Murin lösemi virüsü - Murine leukemia virus - Wikipedia

"MMLV" buraya yönlendirir. İçin Roma rakamı, görmek 2055.
Murin lösemi virüsü
Virüs sınıflandırması e
(rütbesiz):Virüs
Diyar:Riboviria
Krallık:Pararnavirae
Şube:Artverviricota
Sınıf:Revtraviricetes
Sipariş:Ortervirales
Aile:Retroviridae
Cins:Gammaretrovirus
Türler:
Murin lösemi virüsü

murin lösemi virüsleri (MLV'ler veya MuLV'ler) retrovirüsler neden yetenekleri için adlandırılmış kanser içinde murin (fare) ana bilgisayarlar. Bazı MLV'ler diğerlerini enfekte edebilir omurgalılar. MLV'ler her ikisini de içerir dışsal ve endojen virüsler. Çoğaltıcı MLV'ler, işlem yoluyla bir DNA ara ürününden çoğalan pozitif anlamda, tek sarmallı RNA (ssRNA) genomuna sahiptir. ters transkripsiyon.

Sınıflandırma

Murin lösemi virüsleri grup / tip VI retrovirüsler e ait gammaretroviral cinsi Retroviridae aile. MLV'leri kopyalayan viral partiküller, C tipi morfoloji tarafından belirlendiği gibi elektron mikroskobu.

MLV'ler hem eksojen hem de endojen virüsleri içerir. Eksojen formlar, yeni enfeksiyonlar olarak bulaşır. bir ev sahibinden diğerine. Moloney, Rauscher, Abelson ve Arkadaş Keşifleri için isimlendirilen MLV'ler kanser araştırmalarında kullanılmaktadır.

Endojen MLV'ler Birleşik konağın mikrop hattına girer ve bir nesilden diğerine geçer. Stoye ve Coffin, bunları, zarf bölgelerinin genomik sekansına göre belirlenen konakçı özgünlüğüne göre dört kategoriye ayırdı.[1] ekotropik MLV'ler (Gr.eko, "Ev"), kültür içindeki fare hücrelerini enfekte edebilir. Ekotropik olmayan MLV'ler olabilir ksenotropik (kimden xenos, "yabancı", fare olmayan türleri enfekte eden), politropik veya modifiye politropik (fareler de dahil olmak üzere bir dizi konağa bulaşan). Son MLV'ler arasında hem fare hücrelerini hem de diğer hayvan türlerinin hücrelerini enfekte edebilen amfotropik virüsler (Gr. Amfolar, "her ikisi") bulunur. MLV biyolojik sınıflandırması için bu terimler ve açıklamalar başlangıçta Levy tarafından tanıtıldı.[2] Farklı fare türleri, farklı sayıda endojen retrovirüslere sahip olabilir ve bunun sonucunda yeni virüsler ortaya çıkabilir. rekombinasyon endojen diziler.[3][4]

Virion yapısı

C Tipi olarak retrovirüsler, murin lösemi virüslerinin kopyalanması, küresel bir nükleokapsid (viral proteinlerle kompleks içindeki viral genom) bir lipit iki tabakalı konakçı hücreden türetilmiştir zar. Lipid çift tabakası, entegre konakçı ve viral proteinler içerir. karbonhidrat moleküller. Viral partikül yaklaşık 90 nanometre (nm) çapında. Viral glikoproteinler, membranda, konakçı furin veya furin benzeri proprotein konvertazları tarafından SU ve TM'ye bölünen bir öncül Env'nin trimer olarak ifade edilir. Bu bölünme, Env'in virüs partiküllerine dahil edilmesi için gereklidir.[5]

Genetik şifre

genomlar Eksojen ve endojen murin lösemi virüsleri tamamen sekanslanmıştır. Viral genom, tek sarmallı, pozitif bir duyudur. RNA yüksek derecede katlanmış, yaklaşık 8000 nükleotidlik molekül. 5 'ila 3' arası (tipik olarak "soldan" sağa "olarak gösterilir), genom şunları içerir: şaka, pol, ve env bölgeler, yapısal proteinler için kodlama, RNA bağımlı dahil enzimler DNA polimeraz (ters transkriptaz ) ve ceket proteinler, sırasıyla. Tüm retrovirüslerde ortak olan bu üç poliproteine ​​ek olarak: Gag, Pol ve Env, MLV ayrıca kendi genomik RNA'sının alternatif bir eklemesinden çıkan p50 / p60 proteinlerini de üretir.[6] Genomik molekül, bir 5 'metillenmiş kapak yapısı ve bir 3' poli-adenozin kuyruk.

Genom, a adı verilen korunmuş bir RNA yapısal elemanı içerir. çekirdek kapsülleme sinyali RNA'nın paketlenmesini virion'a yönlendiren;[7] bu elementin üçüncül yapısı kullanılarak çözüldü nükleer manyetik rezonans Spektroskopisi.[8][9]

Replikasyon döngüsü

Enfeksiyon, yüzey glikoproteini (SU), yeni konakçı hücrenin yüzeyindeki reseptöre olgun, enfeksiyöz virionun dış kısmına bağlandığında başlar. Eklemenin bir sonucu olarak, ENV'de değişiklikler meydana gelir. Bu değişiklikler yüzey glikoproteininin (SU) salınmasına ve transmembranın (TM) konformasyonel düzenlenmesine yol açar. Sonuç olarak, viral membran ve plazma membranının füzyonu meydana gelir. Zarların füzyonu, hücrenin sitoplazmasında viryon içeriğinin birikmesine yol açar. Sitoplazmaya girdikten sonra viral RNA, RT ile tek bir dsDNA molekülüne kopyalanır. Bu DNA, bir şekilde, integraz (IN) proteininin kromozomal DNA'ya eklenmesini katalize ettiği çekirdeğe taşınır. Viral DNA, konakçı DNA'ya entegre olduktan sonra "provirüs" olarak adlandırılır. Normal konak hücre makineleri tarafından kopyalanır ve çevrilir. Şifrelenmiş proteinler, soy virüs parçacıkları halinde birleştirildikleri plazma zarına gönderilir. Olgunlaşmamış partiküller, hücresel "ESCRT" makineleri [23] yardımıyla hücreden salınır ve daha sonra virüsteki PR viral poliproteinlerini ayırdıkça olgunlaşır. Parçacık, olgunlaşma gerçekleşene kadar yeni bir enfeksiyon başlatamaz.[10]

Viral evrim

Diğer retrovirüslerde olduğu gibi, MLV'ler genomlarını nispeten düşük doğrulukla kopyalar. Böylece, ıraksak viral diziler tek bir konakçı organizmada bulunabilir.[11] MLV ters transkriptazların, HIV-1 RT'den biraz daha yüksek bir aslına sahip olduğu düşünülmektedir.[12]

Araştırma

Arkadaş virüsü (FV), murin lösemi virüsünün bir türüdür. Friend virüsü hem immünoterapi hem de aşılar için kullanılmıştır. Deneyler, zayıflatılmış virüsler, viral proteinler, peptitler ve Friend virüs genini eksprese eden rekombinant aşı vektörleri dahil olmak üzere çeşitli aşı türleri ile Friend virüs enfeksiyonuna karşı korumanın mümkün olduğunu göstermiştir. Aşılanmış farelerde yapılan bir çalışmada, immünolojik epitoplar virüse karşı koruma için gereklidir, böylece ona karşı koruma için gerekli veya gerekli olan immünolojik yanıt türlerini belirler. Araştırma, F-MuLV gag ve env proteinlerinde lokalize olan koruyucu epitopları keşfetti. Bu, rekombinant kullanılarak elde edildi Vaccinia FV'nin gag ve env genlerini ifade eden virüsler.

Uygulama

  • Gen tedavisi: MLV'den türetilen parçacıklar, hedef hücrelere terapötik genler sağlayabilir.
  • Kanser çalışmalar: MLV'ler çalışmak için kullanılır kanser gelişimi.
  • Viral temizleme çalışmalarında model retrovirüs olarak
  • MMLV'den ters transkriptaz biyoteknolojide kullanılır

Referanslar

  1. ^ Stoye JP, Coffin JM (Eylül 1987). "Endojen murin lösemi virüsünün dört sınıfı: yapısal ilişkiler ve rekombinasyon potansiyeli". Journal of Virology. 61 (9): 2659–69. doi:10.1128 / JVI.61.9.2659-2669.1987. PMC  255766. PMID  3039159.
  2. ^ Levy JA (1978). "Xenotropic C tipi virüsler". Mikrobiyoloji ve İmmünolojide Güncel Konular. Elektrokimyanın Modern Yönleri. 79: 111–213. doi:10.1007/978-3-642-66853-1_4. ISBN  978-1-4612-9003-2. PMID  77206.
  3. ^ Coffin JM, Stoye JP, Frankel WN (1989). "Endojen murin lösemi virüslerinin genetiği". New York Bilimler Akademisi Yıllıkları. 567 (1): 39–49. Bibcode:1989NYASA.567 ... 39C. doi:10.1111 / j.1749-6632.1989.tb16457.x. PMID  2552892.
  4. ^ Stoye JP, Moroni C, Coffin JM (Mart 1991). "Spontan AKR timomalarına yol açan virolojik olaylar". Journal of Virology. 65 (3): 1273–85. doi:10.1128 / JVI.65.3.1273-1285.1991. PMC  239902. PMID  1847454.
  5. ^ Apte S, Sanders DA (Eylül 2010). "Retroviral zarf-protein klevajının trafik, birleşme ve membran füzyonu üzerindeki etkileri". Viroloji. 405 (1): 214–24. doi:10.1016 / j.virol.2010.06.004. PMID  20591459.
  6. ^ Houzet L, Battini JL, Bernard E, Thibert V, Mougel M (Eylül 2003). "Murin replikasyon-kompetan retrovirüslerin doğal alternatif olarak eklenmiş RNA'sından oluşan yeni bir retroelement". EMBO Dergisi. 22 (18): 4866–75. doi:10.1093 / emboj / cdg450. PMC  212718. PMID  12970198.
  7. ^ Mougel M, Barklis E (Ekim 1997). "Murin lösemi virüsü viryonlarında bir çekirdek RNA kapsülleme sinyali olarak iki firkete yapısı için bir rol". Journal of Virology. 71 (10): 8061–5. doi:10.1128 / JVI.71.10.8061-8065.1997. PMC  192172. PMID  9311905.
  8. ^ D'Souza V, Dey A, Habib D, Summers MF (Mart 2004). "Moloney murin lösemi virüsünün 101 nükleotid çekirdek kapsülleme sinyalinin NMR yapısı". Moleküler Biyoloji Dergisi. 337 (2): 427–42. doi:10.1016 / j.jmb.2004.01.037. PMID  15003457.
  9. ^ D'Souza V, Summers MF (Eylül 2004). "Moloney murin lösemi virüsünün dimerik genomunu paketlemek için yapısal temel". Doğa. 431 (7008): 586–90. Bibcode:2004Natur.431..586D. doi:10.1038 / nature02944. PMID  15457265.
  10. ^ Rein A (2011). "Murin lösemi virüsleri: nesneler ve organizmalar". Virolojideki Gelişmeler. 2011: 403419. doi:10.1155/2011/403419. PMC  3265304. PMID  22312342.
  11. ^ Voisin V, Rassart E (Mayıs 2007). "Graffi MuLV'nin iki viral varyantının tam genom dizileri: diğer murin lösemi retrovirüsleri ile filogenetik ilişki". Viroloji. 361 (2): 335–47. doi:10.1016 / j.virol.2006.10.045. PMID  17208267.
  12. ^ Skasko M, Weiss KK, Reynolds HM, Jamburuthugoda V, Lee K, Kim B (Nisan 2005). "RNA'ya bağlı DNA polimerizasyonundaki mekanik farklılıklar ve murin lösemi virüsü ile HIV-1 ters transkriptazlar arasındaki aslına uygunluk". Biyolojik Kimya Dergisi. 280 (13): 12190–200. doi:10.1074 / jbc.M412859200. PMC  1752212. PMID  15644314.

daha fazla okuma