Lobucavir - Lobucavir
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Lobucavir |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Kontrol Paneli (EPA) | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C11H15N5Ö3 |
| Molar kütle | 265,27 g · mol−1 |
| 3 boyutlu model (JSmol ) | |
| |
| |
Lobucavir (önceden BMS-180194, Cyclobut-G) bir antiviral ilaç karşı geniş spektrumlu etkinlik gösteren herpes virüsleri, Hepatit B ve diğeri hepadnavirüsler, HIV / AIDS ve Sitomegalovirüs.[1][2][3] Başlangıçta, hepatit B'ye karşı insanlarda yapılan klinik çalışmalarda minimum yan etkiyle pozitif sonuçlar gösterdi, ancak farelerde uzun süreli kullanımla ilişkili artmış kanser riskinin keşfedilmesinin ardından daha fazla geliştirilmeye devam edilmedi.[4] Bu kanserojen risk, diğer antiviral ilaçlarda mevcut olmasına rağmen, örneğin zidovudin ve gansiklovir klinik kullanım için onaylanmış, geliştirme tarafından durduruldu Bristol-Myers Squibb, üreticisi.[5]
Tıbbi kullanım
Lobucavirin, antiviral aktivite sergilediği gösterilmiştir. herpes virüsü, Hepatit B, HIV / AIDS, ve insan sitomegalovirüs.[6] Hepatit B ve herpesvirüs için faz III klinik araştırmalara, sitomegalovirüs için faz II klinik denemelere ulaştı ve AID'lerin tedavisinde kullanılmak üzere bir pilot çalışma yapıldı.[7][8] kesilmeden önce.
Yan etkiler
Erken klinik çalışmalarda, Lobucavir deneklerde nispeten iyi tolere edilmiştir ve yan etkiler nedeniyle tedavinin kesilmesine maruz kalmamıştır. Yaygın olarak bildirilen etkiler arasında baş ağrısı, yorgunluk, ishal, karın ağrısı ve diğer nükleozid analoglarında görülen grip benzeri semptomlar yer almaktadır.[9] Bununla birlikte, diğer çalışmalar, Lobucavir kaynaklı karsinojenez 1999'da klinik deneylerde ilacın kesilmesine yol açan farelerde uzun süreli kullanımla ilişkili.[4]
Hareket mekanizması
Lobucavir bir guanin viral ile etkileşen analog DNA polimeraz.[6] Anti-viral aktivitesini göstermeden önce hücre içi enzimler aracılığıyla enfekte olmuş hücreler içinde trifosfat formuna fosforile edilmelidir. Hepatit B çalışmalarında, Lobucavirin virüsü inhibe ettiği bulunmuştur. astar sentez ters transkripsiyon ve DNA'ya bağımlı DNA polimerizasyonu viral polimerazın zorunlu olmayan zincir sonlandırıcısı olarak hareket ederek. Daha fazla DNA replikasyonunu önlemek için bir 3'-OH grubu içermeyen geleneksel zincir sonlandırıcıların aksine, Lobucavirin iki ila üç optimal polimeraz aktivitesini bloke eden konformasyonel bir değişikliğe neden olduğu düşünülmektedir. nükleotidler kuruluşunun aşağısında.[1] Etki mekanizmasının, insan sitomegalovirüse karşı kullanımda benzer olduğu bulunmuştur.[6]
Farmakokinetik
Lobucavirin biyoyararlanımı, orijinal oral dozun% 30-40'ıdır ve yarılanma ömrü, klinik öncesi testlerle gösterildiği gibi yaklaşık 10 saattir.[10][11]
Referanslar
- ^ a b Seifer, Maria; Hamatake, Robert K .; Colonno, Richard J .; Standring, David N. (1998-12-01). "Hepadnavirüs Polimerazlarının BMS-200475 Trifosfatları ve Lobucavir Tarafından İn Vitro İnhibisyonu". Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi. 42 (12): 3200–3208. doi:10.1128 / aac.42.12.3200. ISSN 0066-4804. PMC 106023. PMID 9835515.
- ^ Field AK, Tuomari AV, McGeever-Rubin B, Terry BJ, Mazina KE, Haffey ML, vd. (Ocak 1990). "(+ -) - (1 alfa, 2 beta, 3 alfa) -9- [2,3-bis (hidroksimetil) -siklobutil] guanin [(+ -) - BHCG veya SQ 33.054]: güçlü ve seçici bir inhibitörü herpesvirüsler ". Antiviral Araştırma. 13 (1): 41–52. doi:10.1016/0166-3542(90)90043-7. PMID 2159261.
- ^ Hoffman VF, Skiest DJ (Şubat 2000). "Sitomegalovirüs retinitinde terapötik gelişmeler". Araştırma İlaçları Hakkında Uzman Görüşü. 9 (2): 207–20. doi:10.1517/13543784.9.2.207. PMID 11060672. S2CID 6621431.
- ^ a b Woicke J, Durham SK, Mense MG (Kasım 2007). "Farelerde Lobucavir kaynaklı proliferatif değişiklikler". Deneysel ve Toksikolojik Patoloji. 59 (3–4): 197–204. doi:10.1016 / j.etp.2007.09.002. PMID 17942294.
- ^ "Lobucavir Üzerine Bristol-Myers Squibb Sorunları Beyanı". www.pharmaceuticalonline.com. Alındı 2020-03-14.
- ^ a b c Tenney, D J; Yamanaka, G; Voss, S M; Cianci, CW; Tuomari, A V; Sheaffer, A K; Alam, M; Colonno, R J (1997). "Lobucavir, insan sitomegalovirüs ile enfekte olmuş ve enfekte olmamış hücrelerde fosforile edilir ve viral DNA polimerazı inhibe eder". Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi. 41 (12): 2680–2685. doi:10.1128 / aac.41.12.2680. ISSN 0066-4804. PMC 164188. PMID 9420038.
- ^ "Lobucavir - AdisInsight". adisinsight.springer.com. Alındı 2020-03-14.
- ^ "AIDS'li Hastalarda Lobucavir Üzerine Bir Çalışma - Tam Metin Görünümü - ClinicalTrials.gov". Clinicaltrials.gov. Alındı 2020-03-14.
- ^ Mills, John. (1999). Antiviral kemoterapi: klinik uygulama ve araştırma için yeni yönler. Elsevier. ISBN 0-306-46107-2. OCLC 164814252.
- ^ Yamanaka, Gregory; Wilson, Todd; Innaimo, Steven; Bisacchi, Gregory S .; Egli, Peter; Rinehart, J. Kent; Zahler, Robert; Colonno, Richard J. (Ocak 1999). "Hepatit B Virüsüne Karşı Aktif Yeni Bir Antiviral Bileşik olan BMS-200475 Üzerine Metabolik Çalışmalar". Antimikrobiyal Ajanlar ve Kemoterapi. 43 (1): 190–193. doi:10.1128 / AAC.43.1.190. ISSN 0066-4804. PMC 89048. PMID 9869593.
- ^ "AIDS İle İlgili Fırsatçı Enfeksiyonlar Raporu, 1998". Tedavi Eylem Grubu. Alındı 2020-03-14.
 | Bu enfeksiyon önleyici uyuşturucu madde makale bir Taslak. Wikipedia'ya şu yollarla yardımcı olabilirsiniz: genişletmek. |