Pankreas nöroendokrin tümörü - Pancreatic neuroendocrine tumor

İle karıştırılmaması gereken ilkel nöroektodermal tümör PNET olarak da kısaltılır.

Pankreas nöroendokrin tümörü
CRUK 356.svg pankreas pozisyonunu gösteren diyagram
UzmanlıkOnkoloji
Tedaviradyasyon, kemoterapi
PrognozBeş yıllık sağkalım oranı ~% 61

Pankreas nöroendokrin tümörleri (PanNET'ler, Evcil Hayvanlarveya PNET'ler), sıklıkla "adacık hücresi tümörleri" olarak anılır,[1][2] veya "pankreas endokrin tümörleri"[3][4] vardır nöroendokrin neoplazmalar ortaya çıkan hücreler of endokrin (hormonal ) ve gergin sistem içinde pankreas.

PanNET'ler bir tür nöroendokrin tümör, yaklaşık üçte birini temsil eden gastroenteropankreatik nöroendokrin tümörler (GEP-NET'ler). Birçok PanNET iyi huylu bazıları ise kötü huylu. Agresif PanNET tümörleri geleneksel olarak "adacık hücreli karsinom" olarak adlandırılır.

PanNET'ler, olağan biçiminden oldukça farklıdır. pankreas kanseri çoğunluğu adenokarsinomlar ekzokrin pankreasta ortaya çıkan. Klinik olarak önemli pankreas neoplazilerinin sadece% 1 veya 2'si PanNET'lerdir.

Türler

PanNET'lerin çoğu iyi huylu bazıları ise kötü huylu. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) sınıflandırma şeması, nöroendokrin tümörleri üç ana kategoriye ayırır ve tümör derecesi Yerine anatomik köken.[3] Uygulamada, bu tümörler iyi veya orta olarak adlandırıldı farklılaşmış WHO programındaki PanNET'ler bazen "adacık hücresi WHO şemasında nöroendokrin kanser (NEC) olarak adlandırılan yüksek dereceli alt tip, "adacık hücreli karsinom" ile eş anlamlıdır.

Üretilen hormonlara dayalı PNET türleri
TürBağıl insidansTipik tümör yeri[5]Biyobelirteçler[5]Semptomlar[6]
İnsülinoma35-40%[6]Baş, vücut, pankreas kuyruğuinsülin, proinsülin, C-peptidHipoglisemi
Gastrinoma16-30%[6]Gastrinoma üçgenigastrin, PP
VIPoma<10%[6]Distal pankreas (gövde ve kuyruk)vip
Somatostatinoma<5%[6]Pankreatoduodenal oluk, ampuller, periampüllersomatostatin
PPomaBaş veya pankreaspankreas polipeptidi
Glukagonoma1%[7]Pankreasın gövdesi ve kuyruğuglukagon, glisin

Göreli insidans, tüm fonksiyonel pankreas nöroendokrin tümörlerinin yüzdesi olarak verilmiştir.

Belirti ve bulgular

Bazı PanNET'ler herhangi bir semptoma neden olmaz, bu durumda bunlar tesadüfen farklı bir amaç için gerçekleştirilen CT taramasında keşfedilebilir.[8]:43–44 Karın veya sırt ağrısı veya basıncı, ishal, hazımsızlık veya cildin ve gözlerin beyazlarının sararması gibi semptomlar, daha büyük bir PanNET tümörünün lokal olarak veya metastaz.[9][tıbbi alıntı gerekli ] Yaklaşık% 40[tıbbi alıntı gerekli ] PanNETS'in aşırı salgılanmasıyla ilgili semptomları var hormonlar veya aktif polipeptitler ve buna göre "işlevsel" olarak etiketlenir; semptomlar, aşağıda tartışıldığı gibi salgılanan hormon tipini yansıtır. % 60'a kadar[tıbbi alıntı gerekli ] PanNET'lerin hiçbir sekresyonu veya miktarı veya türü gibi, sekresyonsuz veya işlevsizdir. pankreas polipeptidi (PPoma), kromogranin A ve nörotensin Kan seviyeleri yükselmesine rağmen klinik bir sendroma neden olmaz.[10] Toplamda, PanNET'lerin% 85'inde yüksek kan markeri vardır.[2]

Fonksiyonel tümörler genellikle en güçlü salgılanan hormona göre sınıflandırılır, örneğin:

Bu çeşitli fonksiyonel tümör tiplerinde, malignite sıklığı ve hayatta kalma prognoz farklı tahmin edilmiştir, ancak ilgili erişilebilir bir özet mevcuttur.[13]

Teşhis

Semptomlar spesifik olmadığı için tanı genellikle gecikir.[14]

Dahil olmak üzere hormonların ölçümü pankreas polipeptidi, gastrin, proinsülin, insülin, glukagon, ve vazoaktif bağırsak peptidi bir tümörün hipersekresyona neden olup olmadığını belirleyebilir.[14][15]

Çok fazlı BT ve MRI, PNET'lerin morfolojik görüntülemesi için birincil modalitelerdir. MR görüntüleme, hem birincil tümörün hem de metastazların değerlendirilmesi için BT'den üstün olsa da, BT daha kolay kullanılabilir. Özellikle, kontrastlı çalışmalarda birçok malign lezyon hipodens iken, PNET'lerin karaciğer metastazları hipervaskülerdir ve kontrast sonrası BT çalışmasının geç arteryel fazında kolayca görselleştirilir. Bununla birlikte, morfolojik görüntüleme tek başına kesin bir teşhis için yeterli değildir [14][16]

Açık biyopsi, immünohistokimya genellikle olumludur kromogranin ve sinaptofizin.[17] Genetik test tipik olarak değişmiş gösterir ERKEK1 ve DAXX /ATRX.[17]

Evreleme

Sindirim sistemi tümörlerinin 2010 WHO sınıflandırması, tüm nöroendokrin tümörler derecelerine göre üç kategoriye ayrılmıştır. hücresel farklılaşma (iyi ayrıştırılmış "NET G1" den kötü farklılaşmış "NET G3" e kadar). NCCN, pankreas adenokarsinomu ile aynı AJCC-UICC evreleme sisteminin kullanılmasını önerir.[8]:52 Bu şemayı kullanarak, PanNET'lerin aşamalı sonuçları, pankreas ekzokrin kanserlerinden farklıdır.[18] Avrupa Nöroendokrin Tümör Derneği tarafından PanNET'ler için farklı bir TNM sistemi önerilmiştir.[19]

  • Pankreas nöroendokrin tümör evrelemesi (AJCC )

  • Aşama T1

  • Aşama T2

  • Aşama T3

  • Aşama T4

  • Yakındaki lenf düğümlerinin tutulumu - Evre N1

  • Metastaz - evre M1

Tedavi

Ana makale: Nöroendokrin tümör

Genel olarak, PanNET tedavisi, diğer seçeneklerle aynı seçenekler dizisini kapsar. nöroendokrin tümörler, bu ana makalede tartışıldığı gibi. Bununla birlikte, burada tartışılan bazı özel farklılıklar vardır.[8]

Çalışan PanNET'lerde, oktreotid genellikle biyopsi öncesinde önerilir[8]:21 veya ameliyat[8]:45 ama genellikle kaçınılır insülinomalar derinden kaçınmak hipoglisemi.[8]:69

PanNET'ler Çoklu endokrin neoplazi tip 1 genellikle birden çoktur ve bu nedenle farklı tedavi ve gözetim stratejileri gerektirir.[8]

Bazı PanNET'ler şunlara daha duyarlıdır: kemoterapi gastroenterik olduğundan karsinoid tümörler. Birkaç ajan aktivite gösterdi.[12] İyi ayrıştırılmış PanNET'lerde kemoterapi genellikle başka tedavi seçeneği olmadığında saklanır. Aşağıdakiler gibi birkaç ilacın kombinasyonları kullanılmıştır: doksorubisin ile streptozosin ve floroürasil (5-FU)[12] ve temozolomid ile kapesitabin.[kaynak belirtilmeli ] İyi farklılaşmış PET'lerde marjinal olarak etkili olmasına rağmen, cisplatin ile etoposit kötü diferansiye nöroendokrin kanserlerde (PDNEC'ler) bir miktar aktiviteye sahiptir,[12] özellikle PDNEC çok yüksek Ki-67 % 50'nin üzerinde puan.[8]:30

Birkaç hedefli tedavi temsilciler PanNET'lerde onaylanmıştır. FDA geliştirilmiş dayalı ilerlemesiz sağkalım (PFS):

  • Everolimus (Afinitor), çıkarılamayan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik hastalığı olan hastalarda pankreas kaynaklı progresif nöroendokrin tümörlerin tedavisi için etiketlenmiştir.[20][21] Everolimusun karsinoid tümörlerde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.[20][21]
  • Sunitinib (Sutent), çıkarılamayan lokal olarak ilerlemiş veya metastatik hastalığı olan hastalarda progresif, iyi diferansiye pankreas nöroendokrin tümörlerinin tedavisi için etiketlenmiştir.[22][23] Sutent ayrıca, 'yetişkinlerde hastalık ilerlemesi olan rezeke edilemeyen veya metastatik, iyi diferansiye pankreas nöroendokrin tümörlerinin' tedavisi için Avrupa Komisyonu'ndan onay almıştır.[24] Son 12 ayda kötüleşen (ileri veya metastatik hastalık) iyi farklılaşmış pNET'te sunitinib tedavisinin bir faz III çalışması, sunitinib tedavisinin iyileştiğini gösterdi ilerlemesiz sağkalım (11,4 ay vs. 5,5 ay), genel hayatta kalma, ve objektif yanıt oranı (% 9,3'e karşı% 0,0) plasebo ile karşılaştırıldığında.[25]

Genetik

Pankreas nöroendokrin tümörleri şu bağlamda ortaya çıkabilir: çoklu endokrin neoplazi tip 1, Von Hippel – Lindau hastalığı nörofibromatozis tip 1 (NF-1) veya tüberoz skleroz (TSC)[26][27]

Somatik analizi DNA mutasyonlar iyi diferansiye pankreas nöroendokrin tümörlerinde dört önemli bulgu belirlendi:[28][6]

  • iyi farklılaşmış pankreas NET'lerinden altıda biri, mTOR yol genleri, örneğin TSC2, PTEN ve PIK3CA.[28] Sekanslama keşfi, hangi NET'lerin mTOR inhibisyonundan fayda sağlayacağının seçilmesine izin verebilir. Everolimus, ancak bu bir klinik çalışma.
  • içeren yeni bir kanser yolunu etkileyen mutasyonlar ATRX ve DAXX pankreas NET'lerin yaklaşık% 40'ında genler bulunmuştur.[28] ATRX ve DAXX tarafından kodlanan proteinler, kromatin yeniden şekillenmesi telomerler;[31] bu mutasyonlar bir ile ilişkilidir telomeraz -Alternatif olarak adlandırılan bağımsız bakım mekanizması anormal derecede uzun telomerik uçlara neden olan ALT (telomerlerin alternatif uzaması) kromozomlar.[31]
  • ATRX /DAXX ve ERKEK1 mutasyonlar daha iyi bir prognoz.[28]

Referanslar

  1. ^ Burns WR, Edil BH (Mart 2012). "Nöroendokrin pankreas tümörleri: yönetim ve güncelleme için yönergeler". Onkolojide Güncel Tedavi Seçenekleri. 13 (1): 24–34. doi:10.1007 / s11864-011-0172-2. PMID  22198808.
  2. ^ a b Pankreas Nöroendokrin Tümörleri (Adacık Hücresi Tümörleri) Tedavisi (PDQ) Sağlık Profesyonel Sürümü. Ulusal Kanser Enstitüsü. 7 Mart 2014. [1]
  3. ^ a b PanNET değeri, mevcut DSÖ yönergeler. Tarihsel olarak, PanNET'ler ayrıca çeşitli terimlerle anılmıştır ve hala sıklıkla "adacık hücresi tümörleri" veya "pankreas endokrin tümörleri" olarak adlandırılmaktadır. Görmek: Klimstra DS, Modlin IR, Coppola D, Lloyd RV, Suster S (Ağustos 2010). "Nöroendokrin tümörlerin patolojik sınıflandırması: isimlendirme, derecelendirme ve evreleme sistemlerinin gözden geçirilmesi" (PDF). Pankreas. 39 (6): 707–12. doi:10.1097 / MPA.0b013e3181ec124e. PMID  20664470.
  4. ^ Oberg K (Aralık 2010). "Pankreas endokrin tümörleri". Onkoloji Seminerleri. 37 (6): 594–618. doi:10.1053 / j.seminoncol.2010.10.014. PMID  21167379.
  5. ^ a b Kutularda aksi belirtilmedikçe, referans: Vinik A, Casellini C, Perry RR, Feliberti E, Vingan H (2015). "Pankreas Nöroendokrin Tümörlerinin (PNET'ler) Patofizyolojisi ve Tedavisi: Yeni Gelişmeler". De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, Feingold KR, Grossman A, Hershman JM, Koch C, Korbonits M, McLachlan R (editörler). Endotekst. Güney Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. PMID  25905300.
  6. ^ a b c d e f McKenna LR, Edil BH (Kasım 2014). "Pankreas nöroendokrin tümörleri hakkında güncelleme". Bez Cerrahisi. 3 (4): 258–75. doi:10.3978 / j.issn.2227-684X.2014.06.03. PMC  4244504. PMID  25493258.
  7. ^ "Glukagonoma: Uygulama Esasları, Patofizyoloji, Epidemiyoloji". Medscape. 2019-02-01.
  8. ^ a b c d e f g h "Nöroendokrin tümörler, NCCN Kılavuzları Sürüm 1.2015" (PDF). NCCN Yönergeleri. National Comprehensive Cancer Network, Inc. 11 Kasım 2014. Alındı 25 Aralık, 2014.
  9. ^ Pankreas Nöroendokrin Tümörleri (Adacık Hücresi Tümörleri) Tedavisi (PDQ®) Ulusal Kanser Enstitüsü [2]
  10. ^ Jensen RT, Berna MJ, Bingham DB, Norton JA (Ekim 2008). "Kalıtsal pankreas endokrin tümör sendromları: moleküler patogenez, tanı, tedavi ve tartışmalardaki gelişmeler". Kanser. 113 (7 Ek): 1807–43. doi:10.1002 / cncr.23648. PMC  2574000. PMID  18798544.
  11. ^ Grant CS (Ekim 2005). "İnsülinoma". En İyi Uygulama ve Araştırma. Klinik Gastroenteroloji. 19 (5): 783–98. doi:10.1016 / j.bpg.2005.05.008. PMID  16253900.
  12. ^ a b c d e f g Benson AB, Myerson RJ ve Sasson AR. Pankreas, nöroendokrin GI ve adrenal kanserler. Cancer Management: A Multidisciplinary Approach 13. baskı 2010. ISBN  978-0-615-41824-7 Metin elektronik olarak mevcuttur (ancak ücretsiz kayıt gerektirebilir) http://www.cancernetwork.com/cancer-management/pancreatic/article/10165/1802606
  13. ^ Ramage JK, Davies AH, Ardill J, Bax N, Caplin M, Grossman A, vd. (Haziran 2005). "Gastroenteropankreatik nöroendokrin (karsinoid dahil) tümörlerin yönetimi için kılavuzlar". Bağırsak. 54. 54 Ek 4 (ek_4): iv1-16. doi:10.1136 / gut.2004.053314. PMC  1867801. PMID  15888809.
  14. ^ a b c Ro C, Chai W, Yu VE, Yu R (Haziran 2013). "Pankreas nöroendokrin tümörleri: biyoloji, tanı ve tedavi". Çin Kanser Dergisi. 32 (6): 312–24. doi:10.5732 / cjc.012.10295. PMC  3845620. PMID  23237225.
  15. ^ Vinik A, Casellini C, Perry RR, Feliberti E, Vingan H (2015). "Pankreas Nöroendokrin Tümörlerinin (PNET'ler) Patofizyolojisi ve Tedavisi: Yeni Gelişmeler". Endotekst. MDText.com, Inc.
  16. ^ Sundin, Anders; Arnold, Rudolf; Baudin, Eric; Cwikla, Jaroslaw B .; Eriksson, Barbro; Fanti, Stefano; Fazio, Nicola; Giammarile, Francesco; Hicks, Rodney J .; Kjaer, Andreas; Krenning, Eric (2017). "Nöroendokrin Tümörlerde Bakım Standartları için ENETS Konsensüs Rehberi: Radyolojik, Nükleer Tıp ve Hibrit Görüntüleme". Nöroendokrinoloji. 105 (3): 212–244. doi:10.1159/000471879. ISSN  0028-3835.
  17. ^ a b Kutularda aksi belirtilmedikçe, referans: Pishvaian MJ, Brody JR (2017). "Pankreas Kanseri için Moleküler Alt Tiplendirmenin Terapötik Etkileri". Onkoloji (Williston Park). 31 (3): 159–66, 168. PMID  28299752.
  18. ^ Ulusal Kanser Enstitüsü. Pankreas Nöroendokrin Tümörleri (Adacık Hücresi Tümörleri) Tedavisi (PDQ®) Sıklığı ve Mortalite [3]
  19. ^ Öberg K, Knigge U, Kwekkeboom D, Perren A (Ekim 2012). "Nöroendokrin gastro-entero-pankreas tümörleri: Tanı, tedavi ve takip için ESMO Klinik Uygulama Kılavuzu". Onkoloji Yıllıkları. 23 Özel Sayı 7: vii124-30. doi:10.1093 / annonc / mds295. PMID  22997445. (Tablo 5 PanNET'ler için önerilen TNM evreleme sistemini ana hatlarıyla belirtir.)
  20. ^ a b Everolimus, Pankreas Nöroendokrin Tümörleri için Onaylandı. ASCO Post. 15 Mayıs 2011, Cilt 2, Sayı 8 "Arşivlenmiş kopya". Arşivlenen orijinal 2013-01-17 tarihinde. Alındı 2014-12-25.CS1 Maint: başlık olarak arşivlenmiş kopya (bağlantı)
  21. ^ a b http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/afinitor.pdf
  22. ^ Ulusal Kanser Enstitüsü. Kanser İlaç Bilgileri. Sunitinib Malate için FDA Onayı. Pankreas Nöroendokrin Tümörleri http://www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/fda-sunitinib-malate
  23. ^ http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=607
  24. ^ "Pfizer, Avrupa'da Sutent için Yeni Onay Aldı". 2 Aralık 2010.
  25. ^ Raymond E, Dahan L, Raoul JL, Bang YJ, Borbath I, Lombard-Bohas C, ve diğerleri. (Şubat 2011). "Pankreas nöroendokrin tümörlerinin tedavisi için Sunitinib malat". New England Tıp Dergisi. 364 (6): 501–13. doi:10.1056 / NEJMoa1003825. PMID  21306237.
  26. ^ Ro C, Chai W, Yu VE, Yu R (Haziran 2013). "Pankreas nöroendokrin tümörleri: biyoloji, tanı ve tedavi". Çin Kanser Dergisi. 32 (6): 312–24. doi:10.5732 / cjc.012.10295. PMC  3845620. PMID  23237225.
  27. ^ Backman S, Björklund P (2017). Nöroendokrin Tümörler için Tanısal ve Terapötik Nükleer Tıp. Çağdaş Endokrinoloji. Humana Press, Cham. s. 127–140. doi:10.1007/978-3-319-46038-3_6. ISBN  9783319460369.
  28. ^ a b c d e Jiao Y, Shi C, Edil BH, de Wilde RF, Klimstra DS, Maitra A, ve diğerleri. (Mart 2011). "DAXX / ATRX, MEN1 ve mTOR yolağı genleri, pankreas nöroendokrin tümörlerinde sıklıkla değiştirilir". Bilim. 331 (6021): 1199–203. doi:10.1126 / science.1200609. PMC  3144496. PMID  21252315.
  29. ^ Jones S, Zhang X, Parsons DW, Lin JC, Leary RJ, Angenendt P, ve diğerleri. (Eylül 2008). "İnsan pankreas kanserlerinde küresel genomik analizlerle ortaya çıkan çekirdek sinyal yolları". Bilim. 321 (5897): 1801–6. doi:10.1126 / science.1164368. PMC  2848990. PMID  18772397.
  30. ^ Harada T, Chelala C, Crnogorac-Jurcevic T, Lemoine NR (2009). "Mikrodizi tabanlı teknikler kullanılarak pankreas kanserinin genom çapında analizi". Pankreatoloji. 9 (1–2): 13–24. doi:10.1159/000178871. PMID  19077451.
  31. ^ a b Heaphy CM, de Wilde RF, Jiao Y, Klein AP, Edil BH, Shi C, ve diğerleri. (Temmuz 2011). "ATRX ve DAXX mutasyonlarıyla tümörlerde değişmiş telomerler". Bilim. 333 (6041): 425. doi:10.1126 / science.1207313. PMC  3174141. PMID  21719641.

Dış bağlantılar

Sınıflandırma