Çoklu endokrin neoplazi tip 1 - Multiple endocrine neoplasia type 1

"ERKEK-1" ve "ERKEK 1" buraya yönlendir. İlişkili gen ve protein için bkz. ERKEK1.
Çoklu endokrin neoplazi tip 1
Diğer isimlerMEN-1 sendromu
Otozomal dominant - en.svg
Çoklu endokrin neoplazi tip 1, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır.
UzmanlıkOnkoloji  Bunu Vikiveri'de düzenleyin
SemptomlarWermer sendromu

Çoklu endokrin neoplazi tip 1 (MEN-1) bir grup bozukluktan biridir, çoklu endokrin neoplaziler, etkileyen endokrin sistem neoplastik lezyonların gelişimi yoluyla hipofiz, paratiroid bezi ve pankreas.[1]İlk olarak 1954'te Paul Wermer tarafından tanımlandı. [2]

Belirti ve bulgular

Paratiroid

Hastaların ≥% 90'ında hiperparatiroidizm mevcuttur. Asemptomatik hiperkalsemi en yaygın belirtidir: hastaların yaklaşık% 25'inde nefrolitiyazis veya nefrokalsinoz kanıtı vardır. Sporadik hiperparatiroidizm vakalarının aksine, yaygın hiperplazi veya çoklu adenomlar soliter adenomlardan daha yaygındır.

Pankreas

Pankreas adacık hücresi tümörleri hastaların% 60 ila 70'inde görülür. Tümörler genellikle çok merkezlidir. Çoklu adenomlar veya diffüz adacık hücresi hiperplazisi yaygın olarak görülür; bu tür tümörler pankreastan ziyade ince bağırsaktan kaynaklanabilir. Tümörlerin yaklaşık% 30'u kötü huyludur ve lokal veya uzak metastazları vardır. MEN 1 sendromuna bağlı kötü huylu adacık hücresi tümörleri, genellikle sporadik olarak oluşan kötü huylu adacık hücresi tümörlerinden daha iyi huylu bir seyir gösterir.[kaynak belirtilmeli ]Adacık hücresi tümörlerinin yaklaşık% 40'ı bir β hücre, insülin salgılar (insülinoma ) ve oruç tutmaya neden olabilir hipoglisemi. hücreli tümörler 40 yaşın altındaki hastalarda daha yaygındır. Adacık hücresi tümörlerinin yaklaşık% 60'ı, cell hücresi olmayan elementlerden kaynaklanır ve 40 yaşın üzerindeki hastalarda ortaya çıkma eğilimindedir. Hücreli olmayan tümörlerin kötü huylu olma olasılığı biraz daha yüksektir.

Adacık hücresi tümörlerinin çoğu, klinik önemi bilinmeyen pankreas polipeptidi salgılar. Gastrin birçok hücresi olmayan tümör tarafından salgılanır (MEN 1'de artan gastrin sekresyonu da sıklıkla duodenumdan kaynaklanır). Artan gastrin sekresyonu, pankreas lipazı inaktive ederek ishal ve steatoreye yol açan mide asidini arttırır. Arttı gastrin sekresyon ayrıca MEN 1 hastalarının>% 50'sinde peptik ülsere yol açar. Genellikle ülserler birden çok veya atipiktir ve sıklıkla kanar, delinir veya tıkanır. Peptik ülser hastalığı inatçı ve karmaşık olabilir. İle başvuran hastalar arasında Zollinger-Ellison sendromu,% 20 ila 60'ında ERKEK 1 var.

Ciddi bir sekretuar ishal gelişebilir ve β hücresi olmayan tümörlerde sıvı ve elektrolit tükenmesine neden olabilir. Sulu ishal, hipokalemi ve aklorhidri sendromu olarak adlandırılan bu kompleks (VIPoma ), vazoaktif bağırsak polipeptidine atfedilmiştir, ancak diğer bağırsak hormonları veya sekretagogları (prostaglandinler dahil) katkıda bulunabilir. Aşırı salgılama glukagon, somatostatin, kromogranin veya kalsitonin ACTH'nin ektopik sekresyonu ile sonuçlanan Cushing sendromu ve aşırı salgılanması somatotropin salgılayan hormon (neden olan akromegali ) bazen hücreli olmayan tümörlerde ortaya çıkar. Tüm bunlar MEN 1'de nadirdir.[kaynak belirtilmeli ]İşlevsiz pankreas tümörleri MEN 1'li hastalarda da ortaya çıkar ve MEN 1'de en yaygın pankreatoduodenal tümör tipi olabilir. İşlevsiz tümörün boyutu, metastaz ve ölüm riski ile ilişkilidir.

Hipofiz

Hipofiz tümörleri, MEN 1 hastalarının% 15 ila 42'sinde görülür. % 25 ile% 90 arası prolaktinomalar. Hipofiz tümörlerinin yaklaşık% 25'i büyüme hormonu veya büyüme hormonu ve prolaktin salgılar. Fazla prolaktin neden olabilir galaktore ve aşırı büyüme hormonu, klinik olarak sporadik olarak oluşan akromegaliden ayırt edilemeyen akromegaliye neden olur. Tümörlerin yaklaşık% 3'ü ACTH salgılayarak Cushing hastalığına neden olur. Geri kalanların çoğu işlevsizdir. Lokal tümör genişlemesi görme bozukluğuna, baş ağrısına ve hipopituitarizme neden olabilir. MEN 1 hastalarında hipofiz tümörleri daha büyük görünmektedir ve sporadik hipofiz tümörlerinden daha agresif davranmaktadır.

Diğer belirtiler

Ayrıca bakınız: Café au lait macules ile ilişkili durumların listesi

MEN 1 hastalarında nadiren tiroid ve adrenal bezlerin adenomları ve adenomatöz hiperplazisi görülür. Sonuç olarak hormon salgılanması nadiren değişir ve bu anormalliklerin önemi belirsizdir. Karsinoid tümörler, özellikle embriyolojik ön bağırsaktan türeyenler, izole vakalarda ortaya çıkar. Çoklu subkutanöz ve viseral lipomlar, anjiyofibromlar ve kollajenomlar da meydana gelebilir.

Genetik

Çoklu endokrin neoplazisi tip 1 olan kişiler, mutasyona uğramış bir kopyasıyla doğarlar. ERKEK1 her hücrede gen. Daha sonra, yaşamları boyunca, genin diğer kopyası az sayıda hücrede mutasyona uğrar. Bu genetik değişiklikler, ERKEK1 seçilen hücrelerde gen, hücrelerin çok az kontrolle bölünmesine ve tümör oluşturmasına izin verir. Bu olarak bilinir Knudson'un iki isabetli hipotezi[3] ve tümör baskılayıcı genlerdeki kalıtsal kusurlarda görülen yaygın bir özelliktir. Onkogenler sadece bir aktive edici mutasyonla neoplastik hale gelebilir, ancak hem anneden hem de babadan miras kalan tümör baskılayıcıları, etkinliklerini kaybetmeden önce zarar görmelidir. "İki vuruşlu hipotez" in istisnası, baskılayıcı genler ATR gibi doz yanıtı gösterdiğinde ortaya çıkar.[4] MEN1'in ve bu gen tarafından üretilen menin proteininin tam işlevi bilinmemektedir.[5] ancak "iki vuruşlu hipotez" in kalıtım kurallarına uyulması, bunun bir tümör baskılayıcı görevi gördüğünü gösterir.

Teşhis

İçinde teşhis çalışması endokrin neoplazilerin bir kombinasyonu olan bireyler MEN1 sendromu sahip olmanız tavsiye edilir mutasyon analizi of MEN1 geni Ek teşhis kriterleri yeterince karşılanırsa, özellikle aşağıdakileri içerir:[1][6]

  • yaş <40
  • pozitif aile geçmişi
  • multifokal veya tekrarlayan neoplazi
  • etkilenen iki veya daha fazla organ sistemi

Türler

Çoklu endokrin neoplazi veya MEN, vücudun hormon üreten bezler ağını (endokrin sistemi) etkileyen bir grup bozukluğun parçasıdır. Hormonlar, kan dolaşımında dolaşan ve vücuttaki hücrelerin ve dokuların işlevini düzenleyen kimyasal habercilerdir. Çoklu endokrin neoplazi, en az iki endokrin bezleri; tümörler diğer organ ve dokularda da gelişebilir. Bu büyümeler kanserli olmayan (iyi huylu) veya kanserli (kötü huylu) olabilir. Tümörler kanserli hale gelirse, bazı vakalar yaşamı tehdit edebilir.

Çoklu endokrin neoplazinin iki ana formu tip 1 ve tip 2 olarak adlandırılır. Bu iki tip, benzer isimlerinden dolayı sıklıkla karıştırılır. Bununla birlikte, tip 1 ve tip 2, ilgili genlere göre ayırt edilir,[1] üretilen hormon türleri ve karakteristik belirti ve semptomlar.

Bu bozukluklar, çoklu gelişme riskini büyük ölçüde artırır. kanserli ve kansersiz tümörler gibi bezlerde paratiroid, hipofiz, ve pankreas. Üç ana endokrin bezinden (paratiroid, hipofiz ve pankreatik) en az ikisinde tümörler bulunduğunda çoklu endokrin neoplazi oluşur.duodenum ). Tümörler, endokrin bezler dışındaki organ ve dokularda da gelişebilir. Tümörler kanserli hale gelirse, bazı vakalar yaşamı tehdit edebilir. Bozukluk 30.000 kişiden 1'ini etkiliyor.

Birçok farklı türde hormon üreten tümör birden fazla endokrin neoplazi ile ilişkili olsa da, paratiroid bezi, hipofiz bezi ve pankreas tümörleri en çok çoklu endokrin neoplazi tip 1'de görülür. Bu üç endokrin organın MEN1 ile ilişkili aşırı aktivitesi burada kısaca açıklanmıştır. :

  • Paratiroid bezinin aşırı aktivitesi (hiperparatiroidizm ) bu bozukluğun en yaygın belirtisidir. Hiperparatiroidizm normal dengeyi bozar. kalsiyum içinde kan yol açabilir böbrek taşı kemiklerin incelmesi (osteoporoz ), yüksek tansiyon (hipertansiyon ), iştahsızlık, mide bulantısı, halsizlik, yorgunluk ve depresyon.
  • Hipofiz bezindeki neoplazi şu şekilde ortaya çıkabilir: prolaktinomalar bu yüzden çok fazla prolaktin salgılanır, serbest bırakılmasını bastırır gonadotropinler gibi seks hormonlarında düşüşe neden olur testosteron. MEN1'deki hipofiz tümörü büyük olabilir ve komşu dokulara baskı yaparak belirtilere neden olabilir.
  • MEN-1 ile ilişkili pankreas tümörleri genellikle beta hücreleri of Langerhans adacıkları aşırı salgılanmasına neden olur insülin düşük kan şekeri seviyelerine neden olur (hipoglisemi ). Bununla birlikte, Langerhans'ın pankreas adacıklarının diğer birçok tümörü MEN-1'de ortaya çıkabilir. Bunlardan biri, alfa hücreleri aşırı salgılanmasına neden olur glukagon, yüksek kan şekeri seviyelerinin klasik bir üçlüsü ile sonuçlanır (hiperglisemi ), adı verilen bir kızarıklık nekrolitik göçmen eritem ve kilo kaybı. Bir diğeri bir tümörü beta olmayan adacık hücreleri, olarak bilinir gastrinoma, hormonun aşırı salgılanmasına neden olur gastrin midenin asit üreten hücreleri tarafından aşırı asit üretimi ile sonuçlanır (paryetal hücreler ) ve olarak bilinen bir sekel takımyıldızı Zollinger-Ellison sendromu. Zollinger-Ellison sendromu, şiddetli mide ülserleri, karın ağrısı, iştahsızlık, kronik ishal, yetersiz beslenme ve ardından kilo kaybını içerebilir. MEN1 ile bağlantılı diğer beta olmayan adacık hücresi tümörleri aşağıda tartışılmaktadır.

Tedavi

Paratiroid tümörlerinin tercih edilen tedavisi, subtotal (7/8) veya total paratiroidektomiyle açık bilateral eksplorasyondur. Total paratiroidektomi durumunda otoimplantasyon düşünülebilir. Bu operasyon için optimum zamanlama henüz belirlenmemiştir ancak deneyimli bir endokrin cerrah tarafından gerçekleştirilmelidir. [7]

Kültür

Video oyununda Travma Ekibi Gabriel Cunningham'ın oğlu Joshua Cunningham'a Wermer sendromu teşhisi kondu.Güney Kore dizisi "Medical Top Team" de Dr. Choi Ah Jin'e (Oh Yeon-seo) MEN-1 teşhisi konulduğu için bahsediliyor.[kaynak belirtilmeli ]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c Lemmenler, I; Van De Ven, W. J .; Kaş, K; Zhang, C. X .; Giraud, S; Wautot, V; Buisson, N; De Witte, K; Salandre, J; Lenoir, G; Pugeat, M; Takvim, A; Parente, F; Quincey, D; Gaudray, P; De Wit, M. J .; Lips, C. J .; Höppener, J. W .; Khodaei, S; Grant, A. L .; Weber, G; Kytölä, S; Teh, B. T .; Farnebo, F; Thakker, R.V. (1997). "Çoklu endokrin neoplazi tip 1 (MEN1) geninin tanımlanması. MEN1 Avrupa Konsorsiyumu". İnsan Moleküler Genetiği. 6 (7): 1177–83. doi:10.1093 / hmg / 6.7.1177. PMID  9215690.
  2. ^ WERMER P (1954). "Endokrin bezlerinin adenomatozunun genetik yönleri". Amerikan Tıp Dergisi. 16 (3): 363–71. doi:10.1016/0002-9343(54)90353-8. PMID  13138607.
  3. ^ Knudson, Alfred G. (1971-04-01). "Mutasyon ve Kanser: Retinoblastomun İstatistiksel Çalışması". Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı. 68 (4): 820–823. Bibcode:1971PNAS ... 68..820K. doi:10.1073 / pnas.68.4.820. ISSN  0027-8424. PMC  389051. PMID  5279523.
  4. ^ Fang, Yanan; Tsao, Cheng-Chung; Goodman, Barbara K; Furumai, Ryohei; Tirado, Carlos A; Abraham, Robert T; Wang, Xiao-Fan (2004-08-04). "ATR, uyumsuz onarım eksikliği olan bir arka planda gen dozajına bağımlı bir tümör baskılayıcı olarak işlev görür". EMBO Dergisi. 23 (15): 3164–3174. doi:10.1038 / sj.emboj.7600315. ISSN  0261-4189. PMC  514932. PMID  15282542.
  5. ^ Kumar, Vinay; Abbas, Abul K .; Aster, Jon C. (2014-09-05). Robbins & Cotran Hastalığın Patolojik Temeli. Elsevier Sağlık Bilimleri. s. 291. ISBN  9780323296359.
  6. ^ Karges, W .; Schaaf, L .; Dralle, H .; Boehm, B. O. (2000). "Çoklu endokrin neoplazi tip 1'de (MEN1) * tarama ve tanısal takip için kavramlar". Deneysel ve Klinik Endokrinoloji ve Diyabet. 108 (5): 334–340. doi:10.1055 / s-2000-8146. PMID  10989951.
  7. ^ [1] Thakker R, Newey P, Walls G, Bilezikian J, Dralle H, Ebeling P vd. Çoklu Endokrin Neoplazi Tip 1 (MEN1) için Klinik Uygulama Kılavuzu. Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi [İnternet]. 2012 [17 Ocak 2020'de aktarıldı]; 97 (9): 2990-3011. Şuradan temin edilebilir: https://doi.org/10.1210/jc.2012-1230

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar