ Halberg F, Cornélissen G, Katinas G, Syutkina EV, Sothern RB, Zaslavskaya R, et al. (Ekim 2003). "Transdisciplinary unifying implications of circadian findings in the 1950s". Journal of Circadian Rhythms. 1 (1): 2. doi:10.1186/1740-3391-1-2. PMC  317388. PMID  14728726. Eventually I reverted, for the same reason, to "circadian" ...
  17. ^ Halberg F (1959). "[Physiologic 24-hour periodicity; general and procedural considerations with reference to the adrenal cycle]". Internationale Zeitschrift für Vitaminforschung. Beiheft. 10: 225–96. PMID  14398945.
  18. ^ Koukkari WL, Sothern RB (2006). Introducing Biological Rhythms: A Primer on the Temporal Organization of Life, with Implications for Health, Society, Reproduction, and the Natural Environment. New York: Springer. s. 23. ISBN  978-1-4020-3691-0.
  19. ^ Halberg F, Carandente F, Cornelissen G, Katinas GS (1977). "[Glossary of chronobiology (author's transl)]". Kronobiyoloji. 4 Suppl 1: 1–189. PMID  352650.
  20. ^ Konopka RJ, Benzer S (September 1971). "Clock mutants of Drosophila melanogaster". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 68 (9): 2112–6. Bibcode:1971PNAS...68.2112K. doi:10.1073/pnas.68.9.2112. PMC  389363. PMID  5002428.
  21. ^ Reddy P, Zehring WA, Wheeler DA, Pirrotta V, Hadfield C, Hall JC, Rosbash M (October 1984). "Molecular analysis of the period locus in Drosophila melanogaster and identification of a transcript involved in biological rhythms". Hücre. 38 (3): 701–10. doi:10.1016/0092-8674(84)90265-4. PMID  6435882. S2CID  316424.
  22. ^ Zehring WA, Wheeler DA, Reddy P, Konopka RJ, Kyriacou CP, Rosbash M, Hall JC (December 1984). "P-element transformation with period locus DNA restores rhythmicity to mutant, arrhythmic Drosophila melanogaster". Hücre. 39 (2 Pt 1): 369–76. doi:10.1016/0092-8674(84)90015-1. PMID  6094014.
  23. ^ Bargiello TA, Jackson FR, Young MW (1984). "Restoration of circadian behavioural rhythms by gene transfer in Drosophila". Doğa. 312 (5996): 752–4. Bibcode:1984Natur.312..752B. doi:10.1038/312752a0. PMID  6440029. S2CID  4259316.
  24. ^ Bargiello TA, Young MW (April 1984). "Molecular genetics of a biological clock in Drosophila". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 81 (7): 2142–6. Bibcode:1984Natur.312..752B. doi:10.1038/312752a0. PMC  345453. PMID  16593450.
  25. ^ [güvenilmez tıbbi kaynak? ] "Gene Discovered in Mice that Regulates Biological Clock". Chicago Tribune. 29 Nisan 1994.
  26. ^ [birincil olmayan kaynak gerekli ] Vitaterna MH, King DP, Chang AM, Kornhauser JM, Lowrey PL, McDonald JD, et al. (April 1994). "Mutagenesis and mapping of a mouse gene, Clock, essential for circadian behavior". Bilim. 264 (5159): 719–25. Bibcode:1994Sci...264..719H. doi:10.1126/science.8171325. PMC  3839659. PMID  8171325.
  27. ^ Debruyne JP, Noton E, Lambert CM, Maywood ES, Weaver DR, Reppert SM (May 2006). "A clock shock: mouse CLOCK is not required for circadian oscillator function". Nöron. 50 (3): 465–77. doi:10.1016/j.neuron.2006.03.041. PMID  16675400. S2CID  19028601.
  28. ^ Collins B, Blau J (May 2006). "Keeping time without a clock". Nöron. 50 (3): 348–50. doi:10.1016/j.neuron.2006.04.022. PMID  16675389.
  29. ^ Toh KL, Jones CR, He Y, Eide EJ, Hinz WA, Virshup DM, et al. (Şubat 2001). "An hPer2 phosphorylation site mutation in familial advanced sleep phase syndrome". Bilim. 291 (5506): 1040–3. Bibcode:2001Sci ... 291.1040T. doi:10.1126 / bilim.1057499. PMID  11232563. S2CID  1848310.
