Nöromodülasyon (tıp) - Neuromodulation (medicine)

Nöromodülasyon

Nöromodülasyon "elektriksel uyarı veya kimyasal maddeler gibi bir uyarıcının vücuttaki spesifik nörolojik bölgelere hedeflenmiş olarak verilmesi yoluyla sinir aktivitesinin değişmesidir". Normalize etmek veya modüle etmek için yapılır. sinir dokusu işlevi. Nöromodülasyon, manyetik alan gibi bir dizi elektromanyetik uyaranı içerebilen gelişen bir terapidir (rTMS ), bir elektrik akımı veya doğrudan subdural boşluğa aşılanan bir ilaç (intratekal ilaç iletimi). Ortaya çıkan uygulamalar, genlerin veya gen düzenleyicilerin ve ışığın (optogenetik ) ve 2014 yılına kadar, bunlar en azından memeli modellerinde gösterilmişti ya da insanda ilk veriler elde edilmişti.[1] En klinik deneyim elektriksel uyarı ile olmuştur.

Nöromodülasyon, ister elektriksel ister manyetik olsun, sinir hücresi aktivitesini uyararak vücudun doğal biyolojik tepkisini kullanır; bu, vericileri salarak sinir popülasyonlarını etkileyebilir. dopamin veya diğer kimyasal haberciler, örneğin peptid Madde P, sinir devrelerinin uyarılabilirliğini ve ateşleme modellerini değiştirebilir. Nöral elementlerle elektriksel etkileşimin etki mekanizması olarak nöral membranlar üzerinde daha doğrudan elektrofizyolojik etkiler de olabilir. Son etki, sinir ağı işlevinin tedirgin durumundan "normalleştirilmesidir". Nörostimülasyon için varsayılan etki mekanizmaları arasında depolarize edici blokaj, sinirsel ateşleme, aksonal abluka, sinirsel ateşleme keratozunun azaltılması ve sinir ağı salınımlarının bastırılması.[2] Nörostimülasyonun kesin mekanizmaları bilinmemekle birlikte, ampirik etkililik, klinik olarak önemli bir uygulamaya yol açmıştır.

Mevcut ve ortaya çıkan nöromodülasyon tedavileri ayrıca ilaca dirençli uygulamaları da içerir. epilepsi,[3] kronik baş ağrısı durumları ve mesane ve bağırsak veya solunum kontrolünden işitme gibi duyusal eksikliklerin iyileştirilmesine kadar değişen fonksiyonel tedavi (koklear implantlar ve işitsel beyin sapı implantları ) ve vizyon (retina implantları ).[4] Teknik gelişmeler arasında minimal invaziv (veya noninvazif) sistemlere yönelik bir eğilim; otomatik geri bildirim kontrolüne sahip olabilecek daha küçük, daha karmaşık cihazların yanı sıra,[5] ve manyetik rezonans görüntüleme ile koşullu uyumluluk.[6][7]

Nöromodülasyon tedavisi, diğer kronik durumlar için araştırılmıştır. Alzheimer hastalığı,[8][9] depresyon, kronik ağrı,[10][11] ve iyileşmede yardımcı tedavi olarak inme.[12][13]

İnvazif elektriksel nöromodülasyon yöntemleri

İmplante edilebilir cihazlar kullanan elektriksel stimülasyon 1980'lerde modern kullanıma girmiş ve teknikleri ve uygulamaları gelişmeye ve genişlemeye devam etmiştir.[14] Bunlar, bir elektrotu konumlandırmak için bir işlemin gerekli olduğu yöntemlerdir. Bir kalp piline benzer şekilde bataryalı uyarıcı da implante edilebilir veya vücudun dışında kalabilir.

Genel olarak, nöromodülasyon sistemleri elektrik akımları sağlar ve tipik olarak aşağıdaki bileşenlerden oluşur: Minimal invaziv iğne teknikleri (sözde perkütan elektrotlar) yoluyla yerleştirilen epidural, subdural veya parankimal elektrot veya hedefe açık cerrahi maruziyet (cerrahi "kürek" veya "ızgara" elektrotları) veya merkezi sinir sistemi için stereotaktik implantlar ve implante edilmiş bir puls üreteci (IPG). Elektrot erişim noktasından uzaklığa bağlı olarak sisteme bir uzatma kablosu da eklenebilir. IPG'de ya 2–5 yılda bir değiştirilmesi gereken (stimülasyon parametrelerine bağlı olarak) şarj edilemeyen bir pil veya harici bir endüktif şarj sistemi aracılığıyla doldurulan yeniden şarj edilebilir bir pil olabilir.

Çoğu sistem, sabit bir uyarım zincirinin iletilmesi yoluyla çalışsa da, şimdi, cihazın aktivasyonunun epileptik nöbet gibi fizyolojik bir olaya bağlı olduğu "ileri beslemeli" stimülasyonun ortaya çıkışı var. Bu durumda, cihaz etkinleştirilir ve epileptik nöbet geçirmekte olan kortikal alana senkronize olmayan bir darbe gönderir. Hedeflenen hastalıkların ve sinir bozukluklarının fizyolojik belirteçleri keşfedilip doğrulandıkça, bu ileri beslemeli uyarı kavramı muhtemelen daha yaygın hale gelecektir.[15] Sistemin algılama ve sinyal işleme talepleri yeterince güç verimli ise, isteğe bağlı uyarım pil ömrünün uzamasına katkıda bulunabilir. Yeni elektrot tasarımları, daha az akım gerektiren ve istenmeyen yan stimülasyonu en aza indirerek daha verimli ve hassas stimülasyon sağlayabilir. Ek olarak, vücudun dönme ve bükülme gibi harekete maruz kalan bölgelerinde kurşun göçünü önleme zorluğunun üstesinden gelmek için araştırmacılar, bir elektrik kablosu yerine kablosuz olarak yeniden şarj edilen küçük uyarım sistemleri geliştiriyorlar.[16]

Omurilik uyarımı

Omurilik uyarımı 1980'lerden beri yaygın olarak kullanılan bir invaziv nöromodülasyon terapisidir. Başlıca kullanımı, geri dönüşümlü, farmakolojik olmayan bir tedavi şeklindedir. kronik ağrı hafif elektrik darbeleri veren yönetim omurilik.[17] Geçici bir deneme sırasında yüzde 50 veya daha fazla ağrı azalması yaşayan hastalarda, kalıcı bir implant önerilebilir. kalp pili Yaklaşık bir kronometre boyutunda implante edilebilir bir puls üreteci gövde üzerindeki deri altına yerleştirilir. İnce elektrik kabloları boyunca hafif darbeler vererek, uyarılacak omurga bölgesinde yaklaşık bir pirinç tanesi büyüklüğünde küçük elektrik temaslarına yol açar.[18]

Stimülasyon tipik olarak 20–200 Hz aralığındadır, ancak şu anda 10 kHz'lik bir stimülasyon dizisinin yanı sıra 500 Hz "burst stimülasyonu" kullanan yeni bir stimülasyon parametreleri sınıfı ortaya çıkmaktadır. Kilohertz stimülasyon trenleri, insanlarda hem omuriliğe hem de dorsal kök ganglionuna uygulanmıştır. Tüm omurilik stimülasyon formlarının, laminektomi sonrası sendromu, bel ağrısı, kompleks bölgesel ağrı sendromu, periferik nöropati gibi çeşitli farmako-dirençli nöropatik veya karışık (nöropatik ve noisiseptif) ağrı sendromlarını ele almak için değişen derecelerde etkililiğe sahip olduğu gösterilmiştir. periferik vasküler hastalık ve anjina.[19]

Omurilik stimülasyonu için genel süreç, alt torasik omurilikte bulunan epidural elektrotlara bağlı harici bir puls üreteci ile uygun hastaların geçici olarak takip edilmesini içerir. Elektrotlar ya minimal invaziv bir iğne tekniği (sözde perkütan elektrotlar) ya da açık cerrahi maruziyet (cerrahi "kürek" elektrotları) yoluyla yerleştirilir.

Hasta seçimi anahtardır ve adaylar, ağrı sendromlarının gerçekten ilaca dirençli olduğundan emin olmak için titiz psikolojik taramanın yanı sıra tıbbi bir incelemeden geçmelidir.[19] İmplant prosedüründen iyileştikten sonra, hasta sistemi açmak ve programlamak için geri dönecektir. Sisteme bağlı olarak, program ağrılı bölgelerin çoğunu kaplayan bir karıncalanma hissini ortaya çıkarabilir ve bazı ağrılı hisleri daha hafif bir masaj hissiyle değiştirebilir, ancak daha yeni sistemler karıncalanma hissi yaratmaz. Hasta, sistemi kapatmak veya açmak veya önceden ayarlanmış stimülasyon parametreleri arasında geçiş yapmak için el tipi bir uzaktan kumanda ile eve gönderilir ve parametreleri ayarlamak için takip edebilir.

Derin beyin uyarımı

1980'lerde geliştirilen bir başka invaziv nöromodülasyon tedavisi Derin beyin uyarımı hareket bozukluğunun semptomlarını sınırlamaya yardımcı olmak için kullanılabilir. Parkinson hastalığı, distoni veya temel titreme.[20] Derin beyin stimülasyonu ABD tarafından onaylandı. Gıda ve İlaç İdaresi 1997'de esansiyel tremor için, 2002'de Parkinson hastalığı için ve bir insani cihaz muafiyeti 2003 yılında FDA'dan distoninin motor semptomları için.[21] 2010 yılında Avrupa'da belirli şiddetli epilepsi türlerinin tedavisi için onaylanmıştır.[22] DBS ayrıca, tıbbi olarak çetin psikiyatrik depresyon sendromları, obsesif kompulsif bozukluklar, inatçı öfke, demans ve morbid obezite için hala araştırma aşamasında olmasına rağmen umut vaat etmektedir. Ayrıca Tourette sendromu, tortikollis ve geç diskinezi için de umut vaat ediyor. DBS tedavisi, omurilik stimülasyonunun aksine, hedef patolojiye bağlı olarak çeşitli merkezi sinir sistemi hedeflerine sahiptir. Parkinson hastalığı için, merkezi sinir sistemi hedefleri arasında subtalamik çekirdek, globus pallidus interna ve talamusun ventral intermitus çekirdeği bulunur. Distoniler genellikle globus pallidus interna'yı veya daha az sıklıkla ventral talamik grubun kısımlarını hedef alan implantlarla tedavi edilir. Anterior talamus epilepsinin hedefidir.[23][24][21]

DBS araştırma hedefleri, bunlarla sınırlı olmamak üzere aşağıdaki alanları içerir: Depresyon için Cg25, depresyon için iç kapsülün ön kolu ve obsesif kompulsif bozukluk (OKB), sentromedyan / parafasikülaris, sentromedyan talamik çekirdekler ve OKB için subtalamik çekirdek , anoreksi ve Tourette sendromu, akümbens çekirdeği ve ventral striatum da depresyon ve ağrı için tahlil edilmiştir.[24][21]

Diğer invaziv elektrik yöntemleri

Non-invaziv elektrik yöntemleri

Bu yöntemler, sinir sisteminin işleyişini değiştirmek için vücuda bir akım uygulamak için harici elektrotlar kullanır.

Yöntemler şunları içerir:

Non-invaziv manyetik yöntemler

Manyetik nöromodülasyon yöntemleri normalde invazif değildir: manyetik alanın vücuda girmesine izin vermek için hiçbir ameliyat gerekmez, çünkü manyetik geçirgenlik doku miktarı havanınkine benzer. Başka bir deyişle: manyetik alan vücuda çok kolay nüfuz eder.

İki ana teknik, her ikisinin de manyetik alan kuvveti -e teşvik etmek elektrik alanları ve iyonik vücuttaki akımlar. Ancak yaklaşım ve donanım açısından farklılıklar vardır. RTMS'de stimülasyon yüksek bir genliğe sahiptir (0,5–3 Tesla ), düşük bir karmaşıklığa ve anatomik özgüllüğe oldukça odaksal bir manyetik alan aracılığıyla ulaşılır. TPEMF'de, stimülasyonun düşük bir genliği (0.01–500 militesla) vardır, yüksek bir karmaşıklığa ve anatomik özgüllüğe, sinyalin spesifik frekans içeriği yoluyla ulaşılır.[27]

İnvazif kimyasal yöntemler

Kimyasal nöromodülasyon her zaman invazivdir, çünkü bir ilaç vücudun oldukça spesifik bir yerine verilir. Non-invaziv varyant gelenekseldir farmakoterapi, Örneğin. bir tablet yutmak.

  • İntratekal ilaç dağıtım sistemleri (mikro dozda ağrı kesici verebilen ITDS (örneğin, zikonotid ) veya spazm önleyici ilaç (örneğin baklofen ) doğrudan eylem sitesine)

Tarih

Sinir sisteminin elektriksel uyarılmasının uzun ve karmaşık bir geçmişi vardır. 20. yüzyılın ikinci yarısında derin beyin stimülasyonunun eski uygulayıcıları (Delgado, Heath, Hosbuchi. Bkz. Hariz et al. tarihsel inceleme için[28]) mevcut teknoloji ile sınırlıydı. Heath, 1950'lerde subkortikal bölgeleri uyardı ve davranış değişiklikleri hakkında ayrıntılı gözlemler yaptı. 1965'te Kapı Theory of Wall ve Melzack ile yeni bir ağrı algısı anlayışı başladı.[29] Şimdi aşırı basitleştirilmiş olarak kabul edilmesine rağmen, teori, daha geniş dokunma siniri lifleri boyunca birbiriyle yarışarak küçük sinir liflerinden ağrı iletiminin geçersiz kılınabileceğini veya geçidin "kapatılabileceğini" savundu. Bu konsepte dayanarak, 1967'de ağrı kontrolü için ilk dorsal kolon stimülatörü, Case Institute of Technology'de yüksek lisans öğrencisi olan Tom Mortimer tarafından kardiyak sinir stimülatörlerinden uyarlanan bir tasarım kullanılarak Western Reserve Tıp Okulu'nda Dr.Norm Shealy tarafından gösterildi. Devre şemasını paylaşan profesyonel bir tanıdığı olduğu Medtronic, Inc. tarafından. 1973'te Hosbuchi, somatosensoriyel talamusun devam eden elektriksel stimülasyonu yoluyla anestezi dolorosa'nın denervasyon yüz ağrısını hafiflettiğini ve derin beyin stimülasyonu çağının başlangıcını işaret ettiğini bildirdi.[14]:13–16[30][31]

Bu on yıllardaki sınırlı klinik deneyime rağmen, o dönem teknolojinin nöromodülasyondaki rolünün gösterilmesi açısından dikkate değerdir ve çeşitli problemler için derin beyin stimülasyonu ile ilgili bazı vaka raporları vardır; gerçek veya algılanan. Delgado, sığır septal bölgesindeki implantlarıyla nöromodülasyonun gücüne ve elektriksel stimülasyonun davranışı köreltme veya değiştirme yeteneğine işaret etti. İnsanlarda bu "davranış değişikliği" için başka girişimler zor ve nadiren güvenilirdi ve o dönemden itibaren merkezi sinir sistemi nöromodülasyonunda genel ilerleme eksikliğine katkıda bulundu. İnatçı ağrı sendromlarındaki girişimler daha başarılı bir şekilde karşılandı, ancak yine teknolojinin kalitesi tarafından engellendi. Özellikle, DBS "sıfır" elektrotu (ucunda bir kontak döngüsünden oluşan) kabul edilemez bir başarısızlık oranına sahipti ve revizyonlar faydadan çok riskle doluydu. Genel olarak, "davranış değişikliği" için elektriksel uyarımı kullanma girişimleri zordu ve nadiren güvenilirdi, DBS'nin gelişimini yavaşlattı. DBS ile inatçı ağrı sendromlarını ele alma girişimleri daha başarılı bir şekilde karşılandı, ancak yine teknoloji kalitesi tarafından engellenmiştir. Şimdiye kadar çözülemeyen sorunları çözmeyi ümit eden birkaç doktor, daha özel ekipmanların geliştirilmesini istedi; örneğin, 1960'larda Wall'ın meslektaşı Bill Sweet, implante edilebilir bir periferik sinir stimülatörü yapmak için mühendis Roger Avery'yi işe aldı. Avery, bir dizi implante edilebilir uyarıcı üreten Avery Şirketi'ni kurdu. 1983'te emekli olmasından kısa bir süre önce, 1977'de konuyla ilgili bir toplantı sonrasında tıbbi cihazları düzenlemeye başlayan FDA tarafından kronik ağrı için DBS ile ilgili olarak talep edilen verileri sundu. Medtronic ve Neuromed de o sırada derin beyin stimülatörleri yaptılar, ancak değerlendirilmesi zor olan hastalarda karmaşık bir güvenlik ve etkililik klinik denemesinin potansiyel hasta tabanının boyutu için çok maliyetli olacağını düşündükleri için DBS ile ilgili klinik veriler sunmadılar. Kronik ağrı için FDA'ya ve bu endikasyon onaylanmadı.[14]:13–16[30][31]

Bununla birlikte, bu zamana yakın bir zamanda Fransa'da ve başka yerlerde, DBS, Parkinson hastalığı gibi hareket bozukluklarının motor semptomlarını kontrol etmek için beyin çekirdeklerinin lezyonlanmasının bir ikame maddesi olarak araştırıldı ve 1990'ların ortalarında, bu geri dönüşümlü, tahrip edici olmayan stimülasyon tedavisi haline geldi. DBS'nin uygun hastalarda birincil uygulaması, hastalıktan hareket bozukluğunun ilerlemesini yavaşlatmak ve uzun süreli, artan ilaç kullanımından kaynaklanan yan etkileri azaltmaktır.[32]

Motor bozukluğuna yönelik nöromodülasyon sistemlerinin geliştirilmesine paralel olarak koklear implantlar, fonksiyonel bir eksikliği gidermek için geniş bir ticari aşamaya ulaşan ilk nöromodülasyon sistemiydi; iç kulaktaki eksik veya hasar görmüş duyu hücreleri (kirpikler) nedeniyle işitme engelli kullanıcılarda ses algısı sağlar. Koklear implantlarda kullanılan elektriksel stimülasyon yaklaşımı, kısa süre sonra, bir üretici olan Boston Scientific Corporation tarafından kronik ağrı durumlarının omurilik stimülasyon tedavisinde kullanılacak elektrik kablolarının tasarımı için değiştirildi.[14]:13–16

Elektrokütiklerle İlişki

2012 yılında, küresel ilaç şirketi GlaxoSmithKline, otonom sinir sisteminin bağışıklık sistemi ve enflamatuar hastalık üzerindeki etkisinin farmasötik maddelerden ziyade elektriksel uyarı yoluyla tedavi edilebileceği bir biyoelektrik tıp girişimi duyurdu. Şirketin 2013'teki ilk yatırımı, romatoid artrit gibi iltihaplı otoimmün hastalıkları ele almak için nörostimülatörler geliştiren küçük bir başlangıç ​​şirketi olan SetPoint Medical'i içeriyordu.[33][34][35]

Nihayetinde, elektro-nöral araştırma, hastalığın elektro-nöral imzasını bulmayı ve hücresel düzeyde gerçek zamanlı olarak nöral imzayı normal durumda tutmaya yardımcı olmak için daha normal elektro-imzayı oynatmayı amaçlamaktadır. Önceki nöromodülasyon terapi yöntemlerinin aksine, yaklaşım, büyük sinirleri veya omurilikleri veya beyin merkezlerini uyaran elektrik kablolarını içermeyecektir. Optogenetik veya bazı yeni nanoteknoloji gibi nöromodülasyon terapileri ailesinde ortaya çıkan yöntemleri içerebilir. Gelecekteki elektroceutikal terapi için hedefler olarak tartışılan hastalık durumları ve koşulları arasında diyabet, kısırlık, obezite, romatoid artrit ve otoimmün bozukluklar yer alır.[36]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ "Uluslararası Nöromodülasyon Derneği ana sayfası". Alındı 1 Ekim 2013.
  2. ^ Karas PJ, Mikell CB, Christian E, Liker MA, Sheth SA (Kasım 2013). "Derin beyin uyarımı: mekanik ve klinik bir güncelleme". Nöroşirurji Odak. 35 (5): E1. doi:10.3171 / 2013.9. Odak 13383. PMID  24175861.
  3. ^ Al-Otaibi FA, Hamani C, Lozano AM (Ekim 2011). "Epilepside nöromodülasyon". Nöroşirürji. 69 (4): 957–79, tartışma 979. doi:10.1227 / NEU.0b013e31822b30cd. PMID  21716154. S2CID  23473956.
  4. ^ Krames, Elliot S .; Peckham, P. Hunter; Rezai, Ali R., eds. (2009). Neuromodulation, Cilt. 1-2. Akademik Basın. s. 274. ISBN  9780123742483.
  5. ^ Wu C, Sharan AD (2013). "Epilepsi tedavisi için nörostimülasyon: mevcut cerrahi müdahalelerin gözden geçirilmesi". Nöromodülasyon. 16 (1): 10-24, tartışma 24. doi:10.1111 / j.1525-1403.2012.00501.x. PMID  22947069. S2CID  1711587.
  6. ^ "Precision ™ Plus Omurilik Stimülatör Sistemi MRI Koşullu Olarak CE İşareti Onayı Aldı". Paris, Fransa: Boston Scientific Corporation. 28 Ağustos 2012. Alındı 27 Eylül 2013.
  7. ^ "Medtronic, Tam Vücut MR Güvenliği İçin Tasarlanmış Kronik Ağrılar için İlk ve Tek Nörostimülasyon Sistemlerini Tanıttı". Minneapolis, MN: Medtronic, Inc. 6 Ağustos 2013. Arşivlenen orijinal 2019-04-17 tarihinde. Alındı 27 Eylül 2013.
  8. ^ Klinik deneme numarası NCT01559220 "Alzheimer Hastalığının Tedavisi için Derin Beyin Stimülasyonu" için. -de ClinicalTrials.gov
  9. ^ Klinik deneme numarası NCT01608061 "Functional Neuromodulation Ltd." Hafif Olası Alzheimer Hastalığı Olan Hastalarda DBS-f. " -de ClinicalTrials.gov
  10. ^ Kortekaas R, van Nierop LE, Baas VG, Konopka KH, Harbers M, van der Hoeven JH, ve diğerleri. (2013). "Yeni bir manyetik uyarıcı, sağlıklı gönüllülerde deneysel ağrı toleransını artırır - çift kör, sahte kontrollü, çapraz geçişli bir çalışma". PLOS ONE. 8 (4): e61926. Bibcode:2013PLoSO ... 861926K. doi:10.1371 / journal.pone.0061926. PMC  3631254. PMID  23620795.
  11. ^ Shupak NM, Prato FS, Thomas AW (Haziran 2004). "Belirli bir darbeli manyetik alana insan maruziyeti: termal duyusal ve ağrı eşikleri üzerindeki etkiler". Sinirbilim Mektupları. 363 (2): 157–62. doi:10.1016 / j.neulet.2004.03.069. PMID  15172106. S2CID  41394936.
  12. ^ Matsumura Y, Hirayama T, Yamamoto T (2013). "İnme sonrası ağrı hastalarında farmakolojik değerlendirme ve tekrarlayan transkraniyal manyetik uyarımla indüklenen analjezi arasındaki karşılaştırma". Nöromodülasyon. 16 (4): 349–54, tartışma 354. doi:10.1111 / ner.12019. PMID  23311356. S2CID  206204986.
  13. ^ a b Feng WW, Bowden MG, Kautz S (2013). "İnme sonrası iyileşmede transkraniyal doğru akım stimülasyonunun gözden geçirilmesi". İnme Rehabilitasyonunda Konular. 20 (1): 68–77. doi:10.1310 / tsr2001-68. PMID  23340073. S2CID  39688758.
  14. ^ a b c d Krames, Elliot S .; Peckham, P. Hunter; Rezai, Ali R., eds. (2009). Neuromodulation, Cilt. 1-2. Akademik Basın. s. 1–1200. ISBN  9780123742483.
  15. ^ Sun FT, Morrell MJ, Wharen RE (Ocak 2008). "Epilepsi tedavisi için duyarlı kortikal stimülasyon". Nöroterapötikler. 5 (1): 68–74. doi:10.1016 / j.nurt.2007.10.069. PMC  5084128. PMID  18164485.
  16. ^ Deer TR, Krames E, Mekhail N, Pope J, Leong M, Stanton-Hicks M, ve diğerleri. (Ağustos 2014). "Nörostimülasyonun uygun kullanımı: yeni ve gelişen nörostimülasyon terapileri ve kronik ağrı ve seçilmiş hastalık durumları için uygulanabilir tedavi. Nöromodülasyon Uygunluk Konsensüs Komitesi". Nöromodülasyon. 17 (6): 599–615, tartışma 615. doi:10.1111 / ner.12204. PMID  25112892. S2CID  20959524.
  17. ^ Mekhail NA, Cheng J, Narouze S, Kapural L, Mekhail MN, Deer T (2010). "Nörostimülasyonun klinik uygulamaları: kırk yıl sonra". Ağrı Uygulaması. 10 (2): 103–12. doi:10.1111 / j.1533-2500.2009.00341.x. PMID  20070547. S2CID  24008740.
  18. ^ Bailey, Madeleine (14 Mayıs 2013). "Uzaktan kumanda omurgamı kapatır". Ekspres. Londra, Birleşik Krallık.
  19. ^ a b Deer TR, Mekhail N, Provenzano D, Pope J, Krames E, Leong M, et al. (Ağustos 2014). "Kronik ağrı ve iskemik hastalıkların tedavisi için omurilik ve periferik sinir sisteminin nörostimülasyonunun uygun kullanımı: Nöromodülasyon Uygunluk Konsensüs Komitesi". Nöromodülasyon. 17 (6): 515–50, tartışma 550. doi:10.1111 / ner.12208. PMID  25112889. S2CID  16831609.
  20. ^ Bronstein JM, Tagliati M, Alterman RL, Lozano AM, Volkmann J, Stefani A, ve diğerleri. (Şubat 2011). "Parkinson hastalığı için derin beyin stimülasyonu: uzman görüş birliği ve temel sorunların gözden geçirilmesi". Nöroloji Arşivleri. 68 (2): 165. doi:10.1001 / archneurol.2010.260. PMC  4523130. PMID  20937936.
  21. ^ a b c Williams NR, Okun MS (Kasım 2013). "Nöroloji ve psikiyatri arayüzünde derin beyin uyarımı (DBS)". Klinik Araştırma Dergisi. 123 (11): 4546–56. doi:10.1172 / JCI68341. PMC  3809784. PMID  24177464.
  22. ^ "Medtronic, Refrakter Epilepsi İçin Derin Beyin Stimülasyon Tedavisi için Avrupa CE İşareti Onayını Aldı, ABD Gıda ve İlaç Dairesine Başvurmak için Gerekli Daha Fazla Klinik Çalışma" (Basın bülteni). 16 Eylül 2010. Arşivlenen orijinal 17 Nisan 2019. Alındı 2014-10-12.
  23. ^ Wilner A (22 Nisan 2010). "Talamik Stimülasyon: Epilepsi Tedavisine Yeni Yaklaşım". Medscape Nöroloji. Alındı 13 Ekim 2014.
  24. ^ a b Lozano AM, Lipsman N (Şubat 2013). "Derin beyin stimülasyonu kullanarak işlevsiz devreleri araştırmak ve düzenlemek". Nöron. 77 (3): 406–24. doi:10.1016 / j.neuron.2013.01.020. PMID  23395370.
  25. ^ George MS, Nahas Z, Borckardt JJ, Anderson B, Burns C, Kose S, Short EB (Ocak 2007). "Depresyon ve diğer nöropsikiyatrik bozuklukların tedavisi için vagus siniri uyarımı". Nöroterapötiklerin Uzman Değerlendirmesi. 7 (1): 63–74. doi:10.1586/14737175.7.1.63. PMID  17187498. S2CID  35340441.
  26. ^ "Premarket Onayı (PMA) Inspire II Üst Hava Yolu Stimülasyon Sistemi". ABD Gıda ve İlaç İdaresi. 30 Nisan 2014.
  27. ^ Whissell PD, Persinger MA (Aralık 2007). "İlaçlar ve fizyolojik olarak biçimlendirilmiş zayıf manyetik alanlar arasında ortaya çıkan sinerjiler: yirmi birinci yüzyılda nörofarmakoloji ve insan nüfusu için çıkarımlar". Güncel Nörofarmakoloji. 5 (4): 278–88. doi:10.2174/157015907782793603. PMC  2644491. PMID  19305744.
  28. ^ Hariz MI, Blomstedt P, Zrinzo L (Ağustos 2010). "1947 ile 1987 arasında derin beyin uyarımı: anlatılmamış hikaye". Nöroşirurji Odak. 29 (2): E1. doi:10.3171 / 2010.4. ODAK10106. PMID  20672911.
  29. ^ Wall PD, Melzack R (1996). Acının meydan okuması (2. baskı). New York: Penguin Books. sayfa 61–69. ISBN  0-14-025670-9.
  30. ^ a b Lozano AM, Gildenberg PL, Tasker RR, editörler. (2009). Stereotaktik ve Fonksiyonel Nöroşirürji Ders Kitabı. 1. sayfa 16–20.
  31. ^ a b Bittar RG, Kar-Purkayastha I, Owen SL, Bear RE, Green A, Wang S, Aziz TZ (Haziran 2005). "Ağrı kesici için derin beyin uyarımı: bir meta-analiz". Klinik Nörobilim Dergisi. 12 (5): 515–9. doi:10.1016 / j.jocn.2004.10.005. PMID  15993077. S2CID  24246117.
  32. ^ Benabid AL, Chabardes S, Torres N, Piallat B, Krack P, Fraix V, Pollak P (2009). "Hareket bozuklukları için işlevsel beyin cerrahisi: tarihsel bir bakış açısı". Nöroterapi: Restoratif Sinirbilim ve Nörolojide İlerleme. Beyin Araştırmalarında İlerleme. 175. s. 379–91. doi:10.1016 / S0079-6123 (09) 17525-8. ISBN  9780123745118. PMID  19660668.
  33. ^ Cookson C (31 Temmuz 2012). "Sağlık: Kortekse doğru Scientific beyindeki ilerlemeler ilaç endüstrisini dönüştürme vaadinde bulunuyor". Financial Times. Londra. Alındı 11 Ekim 2014.
  34. ^ Famm K, Litt B, Tracey KJ, Boyden ES, Slaoui M (Nisan 2013). "İlaç keşfi: elektrokötikler için hızlı bir başlangıç". Doğa. 496 (7444): 159–61. Bibcode:2013Natur.496..159F. doi:10.1038 / 496159a. PMC  4179459. PMID  23579662.
  35. ^ Carroll J (10 Nisan 2013). "GlaxoSmithKline, 'elektrokötik' Ar-Ge'yi başlatmak için öncü bir çabaya sahip.". Fierce Biotech. Alındı 11 Ekim 2014.
  36. ^ Birmingham K, Gradinaru V, Anikeeva P, Grill WM, Pikov V, McLaughlin B, ve diğerleri. (Haziran 2014). "Biyoelektronik ilaçlar: bir araştırma yol haritası" (PDF). Doğa Yorumları. İlaç Keşfi (30 Mayıs 2014'te yayınlandı). 13 (6): 399–400. doi:10.1038 / nrd4351. PMID  24875080. S2CID  20061363.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar