Flumezapin - Flumezapine

İle karıştırılmaması gereken Flumazenil veya Fluoksetin.
Flumezapin
Flumezapine.svg
FLUMEZAPINESPINGIF.gif
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC17H19FN4S
Molar kütle330.43 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )

Flumezapin terk edilmiş, araştırma amaçlı antipsikotik şizofreni tedavisi için çalışılan ilaç. Flumezapin başarısız oldu klinik denemeler karaciğer ve kas toksisitesi endişesi nedeniyle. Flumezapin yapısal olarak ortak antipsikotik ile ilişkilidir. Olanzapin - üreticisine karşı kullanılan bir nokta, Eli Lilly ve Şirketi, jenerik üreticilerin olanzapin (Zyprexa) markasına ilişkin patenti geçersiz kılmaya çalıştıkları bir davada. Flumezapin, yapısı bakımından olanzapinden büyük ölçüde farklı olmasa da, farkın açık olmadığı kabul edildi ve Eli Lilly'nin Zyprexa üzerindeki patent hakları onaylandı.

Tıbbi kullanımlar

Flumezapin tedavisi için çalışıldı şizofreni.[1]

Yan etkiler

İlaç olarak geliştirilmesinin durdurulmasına yol açan klinik araştırmada flumezapinin toksik olduğu belirtildi. Flumezapin uygulaması, plazma konsantrasyonunun yükselmesinin olumsuz etkilerine yol açmıştır. kreatin fosfokinaz (CPK) ve karaciğer enzimleri aspartat transaminaz (Duruş alanin transaminaz (ALT).[1] Bu karaciğer enzim yükselmesi riskleri, nöroleptik ilacınkine benzer klorpromazin.[1] Flumezapin ayrıca ekstrapiramidal semptomlar (EPS) erken klinik denemeler sırasında hastalarda.[1]

Farmakoloji

Flumezapin, bir ikinci nesil antipsikotik gibi diğer ilaçları içeren klozapin.[2]

Hareket mekanizması

Flumezapin, antagonizması nedeniyle antipsikotiktir. dopamin reseptörleri beyinde. Bununla birlikte, diğer antipsikotikler gibi, beyindeki diğer reseptörleri de antagonize eder. muskarinik reseptörler. Kıyasla klozapin, başka bir antipsikotik, flumezapinin antidopaminerjik antikolinerjik oran 5 kat daha yüksektir, bu da daha az antikolingerjik özellik ile daha yüksek dopamin reseptörü blokajını gösterir.[3]

Kimya

Flumezapin, benzer bir tioeno [2,3-b] [1,5] benzodiazepindir. Olanzapin, yalnızca bir ikamesi ile farklılık gösteren flor atom (F) için hidrojen üzerinde atom (H) fenil yüzük.[4] Flor atomu bir elektron çekme ikame edici; bu, elektron geri çekme için patent bilgisinde verilen mantıkla aynıydı klor antipsikotikte atom klozapin.[5]

Karşılaştırma için olanzapin üzerinde gösterilen açık hidrojen ile flumezapin ve olanzapin kimyasal yapıları.[4]

Yoğunluğu 1.383 g / cm'dir.3.[6] kaynama noktası flumezapin oranı 760 mmHg basınçta 479.498 ° C ve alevlenme noktası 243.792 ° C'de oluşur.[6] Onun kırılma indisi 1.697.[6]

Tarih

Olanzapin ile birlikte geliştirildi Eli Lilly ve Şirketi Toksikoloji endişeleri nedeniyle flumezapinin klinik gelişimi durdurulmuştur.[7] Araştırma adı LY-120363 idi.[8] Çalışılan diğer analoglar, (1) flumezapinin metil grubunun bir etil grubu (etil flumezapin) ile ikame edilmesi[9] ve (2) flumezapinin metil grubunu bir etil grubu için ve flor atomunu bir hidrojen atomu ile ikame etmek, ayrıca granülosit baskılama ve yüksek kolesterol sırasında in vivo sırasıyla köpekler üzerinde yapılan çalışmalar.[10]

Toplum ve kültür

Tartışmalar

2005 yılında, flumezapin, ilaç üreticisi Eli Lilly tarafından üç jenerik ilaç üreticisine karşı açılan davanın merkezinde yer alıyordu (Zenith Goldline İlaç, Dr. Reddy's Laboratuvarları, ve Teva İlaç ) genel sürümlerini geliştirmeye çalışan Zyprexa (olanzapin).[11] Jenerik şirketler, Eli Lilly'nin olanzapine ilişkin patentinin, olanzapinin keşfinin kaçınılmaz olacağı benzer bileşik flumezapinin sona ermesi nedeniyle geçersiz ve geçersiz olduğunu iddia etti.[11] Yargıcın kararına göre, ABD Indiana Güney Bölgesi Bölge Mahkemesi Eli Lilly'nin patentini (Patent No. 5,229,382) koruyarak, olanzapinde bir hidrojen atomu yerine bir flor atomunun ikamesinin iki bileşik arasında açık olmayan bir fark olduğunu ve sürekli patent korumasını hak eden bir fark olduğunu tespit ederek Eli Lilly tarafını destekledi.[11][12] Nicole L.M.Valtz'in dava hakkındaki yorumunda yazdığı gibi,

"Bir bileşimin her bir bileşeninin önceki teknikte sadece tanımlanması, kombinasyonu açık hale getirmez; yasa, iddia edilen buluşa ulaşmak için referansları seçmek ve birleştirmek için biraz motivasyon gerektirir."[13]

seçim patenti Kanada'da da onaylandı.[14]Zyprexa'nın patenti 2011'de sona erdi.[11]

Referanslar

  1. ^ a b c d Lilly Industries Ltd (22 Mayıs 1992). "2-metil-tiyeno-benzodiazepin". Amerika Birleşik Devletleri Patent ve Ticari Marka Ofisi. Alındı 2 Haziran, 2018.
  2. ^ Altar CA, Boyar WC, Wasley A, Gerhardt SC, Liebman JM, Wood PL (Ağustos 1988). "Atipik antipsikotiklerin dopamin nörokimyasal profili, D-1 antagonistlerininkine benzer". Naunyn-Schmiedeberg'in Farmakoloji Arşivleri. 338 (2): 162–8. doi:10.1007 / bf00174864. PMID  2903451. S2CID  20765461.
  3. ^ de Paulis T (1983). "3. Antipsikotik Ajanlar ve Dopamin Agonistleri". Tıbbi Kimyada Yıllık Raporlar. Akademik Basın. s. 21. ISBN  0080583628.
  4. ^ a b Liegeois JF, Bruhwyler J, Rogister F, Delarge J (1995). "Güçlü atipik nöroleptik ilaçlar olarak diarilazepin türevleri: son gelişmeler". Güncel Tıbbi Kimya. 1 (6): 471–501.
  5. ^ Ortak TB (2018). "Olanzapin Vakası ve Avrupa'daki Kimyasal Madde Patentlerinin Yeniliğine Etkileri --- Çin Fikri Mülkiyeti". www.chinaipmagazine.com. Çin Fikri Mülkiyet Dergisi. Alındı 11 Haziran 2018.
  6. ^ a b c "61325-80-2 | C17H19FN4S 10H-Thieno [2,3-b] [1,5] benzodiazepin, 7-floro-2-metil-4- (4-metil-1-piperazinil) -Yoğunluk, Moleküler Yapı, Formül, Eş anlamlılar, Kaynama Noktası, Parlama Noktası ". www.guidechem.com. Guidechem. Alındı 11 Haziran 2018.
  7. ^ "Lilly, Zyprexa patentini elinde tutuyor". Doğa İncelemeleri İlaç Keşfi. 4 (6): 450. 24 Mayıs 2005. doi:10.1038 / nrd1758. S2CID  52886898.
  8. ^ Milne GW, ed. (2018). İlaçlar: Eşanlamlılar ve Özellikler: Eş anlamlılar ve Özellikler. Routledge. ISBN  9781351789899.
  9. ^ Mallon J, Dai J (21 Şubat 2012). "Kurşun Bileşik Açıklık Analizi". sdipla.org. San Diego Fikri Mülkiyet Hukuk Derneği. Alındı 11 Haziran 2018.
  10. ^ "Vaka Geçmişleri ve SMR Ödülü Dersi" (PDF). smr.org.uk. İlaç Araştırmaları Derneği. 2 Aralık 1999. Alındı 11 Haziran 2018.
  11. ^ a b c d Berenson A (15 Nisan 2005). "Yargıç Lilly İlaç Patentini Onayladı". New York Times. New York Times. Alındı 2 Haziran, 2018.
  12. ^ Liang G (2012). "Bileşik İddialarına Yönelik Geçerlilik Zorluğu ve Chemical Arts'ın (Un?) Tahmin Edilebilirliği" (PDF). Wake Forest İşletme ve Fikri Mülkiyet Hukuku Dergisi. 13 (1): 54–57. Alındı 11 Haziran 2018.
  13. ^ Valtz N (2007). "Yapısal Olarak Benzer Kimyasal Bileşikler Tek Başına Bir Bileşiği Belirsiz Hale Getirmez". Federal Devrede Geçen Ay: 9–10. Alındı 11 Haziran 2018.
  14. ^ Harrison C (Mart 2010). "Patent izleme". Doğa Yorumları. İlaç Keşfi. 9 (3): 184–5. doi:10.1038 / nrd3273. PMID  20190782. S2CID  27510444.

Dış bağlantılar