  30. ^ Jones CR, Campbell SS, Zone SE, Cooper F, DeSano A, Murphy PJ, et al. (Eylül 1999). "Familial advanced sleep-phase syndrome: A short-period circadian rhythm variant in humans". Doğa Tıbbı. 5 (9): 1062–5. doi:10.1038/12502. PMID  10470086. S2CID  14809619.
  31. ^ Johnson C (2004). Chronobiology: Biological Timekeeping. Sunderland, Massachusetts, USA: Sinauer Associates, Inc. pp. 67–105.
  32. ^ Sharma VK (November 2003). "Adaptive significance of circadian clocks". Kronobiyoloji Uluslararası. 20 (6): 901–19. doi:10.1081/CBI-120026099. PMID  14680135. S2CID  10899279.
  33. ^ [birincil olmayan kaynak gerekli ] Sheeba V, Sharma VK, Chandrashekaran MK, Joshi A (September 1999). "Persistence of eclosion rhythm in Drosophila melanogaster after 600 generations in an aperiodic environment". Die Naturwissenschaften. 86 (9): 448–9. Bibcode:1999NW.....86..448S. doi:10.1007/s001140050651. PMID  10501695. S2CID  13401297.
  34. ^ [birincil olmayan kaynak gerekli ] Guyomarc'h C, Lumineau S, Richard JP (May 1998). "Circadian rhythm of activity in Japanese quail in constant darkness: variability of clarity and possibility of selection". Kronobiyoloji Uluslararası. 15 (3): 219–30. doi:10.3109/07420529808998685. PMID  9653576.
  35. ^ [birincil olmayan kaynak gerekli ] Zivkovic BD, Underwood H, Steele CT, Edmonds K (October 1999). "Formal properties of the circadian and photoperiodic systems of Japanese quail: phase response curve and effects of T-cycles". Biyolojik Ritimler Dergisi. 14 (5): 378–90. doi:10.1177/074873099129000786. PMID  10511005. S2CID  13390422.
  36. ^ Mori T, Johnson CH (April 2001). "Independence of circadian timing from cell division in cyanobacteria". Bakteriyoloji Dergisi. 183 (8): 2439–44. doi:10.1128/JB.183.8.2439-2444.2001. PMC  95159. PMID  11274102.
  37. ^ Hut RA, Beersma DG (July 2011). "Evolution of time-keeping mechanisms: early emergence and adaptation to photoperiod". Londra Kraliyet Cemiyeti'nin Felsefi İşlemleri. Seri B, Biyolojik Bilimler. 366 (1574): 2141–54. doi:10.1098/rstb.2010.0409. PMC  3130368. PMID  21690131.
  38. ^ Dubowy C, Sehgal A (April 2017). "Drosophila melanogaster". Genetik. 205 (4): 1373–1397. doi:10.1534/genetics.115.185157. PMC  5378101. PMID  28360128.
  39. ^ [güvenilmez tıbbi kaynak? ] Nagoshi E, Saini C, Bauer C, Laroche T, Naef F, Schibler U (November 2004). "Circadian gene expression in individual fibroblasts: cell-autonomous and self-sustained oscillators pass time to daughter cells". Hücre. 119 (5): 693–705. doi:10.1016/j.cell.2004.11.015. PMID  15550250. S2CID  15633902.
  40. ^ [birincil olmayan kaynak gerekli ] Michel S, Geusz ME, Zaritsky JJ, Block GD (January 1993). "Circadian rhythm in membrane conductance expressed in isolated neurons". Bilim. 259 (5092): 239–41. Bibcode:1993Sci...259..239M. doi:10.1126/science.8421785. PMID  8421785.
  41. ^ Refinetti R (January 2010). "The circadian rhythm of body temperature". Biyobilimde Sınırlar. 15 (3): 564–94. doi:10.2741/3634. PMID  20036834. S2CID  36170900.
  42. ^ Scheer FA, Morris CJ, Shea SA (March 2013). "The internal circadian clock increases hunger and appetite in the evening independent of food intake and other behaviors". Obezite. 21 (3): 421–3. doi:10.1002/oby.20351. PMC  3655529. PMID  23456944.
  43. ^ [güvenilmez tıbbi kaynak? ] Zivkovic BC (2007-07-25). "Clock Tutorial #16: Photoperiodism – Models and Experimental Approaches (original work from 2005-08-13)". Günün Etrafında Bir Blog. ScienceBlogs. Arşivlenen orijinal 2008-01-01 tarihinde. Alındı 2007-12-09.
  44. ^ [birincil olmayan kaynak gerekli ] Turek FW, Joshu C, Kohsaka A, Lin E, Ivanova G, McDearmon E, et al. (Mayıs 2005). "Obesity and metabolic syndrome in circadian Clock mutant mice". Bilim. 308 (5724): 1043–5. Bibcode:2005Sci...308.1043T. doi:10.1126/science.1108750. PMC  3764501. PMID  15845877.
  45. ^ Delezie J, Dumont S, Dardente H, Oudart H, Gréchez-Cassiau A, Klosen P, et al. (Ağustos 2012). "The nuclear receptor REV-ERBα is required for the daily balance of carbohydrate and lipid metabolism". FASEB Dergisi. 26 (8): 3321–35. doi:10.1096/fj.12-208751. PMID  22562834. S2CID  31204290.
  46. ^ [birincil olmayan kaynak gerekli ] Delezie J, Dumont S, Dardente H, Oudart H, Gréchez-Cassiau A, Klosen P, et al. (Ağustos 2012). "The nuclear receptor REV-ERBα is required for the daily balance of carbohydrate and lipid metabolism". FASEB Dergisi. 26 (8): 3321–35. doi:10.1096/fj.12-208751. PMID  22562834. S2CID  31204290.
  47. ^ [birincil olmayan kaynak gerekli ] Scott EM, Carter AM, Grant PJ (April 2008). "Association between polymorphisms in the Clock gene, obesity and the metabolic syndrome in man". Uluslararası Obezite Dergisi. 32 (4): 658–62. doi:10.1038/sj.ijo.0803778. PMID  18071340.
  48. ^ [güvenilmez tıbbi kaynak? ] Shneerson JM, Ohayon MM, Carskadon MA (2007). "Circadian rhythms". Rapid eye movement (REM) sleep. Ermeni Tıp Ağı. Alındı 2007-09-19.
  49. ^ "The Rhythms of Life: The Biological Clocks That Control the Daily Lives of Every Living Thing" Russell Foster & Leon Kreitzman, Publisher: Profile Books Ltd.
  50. ^ [güvenilmez tıbbi kaynak? ] Regestein QR, Pavlova M (September 1995). "Treatment of delayed sleep phase syndrome". Genel Hastane Psikiyatrisi. 17 (5): 335–45. doi:10.1016/0163-8343(95)00062-V. PMID  8522148.
  51. ^ [güvenilmez tıbbi kaynak? ] Howell E (14 December 2012). "Space Station to Get New Insomnia-Fighting Light Bulbs". Alındı 2012-12-17.
  52. ^ [birincil olmayan kaynak gerekli ] Spilde I (December 2005). "Reinsdyr uten døgnrytme" (Norveççe Bokmål'da). forskning.no. Arşivlenen orijinal 2007-12-03 tarihinde. Alındı 2007-11-24. ...så det ikke ut til at reinen hadde noen døgnrytme om sommeren. Svalbardreinen hadde det heller ikke om vinteren.
  53. ^ Folk GE, Thrift DL, Zimmerman MB, Reimann P (2006-12-01). "Mammalian activity – rest rhythms in Arctic continuous daylight". Biological Rhythm Research. 37 (6): 455–469. doi:10.1080/09291010600738551. S2CID  84625255. Would local animals maintained under natural continuous daylight demonstrate the Aschoff effect described in previously published laboratory experiments using continuous light, in which rats' circadian activity patterns changed systematically to a longer period, expressing a 26-hour day of activity and rest?
  54. ^ [birincil olmayan kaynak gerekli ] Merlin C, Gegear RJ, Reppert SM (September 2009). "Antennal circadian clocks coordinate sun compass orientation in migratory monarch butterflies". Bilim. 325 (5948): 1700–4. Bibcode:2009Sci...325.1700M. doi:10.1126/science.1176221. PMC  2754321. PMID  19779201.
  55. ^ [birincil olmayan kaynak gerekli ] Kyriacou CP (September 2009). "Physiology. Unraveling traveling". Bilim. 325 (5948): 1629–30. doi:10.1126/science.1178935. PMID  19779177. S2CID  206522416.
  56. ^ Silvegren G, Löfstedt C, Qi Rosén W (March 2005). "Circadian mating activity and effect of pheromone pre-exposure on pheromone response rhythms in the moth Spodoptera littoralis". Böcek Fizyolojisi Dergisi. 51 (3): 277–86. doi:10.1016/j.jinsphys.2004.11.013. PMID  15749110.
  57. ^ a b Webb AA (June 2003). "The physiology of circadian rhythms in plants". Yeni Fitolog. 160 (2): 281–303. doi:10.1046/j.1469-8137.2003.00895.x. JSTOR  1514280. S2CID  15688409.
  58. ^ a b c McClung CR (April 2006). "Plant circadian rhythms". Bitki Hücresi. 18 (4): 792–803. doi:10.1105/tpc.106.040980. PMC  1425852. PMID  16595397.
  59. ^ Mizoguchi T, Wright L, Fujiwara S, Cremer F, Lee K, Onouchi H, et al. (Ağustos 2005). "Distinct roles of GIGANTEA in promoting flowering and regulating circadian rhythms in Arabidopsis". Bitki Hücresi. 17 (8): 2255–70. doi:10.1105/tpc.105.033464. PMC  1182487. PMID  16006578.
  60. ^ Kolmos E, Davis SJ (September 2007). "ELF4 as a Central Gene in the Circadian Clock". Bitki Sinyali ve Davranışı. 2 (5): 370–2. doi:10.4161/psb.2.5.4463. PMC  2634215. PMID  19704602.
  61. ^ Pokhilko A, Fernández AP, Edwards KD, Southern MM, Halliday KJ, Millar AJ (March 2012). "The clock gene circuit in Arabidopsis includes a repressilator with additional feedback loops". Moleküler Sistem Biyolojisi. 8: 574. doi:10.1038/msb.2012.6. PMC  3321525. PMID  22395476.
  62. ^ Ma Y, Gil S, Grasser KD, Mas P (April 2018). "Targeted Recruitment of the Basal Transcriptional Machinery by LNK Clock Components Controls the Circadian Rhythms of Nascent RNAs in Arabidopsis". Bitki Hücresi. 30 (4): 907–924. doi:10.1105/tpc.18.00052. PMC  5973845. PMID  29618629.
  63. ^ a b c d e f g h ben j Dodd AN, Salathia N, Hall A, Kévei E, Tóth R, Nagy F, Webb AA (2005). "Plant circadian clocks increase photosynthesis, growth, survival, and competitive advantage". Bilim. 309 (5734): 630–633. Bibcode:2005Sci...309..630D. doi:10.1126/science.1115581. PMID  16040710. S2CID  25739247.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  64. ^ a b c d e Dodd AN, Belbin FE, Frank A, Webb AA (2015). "Interactions between circadian clocks and photosynthesis for the temporal and spatial coordination of metabolism". Bitki Biliminde Sınırlar. 6: 245. doi:10.3389/fpls.2015.00245. PMC  4391236. PMID  25914715.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  65. ^ Webb AA, Seki M, Satake A, Caldana C (2019). "Continuous dynamic adjustment of the plant circadian oscillator". Doğa İletişimi. 10 (1): 550. Bibcode:2019NatCo..10..550W. doi:10.1038/s41467-019-08398-5. PMC  6358598. PMID  30710080.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  66. ^ a b Haydon MJ, Mielczarek O, Robertson FC, Hubbard KE, Webb AA (2013). "Photosynthetic entrainment of the Arabidopsis thaliana circadian clock". Doğa. 502 (7473): 689–692. Bibcode:2013Natur.502..689H. doi:10.1038/nature12603. PMC  3827739. PMID  24153186.CS1 Maint: birden çok isim: yazarlar listesi (bağlantı)
  67. ^ Farré EM, Kay SA (2007). "PRR7 protein levels are regulated by light and the circadian clock in Arabidopsis". Bitki Dergisi. 52 (3): 548–560. doi:10.1111/j.1365-313X.2007.03258.x. PMID  17877705.
  68. ^ Veleri S, Wülbeck C (May 2004). "Unique self-sustaining circadian oscillators within the brain of Drosophila melanogaster". Kronobiyoloji Uluslararası. 21 (3): 329–42. doi:10.1081/CBI-120038597. PMID  15332440. S2CID  15099796.
  69. ^ Yoshii T, Hermann-Luibl C, Helfrich-Förster C (2015). "Circadian light-input pathways in Drosophila". Communicative & Integrative Biology. 9 (1): e1102805. doi:10.1080/19420889.2015.1102805. PMC  4802797. PMID  27066180.
  70. ^ Boothroyd CE, Young MW (2008). "The in(put)s and out(put)s of the Drosophila circadian clock". New York Bilimler Akademisi Yıllıkları. 1129 (1): 350–7. Bibcode:2008NYASA1129..350B. doi:10.1196/annals.1417.006. PMID  18591494. S2CID  2639040.
  71. ^ Grima B, Lamouroux A, Chélot E, Papin C, Limbourg-Bouchon B, Rouyer F (November 2002). "The F-box protein slimb controls the levels of clock proteins period and timeless". Doğa. 420 (6912): 178–82. Bibcode:2002Natur.420..178G. doi:10.1038/nature01122. PMID  12432393. S2CID  4428779.
  72. ^ Ko HW, Jiang J, Edery I (December 2002). "Role for Slimb in the degradation of Drosophila Period protein phosphorylated by Doubletime". Doğa. 420 (6916): 673–8. Bibcode:2002Natur.420..673K. doi:10.1038/nature01272. PMID  12442174. S2CID  4414176.
  73. ^ Helfrich-Förster C (March 2005). "Neurobiology of the fruit fly's circadian clock". Genler, Beyin ve Davranış. 4 (2): 65–76. doi:10.1111/j.1601-183X.2004.00092.x. PMID  15720403. S2CID  26099539.
  74. ^ Lalchhandama K (2017). "The path to the 2017 Nobel Prize in Physiology or Medicine". Science Vision. 3 (Suppl): 1–13.
  75. ^ a b c Leloup JC, Goldbeter A (February 1998). "A model for circadian rhythms in Drosophila incorporating the formation of a complex between the PER and TIM proteins". Biyolojik Ritimler Dergisi. 13 (1): 70–87. doi:10.1177/074873098128999934. PMID  9486845. S2CID  17944849.
  76. ^ Goldbeter A (September 1995). "A model for circadian oscillations in the Drosophila period protein (PER)". Bildiriler. Biyolojik Bilimler. 261 (1362): 319–24. Bibcode:1995RSPSB.261..319G. doi:10.1098/rspb.1995.0153. PMID  8587874. S2CID  7024361.
  77. ^ a b Goldbeter A (November 2002). "Computational approaches to cellular rhythms". Doğa. 420 (6912): 238–45. Bibcode:2002Natur.420..238G. doi:10.1038/nature01259. PMID  12432409. S2CID  452149.
  78. ^ "Biological Clock in Mammals". BioInteractive. Howard Hughes Tıp Enstitüsü. Alındı 5 Mayıs 2015.
  79. ^ Welsh DK, Takahashi JS, Kay SA (March 2010). "Suprachiasmatic nucleus: cell autonomy and network properties". Yıllık Fizyoloji İncelemesi. 72: 551–77. doi:10.1146/annurev-physiol-021909-135919. PMC  3758475. PMID  20148688.
  80. ^ Pfeffer M, Korf HW, Wicht H (March 2018). "Synchronizing effects of melatonin on diurnal and circadian rhythms". Genel ve Karşılaştırmalı Endokrinoloji. 258: 215–221. doi:10.1016/j.ygcen.2017.05.013. PMID  28533170.
  81. ^ Kalpesh J. "Wellness With Artificial Light". Alındı 11 Ocak 2016.
  82. ^ [güvenilmez tıbbi kaynak? ] Scheer FA, Wright KP, Kronauer RE, Czeisler CA (August 2007). "Plasticity of the intrinsic period of the human circadian timing system". PLOS ONE. 2 (8): e721. Bibcode:2007PLoSO...2..721S. doi:10.1371/journal.pone.0000721. PMC  1934931. PMID  17684566.
  83. ^ [güvenilmez tıbbi kaynak? ] Duffy JF, Wright KP (August 2005). "Entrainment of the human circadian system by light". Biyolojik Ritimler Dergisi. 20 (4): 326–38. doi:10.1177/0748730405277983. PMID  16077152. S2CID  20140030.
  84. ^ Khalsa SB, Jewett ME, Cajochen C, Czeisler CA (June 2003). "A phase response curve to single bright light pulses in human subjects". Fizyoloji Dergisi. 549 (Pt 3): 945–52. doi:10.1113/jphysiol.2003.040477. PMC  2342968. PMID  12717008.
  85. ^ Cromie W (1999-07-15). "İnsan Biyolojik Saati Bir Saat Geriye Aldı". Harvard Gazetesi. Alındı 2015-07-04.
  86. ^ a b Duffy JF, Cain SW, Chang AM, Phillips AJ, Münch MY, Gronfier C, et al. (Eylül 2011). "Sex difference in the near-24-hour intrinsic period of the human circadian timing system". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 108 Suppl 3 (Supplement_3): 15602–8. Bibcode:2011PNAS..10815602D. doi:10.1073/pnas.1010666108. PMC  3176605. PMID  21536890.
  87. ^ a b c Benloucif S, Guico MJ, Reid KJ, Wolfe LF, L'hermite-Balériaux M, Zee PC (April 2005). "Stability of melatonin and temperature as circadian phase markers and their relation to sleep times in humans". Biyolojik Ritimler Dergisi. 20 (2): 178–88. doi:10.1177/0748730404273983. PMID  15834114. S2CID  36360463.
  88. ^ Adam EK, Quinn ME, Tavernier R, McQuillan MT, Dahlke KA, Gilbert KE (September 2017). "Diurnal cortisol slopes and mental and physical health outcomes: A systematic review and meta-analysis". Psikonöroendokrinoloji. 83: 25–41. doi:10.1016/j.psyneuen.2017.05.018. PMC  5568897. PMID  28578301.
  89. ^ Baehr EK, Revelle W, Eastman CI (June 2000). "Individual differences in the phase and amplitude of the human circadian temperature rhythm: with an emphasis on morningness-eveningness". Uyku Araştırmaları Dergisi. 9 (2): 117–27. doi:10.1046/j.1365-2869.2000.00196.x. PMID  10849238. S2CID  6104127.
  90. ^ "NHLBI Workshop: "Circadian Clock at the Interface of Lung Health and Disease" 28-29 April 2014 Executive Summary". Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü. Eylül 2014. Arşivlenen orijinal 2014-10-04 tarihinde. Alındı 20 Eylül 2014.
  91. ^ Degaute JP, van de Borne P, Linkowski P, Van Cauter E (August 1991). "Quantitative analysis of the 24-hour blood pressure and heart rate patterns in young men". Hipertansiyon. 18 (2): 199–210. doi:10.1161/01.hyp.18.2.199. PMID  1885228.
  92. ^ Quartel L (2014). "The effect of the circadian rhythm of body temperature on A-level exam performance". Undergraduate Journal of Psychology. 27 (1).
  93. ^ Mohawk JA, Green CB, Takahashi JS (July 14, 2013). "Central and peripheral circadian clocks in mammals". Yıllık Nörobilim İncelemesi. 35: 445–62. doi:10.1146/annurev-neuro-060909-153128. PMC  3710582. PMID  22483041.
  94. ^ İD.
  95. ^ Pendergast JS, Niswender KD, Yamazaki S (January 11, 2012). "Tissue-specific function of Period3 in circadian rhythmicity". PLOS ONE. 7 (1): e30254. Bibcode:2012PLoSO...730254P. doi:10.1371/journal.pone.0030254. PMC  3256228. PMID  22253927.
  96. ^ Singh M (10 Oct 2013). "Our Skin's Sense Of Time Helps Protect Against UV Damage". Nepal Rupisi. Alındı 19 Şub 2019.
  97. ^ Abraham U, Granada AE, Westermark PO, Heine M, Kramer A, Herzel H (November 2010). "Coupling governs entrainment range of circadian clocks". Moleküler Sistem Biyolojisi. 6: 438. doi:10.1038/msb.2010.92. PMC  3010105. PMID  21119632.
  98. ^ Cao Q, Gery S, Dashti A, Yin D, Zhou Y, Gu J, Koeffler HP (October 2009). "A role for the clock gene per1 in prostate cancer". Kanser araştırması. 69 (19): 7619–25. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-4199. PMC  2756309. PMID  19752089.
  99. ^ Kawara S, Mydlarski R, Mamelak AJ, Freed I, Wang B, Watanabe H, et al. (Aralık 2002). "Low-dose ultraviolet B rays alter the mRNA expression of the circadian clock genes in cultured human keratinocytes". Araştırmacı Dermatoloji Dergisi. 119 (6): 1220–3. doi:10.1046/j.1523-1747.2002.19619.x. PMID  12485420.
  100. ^ Damiola F, Le Minh N, Preitner N, Kornmann B, Fleury-Olela F, Schibler U (December 2000). "Restricted feeding uncouples circadian oscillators in peripheral tissues from the central pacemaker in the suprachiasmatic nucleus". Genler ve Gelişim. 14 (23): 2950–61. doi:10.1101/gad.183500. PMC  317100. PMID  11114885.
  101. ^ Duffy JF, Czeisler CA (June 2009). "Effect of Light on Human Circadian Physiology". Uyku Tıbbı Klinikleri. 4 (2): 165–177. doi:10.1016/j.jsmc.2009.01.004. PMC  2717723. PMID  20161220.
  102. ^ Czeisler CA, Duffy JF, Shanahan TL, Brown EN, Mitchell JF, Rimmer DW, et al. (Haziran 1999). "Stability, precision, and near-24-hour period of the human circadian pacemaker". Bilim. 284 (5423): 2177–81. doi:10.1126/science.284.5423.2177. PMID  10381883.
  103. ^ Aldrich MS (1999). Uyku ilacı. New York: Oxford University Press. ISBN  978-0-19-512957-1.
  104. ^ Wyatt JK, Ritz-De Cecco A, Czeisler CA, Dijk DJ (October 1999). "Circadian temperature and melatonin rhythms, sleep, and neurobehavioral function in humans living on a 20-h day". Amerikan Fizyoloji Dergisi. 277 (4 Pt 2): R1152-63. doi:10.1152/ajpregu.1999.277.4.R1152. PMID  10516257. S2CID  4474347.
  105. ^ Wright KP, Hull JT, Czeisler CA (December 2002). "Relationship between alertness, performance, and body temperature in humans". Amerikan Fizyoloji Dergisi. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 283 (6): R1370-7. CiteSeerX  10.1.1.1030.9291. doi:10.1152/ajpregu.00205.2002. PMID  12388468.
  106. ^ Zhou X, Ferguson SA, Matthews RW, Sargent C, Darwent D, Kennaway DJ, Roach GD (July 2011). "Sleep, wake and phase dependent changes in neurobehavioral function under forced desynchrony". Uyku. 34 (7): 931–41. doi:10.5665/SLEEP.1130. PMC  3119835. PMID  21731143.
  107. ^ Kosmadopoulos A, Sargent C, Darwent D, Zhou X, Dawson D, Roach GD (December 2014). "The effects of a split sleep-wake schedule on neurobehavioural performance and predictions of performance under conditions of forced desynchrony". Kronobiyoloji Uluslararası. 31 (10): 1209–17. doi:10.3109/07420528.2014.957763. PMID  25222348. S2CID  11643058.
  108. ^ Grote L, Mayer J, Penzel T, Cassel W, Krzyzanek E, Peter JH, von Wichert P (1994). "Nocturnal hypertension and cardiovascular risk: consequences for diagnosis and treatment". Kardiyovasküler Farmakoloji Dergisi. 24 Suppl 2: S26-38. PMID  7898092.
  109. ^ Hershner SD, Chervin RD (2014-06-23). "Causes and consequences of sleepiness among college students". Doğa ve Uyku Bilimi. 6: 73–84. doi:10.2147/NSS.S62907. PMC  4075951. PMID  25018659.
  110. ^ Milner CE, Cote KA (June 2009). "Benefits of napping in healthy adults: impact of nap length, time of day, age, and experience with napping". Uyku Araştırmaları Dergisi. 18 (2): 272–81. doi:10.1111/j.1365-2869.2008.00718.x. PMID  19645971. S2CID  22815227.
  111. ^ Lovato N, Lack L (2010). The effects of napping on cognitive functioning. Beyin Araştırmalarında İlerleme. 185. s. 155–166. doi:10.1016/B978-0-444-53702-7.00009-9. ISBN  978-0-444-53702-7. PMID  21075238.
  112. ^ a b c Zelinski EL, Deibel SH, McDonald RJ (March 2014). "The trouble with circadian clock dysfunction: multiple deleterious effects on the brain and body". Nörobilim ve Biyodavranışsal İncelemeler. 40 (40): 80–101. doi:10.1016/j.neubiorev.2014.01.007. PMID  24468109. S2CID  6809964.
  113. ^ Sinert T, Peacock PR (10 May 2006). "Renal Failure, Acute". eMedicine from WebMD. Alındı 2008-08-03.
  114. ^ Maung SC, El Sara A, Chapman C, Cohen D, Cukor D (May 2016). "Sleep disorders and chronic kidney disease". Dünya Nefroloji Dergisi. 5 (3): 224–32. doi:10.5527/wjn.v5.i3.224. PMC  4848147. PMID  27152260.
  115. ^ Nakano S, Uchida K, Kigoshi T, Azukizawa S, Iwasaki R, Kaneko M, Morimoto S (August 1991). "Circadian rhythm of blood pressure in normotensive NIDDM subjects. Its relationship to microvascular complications". Diyabet bakımı. 14 (8): 707–11. doi:10.2337/diacare.14.8.707. PMID  1954805. S2CID  12489921.
  116. ^ Figueiro MG, Rea MS, Bullough JD (August 2006). "Does architectural lighting contribute to breast cancer?". Journal of Carcinogenesis. 5: 20. doi:10.1186/1477-3163-5-20. PMC  1557490. PMID  16901343.
  117. ^ Rea MS, Figueiro M, Bullough J (May 2002). "Circadian photobiology: an emerging framework for lighting practice and research". Aydınlatma Araştırma ve Teknolojisi. 34 (3): 177–187. doi:10.1191/1365782802lt057oa. S2CID  109776194.
  118. ^ Walmsley L, Hanna L, Mouland J, Martial F, West A, Smedley AR, et al. (Nisan 2015). "Colour as a signal for entraining the mammalian circadian clock". PLOS Biyoloji. 13 (4): e1002127. doi:10.1371/journal.pbio.1002127. PMC  4401556. PMID  25884537.
  119. ^ Johnston JD (June 2014). "Physiological responses to food intake throughout the day". Nutrition Research Reviews. 27 (1): 107–18. doi:10.1017/S0954422414000055. PMC  4078443. PMID  24666537.
  120. ^ Delezie J, Challet E (December 2011). "Interactions between metabolism and circadian clocks: reciprocal disturbances". New York Bilimler Akademisi Yıllıkları. 1243 (1): 30–46. Bibcode:2011NYASA1243...30D. doi:10.1111/j.1749-6632.2011.06246.x. PMID  22211891. S2CID  43621902.
  121. ^ [1][ölü bağlantı ]
  122. ^ Circadian Rhythm Disruption and Flying. FAA at https://www.faa.gov/pilots/safety/pilotsafetybrochures/media/Circadian_Rhythm.pdf
  123. ^ "Jet lag disorder - Symptoms and causes". Mayo Kliniği. Alındı 2019-02-01.
  124. ^ Zhu L, Zee PC (November 2012). "Circadian rhythm sleep disorders". Nörolojik Klinikler. 30 (4): 1167–91. doi:10.1016/j.ncl.2012.08.011. PMC  3523094. PMID  23099133.
  125. ^ Oritz-Tuldela E, Martinez-Nicolas A, Diaz-Mardomingo C, Garcia-Herranz S, Pereda-Perez I, Valencia A, Peraita H, Venero C, Madrid J, Rol M. 2014. The Characterization of Biological Rhythms in Mild Cognitive Impairment. BioMed Research International.
  126. ^ Hardt R (1970-01-01). "The Dangers of LED-Blue light-The Suppression of Melatonin-Resulting in-Insomnia-And Cancers | Robert Hardt". Academia.edu. Alındı 2016-12-24.
  127. ^ Bedrosian TA, Nelson RJ (January 2017). "Timing of light exposure affects mood and brain circuits". Çeviri Psikiyatrisi. 7 (1): e1017. doi:10.1038/tp.2016.262. PMC  5299389. PMID  28140399.
  128. ^ a b c Logan RW, Williams WP, McClung CA (June 2014). "Circadian rhythms and addiction: mechanistic insights and future directions". Davranışsal Sinirbilim. 128 (3): 387–412. doi:10.1037/a0036268. PMC  4041815. PMID  24731209.
  129. ^ Prosser RA, Glass JD (June 2015). "Assessing ethanol's actions in the suprachiasmatic circadian clock using in vivo and in vitro approaches". Alkol. 49 (4): 321–339. doi:10.1016/j.alcohol.2014.07.016. PMC  4402095. PMID  25457753.
  130. ^ Cha AE (October 2, 2017). "Nobel in physiology, medicine awarded to three Americans for discovery of 'clock genes'". Washington post. Alındı 2 Ekim 2017.
  131. ^ "The 2017 Nobel Prize in Physiology or Medicine – Press Release". Nobel Vakfı. Ekim 2, 2017. Alındı 2 Ekim 2017.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar