Amiloid öncü protein - Amyloid precursor protein

"APPI" buraya yönlendirir. Eski Profesyonel Bağımsız Fonografik Üreticileri Derneği için bkz. Union des Producteurs Phonographiques Français Indépendants.
UYGULAMA
PBB Protein APP image.jpg
Mevcut yapılar
PDBOrtolog araması: PDBe RCSB
Tanımlayıcılar
Takma adlarUYGULAMA, AAA, ABETA, ABPP, AD1, APPI, CTFgamma, CVAP, PN-II, PN2, amiloid beta öncü protein, preA4
Harici kimliklerOMIM: 104760 MGI: 88059 HomoloGene: 56379 GeneCard'lar: UYGULAMA
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 21 (insan)
Chr.Kromozom 21 (insan)[1]
Kromozom 21 (insan)
Genomic location for APP
Genomic location for APP
Grup21q21.3Başlat25,880,550 bp[1]
Son26,171,128 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE APP 200602 at.png

PBB GE APP 211277 x at.png

PBB GE APP 214953 s at.png
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez

351

11820

Topluluk

ENSG00000142192

ENSMUSG00000022892

UniProt

P05067

P12023

RefSeq (mRNA)

NM_001198823
NM_001198824
NM_001198825
NM_001198826
NM_007471

RefSeq (protein)

NP_001185752
NP_001185753
NP_001185754
NP_001185755
NP_031497

Konum (UCSC)Tarih 21: 25.88 - 26.17 MbChr 16: 84.95 - 85.17 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle
(a) Kırmızı negatif yüklü ve yeşil glisinle konjuge boncukların birlikte enjeksiyonundan hemen sonra, bir yağ damlası ile işaretlenmiş, yuvarlak sarı bir küre olarak görünen, düşük büyütme görüntüsü. Kırmızı ve yeşil floresanın üst üste gelmesi sarı bir görüntü oluşturur. (b) Enjeksiyondan 50 dakika sonra, kırmızı karboksilatlı tanecikler anterograd yönünde (sağa doğru) ilerlerken, yeşil glisinle konjuge tanecikler ilerleme kaydetmedi. (c) - (e) Kırmızı APP-C boncukları ve yeşil glisin boncukları ile birlikte enjekte edilen ve 4 saniyelik aralıklarla 40 kat büyütmede 100 kare için görüntülenen bir akson. (c) Kırmızı kanal (sol) ilk kare; (ortada) üst üste 50 kare; (sağda) üst üste yerleştirilmiş 100 karenin tümü. Enjeksiyon bölgesinin presinaptik terminale doğru ilerleyen tarafına doğru, anterograd, tek tek boncukların ilerlemesine dikkat edin. (d) Yeşil kanalın aynı video dizisinden iki görüntüsü; (sol) ilk kare; (merkez) Üst üste 100 kare. Yeşil glisin boncuklarının önemli ölçüde hareket etmemesine dikkat edin. (e) (c) ve (d) 'de olduğu gibi aynı videonun üst üste binen 100 kareden hem kırmızı hem de yeşil kanallar. (f) Boncukların hareketlerini gösteren üst üste bindirilmiş çerçevelerden yüksek büyütmede tek boncuk yörüngeleri.

Amiloid öncü protein (UYGULAMA) bir integral membran proteini birçok ifade Dokular ve konsantre sinapslar nın-nin nöronlar. Birincil işlevi bilinmemekle birlikte, sinaps oluşumunun bir düzenleyicisi olarak suçlanmış olsa da,[5] sinirsel esneklik,[6] Antimikrobiyal etkinlik,[7] ve demir ihracatı.[8] APP en iyi, öncü molekül olarak bilinir. proteoliz üretir amiloid beta (Aβ), 37 ila 49 içeren bir polipeptit amino asit kalıntıları amiloid fibriller form, ana bileşendir amiloid plaklar beyinlerinde bulundu Alzheimer hastalığı hastalar.

Genetik

APP eski ve oldukça korunmuş protein.[9] İçinde insanlar, gen APP için şurada bulunur: kromozom 21 ve 18 içerir Eksonlar kapsayan 290 kilobazlar.[10][11] Birkaç alternatif ekleme İnsanlarda, 639 ila 770 amino asit arasında değişen uzunlukta APP izoformları gözlenmiştir, belirli izoformlar tercihen nöronlarda ifade edilir; bu izoformların nöronal oranındaki değişiklikler, Alzheimer hastalığı ile ilişkilendirilmiştir.[12] Homolog proteinler gibi diğer organizmalarda tanımlanmıştır Meyve sineği (meyve sinekleri), C. elegans (yuvarlak kurtlar),[13] ve tüm memeliler.[14] Membran kapsayan alanda bulunan proteinin amiloid beta bölgesi, türler arasında iyi korunmamıştır ve APP'ler ile bariz bir bağlantısı yoktur. yerli devlet biyolojik fonksiyonlar.[14]

Amiloid beta (Ap) üreten bölge de dahil olmak üzere amiloid öncü proteinin kritik bölgelerindeki mutasyonlar, Alzheimer hastalığına ailesel yatkınlığa neden olur.[15][16][17] Örneğin, ailesel Alzheimer ile ilişkili Aβ bölgesi dışındaki birkaç mutasyonun, Ap üretimini dramatik bir şekilde artırdığı bulunmuştur.[18]

APP genindeki bir mutasyon (A673T), Alzheimer hastalığına karşı koruma sağlar. Bu ikame, beta sekretaz yarılma sahasına bitişiktir ve in vitro amiloid beta oluşumunda% 40'lık bir azalma ile sonuçlanır.[19]

Yapısı

Bağlı APP'nin metal bağlama alanı bakır iyon. yan zincirler ikisinin histidin ve bir tirozin Metal koordinasyonunda rol oynayan kalıntılar, yönelimdeki sadece küçük değişikliklerle farklılık gösteren Cu (I) bağlı, Cu (II) bağlı ve bağlı olmayan şekillerde gösterilir.
Hücre dışı E2 alanı, bir dimerik sarmal bobin ve proteinin en yüksek düzeyde korunan bölgelerinden biri Meyve sineği insanlar için. Yapısını andıran bu alan spektrin, bağlayıcı olduğu düşünülüyor heparan sülfat proteoglikanlar.[20]

Büyük ölçüde bağımsız olarak bir dizi farklıkatlama yapısal etki alanları APP dizisinde tanımlanmıştır. Hücre içi bölgeden çok daha büyük olan hücre dışı bölge, asidik bir alan (AcD) ile bağlanan E1 ve E2 alanlarına bölünmüştür; E1, bir büyüme faktörü benzeri alan (GFLD) ve a bakır -bağlayıcı alan (CuBD) birbiriyle sıkı bir şekilde etkileşime girer.[21] Beyinde farklı şekilde ifade edilen izoformda bulunmayan bir serin proteaz inhibitör alanı, asidik bölge ile E2 alanı arasında bulunur.[22] APP'nin tam kristal yapısı henüz çözülmedi; ancak, tek tek alanlar başarıyla kristalize edildi, büyüme faktörü benzeri alan,[23] bakır bağlayıcı alan,[24] tam E1 alanı[21] ve E2 alanı.[20]

Çeviri sonrası işlem

APP kapsamlı çeviri sonrası değişiklik dahil olmak üzere glikosilasyon, fosforilasyon, sialilasyon, ve tirozin sülfatlama yanı sıra birçok türde proteolitik peptid fragmanları oluşturmak için işleme.[25] Genellikle tarafından bölünür proteazlar içinde sır saklamak aile; alfa sırrı ve beta sırrı her ikisi de zara sabitlenmiş salmak için neredeyse tüm hücre dışı alanı kaldırır karboksi terminal ilişkili olabilecek parçalar apoptoz.[14] Tarafından bölünme gama sırrı beta-sekretaz klevajının amiloid-beta fragmanını oluşturmasından sonra membran kapsayan alan içinde; gama sekretazı, bileşenleri henüz tam olarak karakterize edilmemiş, ancak aşağıdakileri içeren büyük bir çoklu alt birim kompleksidir Presenilin, geninin Alzheimer için önemli bir genetik risk faktörü olduğu tespit edilmiştir.[26]

APP'nin amiloidojenik işlenmesi, APP'nin lipit salları. APP molekülleri, zarın bir lipit salı bölgesini işgal ettiğinde, beta sekretaz tarafından daha erişilebilirdir ve farklı bir şekilde bölünürken, bir sal dışındaki APP molekülleri, amiloidojenik olmayan alfa sekretaz tarafından farklı şekilde bölünür.[27] Gama sekretaz aktivitesi ayrıca lipid salları ile ilişkilendirilmiştir.[28] Görevi kolesterol lipid sal bakımında, yüksek kolesterol ve yüksek kolesterolün gözlemler için olası bir açıklama olarak gösterildi. apolipoprotein E genotip Alzheimer hastalığı için önemli risk faktörleridir.[29]

Biyolojik fonksiyon

APP'nin doğal biyolojik rolü, Alzheimer araştırması için açık bir ilgi uyandırsa da, kapsamlı bir kavrayış zor kalmıştır.

Sinaptik oluşum ve onarım

APP'nin en doğrulanmış rolü sinaptik oluşum ve onarımdır;[5] onun ifade dır-dir yukarı regüle edilmiş nöronal sırasında farklılaşma ve nöral yaralanmadan sonra. Rolleri telefon sinyali, uzun vadeli güçlendirme, ve Hücre adezyonu henüz sınırlı araştırma tarafından önerilmiş ve desteklenmiştir.[14] Özellikle, çeviri sonrası işlemedeki benzerlikler, yüzeyin sinyal verme rolüyle karşılaştırmaları davet etti. reseptör protein Çentik.[30]

UYGULAMA Nakavt fareleri uygulanabilir ve nispeten küçük fenotipik genel nöron kaybı olmaksızın bozulmuş uzun vadeli güçlendirme ve hafıza kaybı gibi etkiler.[31] Öte yandan, yukarı regüle edilmiş APP ekspresyonuna sahip transgenik farelerin de bozulmuş uzun vadeli potensiasyon gösterdiği bildirilmiştir.[32]

Mantıksal çıkarım, Aβ'nin Alzheimer hastalığında aşırı derecede birikmesi nedeniyle öncüsü APP'nin de yükseleceğidir. Bununla birlikte, nöronal hücre gövdeleri, amiloid plaklarına yakınlıklarının bir fonksiyonu olarak daha az APP içerir.[33] Veriler, APP'deki bu açığın katalizdeki artıştan çok üretimdeki düşüşten kaynaklandığını göstermektedir. Bir nöronun APP kaybı, demansa katkıda bulunan fizyolojik eksiklikleri etkileyebilir.

Somatik rekombinasyon

İnsan nöronlarında beyin, somatik rekombinasyon APP kodlayan gende sıklıkla görülür.[34] Nöronlar sporadik olan bireylerden Alzheimer hastalığı daha büyük göster UYGULAMA sağlıklı bireylerden alınan nöronlara göre somatik rekombinasyona bağlı gen çeşitliliği.[34]

Anterograd nöronal taşıma

Nöronların hücre gövdelerinde sentezlenen moleküller, distal sinapslara dışarıya taşınmalıdır. Bu, aracılığıyla gerçekleştirilir hızlı anterograd taşıma. APP'nin kargo ve yük arasındaki etkileşime aracılık edebileceği bulunmuştur. Kinesin ve böylece bu nakliyeyi kolaylaştırır. Spesifik olarak, sitoplazmik karboksi terminalinden kısa bir peptit 15 amino asit sekansı, motor proteini ile etkileşim için gereklidir.[35]

Ek olarak, APP ve kinesin arasındaki etkileşimin APP'nin peptid dizisine özgü olduğu da gösterilmiştir.[36] Peptid-konjuge renkli ürünlerin taşınmasını içeren yeni bir deneyde boncuklar, kontroller tek bir amino aside konjuge edildi, glisin, APP ile aynı terminal karboksilik asit grubunu yukarıda bahsedilen araya giren 15 amino asit dizisi olmadan gösterecek şekilde. Kontrol boncukları hareketli değildi, bu da terminalin COOH peptitlerin bir kısmı, taşınmaya aracılık etmek için yeterli değildir.

Demir ihracatı

Alzheimer ile ilgili farklı bir bakış açısı, APP'nin sahip olduğu bulan bir fare çalışmasıyla ortaya çıkıyor. ferroksidaz benzer aktivite seruloplazmin ile etkileşim yoluyla demir ihracatını kolaylaştırmak ferroportin; Görünüşe göre bu aktivite, Alzheimer'da biriken A by tarafından hapsedilen çinko tarafından engellendi.[8] Bir tek nükleotid polimorfizmi içinde 5'UTR APP mRNA çevirisini bozabilir.[37]

APP'nin E2 alanında ferroksidaz aktivitesine sahip olduğu ve Fe (II) ihracatını kolaylaştırdığı hipotezi muhtemelen yanlıştır çünkü E2 alanında bulunan APP'nin önerilen ferroksidaz bölgesi ferroksidaz aktivitesine sahip değildir.[38][39]

APP, E2 alanında ferroksidaz aktivitesine sahip olmadığından, ferroportinden APP ile modüle edilmiş demir akışının mekanizması inceleme altına alınmıştır. Bir model, APP'nin, hücrelerin plazma membranındaki demir dışa akma proteini ferroportini stabilize etmek için hareket ettiğini ve böylece membrandaki toplam ferroportin molekül sayısını arttırdığını ileri sürmektedir. Bu demir taşıyıcılar daha sonra bilinen memeli ferroksidazları (yani seruloplazmin veya hefaestin) ile aktive edilebilir.[40]

Hormonal düzenleme

Amiloid-β öncü protein (AβPP) ve ilgili tüm sekretazlar, gelişimin erken safhalarında ifade edilir ve üreme endokrinolojisi - AβPP'nin sekretazlar düzenleyerek farklı işlenmesi ile insan embriyonik kök hücresi (hESC) çoğalma yanı sıra onların farklılaşma nöral öncü hücrelere (NPC). Hamilelik hormonu insan koryonik gonadotropin (hCG) AβPP ifadesini artırır[41] ve hESC çoğalması progesteron AβPP işlemesini, hESC'nin NPC'ye farklılaşmasını teşvik eden amiloidojenik olmayan yola yönlendirir.[42][43][44]

AβPP ve onun bölünme ürünler mitotik sonrası nöronların çoğalmasını ve farklılaşmasını desteklemez; daha ziyade, mitotik sonrası nöronlarda vahşi tip veya mutant AβPP'nin aşırı ekspresyonu, bunların yeniden girişlerini takiben apoptotik ölümü indükler. Hücre döngüsü.[45] Seks steroidlerinin kaybının (progesteron dahil), ancak lüteinleştirici hormon, hCG'nin yetişkin eşdeğeri, post-menopoz ve sırasında andropoz amiloid-β üretimini yönlendirir[46] ve mitotik sonrası nöronların hücre döngüsüne yeniden girişi.

Etkileşimler

Amiloid öncü proteininin etkileşim ile:

APP ile etkileşim kuruyor Reelin Alzheimer hastalığı dahil bir dizi beyin bozukluğuna karışan bir protein.[67]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürüm 89: ENSG00000142192 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl sürüm 89: ENSMUSG00000022892 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ a b Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (Temmuz 2006). "Sinaps oluşumu ve işlevi, amiloid öncü protein tarafından modüle edilir". Nörobilim Dergisi. 26 (27): 7212–21. doi:10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006. PMC  6673945. PMID  16822978.
  6. ^ Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (Mayıs 2003). "Sinirsel aktivite, esneklik ve hafızayı düzenlemede amiloid öncü protein ve fragmanlarının rolleri". Nörobiyolojide İlerleme. 70 (1): 1–32. doi:10.1016 / S0301-0082 (03) 00089-3. PMID  12927332. S2CID  25376584.
  7. ^ Moir RD, Torna R, Tanzi RE (2018). "Alzheimer hastalığının antimikrobiyal koruma hipotezi". Alzheimer ve Demans. 14 (12): 1602–1614. doi:10.1016 / j.jalz.2018.06.3040. PMID  30314800.
  8. ^ a b Duce JA, Tsatsanis A, Cater MA, James SA, Robb E, Wikhe K, Leong SL, Perez K, Johanssen T, Greenough MA, Cho HH, Galatis D, Moir RD, Masters CL, McLean C, Tanzi RE, Cappai R , Barnham KJ, Ciccotosto GD, Rogers JT, Bush AI (Eyl 2010). "Β-amiloid öncü proteinin demir ihraç ferroksidaz aktivitesi, Alzheimer hastalığında çinko tarafından inhibe edilir". Hücre. 142 (6): 857–67. doi:10.1016 / j.cell.2010.08.014. PMC  2943017. PMID  20817278.
  9. ^ Tharp WG, Sarkar IN (Nisan 2013). "Amiloid-β'nin kökenleri". BMC Genomics. 14 (1): 290. doi:10.1186/1471-2164-14-290. PMC  3660159. PMID  23627794.
  10. ^ Yoshikai S, Sasaki H, Doh-ura K, Furuya H, Sakaki Y (Mart 1990). "İnsan amiloid beta-protein öncü geninin genomik organizasyonu". Gen. 87 (2): 257–63. doi:10.1016 / 0378-1119 (90) 90310-N. PMID  2110105.
  11. ^ Lamb BT, Sisodia SS, Lawler AM, Slunt HH, Kitt CA, Kearns WG, Pearson PL, Price DL, Gearhart JD (Eylül 1993). "Transgenik farelerde [düzeltilmiş] 400 kilobaz amiloid öncü protein geninin tanıtımı ve ekspresyonu". Doğa Genetiği. 5 (1): 22–30. doi:10.1038 / ng0993-22. PMID  8220418. S2CID  42752531.
  12. ^ Matsui T, Ingelsson M, Fukumoto H, Ramasamy K, Kowa H, Frosch MP, Irizarry MC, Hyman BT (Ağu 2007). "Alzheimer hastalığında APP yolu mRNA'larının ve proteinlerinin ifadesi". Beyin Araştırması. 1161: 116–23. doi:10.1016 / j.brainres.2007.05.050. PMID  17586478. S2CID  26901380.
  13. ^ Ewald, Collin Y .; Li, Chris (2012/04/01). "Caenorhabditis elegans, APP işlevini incelemek için model organizma olarak". Deneysel Beyin Araştırmaları. 217 (3–4): 397–411. doi:10.1007 / s00221-011-2905-7. ISSN  0014-4819. PMC  3746071. PMID  22038715.
  14. ^ a b c d Zheng H, Koo EH (2006). "Amiloid öncü protein: amiloidin ötesinde". Moleküler Nörodejenerasyon. 1 (1): 5. doi:10.1186/1750-1326-1-5. PMC  1538601. PMID  16930452.
  15. ^ Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L (Şubat 1991). "Ailesel Alzheimer hastalığı olan amiloid öncü protein genindeki bir yanlış anlamlı mutasyonun ayrılması". Doğa. 349 (6311): 704–6. Bibcode:1991Natur.349..704G. doi:10.1038 / 349704a0. PMID  1671712. S2CID  4336069.
  16. ^ Murrell J, Farlow M, Ghetti B, Benson MD (Ekim 1991). "Kalıtsal Alzheimer hastalığı ile ilişkili amiloid öncü proteininde bir mutasyon". Bilim. 254 (5028): 97–9. Bibcode:1991Sci ... 254 ... 97M. doi:10.1126 / science.1925564. PMID  1925564.
  17. ^ Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, Goate A, Rossor M, Roques P, Hardy J (Ekim 1991). "Beta-amiloid öncü protein geninin kodon 717'sindeki mutasyonların neden olduğu erken başlangıçlı Alzheimer hastalığı". Doğa. 353 (6347): 844–6. Bibcode:1991Natur.353..844C. doi:10.1038 / 353844a0. PMID  1944558. S2CID  4345311.
  18. ^ Citron M, Oltersdorf T, Haass C, McConlogue L, Hung AY, Seubert P, Vigo-Pelfrey C, Lieberburg I, Selkoe DJ (Aralık 1992). "Ailesel Alzheimer hastalığında beta-amiloid öncü proteinin mutasyonu beta-protein üretimini arttırır". Doğa. 360 (6405): 672–4. Bibcode:1992Natur.360..672C. doi:10.1038 / 360672a0. PMID  1465129. S2CID  4341170.
  19. ^ Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S, Snaedal J, Jonsson PV, Bjornsson S, Stefansson H, Sulem P, Gudbjartsson D, Maloney J, Hoyte K, Gustafson A, Liu Y, Lu Y, Bhangale T, Graham RR, Huttenlocher J , Bjornsdottir G, Andreassen OA, Jönsson EG, Palotie A, Behrens TW, Magnusson OT, Kong A, Thorsteinsdottir U, Watts RJ, Stefansson K (Ağu 2012). "APP'deki bir mutasyon, Alzheimer hastalığına ve yaşa bağlı bilişsel gerilemeye karşı koruma sağlar". Doğa. 488 (7409): 96–9. Bibcode:2012Natur.488 ... 96J. doi:10.1038 / nature11283. PMID  22801501. S2CID  4333449. Lay özeti – New York Times.
  20. ^ a b PDB: 1RW6​; Wang Y, Ha Y (Ağu 2004). "İnsan amiloid öncü protein E2 alanının antiparalel bir dimerinin X ışını yapısı". Moleküler Hücre. 15 (3): 343–53. doi:10.1016 / j.molcel.2004.06.037. PMID  15304215.
  21. ^ a b Dahms SO, Hoefgen S, Roeser D, Schlott B, Gührs KH, Than ME (Mar 2010). "Amiloid öncü proteinin heparin kaynaklı E1 dimerinin yapısı ve biyokimyasal analizi". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 107 (12): 5381–6. Bibcode:2010PNAS..107.5381D. doi:10.1073 / pnas.0911326107. PMC  2851805. PMID  20212142.; ayrıca bkz. PDB Kimliği 3KTM​
  22. ^ Sisodia SS, Koo EH, Hoffman PN, Perry G, Fiyat DL (Temmuz 1993). "Sıçan periferik sinir sisteminde tam uzunlukta amiloid öncü proteinlerin tanımlanması ve taşınması". Nörobilim Dergisi. 13 (7): 3136–42. doi:10.1523 / JNEUROSCI.13-07-03136.1993. PMC  6576678. PMID  8331390.
  23. ^ Rossjohn J, Cappai R, Feil SC, Henry A, McKinstry WJ, Galatis D, Hesse L, Multhaup G, Beyreuther K, Masters CL, Parker MW (Nisan 1999). "N-terminalinin kristal yapısı, Alzheimer amiloid öncü proteininin büyüme faktörü benzeri alanı". Doğa Yapısal Biyoloji. 6 (4): 327–31. doi:10.1038/7562. PMID  10201399. S2CID  30925432.; ayrıca bkz. PDB Kimliği 1MWP​
  24. ^ Kong GK, Adams JJ, Harris HH, Boas JF, Curtain CC, Galatis D, Masters CL, Barnham KJ, McKinstry WJ, Cappai R, Parker MW (Mart 2007). "Alzheimer'ın amiloid öncü proteini bakır bağlama alanının yapısal çalışmaları, onun bakır iyonlarını nasıl bağladığını ortaya koymaktadır". Moleküler Biyoloji Dergisi. 367 (1): 148–61. doi:10.1016 / j.jmb.2006.12.041. PMID  17239395.; Ayrıca bkz. 2007 PDB kimlikleri 2FJZ​, 2FK2​, 2FKL​.
  25. ^ De Strooper B, Annaert W (Haziran 2000). "Amiloid öncü proteinin proteolitik işleme ve hücre biyolojik fonksiyonları". Hücre Bilimi Dergisi. 113 (11): 1857–70. PMID  10806097.
  26. ^ Chen F, Hasegawa H, Schmitt-Ulms G, Kawarai T, Bohm C, Katayama T, Gu Y, Sanjo N, Glista M, Rogaeva E, Wakutani Y, Pardossi-Piquard R, Ruan X, Tandon A, Checler F, Marambaud P, Hansen K, Westaway D, St George-Hyslop P, Fraser P (Nisan 2006). "TMP21, gama sekretazı modüle eden ancak epsilon sekretaz aktivitesini modüle etmeyen bir presenilin kompleks bileşenidir". Doğa. 440 (7088): 1208–12. doi:10.1038 / nature04667. PMID  16641999. S2CID  4349251.
  27. ^ Ehehalt R, Keller P, Haass C, Thiele C, Simons K (Ocak 2003). "Alzheimer beta-amiloid öncü proteininin amiloidojenik işlenmesi, lipit sallarına bağlıdır". Hücre Biyolojisi Dergisi. 160 (1): 113–23. doi:10.1083 / jcb.200207113. PMC  2172747. PMID  12515826.
  28. ^ Vetrivel KS, Cheng H, Lin W, Sakurai T, Li T, Nukina N, Wong PC, Xu H, Thinakaran G (Ekim 2004). "Golgi sonrası ve endozom membranlarında gama sekretazının lipit salları ile ilişkisi". Biyolojik Kimya Dergisi. 279 (43): 44945–54. doi:10.1074 / jbc.M407986200. PMC  1201506. PMID  15322084.
  29. ^ Riddell DR, Christie G, Hussain I, Dingwall C (Ağustos 2001). "Beta-sekretazın (Asp2), düşük yüzer yoğunluklu, mağaraolar olmayan lipid sallar halinde bölümlere ayrılması". Güncel Biyoloji. 11 (16): 1288–93. doi:10.1016 / S0960-9822 (01) 00394-3. PMID  11525745. S2CID  15502857.
  30. ^ Selkoe D, Kopan R (2003). "Çentik ve Presenilin: düzenlenmiş zar içi proteoliz gelişimi ve dejenerasyonu birbirine bağlar". Yıllık Nörobilim İncelemesi. 26 (1): 565–97. doi:10.1146 / annurev.neuro.26.041002.131334. PMID  12730322.
  31. ^ Phinney AL, Calhoun ME, Wolfer DP, Lipp HP, Zheng H, Jucker M (1999). "Öğrenme bozukluğu olan yaşlı beta-amiloid öncü proteini yoksun farelerde hipokampal nöron veya sinaptik bulton kaybı yok". Sinirbilim. 90 (4): 1207–16. doi:10.1016 / S0306-4522 (98) 00645-9. PMID  10338291. S2CID  6001957.
  32. ^ Matsuyama S, Teraoka R, Mori H, Tomiyama T (2007). "Transgenik farelerde amiloid öncü protein ile sinaptik plastisite arasındaki ters korelasyon". NeuroReport. 18 (10): 1083–7. doi:10.1097 / WNR.0b013e3281e72b18. PMID  17558301. S2CID  34157306.
  33. ^ Barger SW, DeWall KM, Liu L, Mrak RE, Griffin WS (Ağu 2008). "Apolipoprotein E ve beta-amiloid öncü proteinin ekspresyonu arasındaki ilişkiler, Alzheimer beta-amiloid plaklarına yakın olarak değişmiştir: hücre kültürü çalışmalarından potansiyel açıklamalar". Nöropatoloji ve Deneysel Nöroloji Dergisi. 67 (8): 773–83. doi:10.1097 / NEN.0b013e318180ec47. PMC  3334532. PMID  18648325.
  34. ^ a b Lee MH, Siddoway B, Kaeser GE, Segota I, Rivera R, Romanow WJ, Liu CS, Park C, Kennedy G, Long T, Chun J (Kasım 2018). "Alzheimer hastalığında ve normal nöronlarda somatik APP gen rekombinasyonu". Doğa. 563 (7733): 639–645. Bibcode:2018Natur.563..639L. doi:10.1038 / s41586-018-0718-6. PMC  6391999. PMID  30464338.
  35. ^ Satpute-Krishnan P, DeGiorgis JA, Conley MP, Jang M, Bearer EL (Ekim 2006). "Amiloid öncü protein içinde anterograd taşınması için yeterli bir peptit posta kodu". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 103 (44): 16532–7. Bibcode:2006PNAS..10316532S. doi:10.1073 / pnas.0607527103. PMC  1621108. PMID  17062754.
  36. ^ Seamster PE, Loewenberg M, Pascal J, Chauviere A, Gonzales A, Cristini V, Bearer EL (Ekim 2012). "Canlı aksonda hızlı taşıma sırasında kargo-motor etkileşimlerinin kantitatif ölçümleri ve modellemesi". Fiziksel Biyoloji. 9 (5): 055005. Bibcode:2012PhBio ... 9e5005S. doi:10.1088/1478-3975/9/5/055005. PMC  3625656. PMID  23011729.
  37. ^ Rogers JT, Bush AI, Cho HH, Smith DH, Thomson AM, Friedlich AL, Lahiri DK, Leedman PJ, Huang X, Cahill CM (Aralık 2008). "Demir ve amiloid öncü protein (APP) ve ferritin mRNA'larının çevirisi: Alzheimer hastalığında nöral oksidatif hasara karşı riboregülasyon". Biyokimya Topluluğu İşlemleri. 36 (Pt 6): 1282–7. doi:10.1042 / BST0361282. PMC  2746665. PMID  19021541.
  38. ^ Ebrahimi KH, Hagedoorn PL, Hagen WR (2012). "Amiloid öncü proteinin (APP) farazi demir bağlama motifine sahip sentetik bir peptit, demiri katalitik olarak oksitlemez". PLOS ONE. 7 (8): e40287. Bibcode:2012PLoSO ... 740287E. doi:10.1371 / journal.pone.0040287. PMC  3419245. PMID  22916096.
  39. ^ Honarmand Ebrahimi K, Dienemann C, Hoefgen S, Than ME, Hagedoorn PL, Hagen WR (2013). "Amiloid öncü proteinin (APP) E2 alanında bir ferroksidaz bölgesi yoktur". PLOS ONE. 8 (8): e72177. Bibcode:2013PLoSO ... 872177H. doi:10.1371 / journal.pone.0072177. PMC  3747053. PMID  23977245.
  40. ^ McCarthy RC, Park YH, Kosman DJ (Temmuz 2014). "sAPP, demir içeren demir ihracatçısı ferroportini stabilize ederek beyin mikrovasküler endotel hücrelerinden demir akışını modüle eder". EMBO Raporları. 15 (7): 809–15. doi:10.15252 / emb.201338064. PMC  4196985. PMID  24867889.
  41. ^ Porayette P, Gallego MJ, Kaltcheva MM, Meethal SV, Atwood CS (Aralık 2007). "İnsan embriyonik kök hücrelerinde amiloid-beta öncü protein ekspresyonu ve modülasyonu: insan koryonik gonadotropini için yeni bir rol". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi. 364 (3): 522–7. doi:10.1016 / j.bbrc.2007.10.021. PMID  17959150.
  42. ^ Porayette P, Gallego MJ, Kaltcheva MM, Bowen RL, Vadakkadath Meethal S, Atwood CS (Ağu 2009). "Amiloid-beta öncü proteinin farklı işlenmesi, insan embriyonik kök hücre çoğalmasını ve nöronal öncü hücrelere farklılaşmasını yönlendirir". Biyolojik Kimya Dergisi. 284 (35): 23806–17. doi:10.1074 / jbc.M109.026328. PMC  2749153. PMID  19542221.
  43. ^ Gallego MJ, Porayette P, Kaltcheva MM, Meethal SV, Atwood CS (Haziran 2009). "Erken insan embriyogenezi için opioid ve progesteron sinyallemesi zorunludur". Kök Hücreler ve Gelişimi. 18 (5): 737–40. doi:10.1089 / scd.2008.0190. PMC  2891507. PMID  18803462.
  44. ^ Gallego MJ, Porayette P, Kaltcheva MM, Bowen RL, Vadakkadath Meethal S, Atwood CS (2010). "Gebelik hormonları insan koryonik gonadotropin ve progesteron, insan embriyonik kök hücre çoğalmasını ve nöroektodermal rozetlere farklılaşmasını tetikler". Kök Hücre Araştırmaları ve Tedavisi. 1 (4): 28. doi:10.1186 / scrt28. PMC  2983441. PMID  20836886.
  45. ^ McPhie DL, Coopersmith R, Hines-Peralta A, Chen Y, Ivins KJ, Manly SP, Kozlowski MR, Neve KA, Neve RL (Temmuz 2003). "Amiloid öncü proteinin ailesel Alzheimer hastalığı mutantlarının neden olduğu DNA sentezi ve nöronal apoptoz, p21 ile aktive edilmiş kinaz PAK3 tarafından aracılık edilir". Nörobilim Dergisi. 23 (17): 6914–27. doi:10.1523 / JNEUROSCI.23-17-06914.2003. PMC  6740729. PMID  12890786.
  46. ^ Bowen RL, Verdile G, Liu T, Parlow AF, Perry G, Smith MA, Martins RN, Atwood CS (Mayıs 2004). "Luteinize edici hormon, amiloid-beta öncü proteinin ve amiloid-beta birikiminin işlenmesini düzenleyen bir üreme düzenleyicisi". Biyolojik Kimya Dergisi. 279 (19): 20539–45. doi:10.1074 / jbc.M311993200. PMID  14871891.
  47. ^ a b c Biederer T, Cao X, Südhof TC, Liu X (Eylül 2002). "APP'ye bağlı transkripsiyon komplekslerinin Mint / X11s tarafından düzenlenmesi: Nane izoformlarının diferansiyel fonksiyonları". Nörobilim Dergisi. 22 (17): 7340–51. doi:10.1523 / JNEUROSCI.22-17-07340.2002. PMC  6757996. PMID  12196555.
  48. ^ a b Borg JP, Ooi J, Levy E, Margolis B (Kasım 1996). "X11 ve FE65'in fosfotirozin etkileşim alanları, amiloid öncü proteinin YENPTY motifi üzerindeki farklı bölgelere bağlanır". Moleküler ve Hücresel Biyoloji. 16 (11): 6229–41. doi:10.1128 / mcb.16.11.6229. PMC  231626. PMID  8887653.
  49. ^ a b Araki Y, Tomita S, Yamaguchi H, Miyagi N, Sumioka A, Kirino Y, Suzuki T (Aralık 2003). "Kaderinle ilgili yeni zar proteinleri, Alcadeinler, amiloid beta-protein öncü metabolizmasının X11 benzeri protein aracılı stabilizasyonunu geliştirir". Biyolojik Kimya Dergisi. 278 (49): 49448–58. doi:10.1074 / jbc.M306024200. PMID  12972431.
  50. ^ Tomita S, Ozaki T, Taru H, Oguchi S, Takeda S, Yagi Y, Sakiyama S, Kirino Y, Suzuki T (Jan 1999). "PDZ alanlarını içeren nörona özgü bir proteinin Alzheimer amiloid öncü proteini ile etkileşimi". Biyolojik Kimya Dergisi. 274 (4): 2243–54. doi:10.1074 / jbc.274.4.2243. PMID  9890987.
  51. ^ Tanahashi H, Tabira T (Şubat 1999). "X11 protein ailesinin yeni bir üyesi olan X11L2, Alzheimer'ın beta-amiloid öncü proteini ile etkileşime girer". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi. 255 (3): 663–7. doi:10.1006 / bbrc.1999.0265. PMID  10049767.
  52. ^ Zambrano N, Buxbaum JD, Minopoli G, Fiore F, De Candia P, De Renzis S, Faraonio R, Sabo S, Cheetham J, Sudol M, Russo T (Mart 1997). "Fe65'in fosfotirozin etkileşimi / fosfotirozin bağlanması ile ilişkili alanlarının doğal tip ve mutant Alzheimer beta-amiloid öncü proteinleri ile etkileşimi". Biyolojik Kimya Dergisi. 272 (10): 6399–405. doi:10.1074 / jbc.272.10.6399. PMID  9045663.
  53. ^ Guénette SY, Chen J, Jondro PD, Tanzi RE (Ekim 1996). "Yeni bir insan FE65 benzeri proteinin beta-amiloid öncü proteinin sitoplazmik alanıyla ilişkilendirilmesi". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 93 (20): 10832–7. Bibcode:1996PNAS ... 9310832G. doi:10.1073 / pnas.93.20.10832. PMC  38241. PMID  8855266.
  54. ^ Tanahashi H, Tabira T (Şubat 1999). "İnsan Fe65L2'sinin moleküler klonlanması ve Alzheimer beta-amiloid öncü proteini ile etkileşimi". Sinirbilim Mektupları. 261 (3): 143–6. doi:10.1016 / S0304-3940 (98) 00995-1. PMID  10081969. S2CID  54307954.
  55. ^ Trommsdorff M, Borg JP, Margolis B, Herz J (Aralık 1998). "Sitosolik adaptör proteinlerinin nöronal apolipoprotein E reseptörleri ve amiloid öncü protein ile etkileşimi". Biyolojik Kimya Dergisi. 273 (50): 33556–60. doi:10.1074 / jbc.273.50.33556. PMID  9837937.
  56. ^ Chow N, Korenberg JR, Chen XN, Neve RL (Mayıs 1996). "APP-BP1, amiloid öncü proteinin karboksil terminal bölgesine bağlanan yeni bir protein". Biyolojik Kimya Dergisi. 271 (19): 11339–46. doi:10.1074 / jbc.271.19.11339. PMID  8626687.
  57. ^ Zheng P, Eastman J, Vande Pol S, Pimplikar SW (Aralık 1998). "Mikrotübül etkileşimli bir protein olan PAT1, amiloid öncü proteinin bazolateral sınıflandırma sinyalini tanır". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 95 (25): 14745–50. Bibcode:1998PNAS ... 9514745Z. doi:10.1073 / pnas.95.25.14745. PMC  24520. PMID  9843960.
  58. ^ Wang B, Nguyen M, Breckenridge DG, Stojanovic M, Clemons PA, Kuppig S, Shore GC (Nisan 2003). "Endoplazmik retikulumda A4 proteini ile birlikte parçalanmamış BAP31, mitokondriden Fas tarafından başlatılan sitokrom c salımının bir inhibitörüdür". Biyolojik Kimya Dergisi. 278 (16): 14461–8. doi:10.1074 / jbc.M209684200. PMID  12529377.
  59. ^ Lefterov IM, Koldamova RP, Lazo JS (Eylül 2000). "İnsan bleomisin hidrolazı, amiloid öncü proteinin salgılanmasını düzenler". FASEB Dergisi. 14 (12): 1837–47. doi:10.1096 / fj.99-0938com. PMID  10973933. S2CID  44302063.
  60. ^ Araki Y, Miyagi N, Kato N, Yoshida T, Wada S, Nishimura M, Komano H, Yamamoto T, De Strooper B, Yamamoto K, Suzuki T (Haz 2004). "Alcadein ve amiloid beta-protein öncüsünün koordineli metabolizması, FE65'e bağlı gen transaktivasyonunu düzenler". Biyolojik Kimya Dergisi. 279 (23): 24343–54. doi:10.1074 / jbc.M401925200. PMID  15037614.
  61. ^ Ikezu T, Trapp BD, Song KS, Schlegel A, Lisanti MP, Okamoto T (Nisan 1998). "Caveolae, amiloid öncü proteinin alfa sekretaz aracılı işlenmesi için plazma membran mikro bölgeleri". Biyolojik Kimya Dergisi. 273 (17): 10485–95. doi:10.1074 / jbc.273.17.10485. PMID  9553108.
  62. ^ Hashimoto T, Wakabayashi T, Watanabe A, Kowa H, Hosoda R, Nakamura A, Kanazawa I, Arai T, Takio K, Mann DM, Iwatsubo T (Nisan 2002). "CLAC: bir transmembran öncüsünden türetilen yeni bir Alzheimer amiloid plak bileşeni, CLAC-P / kolajen tip XXV". EMBO Dergisi. 21 (7): 1524–34. doi:10.1093 / emboj / 21.7.1524. PMC  125364. PMID  11927537.
  63. ^ Ohsawa I, Takamura C, Kohsaka S (Mart 2001). "Fibulin-1, beta-amiloid öncü proteinin amino terminal başını bağlar ve fizyolojik fonksiyonunu modüle eder". Nörokimya Dergisi. 76 (5): 1411–20. doi:10.1046 / j.1471-4159.2001.00144.x. PMID  11238726. S2CID  83321033.
  64. ^ Chauhan VP, Ray I, Chauhan A, Wisniewski HM (Mayıs 1999). "Bir salgı proteini olan gelsolinin amiloid beta-proteinine bağlanması". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi. 258 (2): 241–6. doi:10.1006 / bbrc.1999.0623. PMID  10329371.
  65. ^ Yan SD, Fu J, Soto C, Chen X, Zhu H, Al-Mohanna F, Collison K, Zhu A, Stern E, Saido T, Tohyama M, Ogawa S, Roher A, Stern D (Ekim 1997). "Amiloid-beta peptidi bağlayan ve Alzheimer hastalığında nörotoksisiteye aracılık eden hücre içi bir protein". Doğa. 389 (6652): 689–95. Bibcode:1997Natur.389..689D. doi:10.1038/39522. PMID  9338779. S2CID  4343238.
  66. ^ Tarr PE, Roncarati R, Pelicci G, Pelicci PG, D'Adamio L (Mayıs 2002). "Beta-amiloid öncü protein sitoplazmik kuyruğunun tirozin fosforilasyonu, Shc ile etkileşimi teşvik eder". Biyolojik Kimya Dergisi. 277 (19): 16798–804. doi:10.1074 / jbc.M110286200. PMID  11877420.
  67. ^ Hoe HS, Lee KJ, Carney RS, Lee J, Markova A, Lee JY, Howell BW, Hyman BT, Pak DT, Bu G, Rebeck GW (Haz 2009). "Reelin'in amiloid öncü protein ile etkileşimi, nörit büyümesini hızlandırır". Nörobilim Dergisi. 29 (23): 7459–73. doi:10.1523 / JNEUROSCI.4872-08.2009. PMC  2759694. PMID  19515914. Lay özeti – Alzheimer Araştırma Forumu.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar