Oseltamivir - Oseltamivir

Oseltamivir
Oseltamivir.svg
Oseltamivir-cation-from-xtal-Mercury-3D-balls.png
Klinik veriler
Telaffuz/ɒsəlˈtæmɪvɪər/
Ticari isimlerTamiflu
Diğer isimlerGS-4104
AHFS /Drugs.comMonografi
MedlinePlusa699040
Lisans verileri
Gebelik
kategori
  • AU: B1[1]
  • BİZE: C (Risk göz ardı edilmedi)[1]
Rotaları
yönetim		Ağızla (sert kapsüller veya sıvı)
İlaç sınıfıKarboksilik asitler ve türevleri
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
  • AU: S4 (Yalnızca reçete)
  • İngiltere: POM (Yalnızca reçete)
  • BİZE: Yalnızca ℞
  • AB: Yalnızca Rx
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım>80%[2]
Protein bağlama% 42 (ana ilaç),% 3 (aktif metabolit)[2]
MetabolizmaKaraciğer oseltamivir karboksilata[2]
Eliminasyon yarı ömür1–3 saat, 6–10 saat (aktif metabolit)[2]
Boşaltımİdrar (oseltamivir karboksilat olarak>% 90), dışkı[2]
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC16H28N2Ö4
Molar kütle312.410 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Oseltamivir, marka adı altında satılan Tamiflu, bir antiviral ilaç tedavi etmek ve önlemek için kullanılır grip A ve grip B (grip).[3] Birçok tıp kuruluşu, komplikasyonları olan veya komplikasyon riski yüksek olan kişilere enfeksiyonun ilk semptomlarından sonraki 48 saat içinde bunu önermektedir.[4] Yüksek risk altında olanlarda enfeksiyonu önlemek için tavsiye ediyorlar, ancak genel popülasyonda değil.[4] Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), klinisyenlerin, enfeksiyonun ilk semptomlarından sonraki 48 saat içinde ortaya çıkan daha düşük risk altındaki kişileri tedavi etmek için kendi takdirlerini kullanmalarını önermektedir.[4][5][6] Hap veya sıvı olarak ağızdan alınır.[3]

Oseltamivir ile ilgili öneriler tartışmalı ve aynı zamanda tavsiyelerin eleştirisi.[4][7][8][9] Bir 2014 Cochrane İncelemesi oseltamivirin hastaneye yatışları azaltmadığı ve influenzanın komplikasyonlarında azalma olduğuna dair kanıt olmadığı sonucuna varmıştır.[9] İki meta analizler başka türlü sağlıklı olanların yararlarının, risklerinden daha ağır basmadığı sonucuna varmışlardır.[10][11] Ayrıca, tedavinin yüksek riskli popülasyonlarda hastaneye yatma veya ölüm riskini değiştirip değiştirmediğine dair çok az kanıt buldular.[10][11] Bununla birlikte, başka bir meta-analiz, oseltamivir'in bireysel ve hane halkı düzeyinde influenzanın önlenmesinde etkili olduğunu buldu.[12]

Yaygın yan etkiler şunlardır kusma, ishal, baş ağrısı ve uyku sorunu.[3] Diğer yan etkiler şunları içerebilir: psikiyatrik belirtiler ve nöbetler.[3][13][14] Amerika Birleşik Devletleri'nde hamilelik sırasında influenza enfeksiyonu için tavsiye edilir.[1] Az sayıda hamile kadın tarafından herhangi bir sorun belirtisi olmaksızın alınmıştır.[1] Böbrek problemleri olanlarda doz ayarlaması gerekebilir.[3]

Oseltamivir, 1999 yılında ABD'de tıbbi kullanım için onaylandı.[3] Bu ilkti nöraminidaz inhibitörü ağızdan temin edilebilir.[15] Üstünde Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaç Listesi ancak 2017'de "tamamlayıcı" statüsüne indirildi.[16][17][18] Bir genel sürüm 2016 yılında ABD'de onaylandı.[19][20] 2017'de, üç milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 159. ilaç oldu.[21][22]

Tıbbi kullanım

Bir oseltamivir kapsülü

Oseltamivir, hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde kullanılır. grip influenza A ve B virüslerinin neden olduğu.[3][23] Üstünde Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaç Listesi.[18] Dünya Sağlık Örgütü, hastaneye kaldırılan kritik hastalığı olan kişilerde doğrulanmış veya şüphelenilen grip virüsü enfeksiyonundan kaynaklanan ağır hastalıklar için kullanımını desteklemektedir.[18] Oseltamivir'in risk-fayda oranı tartışmalıdır.[8][9] 2017 yılında, düşük maliyet etkinliği nedeniyle çekirdekten tamamlayıcı listeye taşındı.[24] Uzman Komitesi, oseltamivirin EML ve EMLc'den çıkarılmasını önermedi ve bunun, influenzalı kritik hastalar ve influenza pandemisine hazırlıklı olmak için Model Listelerinde yer alan tek ilaç olduğunu kabul etti.[16] Ancak Komite, 2009 yılında oseltamivirin Model Listesine dahil edilmesinden bu yana, mevsimsel ve pandemik influenzadaki yeni kanıtların, oseltamivirin ilgili klinik sonuçlar üzerindeki etkisinin büyüklüğüne ilişkin önceki tahminleri düşürdüğünü kaydetti.[16] Komite, oseltamivir listesinin değiştirilmesini, ilacın çekirdekten Tamamlayıcı Listeye taşınmasını ve kullanımının doğrulanmış veya şüpheli influenza virüsü enfeksiyonu nedeniyle kritik derecede hastaneye yatırılmış hastalarda ciddi hastalıklarla sınırlandırılmasını tavsiye etti.[16] Uzman Komitesi, pandemik ve mevsimsel influenzanın farmakolojik yönetimi için DSÖ kılavuzlarının 2017'de güncelleneceğini belirtti: Mevsimsel ve pandemik salgınlarda oseltamivir kullanımını desteklemek için yeni bilgiler sağlanmadıkça, bir sonraki Uzman Komite, oseltamivir'i silme işlemi için değerlendirebilir.[16]

Yüksek riskli insanlar

Birleşik Devletler Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (HKM), Avrupa Hastalık Önleme ve Kontrol Merkezi (ECDC), Halk Sağlığı İngiltere ve Amerikan Pediatri Akademisi (AAP), komplikasyonları olan veya komplikasyon riski yüksek olan kişiler için oseltamivir kullanılmasını önermektedir.[4][5][25][26][27] Buna hastaneye kaldırılanlar, küçük çocuklar, 65 yaşın üzerindekiler, diğer önemli sağlık sorunları olan kişiler, hamile olanlar ve Amerika'nın yerli halkları diğerleri arasında.[25] Amerika Bulaşıcı Hastalıklar Derneği CDC ile aynı pozisyonu alır.[7]

Sistematik bir incelemesi Sistematik incelemeler içinde PLoS One risk altındaki kişilerde fayda olduğuna dair kanıt bulamadı ve "denemelerin ciddi komplikasyonlar, hastaneye yatma ve ölüm oranıyla ilgili sonuçlar verecek şekilde tasarlanmadığını veya güçlendirilmediğini" belirterek,[10] 2014 Cochrane Review yaptığı gibi.[28] Cochrane Review ayrıca şu tavsiyede bulundu: "Bu derlemenin bulgularına dayanarak, klinisyenler ve sağlık hizmeti politika yapıcıları, influenzalı bireyler için nöraminidaz inhibitörlerinin (NI'ler) kullanımına yönelik güncel önerileri acilen gözden geçirmelidir."[28] Bu, önleme veya tedavi için NI'lerin kullanılmaması "Bu bulgulara dayanarak, hastaların, klinisyenlerin veya politika yapıcıların, hem yıllık influenza hem de pandemik influenza salgınlarında ciddi sonuçları önlemek için bu ilaçları kullanmaları için hiçbir kanıt olmadığı görülmektedir."[28]

CDC, ECDC, Halk Sağlığı İngiltere, Amerika Bulaşıcı Hastalıklar Derneği, AAP ve Roche (kaynak), kısmen analizin, öncelikle sağlıklı popülasyonlarda elde edilen sonuçlara dayalı olarak ciddi şekilde hasta olan kişilerdeki sonuçlar hakkında uygunsuz bir şekilde sonuçlar oluşturduğunu ve analizin uygunsuz bir şekilde enfekte olmayan kişilerden alınan sonuçları içerdiğini savunarak Cochrane Review'un sonuçlarını reddeder. grip.[4][5][7][26][27] EMA, Cochrane çalışmasına yanıt olarak ilacın etiketini değiştirmedi.[29]

Bir 2014 incelemesi New England Tıp Dergisi Grip salgınları sırasında tüm insanların yoğun bakım ünitelerine, toplum kökenli pnömoni İnfluenza enfeksiyonu olmadığı anlaşılana kadar oseltamivir alın PCR test yapmak.[30]

2015 yılında yapılan bir sistematik inceleme ve meta-analiz, oseltamivirin influenza semptomlarının tedavisinde etkili olduğunu, hastanede kalış süresini kısalttığını ve riskini azalttığını buldu. orta kulak iltihabı. Aynı derleme, oseltamivirin advers olay riskini önemli ölçüde artırmadığını ortaya koymuştur.[31] 2016 yılında yapılan sistematik bir inceleme, oseltamivirin influenza semptomlarının hafifletilmesi için geçen süreyi biraz azalttığını ve ayrıca "yetişkinlerde bulantı, kusma ve [ve] psikiyatrik olaylar ve çocuklarda kusma" riskini artırdığını buldu.[32] Hastalık süresindeki azalma yaklaşık 18 saatti.[33]

Aksi takdirde sağlıklı insanlar

Aksi halde sağlıklı olanlarda CDC, antivirallerin ilk 48 saat içinde düşünülebileceğini belirtir.[25] Bir Alman klinik uygulama kılavuzu, kullanımına karşı tavsiyede bulunur.[34]

İki 2013 meta analizler başka türlü sağlıklı olanların yararlarının, risklerinden daha ağır basmadığı sonucuna varmışlardır.[10][11] Analiz, enfeksiyonu doğrulanmış kişilerle sınırlandırıldığında, aynı 2014 Cochrane Review (yukarıya bakınız), aşağıdaki gibi komplikasyon riskinde değişiklik olduğuna dair net olmayan kanıtlar buldu. Zatürre,[28] diğer üç inceleme daha az risk buldu.[11][35][36] Birlikte yayınlanmış çalışmalar, oseltamivirin semptomların süresini 0.5-1.0 gün kısalttığını göstermektedir.[37] Tedavinin herhangi bir yararı, psikiyatrik semptomlar ve artan kusma oranları gibi yan etkilere karşı dengelenmelidir.[14]

2014 Cochrane İşbirliği inceleme, oseltamivirin hastaneye yatış ihtiyacını etkilemediği ve teşhis tanımlarının olmaması veya virüsün yayılmasının azalması nedeniyle influenzanın (pnömoni gibi) komplikasyonlarının azaldığına dair hiçbir kanıt bulunmadığı sonucuna varmıştır. Oseltamivirin bazı kişilerin enfeksiyonla savaşmak için yeterli sayıda kendi antikorlarını üretmesini engellediğini gösteren kanıtlar da vardı. Yazarlar, küçük fayda ve artan zarar riski kanıtlarını dikkate alacak şekilde kılavuzun revize edilmesi gerektiğini önermişlerdir.[28][38]

Birleşik Devletler Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), Avrupa Hastalık Önleme ve Kontrol Merkezi (ECDC), Halk Sağlığı İngiltere (PHE), Amerika Bulaşıcı Hastalıklar Derneği (IDSA), Amerikan Pediatri Akademisi (AAP) ve Roche (kaynak), tedavi kılavuzlarını ve ilaç etiketlerini acilen değiştirmek için 2014 Cochrane Review'un tavsiyelerini reddetti.[4][5][7][26][27][29]

Önleme

2017 itibariyleCDC, yaygın kullanımın direnç gelişimini teşvik edeceğine dair endişeler nedeniyle oseltamivirin genel olarak önleme için kullanılmasını önermemektedir.[25] Yüksek risk altında olan, 48 saat içinde influenzaya maruz kalmış ve hiç aşılanmamış veya yakın zamanda aşılanmış kişilerde bunun dikkate alınmasını önermektedirler.[25] Salgınlar sırasında tavsiye ettiler Uzun süreli bakım tesisleri ve önemli ölçüde bağışıklığı baskılanmış kişilerde.[25]

2011 itibariyle, incelemeler, oseltamivir önleyici olarak kullanıldığında, maruz kalan kişilerin semptomatik hastalığa yakalanma riskini azalttığı sonucuna varmıştır.[28][39] Sistematik incelemelerin sistematik bir incelemesi, semptomatik influenza kapma riskini% 1 ila 12 oranında azalttığına dair düşük ila orta düzeyde kanıt bulmuştur (% 64 ila 92'lik bir görece azalma).[10] Maliyet, direnç gelişimi riski ve yan etkileri nedeniyle sağlıklı, düşük riskli kişilerde kullanılmasını önermiş ve aşılanmamış yüksek riskli kişilerde önleme için yararlı olabileceği sonucuna varmıştır.[10]

Yan etkiler

Bir paket kapsül

Yaygın Advers İlaç Reaksiyonları Oseltamivir tedavisi ile ilişkili (ADR'ler) (insanların yüzde 1'inden fazlasında görülür) mide bulantısı ve kusmayı içerir. Yetişkinlerde, oseltamivir mide bulantısı riskini artırmıştır. zarar vermek için gereken sayı 28 yaşındaydı ve kusma için 22 yaşındaydı. Yani, oseltamivir kullanan her 22 yetişkin kişiden biri kusma yaşadı. Çocukların tedavisinde oseltamivir ayrıca kusmaya da neden olmuştur. Zarar vermek için gereken sayı 19'du. Yani, oseltamivir kullanan her 19 çocuktan biri kusma yaşadı. Önlemede daha fazla baş ağrısı, böbrek ve psikiyatrik olay vardı. Oseltamivir'in kalp üzerindeki etkisi net değildir: kalp semptomlarını azaltabilir, ancak aynı zamanda ciddi aritmilere neden olabilir.[28]

Pazarlama sonrası raporlar şunları içerir: karaciğer iltihabı ve yüksek karaciğer enzimleri, döküntü, alerjik reaksiyonlar anafilaksi, Toksik epidermal nekroliz, anormal kalp ritimleri nöbet, kafa karışıklığı, diyabetin şiddetlenmesi ve hemorajik kolit ve Stevens-Johnson sendromu.[40][41]

Oseltamivir için ABD ve AB paket ekleri, pazarlama sonrası gözetimde gözlemlenen psikiyatrik etkilere ilişkin bir uyarı içerir.[42][43] Bunların sıklığı düşük görünmektedir ve oseltamivir için nedensel bir rol belirlenmemiştir.[43][44] 2014 Cochrane Review, psikiyatrik olaylar üzerinde bir doz-yanıt etkisi bulmuştur. Yetişkinlerde önleme denemelerinde, tedavi edilen her 94 kişi için bir kişi zarar gördü.[28] Oseltamivir'in en çok alıntı yapılan iki tedavi çalışmasının hiçbiri ilaca atfedilebilir herhangi bir ciddi yan etki bildirmedi.[42]

Bu gebelik kategorisi Amerika Birleşik Devletleri'nde C ve Avustralya'da B kategorisi, bu, sorun belirtisi olmayan az sayıda kadın tarafından alındığı ve hayvan çalışmalarında güvenli göründüğü anlamına gelir.[23][45] Böbrek problemleri olanlarda doz ayarlaması gerekebilir.[3]

Hareket mekanizması

Oseltamivir bir nöraminidaz inhibitörü, bir rekabetçi engelleyici grip nöraminidaz enzim. Enzim böler siyalik asit hangisi bulunur glikoproteinler yeni viryonların hücreden çıkmasına yardımcı olan insan hücrelerinin yüzeyinde. Böylece oseltamivir, yeni viral partiküllerin salınmasını engeller.[23]

Direnç

Grip (Grip)
H1N1 virüsü

Direnç sağlayan mutasyonların büyük çoğunluğu bekardır amino asit kalıntı ikameleri (N1'de His274Tyr) nöraminidaz enzim.[46] 15 çalışmanın 2011 meta-analizi, oseltamivir direnci için% 2.6'lık bir toplu insidans oranı bulmuştur. Alt grup analizleri, influenza A hastaları arasında, özellikle H1N1 alt tipi arasında daha yüksek oranlar tespit etti. Oseltamivir kullanımının bir sonucu olarak önemli sayıda hastanın oseltamivire dirençli hale gelebileceği ve oseltamivir direncinin pnömoni ile önemli ölçüde ilişkili olabileceği bulunmuştur.[46] Ciddi derecede bağışıklığı baskılanmış hastalarda, uzun süreli oseltamivir (veya Zanamivir oseltamivir tedavisi durdurulduktan sonra bile dirençli virüs.[4]

H1N1 gribi veya "Domuz gribi"

15 Aralık 2010 itibariyle, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) 314 prevalan örnek bildirdi 2009 pandemik H1N1 grip dünya çapında test edilen oseltamivire direnç göstermiştir.[47]

CDC, nadir görülen sınırlı bulaş epizodları da dahil olmak üzere sporadik oseltamivire dirençli 2009 H1N1 virüs enfeksiyonlarının tanımlandığını buldu, ancak halk sağlığı etkisi sınırlıydı. Oseltamivir tedavisi sırasında immün sistemi baskılanmış hastalarda ve oseltamivir kemoprofilaksisi alırken hastalık gelişen kişilerde sporadik direnç vakaları bulunmuştur.[48]

2011 yılında, Singapur'daki topluluk örneklerinin% 10'undan fazlasında ve kuzey Avustralya'dan alınan örneklerin% 30'undan fazlasında, hafif derecede azaltılmış oseltamivir (ve zanamivir) duyarlılığına sahip yeni bir influenza A (H1N1) 2009 varyantı tespit edildi.[49]

Viral yükleri azaltmadıkları için hematolojik maligniteleri olan kişilerde antiviral direncin gelişebileceği endişesi varken ve çeşitli sürveyans çalışmaları, Kasım 2013 itibariyle oseltamivir uygulamasından sonra oseltamivire dirençli pH1N1 buldu., oseltamivire dirençli pH1N1'in yaygın bulaşması meydana gelmemiştir.[50]

2007-08 grip mevsimi boyunca, ABD CDC, H1N1 örneklerinin (n = 1.020)% 10.9'unun dirençli olduğunu tespit etti.[51] 2008-09 sezonunda, dirençli H1N1 oranı% 99,4'e yükselirken, başka hiçbir mevsimsel suş (H3N2, B) direnç göstermedi.[52]

Mevsimsel grip

2009'dan 2014'e kadar, mevsimsel gripte oseltamivir direnci çok düşüktü. 2010–11 grip sezonunda, ABD'de H1N1'in% 99,1'i, H3N'nin% 99,8'i ve İnfluenza B'nin% 100'ü ABD'de oseltamivire duyarlı kaldı.[53] Ocak 2012'de ABD ve Avrupa CDC'leri, Ekim 2011'den bu yana test edilen tüm mevsimsel grip örneklerinin oseltamivire duyarlı olduğunu bildirdi.[54][55] 2013–14 sezonunda 2009 H1N1 virüslerinin sadece% 1'i oseltamivir direnci gösterdi. Başka hiçbir influenza virüsü oseltamivire dirençli değildi.[56]

H3N2

Üç çalışma, deneklerin% 0,% 3,3 ve% 18'inde direnç buldu.[46] % 18 direnç oranına sahip çalışmada denekler, çoğu daha önce influenzaya maruz kalmamış ve bu nedenle zayıflamış bir bağışıklık tepkisine sahip olan çocuklardı; sonuçlar, bu tür popülasyonlarda daha yüksek ve daha erken dozlamanın gerekli olabileceğini göstermektedir.[57]

İnfluenza B

2007'de Japon araştırmacılar, bu ilaçlarla tedavi edilmeyen kişilerde nöraminidaza dirençli influenza B virüsü suşları tespit etti. Prevalans% 1,7 idi.[58] CDC'ye göre, 2019 itibariyleoseltamivire dirençli influenza B virüsü suşlarının - ilaçla tedavi edilen kişilerden - bulaşması nadirdir.[59]

H5N1 Kuş gribi "Kuş gribi"

2013 itibarıylaOseltamivire direnç kazandıran H274Y ve N294S mutasyonları, oseltamivir ile tedavi edilen enfekte hastalardan alınan birkaç H5N1 izolatında tanımlanmış ve Mısır'da kendiliğinden ortaya çıkmıştır.[60]

H7N9 Kuş gribi

2013 itibarıylaA (H7N9) ile enfekte olmuş ve oseltamivir ile tedavi edilmiş 14 yetişkinden ikisi, Arg292Lys mutasyonu ile oseltamivire dirençli virüs geliştirmiştir.[61]

Farmakokinetik

Ağızdan biyoyararlanımı% 80'in üzerindedir ve karaciğerden ilk geçişte büyük ölçüde aktif formuna metabolize olur.[2] Bir dağıtım hacmi 23-26 litre.[2] Onun yarı ömür yaklaşık 1–3 saattir ve aktif karboksilat metabolitinin yarı ömrü 6–10 saattir.[2] Oral dozun% 90'ından fazlası aktif metabolit olarak idrarda atılır.[2]

Tarih

Plaka François-Pierre Chaumeton 1833 "Flore Medicale"

Oseltamivir, bilim adamları tarafından keşfedildi Gilead Bilimleri kullanma shikimic asit başlangıç ​​noktası olarak sentez; shikimic asit başlangıçta sadece bir özü olarak mevcuttu Çinli yıldız anason; ancak 2006 yılına kadar arzın% 30'u üretildi rekombinant olarak içinde E. coli.[62][63] Gilead, ilgili patentlerini münhasıran lisansladı. Roche 1996'da.[64] İlacın patenti Tayland, Filipinler, Endonezya ve diğer bazı ülkelerde korunmamaktadır.[64]

1999 yılında FDA, yetişkinlerde influenza tedavisi için oseltamivir fosfatı onayladı.[65] iki çift kör, randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmaya dayanmaktadır.[66] Haziran 2002'de Avrupa İlaç Ajansı İnfluenza profilaksisi ve tedavisi için (EMA) onaylı oseltamivir fosfat. 2003 yılında, on randomize klinik çalışmanın havuzlanmış bir analizi, oseltamivirin alt solunum yolu enfeksiyonu riskini azaltarak, yetişkinlerde antibiyotik kullanımı ve hastaneye yatma ile sonuçlandığı sonucuna varmıştır.[67]

Oseltamivir (Tamiflu olarak), H5N1 kuş gribi sırasında yaygın olarak kullanılmıştır. epidemi 2005 yılında Güneydoğu Asya'da.[tıbbi alıntı gerekli ] Salgına yanıt olarak, çeşitli hükümetler - Birleşik Krallık, Kanada, İsrail, Amerika Birleşik Devletleri ve Avustralya hükümetleri de dahil olmak üzere - olası bir salgına hazırlık için oseltamivir miktarlarını stokladılar. pandemi[68] ve yüksek stoklama talebinden kaynaklanan dünya çapında uyuşturucu kıtlığı vardı.[62] Kasım 2005'te ABD Başkanı George W. Bush Kongre ilacın askeri kullanımı için 1.8 milyar doları onayladıktan sonra, Kongre'nin oseltamivir üretimi ve stoklanması için 1 milyar ABD doları fonlamasını talep etti. Gilead Sciences'ın eski başkanı olan Savunma Bakanı Donald Rumsfeld, uyuşturucuyla ilgili tüm hükümet kararlarından kendini geri çekti.[69]

2006 yılında, bir Cochrane Review (çekildiğinden beri), oseltamivir'in düşük etkinliği nedeniyle rutin mevsimsel grip sırasında kullanılmaması gerektiği sonucuna vararak tartışmaları gündeme getirdi.[70]

Aralık 2008'de Hintli ilaç şirketi Cipla Hindistan'ın mahkeme sisteminde Tamiflu'nun Antiflu adlı daha ucuz bir jenerik versiyonunu üretmesine izin veren bir dava kazandı. Mayıs 2009'da Cipla, Antiflu ilacının Tamiflu kadar etkili olduğunu onaylayan Dünya Sağlık Örgütü'nden (WHO) onay aldı ve Antiflu, DSÖ'nün ön yeterliliğe sahip tıbbi ürünler listesine dahil edildi.[71]

Festivallerde kullanılan pazarlama ekranı, hava geçirmez bir ortamda yaşayan bir kişiyi gösteriyor

2009 yılında, yeni bir A / H1N1 influenza virüsünün Kuzey Amerika'da yayılmakta olduğu keşfedildi. Haziran 2009'da WHO, A / H1N1 influenzayı bir pandemi ilan etti.[72] Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü (NICE), CDC, WHO ve ECDC, oseltamivir kullanma tavsiyelerini sürdürdü.[6][73]

2010'dan 2012'ye kadar Cochrane, Roche'tan araştırmalarının tam klinik çalışma raporlarını talep etti, ancak bu raporlar sağlamadı.[74] 2011 yılında bilgi alma özgürlüğü talebi Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA), Cochrane'e 16 Roche oseltamivir denemesinden raporlar sağladı. 2012 yılında, Cochrane ekibi bu raporlara dayanarak bir ara inceleme yayınladı. 2013 yılında Roche, GSK'nın zanamivir çalışmalarına ilişkin verileri yayınlamasının ardından oseltamivir denemelerine ilişkin 74 tam klinik çalışma raporu yayınladı.[75] 2014 yılında Cochrane, yalnızca tam klinik çalışma raporlarına ve düzenleyici belgelere dayanan güncellenmiş bir inceleme yayınladı.[28][74] 2016 yılında Roche'un oseltamivir patentlerinin süresi dolmaya başladı.[64]

Veteriner kullanımı

Oldu[ne zaman? ] oseltamivir'in hastalık şiddetini ve hastanede kalış süresini azalttığı raporları köpek parvovirüsü enfeksiyon.[76] İlaç, virüsün bölgeyi işgal etme yeteneğini sınırlayabilir. mezar odası hücreleri ince bağırsak ve sindirim sistemini azaltır bakteriyel kolonizasyon ve toksin üretimi.[77]

Araştırma

8 Nisan 2020 itibariyle, tedavide etkinliği destekleyen hiçbir kanıt COVID-19.[78]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c d "Oseltamivir (Tamiflu) Gebelikte Kullanımı". Drugs.com. Arşivlendi 9 Eylül 2017 tarihinde orjinalinden. Alındı 16 Ocak 2017.
  2. ^ a b c d e f g h ben Davies BE (Nisan 2010). "Oseltamivir farmakokinetiği: çeşitli popülasyonlarda influenza tedavisi ve profilaksisi için oral bir antiviral". Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi. 65 Özel Sayı 2: ii5 – ii10. doi:10.1093 / jac / dkq015. PMC  2835511. PMID  20215135.
  3. ^ a b c d e f g h "Profesyoneller için Oseltamivir Fosfat Monografı". Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. Arşivlendi 13 Mayıs 2016 tarihinde orjinalinden. Alındı 8 Ocak 2017.
  4. ^ a b c d e f g h "Grip Antiviral İlaçları için CDC Önerileri Değişmedi". BİZE. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (HKM). 10 Nisan 2014. Arşivlendi 18 Ocak 2017'deki orjinalinden. Alındı 16 Ocak 2017.
  5. ^ a b c d Avrupa Hastalık Önleme ve Kontrol Merkezi (2 Haziran 2014). "İnfluenzayı önlemek ve tedavi etmek için nöraminidaz inhibitörlerinin yeni ve güncellenmiş değerlendirmeleri yayınlandı". Arşivlendi 2014-11-02 tarihinde orjinalinden.
  6. ^ a b "Grip tedavisinde amantadin, oseltamivir ve zanamivir". Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü (GÜZEL). 25 Şubat 2009. Arşivlendi 18 Ocak 2017'deki orjinalinden. Alındı 16 Ocak 2017.
  7. ^ a b c d "IDSA İnfluenza için Antiviraller Önermeye Devam Ediyor". 24 Nisan 2014 tarihinde orjinalinden arşivlendi. Alındı 24 Nisan 2014.CS1 bakımlı: uygun olmayan url (bağlantı)
  8. ^ a b Brownlee S (19 Şubat 2013). "Tamiflu: Efsane ve Yanlış Kanı". Atlantik Okyanusu. Arşivlendi 29 Aralık 2014 tarihinde orjinalinden. Alındı 7 Aralık 2014.
  9. ^ a b c Butler D (Nisan 2014). "Tamiflu raporu ateş altında". Doğa. 508 (7497): 439–40. Bibcode:2014Natur.508..439B. doi:10.1038 / 508439a. PMID  24759392.
  10. ^ a b c d e f Michiels B, Van Puyenbroeck K, Verhoeven V, Vermeire E, Coenen S (2013). Jefferson T (ed.). "Mevsimsel influenzanın önlenmesi ve tedavisi için nöraminidaz inhibitörlerinin değeri: sistematik incelemelerin sistematik bir incelemesi". PLOS ONE. 8 (4): e60348. Bibcode:2013PLoSO ... 860348M. doi:10.1371 / journal.pone.0060348. PMC  3614893. PMID  23565231.
  11. ^ a b c d Ebell MH, Call M, Shinholser J (Nisan 2013). "Yetişkinlerde oseltamivirin etkinliği: yayınlanmış ve yayınlanmamış klinik çalışmaların bir meta-analizi". Aile pratiği. 30 (2): 125–33. doi:10.1093 / fampra / cms059. PMID  22997224.
  12. ^ Okoli GN, Otete HE, Beck CR, Nguyen-Van-Tam JS (9 Aralık 2014). "İnfluenzanın hızlı kontrol altına alınması için nöraminidaz inhibitörlerinin kullanımı: bireysel ve ev içi bulaş çalışmalarının sistematik bir incelemesi ve meta-analizi". PLOS ONE. 9 (12): e113633. Bibcode:2014PLoSO ... 9k3633O. doi:10.1371 / journal.pone.0113633. PMC  4260958. PMID  25490762.
  13. ^ Wang K, Shun-Shin M, Gill P, Perera R, Harnden A (Nisan 2012). Harnden A (ed.). "Çocuklarda influenzayı önlemek ve tedavi etmek için nöraminidaz inhibitörleri (yalnızca yayınlanmış denemeler)". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 4 (4): CD002744. doi:10.1002 / 14651858.CD002744.pub4. PMC  6599832. PMID  22513907.
  14. ^ a b Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ (Nisan 2014). "Yetişkinlerde ve çocuklarda grip için Oseltamivir: klinik çalışma raporlarının sistematik incelemesi ve düzenleyici yorumların özeti". BMJ. 348: g2545. doi:10.1136 / bmj.g2545. PMC  3981975. PMID  24811411.
  15. ^ Agrawal R, Rewatkar PV, Kokil GR, Verma A, Kalra A (Temmuz 2010). "Oseltamivir: domuz gribine karşı birinci basamak savunma". Tıbbi Kimya. 6 (4): 247–51. doi:10.2174/1573406411006040247. PMID  20843284.
  16. ^ a b c d e Dünya Sağlık Örgütü (2017). Temel ilaçların seçimi ve kullanımı: DSÖ Uzman Komitesi raporu, 2017 (20. DSÖ Temel İlaçlar Model Listesi ve Çocuklar için 6. Temel İlaçlar Model Listesi dahil). Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü. hdl:10665/259481. ISBN  9789241210157. DSÖ teknik rapor serisi; 1006. Lisans: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ Ebell, Mark H (12 Temmuz 2017). "DSÖ, oseltamivir'in statüsünü düşürüyor". BMJ. 358: j3266. doi:10.1136 / bmj.j3266. PMID  28701339. S2CID  206916214.
  18. ^ a b c Dünya Sağlık Örgütü (2019). Dünya Sağlık Örgütü temel ilaçların model listesi: 21. liste 2019. Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06.2019 Lisans: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  19. ^ "FDA, yaygın olarak kullanılan grip ilacı Tamiflu'nun ilk jenerik versiyonunu onayladı". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). 4 Ağustos 2016. Arşivlendi 8 Ağustos 2016'daki orjinalinden. Alındı 6 Ağustos 2016.
  20. ^ "Drugs @ FDA: FDA Onaylı İlaçlar". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 9 Ocak 2020.
  21. ^ "2020'nin İlk 300'ü". ClinCalc. Alındı 22 Aralık 2018.
  22. ^ "Oseltamivir Fosfat - İlaç Kullanım İstatistikleri". ClinCalc. Alındı 11 Nisan 2020.
  23. ^ a b c "Tamiflu-oseltamivir fosfat kapsülü Tamiflu-oseltamivir fosfat tozu, süspansiyon için". DailyMed. 15 Kasım 2019. Alındı 30 Ocak 2020.
  24. ^ Kmietowicz Z (Haziran 2017). "DSÖ, kanıtları gözden geçirdikten sonra uyuşturucu listesindeki oseltamivir'i düşürdü". BMJ. 357: j2841. doi:10.1136 / bmj.j2841. PMID  28607038. S2CID  42931361.
  25. ^ a b c d e f "İnfluenza Antiviral İlaçları: Klinisyenler için Özet". BİZE. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (HKM). 3 Aralık 2014. Arşivlendi 13 Aralık 2014 tarihinde orjinalinden. Alındı 9 Aralık 2014.
  26. ^ a b c Bulaşıcı Hastalıklar Komitesi (Kasım 2014). "Çocuklarda influenzanın önlenmesi ve kontrolü için öneriler, 2014-2015". Pediatri. 134 (5): e1503-19. doi:10.1542 / peds.2014-2413. PMID  25246619.
  27. ^ a b c Public Health England (Kasım 2014). "İnfluenza tedavisi ve profilaksisi için antivirallerin kullanımı: Sağlık uzmanları için mevcut kılavuzun PHE özeti" (PDF). Arşivlendi (PDF) 2014-12-08 tarihinde orjinalinden.
  28. ^ a b c d e f g h ben Jefferson T, Jones MA, Doshi P, Del Mar CB, Hama R, Thompson MJ, vd. (Nisan 2014). "Sağlıklı yetişkinlerde ve çocuklarda influenzayı önlemek ve tedavi etmek için nöraminidaz inhibitörleri". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 4 (4): CD008965. doi:10.1002 / 14651858.CD008965.pub4. PMC  6464969. PMID  24718923.
  29. ^ a b "Araştırmacılar, düzenleyiciler ve Roche, depolanmış uyuşturucu Tamiflu için tartışıyor". Reuters. Arşivlendi 2015-09-24 tarihinde orjinalinden.
  30. ^ Musher DM, Thorner AR (Ekim 2014). "Toplum kökenli zatürre". New England Tıp Dergisi. 371 (17): 1619–28. doi:10.1056 / NEJMra1312885. PMID  25337751.
  31. ^ Qiu S, Shen Y, Pan H, Wang J, Zhang Q (2015). "Oseltamivir'in influenza tedavisinde etkinliği ve güvenliği: klinik çalışmaların güncellenmiş bir meta-analizi". Bulaşıcı hastalıklar. 47 (11): 808–19. doi:10.3109/23744235.2015.1067369. PMID  26173991. S2CID  207746253.
  32. ^ Heneghan CJ, Onakpoya I, Jones MA, Doshi P, Del Mar CB, Hama R, vd. (Mayıs 2016). "İnfluenza için nöraminidaz inhibitörleri: düzenleyici ve mortalite verilerinin sistematik bir incelemesi ve meta-analizi". Sağlık teknolojisi değerlendirmesi. 20 (42): 1–242. doi:10.3310 / hta20420. PMC  4904189. PMID  27246259.
  33. ^ Malosh RE, Martin ET, Heikkinen T, Brooks WA, Whitley RJ, Monto AS (Mayıs 2018). "Çocuklarda Oseltamivir'in Etkinliği ve Güvenliği: Sistematik İnceleme ve Randomize Kontrollü Çalışmaların Bireysel Hasta Verileri Meta-Analizi". Klinik Bulaşıcı Hastalıklar. 66 (10): 1492–1500. doi:10.1093 / cid / cix1040. PMID  29186364.
  34. ^ Holzinger F, Beck S, Dini L, Stöter C, Heintze C (Mayıs 2014). "Yetişkinlerde akut öksürüğün tanı ve tedavisi". Deutsches Ärzteblatt International. 111 (20): 356–63. doi:10.3238 / arztebl.2014.0356. PMC  4047603. PMID  24882627.
  35. ^ Hernán MA, Lipsitch M (Ağustos 2011). "Oseltamivir ve grip semptomları olan hastalarda alt solunum yolu komplikasyonları riski: on bir randomize klinik çalışmanın meta-analizi". Klinik Bulaşıcı Hastalıklar. 53 (3): 277–9. doi:10.1093 / cid / cir400. PMC  3137795. PMID  21677258.
  36. ^ Dobson J, Whitley RJ, Pocock S, Monto AS (Mayıs 2015). "Yetişkinlerde influenza için Oseltamivir tedavisi: randomize kontrollü çalışmaların bir meta-analizi". Lancet. 385 (9979): 1729–37. doi:10.1016 / S0140-6736 (14) 62449-1. PMID  25640810. S2CID  30589393.
  37. ^ Burch J, Corbett M, Stock C, Nicholson K, Elliot AJ, Duffy S, vd. (Eylül 2009). "Sağlıklı yetişkinler için anti-influenza ilaçlarının reçetesi: sistematik bir inceleme ve meta-analiz". Neşter. Bulaşıcı hastalıklar. 9 (9): 537–45. doi:10.1016 / S1473-3099 (09) 70199-9. PMID  19665930.
  38. ^ "İlaç Onay Paketi: Tamiflu (Oseltamivir Fosfat) NDA # 021087". 30 Mart 2001. Arşivlendi 2014-04-16 tarihinde orjinalinden.
  39. ^ Jackson RJ, Cooper KL, Tappenden P, Rees A, Simpson EL, Read RC, Nicholson KG (Ocak 2011). "İnfluenzanın önlenmesinde Oseltamivir, zanamivir ve amantadin: sistematik bir inceleme". Enfeksiyon Dergisi. 62 (1): 14–25. doi:10.1016 / j.jinf.2010.10.003. PMID  20950645.
  40. ^ "Roche - Şimdi hastaların bir sonraki ihtiyacı olan şeyi yapmak" (PDF). Arşivlenen orijinal (PDF) 2005-11-03 tarihinde.
  41. ^ Rossi S, editör. Avustralya İlaçları El Kitabı 2006. Adelaide: Avustralya İlaç El Kitabı; 2006.
  42. ^ a b Cohen D (9 Nisan 2014). "Oseltamivir: başka bir düzenleyici başarısızlık vakası mı?". BMJ. 348 (apr09 8): g2591. doi:10.1136 / bmj.g2591. S2CID  72592926.
  43. ^ a b "Tamiflu için pediatrik güvenlik güncellemesi" Arşivlendi 2007-09-27 de Wayback Makinesi. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA)
  44. ^ Waknine Y (2006). "Tamiflu Kendini Yaralama ve Deliryum Riskiyle Bağlantılı Olabilir". Medscape. Arşivlendi 25 Kasım 2011'deki orjinalinden. Alındı 17 Mayıs 2008.
  45. ^ "Hamilelik veri tabanında ilaçların yazılması". Avustralya Hükümeti. 3 Mart 2014. Arşivlendi 8 Nisan 2014 tarihinde orjinalinden. Alındı 22 Nisan 2014.
  46. ^ a b c Thorlund K, Awad T, Boivin G, Thabane L (Mayıs 2011). "Nöraminidaz inhibitörlerine karşı influenza direncinin sistematik incelemesi". BMC Bulaşıcı Hastalıklar. 11 (1): 134. doi:10.1186/1471-2334-11-134. PMC  3123567. PMID  21592407.
  47. ^ "İnfluenza H1N1 (2009) virüslerine oseltamivir direnciyle ilgili güncelleme" (PDF). Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ). 15 Aralık 2010. Arşivlendi (PDF) 27 Ocak 2011 tarihli orjinalinden. Alındı 30 Aralık 2010.
  48. ^ "İnfluenza Virüsleri Arasında Antiviral İlaç Direnci İnfluenza Antiviral Ajanlarının Kullanımına İlişkin Kılavuz (2013-14 İnfluenza Mevsimi için Güncel)". BİZE. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (HKM). Arşivlendi 13 Şubat 2014 tarihinde orjinalinden. Alındı 21 Nisan 2014.
  49. ^ AC Hurt (9 Haziran 2011). "Avustralya ve Singapur'da, S247N nöraminidaz mutasyonu nedeniyle azalmış oseltamivir ve zanamivir duyarlılığına sahip yeni bir influenza A (H1N1) 2009 varyantının artan saptanması". Avro gözetim. Arşivlendi 23 Nisan 2014 tarihinde orjinalinden.
  50. ^ Downing M (Kasım 2013). "Pandemik İnfluenza A (H1N1) Enfeksiyonu için Antiviral Tedavi: Dozajlama, Kombinasyon Terapisi ve Direnç" (PDF). Bulaşıcı hastalıklar için ulusal işbirliği merkezi. Arşivlenen orijinal (PDF) 2014-04-19 tarihinde. Alındı 2014-04-18.
  51. ^ "2007-08 ABD Grip Sezonu Özeti". BİZE. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (HKM). Arşivlendi 2011-10-20 tarihinde orjinalinden.
  52. ^ "Grip (Grip) - Haftalık Rapor: Grip Özet Güncelleme Hafta 53, 2008-2009 Sezonu". Arşivlendi 2011-10-20 tarihinde orjinalinden.
  53. ^ "2010-2011 Grip Sezonu Özeti". BİZE. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (HKM). Arşivlendi 2012-01-25 tarihinde orjinalinden.
  54. ^ "2011-2012 Grip Sezonu 51 Haftası, 24 Aralık 2011'de sona eriyor". BİZE. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (HKM). Arşivlendi 2013-05-17 tarihinde orjinalinden.
  55. ^ "51/2011 (19–25 Aralık 2011) haftasındaki temel izleme gelişmeleri" (PDF). Avrupa Hastalık Önleme ve Kontrol Merkezi (ECDC). Ocak 2012. Arşivlendi (PDF) 2012-06-10 tarihinde orjinalinden.
  56. ^ "CDC Grip Bölümü Temel Noktaları, 28 Mart 2014" (PDF). BİZE. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (HKM). 28 Mart 2014. Arşivlenen orijinal (PDF) 2 Nisan 2014. Alındı 15 Nisan 2014.
  57. ^ Ward P, Small I, Smith J, Suter P, Dutkowski R (Şubat 2005). "Oseltamivir (Tamiflu) ve grip salgını durumunda kullanım potansiyeli". Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi. 55 Özel Sayı 1: i5 – i21. doi:10.1093 / jac / dki018. PMID  15709056.
  58. ^ Hatakeyama S, Sugaya N, Ito M, Yamazaki M, Ichikawa M, Kimura K, vd. (Nisan 2007). "Nöraminidaz inhibitörlerine duyarlılığı azalmış influenza B virüslerinin ortaya çıkışı". JAMA. 297 (13): 1435–42. doi:10.1001 / jama.297.13.1435. PMID  17405969.
  59. ^ "İnfluenza Virüsleri Arasında Antiviral İlaç Direnci". BİZE. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (HKM). 2019-04-17. Alındı 2020-01-29.
  60. ^ McKimm-Breschkin JL (Ocak 2013). "İnfluenza nöraminidaz inhibitörleri: antiviral etki ve direnç mekanizmaları". İnfluenza ve Diğer Solunum Virüsleri. 7 Özel Sayı 1: 25–36. doi:10.1111 / irv.12047. PMC  4942987. PMID  23279894.
  61. ^ Hay AJ, Hayden FG (Haziran 2013). "H7N9 enfeksiyonunun tedavisi sırasında Oseltamivir direnci". Lancet. 381 (9885): 2230–2. doi:10.1016 / S0140-6736 (13) 61209-X. PMID  23809549. S2CID  39375028.
  62. ^ a b Farina V, Brown JD (Kasım 2006). "Tamiflu: arz sorunu". Angewandte Chemie. 45 (44): 7330–4. doi:10.1002 / anie.200602623. PMID  17051628.
  63. ^ Rawat G, Tripathi P, Saxena RK (Mayıs 2013). "Şikimik asit ufkunu genişletiyor. Üretimdeki son gelişmeler ve uygulama ve pazar trendlerindeki sonsuz sınırları". Uygulamalı Mikrobiyoloji ve Biyoteknoloji. 97 (10): 4277–87. doi:10.1007 / s00253-013-4840-y. PMID  23553030. S2CID  17660413.
  64. ^ a b c WIPO Nisan 2006 Kuş Gribi İlaçları: Patent Soruları Arşivlendi 2009-12-08 de Wayback Makinesi
  65. ^ "İlaç Onay Paketi: Tamiflu (Oseltamivir Fosfat) NDA # 021087". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). 24 Aralık 1999. Arşivlendi 9 Ocak 2020'deki orjinalinden. Alındı 9 Ocak 2020.
  66. ^ FDA Tıbbi İnceleme Arşivlendi 2014-04-16'da Wayback Makinesi, ile bağlantılı Tamiflu İlaç Onay Paketi Arşivlendi 2014-04-16'da Wayback Makinesi
  67. ^ Kaiser L, Wat C, Mills T, Mahoney P, Ward P, Hayden F (Temmuz 2003). "Oseltamivir tedavisinin influenza ile ilişkili alt solunum yolu komplikasyonları ve hastaneye yatışlar üzerindeki etkisi". İç Hastalıkları Arşivleri. 163 (14): 1667–72. doi:10.1001 / archinte.163.14.1667. PMID  12885681.
  68. ^ Heiberg M (14 Ekim 2005). "Oseltamivire dirençli H5N1 virüsü Vietnamlı kızdan izole edildi". Minnesota Universitesi. Arşivlendi 14 Aralık 2014 tarihinde orjinalinden. Alındı 7 Aralık 2014.
  69. ^ Shannon Brownlee ve Jeanne Lenzer (Kasım 2009) "Aşı Önemli mi?" Arşivlendi 2010-01-04 de Wayback Makinesi, Atlantik Okyanusu
  70. ^ Jefferson TO, Demicheli V, Di Pietrantonj C, Jones M, Rivetti D (Temmuz 2006). Jefferson T (ed.). "Sağlıklı yetişkinlerde influenzayı önlemek ve tedavi etmek için nöraminidaz inhibitörleri" (PDF). Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (3): CD001265. doi:10.1002 / 14651858.CD001265.pub2. PMID  16855962.{{ (Geri çekilmiş, bakınız doi:10.1002 / 14651858.cd001265.pub3 )
  71. ^ "Cipla'nın anti-grip ilacı başını salladı". Hindistan zamanları. 2009-05-14. Arşivlendi 2012-10-23 tarihinde orjinalinden. Alındı 2009-07-29.
  72. ^ Jefferson T, Doshi P (Nisan 2014). "Çoklu sistem hatası: anti-influenza ilaçlarının hikayesi". BMJ. 348 (apr10 14): g2263. doi:10.1136 / bmj.g2263. PMID  24721793. S2CID  13490764.
  73. ^ "Pandemik İnfluenza A (H1N1) 2009 ve diğer İnfluenza Virüslerinin Farmakolojik Yönetimi için DSÖ Kılavuz İlkeleri Şubat 2010'da Gözden Geçirildi" (PDF). DSÖ. Arşivlendi (PDF) 2013-10-27 tarihinde orjinalinden.
  74. ^ a b "Tamiflu kampanyası". BMJ. Alındı 21 Ocak 2020.
  75. ^ Cohen, D. (Nisan 2013). "Roche, araştırmacılara tüm Tamiflu denemelerine erişim imkanı sunuyor". BMJ. 346 (Nisan04 3): f2157. doi:10.1136 / bmj.f2157. ISSN  1756-1833. PMID  23558407. S2CID  5469580.
  76. ^ Savigny MR, Macintire DK (Şubat 2010). "Köpeklerde parvoviral enterit tedavisinde oseltamivir kullanımı". Veteriner Acil ve Kritik Bakım Dergisi. 20 (1): 132–42. doi:10.1111 / j.1476-4431.2009.00404.x. PMID  20230441.
  77. ^ Macintire, Douglass K. (2006). "Parvoviral Enterit Tedavisi". Batı Veterinerlik Konferansı Bildirileri. Alındı 2007-06-09.
  78. ^ "Koronavirüs COVID-19 (SARS-CoV-2)". Johns Hopkins ABX Rehberi. Alındı 12 Nisan 2020.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar