Ribavirin - Ribavirin - Wikipedia

Ribavirin
Ribavirin.svg
Ribavirin-from-xtal-Mercury-3D-bs.png
Klinik veriler
Telaffuz/ˌrbəˈvrɪn/ RY-bə-VY-rin
Ticari isimlerCopegus, Rebetol, Virazole, diğer[1]
Diğer isimler1- (β-D-Ribofuranosyl) -1H-1,2,4-triazol-3-karboksamid, tribavirin (BAN İngiltere)
AHFS /Drugs.comMonografi
MedlinePlusa605018
Lisans verileri
Gebelik
kategori
  • AU: X (Yüksek risk)
  • BİZE: X (Kontrendike)[1]
Rotaları
yönetim
Ağızla, çözüm inhalasyon için
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım64%[2]
Protein bağlama0%[2]
Metabolizmakaraciğer ve hücre içi[2]
Eliminasyon yarı ömür298 saat (çoklu doz); 43.6 saat (tek doz)[2]
Boşaltımİdrar (% 61), dışkı (% 12)[2]
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
NIAID ChemDB
PDB ligandı
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.164.587 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC8H12N4Ö5
Molar kütle244.207 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
Erime noktası166 - 168 ° C (331 - 334 ° F)
  (Doğrulayın)

Ribavirin, Ayrıca şöyle bilinir tribavirin, bir antiviral ilaç tedavi etmek için kullanılır RSV enfeksiyonu, Hepatit C ve bazı viral hemorajik ateş.[1] Hepatit C için, diğer ilaçlarla birlikte kullanılır. Simeprevir, Sofosbuvir, Peginterferon alfa-2b veya Peginterferon alfa-2a.[1] Kullanıldığı viral hemorajik ateşler arasında Lassa ateşi, Kırım-Kongo kanamalı ateşi, ve Hantavirüs enfeksiyonu ama için kullanılmamalıdır Ebola veya Marburg enfeksiyonlar.[1] Ribavirin ağızdan alınır veya solunur.[1]

Yaygın yan etkiler arasında yorgunluk hissi, baş ağrısı, mide bulantısı, ateş, kas ağrıları ve huzursuz bir ruh hali bulunur.[1] Ciddi yan etkiler şunları içerir: kırmızı kan hücresi yıkımı, karaciğer sorunları, ve alerjik reaksiyonlar.[1] Sırasında kullanın gebelik bebeğe zarar verir.[1] Etkili doğum kontrolü hem erkekler hem de kadınlar için kullanım sırasında ve sonrasında en az yedi ay önerilir.[3] Ribavirinin etki mekanizması tam olarak net değildir.[1]

Ribavirin, 1971'de patentlendi ve 1986'da tıbbi kullanım için onaylandı.[4] Üstünde Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaç Listesi, ihtiyaç duyulan en güvenli ve en etkili ilaçlar sağlık sistemi.[5] Olarak mevcuttur jenerik ilaç.[1]

Tıbbi kullanımlar

Ribavirin öncelikle tedavi etmek için kullanılır Hepatit C ve viral hemorajik ateş (çoğu ülkede yetim belirtisidir).[6] Bu eski endikasyonda, ribavirinin oral (kapsül veya tablet) formu ile kombinasyon halinde kullanılır. pegile interferon alfa,[7][8][9][10] bulaşmış kişiler dahil Hepatit B, HIV ve pediyatrik popülasyonda.[9][11][12] Statinler Hepatit C'nin tedavisinde bu kombinasyonun etkinliğini artırabilir.[13] Ribavirin, çeşitli hastalıkların bilinen tek tedavisidir. viral hemorajik ateş, dahil olmak üzere Lassa ateşi, Kırım-Kongo kanamalı ateşi, Venezuela kanamalı ateşi, ve Hantavirüs enfeksiyon, ancak bu enfeksiyonlara ilişkin veriler azdır ve ilaç yalnızca erken aşamalarda etkili olabilir.[14][15][16][17] Tarafından not edilir USAMRIID "Ribavirin, zayıf in vitro ve in vivo aktiviteye sahiptir. filovirüsler (Ebola[18] ve Marburg ) ve flavivirüsler (dang humması, sarıhumma, Omsk hemorajik ateş, ve Kyasanur orman hastalığı )"[19] Aerosol formu geçmişte tedavi etmek için kullanılmıştır solunum sinsityal virüsü Çocuklarda ilişkili hastalıklar, ancak bunu destekleyen kanıtlar oldukça zayıftır.[20]

Kullanılmıştır (ile birlikte ketamin, midazolam, ve amantadin ) tedavisinde kuduz.[21]

Deneysel veriler, ribavirinin aşağıdakilere karşı yararlı aktiviteye sahip olabileceğini göstermektedir. köpek hastalığı ve Poxvirüsler.[22][23] Ribavirin ayrıca herpes simpleks virüsü için bir tedavi olarak kullanılmıştır. Küçük bir çalışma, plasebo tedavisine kıyasla ribavirin tedavisinin herpes salgınlarının şiddetini azalttığını ve iyileşmeyi desteklediğini buldu.[24] Başka bir çalışma, ribavirin'in antiviral etkisini güçlendirdiğini bulmuştur. asiklovir.[25]

Özellikle kanserler için bir tedavi olarak olası kullanımına bir miktar ilgi görülmüştür. Akut miyeloid lösemi.[26][27]

Yan etkiler

İlacın iki FDA "kara kutu" uyarısı vardır: Biri, her iki cinsiyette hamilelik öncesinde veya sırasında kullanımın bebekte doğum kusurlarına yol açabileceği, diğeri ise kırmızı kan hücresi parçalanması riskiyle ilgili endişeleri dile getiriyor.[28]

Ribavirin ile birlikte verilmemelidir zidovudin artan anemi riski nedeniyle;[29] ile eşzamanlı kullanım didanozin artan risk nedeniyle de kaçınılmalıdır. mitokondriyal toksisite.[30]

Etki mekanizmaları

Bu bir guanozin (ribonükleik) analog viral RNA sentezini ve viral mRNA kapatmayı durdurmak için kullanılır, bu nedenle nükleosit inhibitör. Ribavirin bir ön ilaç, metabolize edildiğinde benzer pürin RNA nükleotidler. Bu formda viral replikasyon için gerekli olan RNA metabolizmasına müdahale eder. Etki mekanizması için beşten fazla doğrudan ve dolaylı mekanizma önerilmiştir.[31]

RNA virüsleri

Ribavirin amide grup, doğal nükleozid ilacını benzer hale getirebilir adenozin veya guanozin, dönüşüne bağlı olarak. Bu nedenle ribavirin, adenin veya guaninin baz analoğu olarak RNA'ya dahil edildiğinde, her ikisiyle de eşit derecede iyi eşleşir. Urasil veya sitozin, RNA virüslerinde RNA'ya bağımlı replikasyonda mutasyonlara neden olur. Bu tür hipermutasyon, RNA virüsleri için ölümcül olabilir.[32][33]

DNA virüsleri

Bu mekanizmalardan hiçbiri, ribavirin'in birçok DNA virüsü üzerindeki etkisini açıklamıyor; bu, özellikle ribavirin 2 'deoksiriboz analogunun tamamen hareketsizliği göz önüne alındığında, ilacın yalnızca bir RNA nükleosit taklidi olarak işlev gördüğünü ve asla bir DNA nükleozid taklidi yapmadığını düşündüren bir gizemdir. . Ribavirin 5'-monofosfat hücresel inozin monofosfat dehidrojenaz, böylece hücre içi GTP havuzlarını tüketir.[34] [HATA: alıntılanan makale yalnızca bir RNA virüsüne atıfta bulunur ve bu nedenle bu bölümün iddiasını desteklemez. Burada bir DNA virüsüne referans gereklidir.]

Tarih

Ribavirin ilk olarak 1972'de yapıldı.[35] Bu, araştırmacılar tarafından yapıldı Uluslararası Kimya ve Nükleer Şirketi Joseph T. Witkovski ve Roland K. Robins dahil.[36]

Ribavirinin kültürde ve hayvanlarda çeşitli RNA ve DNA virüslerine karşı aşırı toksisite olmaksızın aktif olduğu bildirilmiştir.[37]

İsimler

Ribavirin, HAN ve USAN tribavirin ise BAN. Marka isimleri genel formlar arasında Copegus, Ribasphere, Rebetol bulunur.[1]

Türevler

Ribavirin muhtemelen en iyi, tamamlanmamış bir pürin 6 üyeli halkası olan bir ribosil purin analoğu olarak görülür. Bu yapısal benzerlik, tarihsel olarak, triazolün 2 'nitrojeninin bir karbon ile değiştirilmesine yol açmıştır (bu, bir karbonda 5' karbon olur) imidazol ), ikinci halkayı kısmen "doldurma" çabasıyla --- ancak büyük bir etkisi olmadı. Böyle 5 'imidazol ribosit türevler, 5 'hidrojen veya halojenür ile antiviral aktivite gösterir, ancak ikame edici ne kadar büyükse aktivite o kadar küçüktür ve tümü ribavirinden daha az aktiftir.[38] Bu imidazol ile iki doğal ürünün zaten bilindiğini unutmayın. ribosit yapı: 5 'karbonda OH ile ikame pirazofurin, antiviral özelliklere sahip ancak kabul edilemez toksisiteye sahip bir antibiyotik ve bir amino grubu ile yer değiştirme, doğal purin sentetik öncüsü 5-aminoimidazol-4-karboksamid-1-β-D-ribofuranoside (AICAR ), sadece mütevazı antiviral özelliklere sahip.

Taribavirin

Bugüne kadarki en başarılı ribavirin türevi, ilk olarak 1973'te J.T. Witkowski ve diğerleri tarafından bildirilen, ana 3-karboksamidin 3-karboksamidin türevidir.[39] ve şimdi aradı taribavirin (Eski isimler viramidin ve ribamidin). Bu ilaç, ribavirin'e benzer bir antiviral aktivite spektrumu gösterir; bu, artık ribavirin için bir ön ilaç olarak bilindiği için şaşırtıcı değildir. Bununla birlikte, taribavirin, ribavirinden daha az eritrosit yakalama ve daha iyi karaciğer hedefleme gibi yararlı özelliklere sahiptir. İlk özellik, taribavirin'in RBC'lere ilaç girişini engelleyen temel amidin grubuna bağlıdır ve ikinci özellik, muhtemelen amidini karaciğer dokusunda amide dönüştüren enzimlerin konsantrasyonunun artmasından kaynaklanmaktadır.[40] Taribavirin içindeydi aşama III insan denemeleri.[kaynak belirtilmeli ][güncellenmesi gerekiyor ]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h ben j k l "Ribavirin". Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. Arşivlendi 20 Aralık 2016'daki orjinalinden. Alındı 8 Aralık 2016.
  2. ^ a b c d e "ÜRÜN BİLGİLERİ REBETOL (RIBAVIRIN) KAPSÜLLERİ" (PDF). TGA eBusiness Hizmetleri. Merck Sharp & Dohme (Avustralya) Pty Limited. 29 Nisan 2013. Arşivlendi 16 Ağustos 2017'deki orjinalinden. Alındı 23 Şubat 2014.
  3. ^ Dünya Sağlık Örgütü (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (editörler). WHO Model Formulary 2008. Dünya Sağlık Örgütü. s. 177. hdl:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  4. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analog Tabanlı İlaç Keşfi. John Wiley & Sons. s. 504. ISBN  9783527607495. Arşivlendi 2016-12-20 tarihinde orjinalinden.
  5. ^ Dünya Sağlık Örgütü (2019). Dünya Sağlık Örgütü temel ilaçların model listesi: 21. liste 2019. Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06.2019 Lisans: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ "Rebetol, Ribasphere (ribavirin) dozajı, endikasyonlar, etkileşimler, yan etkiler ve daha fazlası". Medscape Referansı. WebMD. Arşivlendi 28 Şubat 2014 tarihinde orjinalinden. Alındı 23 Şubat 2014.
  7. ^ Paeshuyse J, Dallmeier K, Neyts J (Aralık 2011). "Kronik hepatit C virüsü enfeksiyonunun tedavisi için ribavirin: önerilen etki mekanizmalarının gözden geçirilmesi". Virolojide Güncel Görüş. 1 (6): 590–8. doi:10.1016 / j.coviro.2011.10.030. PMID  22440916.
  8. ^ Flori N, Funakoshi N, Duny Y, Valats JC, Bismuth M, Christophorou D, Daurès JP, Blanc P (Mart 2013). "Kronik hepatit C'de pegile interferon-α2a ve ribavirin'e karşı pegile interferon-α2b ve ribavirin: bir meta-analiz". İlaçlar. 73 (3): 263–77. doi:10.1007 / s40265-013-0027-1. PMID  23436591. S2CID  46334977.
  9. ^ a b Druyts E, Thorlund K, Wu P, Kanters S, Yaya S, Cooper CL, Mills EJ (Nisan 2013). "Çocuklarda ve ergenlerde kronik hepatit C tedavisi için pegile interferon alfa-2a veya alfa-2b artı ribavirinin etkinliği ve güvenliği: sistematik bir inceleme ve meta-analiz". Klinik Bulaşıcı Hastalıklar. 56 (7): 961–7. doi:10.1093 / cid / cis1031. PMID  23243171.
  10. ^ Zeuzem S, Poordad F (Temmuz 2010). "KHK tedavisinde pegile interferon artı ribavirin tedavisi: tedavi sırasındaki virolojik yanıta göre tedavi süresinin bireyselleştirilmesi". Güncel Tıbbi Araştırma ve Görüş. 26 (7): 1733–43. doi:10.1185/03007995.2010.487038. PMID  20482242. S2CID  206965239.
  11. ^ Liu JY, Sheng YJ, Hu HD, Zhong Q, Wang J, Tong SW, Zhou Z, Zhang DZ, Hu P, Ren H (Eylül 2012). "Hepatit B virüsünün, hepatit C virüsü / hepatit B virüsü birlikte enfeksiyonu olan Asyalı hastalarda interferon ve ribavirin ile antiviral tedavi üzerindeki etkisi: bir meta-analiz". Viroloji Dergisi. 9: 186. doi:10.1186 / 1743-422X-9-186. PMC  3511228. PMID  22950520.
  12. ^ Basso M, Parisi SG, Mengoli C, Gentilini V, Menegotto N, Monticelli J, Nicolè S, Cruciani M, Palù G (Temmuz – Ağustos 2013). "HIV-HCV ile birlikte enfekte olmuş hastalardaki sürekli virolojik yanıt ve başlangıç ​​belirleyicileri, önceki bir interferon bazlı terapinin başarısız olmasının ardından pegile interferon ve ribavirin ile geri çekildi: sistematik inceleme ve meta-analiz". HIV Klinik Araştırmaları. 14 (4): 127–39. doi:10.1310 / hct1404-127. PMID  23924585. S2CID  207260133.
  13. ^ Zhu Q, Li N, Han Q, Zhang P, Yang C, Zeng X, Chen Y, Lv Y, Liu X, Liu Z (Haziran 2013). "Statin tedavisi, kronik hepatit C'de interferon alfa ve ribavirine yanıtı iyileştirir: sistematik bir inceleme ve meta-analiz". Antiviral Araştırma. 98 (3): 373–9. doi:10.1016 / j.antiviral.2013.04.009. PMID  23603497.
  14. ^ Steckbriefe seltener und importierter Infektionskrankheiten [Nadir ve ithal bulaşıcı hastalıkların özellikleri] (PDF). Berlin: Robert Koch Enstitüsü. 2006. ISBN  978-3-89606-095-2. Arşivlenen orijinal (PDF) 2011-09-29 tarihinde.
  15. ^ Ascioglu S, Leblebicioglu H, Vahaboglu H, Chan KA (Haziran 2011). "Kırım-Kongo kanamalı ateşi olan hastalar için ribavirin: sistematik bir inceleme ve meta-analiz" (PDF). Antimikrobiyal Kemoterapi Dergisi. 66 (6): 1215–22. doi:10.1093 / jac / dkr136. PMID  21482564.
  16. ^ Bausch DG, Hadi CM, Khan SH, Lertora JJ (Aralık 2010). "Lassa ateşi için maruziyet sonrası profilaksi olarak oral ribavirin kullanımına yönelik literatür ve önerilen kılavuzların gözden geçirilmesi" (PDF). Klinik Bulaşıcı Hastalıklar. 51 (12): 1435–41. doi:10.1086/657315. PMC  7107935. PMID  21058912.
  17. ^ Soares-Weiser K, Thomas S, Thomson G, Garner P (Temmuz 2010). "Kırım-Kongo kanamalı ateşi için Ribavirin: sistematik inceleme ve meta-analiz". BMC Bulaşıcı Hastalıklar. 10: 207. doi:10.1186/1471-2334-10-207. PMC  2912908. PMID  20626907.
  18. ^ Goeijenbier M, van Kampen JJ, Reusken CB, Koopmans MP, van Gorp EC (Kasım 2014). "Ebola virüsü hastalığı: epidemiyoloji, semptomlar, tedavi ve patogenez üzerine bir inceleme". Hollanda Tıp Dergisi. 72 (9): 442–8. PMID  25387613. Arşivlendi 2014-11-29 tarihinde orjinalinden.
  19. ^ Biyolojik Yaralıların Tıbbi Yönetimi El Kitabı. Amerika Birleşik Devletleri Hükümeti Baskı Ofisi. 2011. s. 115. ISBN  978-0-16-090015-0.
  20. ^ Ventre K, Randolph AG (Ocak 2007). Ventre K (ed.). "Bebeklerde ve küçük çocuklarda alt solunum yollarının solunum sinsitiyal virüs enfeksiyonu için Ribavirin". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (1): CD000181. doi:10.1002 / 14651858.CD000181.pub3. PMID  17253446.
  21. ^ Hemachudha T, Ugolini G, Wacharapluesadee S, Sungkarat W, Shuangshoti S, Laothamatas J (Mayıs 2013). "İnsan kuduzu: nöropatogenez, tanı ve tedavi". Neşter. Nöroloji. 12 (5): 498–513. doi:10.1016 / S1474-4422 (13) 70038-3. PMID  23602163. S2CID  1798889.
  22. ^ Elia G, Belloli C, Cirone F, Lucente MS, Caruso M, Martella V, Decaro N, Buonavoglia C, Ormas P (Şubat 2008). "Ribavirin'in köpek distemper virüsüne karşı in vitro etkinliği". Antiviral Araştırma. 77 (2): 108–13. doi:10.1016 / j.antiviral.2007.09.004. PMID  17949825.
  23. ^ Baker, Robert O .; Bray, Mike; Huggins, John W. (Ocak 2003). "Çiçek hastalığı, maymun hastalığı ve diğer ortopoksvirüs enfeksiyonları için potansiyel antiviral terapötikler". Antiviral Araştırma. 57 (1–2): 13–23. doi:10.1016 / S0166-3542 (02) 00196-1. ISSN  0166-3542. PMID  12615299.
  24. ^ Bierman SM, Kirkpatrick W, Fernandez H (1981). "Genital herpes simplex virüs enfeksiyonunun tedavisinde ribavirinin klinik etkinliği". Kemoterapi. 27 (2): 139–45. doi:10.1159/000237969. PMID  7009087.
  25. ^ Pancheva SN (Eylül 1991). "Ribavirinin asiklovirin anti-herpes aktivitesi üzerindeki güçlendirici etkisi". Antiviral Araştırma. 16 (2): 151–61. doi:10.1016 / 0166-3542 (91) 90021-I. PMID  1665959.
  26. ^ Kast RE (Kasım – Aralık 2002). "Kanser immünoterapilerinde ribavirin: nitrik oksidin kontrol edilmesi sitotoksik lenfosit oluşturmaya yardımcı olur" (PDF). Kanser Biyolojisi ve Terapisi. 1 (6): 626–30. doi:10.4161 / cbt.310. PMID  12642684. S2CID  24010404. Arşivlenen orijinal (PDF) 2014-02-28 tarihinde.
  27. ^ Borden KL, Culjkovic-Kraljacic B (Ekim 2010). "Bir anti-kanser tedavisi olarak ribavirin: akut miyeloid lösemi ve ötesi?". Lösemi ve Lenfoma. 51 (10): 1805–15. doi:10.3109/10428194.2010.496506. PMC  2950216. PMID  20629523.
  28. ^ "Copedgus" (PDF). FDA.gov. Arşivlendi (PDF) 3 Kasım 2014 tarihinde orjinalinden. Alındı 16 Nisan 2017.
  29. ^ Alvarez D, Dieterich DT, Brau N, Moorehead L, Ball L, Sulkowski MS (Ekim 2006). "Zidovudin kullanımı, ancak ağırlığa dayalı ribavirin dozlaması, HIV ile enfekte kişilerde HCV tedavisi sırasında anemiyi etkiler". Viral Hepatit Dergisi. 13 (10): 683–9. doi:10.1111 / j.1365-2893.2006.00749.x. PMID  16970600. S2CID  21474337.
  30. ^ Bani-Sadr F, Carrat F, Pol S, Hor R, Rosenthal E, Goujard C, Morand P, Lunel-Fabiani F, Salmon-Ceron D, Piroth L, Pialoux G, Bentata M, Cacoub P, Perronne C (Eylül 2005 ). "İnterferon artı ribavirin bazlı tedavi sırasında HIV / hepatit C virüsü ile birlikte enfekte hastalarda semptomatik mitokondriyal toksisite için risk faktörleri". Edinilmiş Bağışıklık Yetmezliği Sendromları Dergisi. 40 (1): 47–52. doi:10.1097 / 01.qai.0000174649.51084.46. PMID  16123681. S2CID  9364536.
  31. ^ Graci JD, Cameron CE (Ocak 2006). "Farklı virüslere karşı ribavirin etki mekanizmaları". Tıbbi Viroloji İncelemeleri. 16 (1): 37–48. doi:10.1002 / rmv.483. PMC  7169142. PMID  16287208.
  32. ^ Ortega-Prieto AM, Sheldon J, Grande-Pérez A, Tejero H, Gregori J, Quer J, Esteban JI, Domingo E, Perales C (2013). Vartanian J (ed.). "Hepatoma hücrelerinde hepatit C virüsünün ribavirin tarafından yok edilmesi, ölümcül mutagenezi içerir". PLOS ONE. 8 (8): e71039. Bibcode:2013PLoSO ... 871039O. doi:10.1371 / journal.pone.0071039. PMC  3745404. PMID  23976977.
  33. ^ Crotty S, Cameron C, Andino R (Şubat 2002). "Ribavirin'in antiviral etki mekanizması: ölümcül mutagenez mi?". Moleküler Tıp Dergisi. 80 (2): 86–95. doi:10.1007 / s00109-001-0308-0. PMID  11907645. S2CID  52851826.
  34. ^ Leyssen P, De Clercq E, Neyts J (Nisan 2006). "Ribavirinin anti-sarı humma virüsü aktivitesi, hataya açık replikasyondan bağımsızdır". Moleküler Farmakoloji. 69 (4): 1461–7. doi:10.1124 / mol.105.020057. PMID  16421290. S2CID  8158590.
  35. ^ Snell NJ (Ağustos 2001). "Ribavirin - geniş spektrumlu bir antiviral ajanın mevcut durumu". Farmakoterapi Üzerine Uzman Görüşü. 2 (8): 1317–24. doi:10.1517/14656566.2.8.1317. PMID  11585000. S2CID  46564870.
  36. ^ "Ribavirin Tarihi". News-Medical.net. Arşivlendi 2016-03-02 tarihinde orjinalinden. Alındı 2016-02-19.
  37. ^ Sidwell RW, Huffman JH, Khare GP, Allen LB, Witkowski JT, Robins RK (Ağustos 1972). "Virazolün geniş spektrumlu antiviral aktivitesi: 1-beta-D-ribofuranosil-1,2,4-triazol-3-karboksamid". Bilim. 177 (4050): 705–6. Bibcode:1972Sci ... 177..705S. doi:10.1126 / science.177.4050.705. PMID  4340949. S2CID  43106875.
  38. ^ Smith RA & Kirkpatrick W (editörler) (1980). "Ribavirin: yapı ve antiviral aktivite ilişkileri". Ribavirin: Geniş Spektrumlu Bir Antiviral Ajan. New York: Akademik Basın. s. 1–21.CS1 bakimi: ek metin: yazarlar listesi (bağlantı)
  39. ^ Witkowski JT, Robins RK, Khare GP, Sidwell RW (Ağustos 1973). "1,2,4-triazol-3-tiokarboksamid ve 1,2,4-triazol-3-karboksamidin ribonükleositlerin sentezi ve antiviral aktivitesi". Tıbbi Kimya Dergisi. 16 (8): 935–7. doi:10.1021 / jm00266a014. PMID  4355593.
  40. ^ Sidwell RW, Bailey KW, Wong MH, Barnard DL, Smee DF (Ekim 2005). "Viramidinin in vitro ve in vivo influenza virüsü inhibe edici etkileri". Antiviral Araştırma. 68 (1): 10–7. doi:10.1016 / j.antiviral.2005.06.003. PMID  16087250.

Dış bağlantılar

  • "Ribavirin". İlaç Bilgi Portalı. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.