Deoksiepinefrin - Deoxyepinephrine

İçin alternatif bir isim olan desoxyephedrine ile karıştırılmamalıdır. metamfetamin.
Deoksiepinefrin
Deoksiepinefrin2DCSD.svg
İsimler
IUPAC adı
4- (2-Metilaminoetil) benzen-1,2-diol
Diğer isimler
Epinine; N-metildopamin
Tanımlayıcılar
3 boyutlu model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
ECHA Bilgi Kartı100.007.200 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
KEGG
MeSHDeoksiepinefrin
PubChem Müşteri Kimliği
UNII
Özellikleri
C9H13HAYIR2
Molar kütle167,21 g / mol
Görünümrenksiz kristal katı
Erime noktası 188 - 189 ° C (370 - 372 ° F; 461 - 462 K)[1]
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
KontrolY Doğrulayın (nedir KontrolY☒N ?)
Bilgi kutusu referansları

Deoksiepinefrin, ortak isimlerle de bilinir N-metildopamin ve epinin, bir organik bileşik ve doğal ürün yapısal olarak önemli olan nörotransmiterler dopamin ve epinefrin. Bu bileşiklerin üçü de aynı zamanda katekolamin aile. Epinin farmakolojisi büyük ölçüde "ana" dopaminin farmakolojisine benzer. Epinine bitkilerde, böceklerde ve hayvanlarda bulunmuştur. Aynı zamanda aktif metabolik parçalanma ürünü olarak da önemlidir. ön ilaç ibopamin tedavi etmek için kullanılan konjestif kalp yetmezliği.[2][3]

Oluşum

Epinine yaygın olarak görülmez, ancak bazı bitkilerde küçük bir alkaloid olarak bulunur. Peyote kaktüs, Lophophora williamsii,[4] ve bir tür Akasya,[5] yanı sıra İskoç Süpürgesi, Cytisus scoparius.[6] Bu bileşik ayrıca adrenal medulla domuz ve ineklerin[7] ve -den karakurbağası, Bufo marinus.[8] Ayrıca, çekirge, Locusta migratoria.[9]

Kimya

Hazırlık

Epininin ilk toplam sentezi, onu hazırlayan Buck tarafından bildirildi. 3,4-dimetoksifenetilamin ("homoveratrilamin") önce ikincisini kendi haline dönüştürerek Schiff tabanı ile benzaldehit, sonra bunu N-metillenerek metil iyodür; Ortaya çıkan ürünün hidrolizini takiben metil eterler kullanılarak hidriodik asit epinini sağlamak için.[10] Yalnızca kullanımında farklılık gösteren çok benzer bir sentez dimetil sülfat N-metilasyon için ve O-demetilasyon için HBr, ancak daha kapsamlı deneysel ayrıntılar sağlayan Borgman tarafından 1973'te yayınlandı.[11]

Erkenden yarı sentez (doğal ürünle başladığı için sözde laudanosin ) Pyman sayesinde[1] Buck tarafından yanlış alıntı yapılmışsa,[10] ve hata, Merck İndeksindeki epinine (deoksiepinefrin adı altında) taşınmıştır.[12]

Yaygın epinin tuzları şunlardır: hidroklorür, C9H13HAYIR2.HCl, m.p. 179-180 ° C; sülfat, (C9H13HAYIR2)2.H2YANİ4, m.p. 289-290 ° C;[1] hidrobromür, C9H13HAYIR2.HBr, m.p. 165-166 ° C.[11]

Yapısı

Epinin hidrobromürün X ışını yapısı rapor edilmiştir.[13]

Farmakoloji

Epininin en belirgin farmakolojik özelliklerinden biri olan kan basıncını yükseltme kabiliyeti, 1910 yılında Barger ve Dale tarafından kaydedildi. x kan basıncı artırıcı epinefrin gücü, ancak kedi preparatlarında yaklaşık 5 x dopamin potensi ("amino-etil-katekol").[14] Barger, Dale ve Pyman'ın (bkz. "Kimya" bölümü) çalıştığı Buroughs Wellcome Co., daha sonra "metilamino-etil-katekol" hidroklorür tuzunu epinefrin yerine "epin" adı altında pazarladı.[15] Tainter ayrıca epininin presör aktivitesini ölçtü. atropin - tedavi edilmiş ve anestezi uygulanmış sağlam kediler, iv olarak verilen 0.02-0.2 mg'lık dozların l-epinefrin kadar yaklaşık 1/12 aktif olduğunu, ancak etkinin yaklaşık iki kat daha uzun (~ 3 dakika) sürdüğünü ve buna eşlik ettiğini gösterir. nabız hızında bir artış.[15]

Sonunda, epininin dopamin (DA) reseptörleri, α- ve β- için seçici olmayan bir uyarıcı olduğu belirlendi.adrenoseptörler D'nin uyarılmasıyla2 inhibisyona yol açan reseptörler noradrenerjik ve ganglionik nörotransmisyon. Anestezi uygulanmış hayvanlar kullanılarak yürütülen bu çalışmalar, anestezinin herhangi bir olası etkisinden kaçınmak için anestezi uygulanmamış domuzlarda epinin ve dopaminin etkilerini karşılaştıran van Woerkens ve meslektaşları tarafından güçlendirildi. İlaç dozları 1-10 μg / kg / dakika aralığındaydı ve i.v. 10 dakikalık bir süre boyunca infüzyon. Bu deneylerin sonuçları, domuzlarda, kullanılan doz aralığında epininin D üzerinde bir agonist olarak dopaminden daha güçlü olduğunu gösterdi.2, α- ve β2alıcılar, ancak D olarak dopaminden daha zayıftı1-agonist. Β1Her iki bileşiğin -agonist etkisi zayıftı veya yoktu.[16]

Tansiyon, kalp atış hızı ve serumun olduğu karşılaştırılabilir çalışmalar prolaktin seviyeleri 0.5-4 μg / kg / dak epinin i.v. Sağlıklı insanlara 15 dakikalık bir süre boyunca infüzyon, daha sonra Daul ve arkadaşları tarafından rapor edildi.[17] Bu araştırmacılar, 20-80 nM / L plazma konsantrasyonları üreten daha düşük dozlarda (0.5 veya 1.0 μg / kg / dak), epininin, dopamin ile ortak olarak, prolaktin seviyesinde bir düşüşe neden olduğunu, ancak kan basıncını etkilemediğini bulmuşlardır. veya kalp atış hızı. Daha yüksek dozlarda (2.0 veya 4.0 μg / kg / dak), epinin hem sistolik hem de diyastolik kan basıncını ve kalp atış hızını önemli ölçüde artırmıştır. Aksine, dopamin yalnızca sistolik kan basıncında ve kalp atış hızında artışa neden oldu. diürez ve Natriürez - böbrek D'nin aktivasyonuna bağlı olduğu düşünülen etkiler1 Daha düşük dozlarda epinin ve dopaminin etkilerini sadece DA'da (D2) reseptörler, ancak α- veya β-adrenoseptörleri aktive etmedi. Daha yüksek dozlarda, epinin aktive α-, β1- ve β2-reseptörler yaklaşık aynı ölçüde, dopamin ise sadece hafif bir β uyarımı gösterdi.1α- veya β üzerinde herhangi bir etkisi olmayan reseptörler2-reseptörler. Ek olarak, epininin etkilerinin büyük ölçüde reseptörler üzerindeki doğrudan etkisinden kaynaklandığı, dopaminin de bazı etkilerini uyararak dolaylı olarak ürettiği görülmüştür. norepinefrin serbest bırakmak.

Toksisite

LD50 HCl tuzu için: 212 mg / kg (fare; i.p.). Karşılaştırma için, not edilebilir ki dopamin LD var50 Aynı koşullar altında 1978 mg / kg.[18]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c F.L. Pyman (1910). "XXVIII. İzokinolin türevleri. Bölüm III. O-Dihidroksi-bazları. 1-keto-6,7-dimetoksi-2-metiltetrahidroizokinolinlerin 3: 4-dihidroksifeniletilalkilaminlere dönüşümü." J. Chem. Soc., Trans. 97 264-280.
  2. ^ P.A. Zwieten (1994). "Konjestif kalp yetmezliğinin farmakoterapisi." Eczacılık Dünyası ve Bilim 16 334 - 342.
  3. ^ R. Gifford, W. C. Randolph, F. C. Heineman ve J.A. Ziemniak (1986). "Elektrokimyasal saptamalı yüksek performanslı sıvı kromatografisi kullanılarak ön ilaç ibopamininin oral uygulamasından sonra insanda epinin ve metabolitlerinin analizi." Journal of Chromatography B 381 83-93. doi 10.1016 / S0378-4347 (00) 83567-7
  4. ^ J. Lundstrom (1971). "Meskalin ve tetrahidroizokinolin alkaloidlerinin biyosentezi Lophophora williamsii (Lem.) Coult. Katekolamin ve diğer ara ürünlerin oluşumu ve biyosentezi. " Açta Chem. Scand. 25 3489-3499. http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_25_p3489-3499.pdf
  5. ^ B. A. Clement, C. M. Goff ve T.D.A. Forbes (1998). "Zehirli aminler ve alkaloidler Akasya rijidula." Bitki kimyası 49 1377-1380.
  6. ^ T.A. Smith (1977). "Bitkilerde fenetilamin ve ilgili bileşikler." Bitki kimyası 16 9-18.
  7. ^ P. Laduron, P. van Gompel, J. Leysen ve M. Claeys (1974). " İn vivo adrenal medullada epinin oluşumu. Adrenalin biyosentezi için olası bir adım. " Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 286 227-238.
  8. ^ F. Märki, J. Axelrod ve B. Witkop (1962). "Güney Amerika kara kurbağasındaki katekolaminler ve N-metiltransferaz (Bufo marinus)." Biochim. Biophys. Açta 58 367-369.
  9. ^ S. Tanaka ve N. Takeda (1997). "Beyindeki biyojenik monoaminler ve albino ve normal göçmen çekirge türleri arasındaki korpus kardiyakum, Locusta migratoria." Comp. Biochem. Physiol. Pt. C: Comp. Pharmacol. Toxicol. 117 221-227.
  10. ^ a b J. S. Buck (1930). "Lodal ve epinin sentezi." J. Am. Chem. Soc. 52 4119-4122.
  11. ^ a b R. Borgman vd. (1973). "Parkinson Hastalığı ile ilişkili olarak merkezi etkili dopamin türevlerinin ve analoglarının sentezi ve farmakolojisi." J. Med. Chem. 16 630-633.
  12. ^ The Merck Index, 15th Ed. (2013), s. 524 Monograf 2904, O'Neil: Kraliyet Kimya Derneği. Çevrimiçi olarak şu adresten ulaşılabilir: http://www.rsc.org/Merck-Index/monograph/mono1500002904
  13. ^ J. Giesecke (1976). "Katekolaminlerin yapısı. V. Epinin hidrobromürün kristal ve moleküler yapısı." Acta Crystallographica Bölüm B 32 2337-2340.
  14. ^ G. Barger ve H. H. Dale (1910) "Aminlerin kimyasal yapısı ve sempatomimetik etkisi." J. Physiol. 41 19-59.
  15. ^ a b M.L. Tainter (1930). "Sempatomimetik bileşiklerin karşılaştırmalı etkileri: katekol türevleri." J. Pharmacol. Tecrübe. Ther. 40 43-64.
  16. ^ L. J. van Woerkens, F. Boomsma, A.J. Man in 't Veld, M. M. Bevers, P.D. Verdouw (1992). "Bilinçli domuzlarda adrenoseptör blokajından önce ve sonra epinin ve dopaminin farklı kardiyovasküler ve nöroendokrin etkileri." Br. J. Pharmacol. 107 303–310.
  17. ^ A. Daul vd. (1995). "Sağlıklı gönüllülerde epininin dopaminerjik ve adrenerjik etkilerinin doza bağlı olarak ayrılması." Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 352 429-437
  18. ^ J. Z. Ginos vd. (1975). "Apomorfinin moleküler segmentlerinin kolinerjik etkileri ve N, N-dialkillenmiş dopaminlerin dopaminerjik etkileri." 18 1194-1200.