Trifluridin - Trifluridine - Wikipedia

Trifluridin
Trifluridin yapısı.svg
Klinik veriler
Ticari isimlerViroptik; Lonsurf (+Tipiracil )
Diğer isimlera, a, a-triflorotimidin; 5-triflurometil-2p-deoksiüridin; FTD5-trifluoro-2′-deoksitimidin; TFT; CF3dUrd; FTD; F3TDR; F3Thd
AHFS /Drugs.comMonografi
Lisans verileri
Gebelik
kategori
  • BİZE: C (Risk göz ardı edilmedi)
Rotaları
yönetim
Gözyaşı; tabletler (+ tipiracil)
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanımİhmal edilebilir (göz damlası);
≥% 57 (oral)
Protein bağlama>96%
MetabolizmaTimidin fosforilaz
Eliminasyon yarı ömür12 dakika (göz damlası);
1.4–2.1 saat (tipiracil ile kombinasyon )
BoşaltımÇoğunlukla idrar yoluyla
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.000.657 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC10H11F3N2Ö5
Molar kütle296.202 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Trifluridin (olarak da adlandırılır triflorotimidin veya TFT) bir anti-herpes virüsü antiviral ilaç, öncelikle göz. Ticari adı altında satıldı Viroptik tarafından Glaxo Wellcome, şimdi GlaxoSmithKline. Markanın sahibi artık Monarch İlaç tamamen sahibi olduğu King Pharmaceuticals.

Trifluridin, 1980'de tıbbi kullanım için onaylandı.[1] Aynı zamanda anti-kanser ilacının bir bileşenidir trifluridin / tipiracil ağızdan alınır.

Tıbbi kullanımlar

Trifluridin göz damlası tedavisi için kullanılır. keratit ve keratokonjunktivit neden olduğu Uçuk virüsü tip 1 ve 2'nin yanı sıra önlenmesi ve tedavisi için vaccinia virüsü göz enfeksiyonları.[2]

Bir Cochrane Sistematik İnceleme trifluridin gösterdi ve asiklovir daha etkili bir tedaviydi idoksuridin veya vidarabine,[3] başarılı bir şekilde iyileşen gözlerin göreceli sayısını bir ila iki hafta içinde önemli ölçüde artırmak.[4]

Kanser tedavisi için kombinasyon trifluridin / tipiracil kullanıldı.

Yan etkiler

Trifluridin göz damlasının yaygın yan etkileri arasında geçici yanma, batma, lokal tahriş ve ödem göz kapaklarının.[2]

Anti-kanser formülasyonunun yan etkileri, tek tek bileşenler için değil, yalnızca trifluridin / tipiracil kombinasyonu için değerlendirilmiştir.

Etkileşimler

Sadece laboratuvar ortamında etkileşim çalışmaları mevcuttur. Bunlarda trifluridin, konsantre nükleosit taşıyıcı 1 (CNT1) ve dengeleyici nükleosit taşıyıcıları 1 (ENT1) ve 2 (ENT2). Bu taşıyıcılarla etkileşime giren ilaçlar, kan plazması trifluridin konsantrasyonları. Bir timidin fosforilaz inhibitörü olan trifluridin ayrıca bu enzimin substratları ile etkileşime girebilir. zidovudin.[5]

Göz damlası için trifluridin emilimi önemsizdir,[2] etkileşimleri temelde alakasız hale getirmek.

Farmakoloji

Etki mekanizması (göz damlası)

Bu bir nükleosit analoğu değiştirilmiş bir şekli deoksiüridin, virüse dahil edilecek kadar benzer DNA kopyalama, ancak –CF3 grup eklendi Urasil bileşen blokları baz eşleştirme böylece viral DNA replikasyonuna müdahale eder.

Farmakokinetik (göz damlası)

Trifluridin, kornea ve içinde bulunur Aköz Mizah. Sistemik absorpsiyon ihmal edilebilir düzeydedir.[2]

Farmakokinetik (oral)

5-Triflorometil-2,4 (1H,3H) -pirimidindiyon (FTY), ana metabolit

Oral trifluridinin farmakokinetik verileri sadece aşağıdakilerle kombinasyon halinde değerlendirilmiştir: Tipiracil önemli ölçüde etkileyen biyotransformasyon Eski. Trifluridinin en az% 57'si bağırsaktan emilir ve kanser hastalarında iki saat sonra en yüksek kan plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Maddenin eğilimi yoktur biriktirmek vücutta. Plazma proteinlerine bağlanma% 96'nın üzerindedir. Trifluridin enzim tarafından metabolize edilir timidin fosforilaz 5-triflorometil-2,4'e (1H,3H) -pyrimidinedione (FTY) ve ayrıca glukuronidasyon. Eliminasyon yarılanma ömrü ilk gün 1,4 saattir ve on ikinci gün 2,1 saate çıkar. Esas olarak böbrekler yoluyla atılır.[5]

Tipiracil nedenleri Cmax (en yüksek kan plazma konsantrasyonları) trifluridinin 22 kat artması ve eğrinin altındaki alan Timidin fosforilazı inhibe ederek 37 kat.[5]

Kimya

Bu madde beyaz kristal bir tozdur. İçinde serbestçe çözünür metanol ve aseton; suda çözünebilir, etanol, 0.01 M hidroklorik asit ve 0.01 M sodyum hidroksit; az çözünür izopropil alkol ve asetonitril; biraz çözünür dietil eter; ve çok az çözünür izopropil eter.[6]

Referanslar

  1. ^ Uzun, Sarah S .; Pickering, Larry K .; Prober, Charles G. (2012). Çocuk Enfeksiyon Hastalıkları İlkeleri ve Uygulamaları. Elsevier Sağlık Bilimleri. s. 1502. ISBN  978-1437727029.
  2. ^ a b c d Drugs.com: Monografi Trifluridin için.
  3. ^ Wilhelmus, Kirk R (2015/01/09). "Antiviral tedavi ve herpes simpleks virüs epitel keratiti için diğer terapötik müdahaleler". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. John Wiley & Sons, Ltd. 1: CD002898. doi:10.1002 / 14651858.cd002898.pub5. PMC  4443501. PMID  25879115.
  4. ^ Wilhelmus, Kirk R (2015/01/09). Cochrane Eyes and Vision Group (ed.). "Antiviral tedavi ve herpes simpleks virüs epitel keratiti için diğer terapötik müdahaleler". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 1: CD002898. doi:10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. PMC  4443501. PMID  25879115.
  5. ^ a b c Haberfeld, H, ed. (2015). Avusturya-Kodeks (Almanca'da). Viyana: Österreichischer Apothekerverlag.
  6. ^ FDA Profesyonel İlaç Bilgileri Lonsurf'da.

Dış bağlantılar

  • Costin D, Dogaru M, Popa A, Cijevschi I (2004). "Keratitte herpetikte trifluridin tedavisi". Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 108 (2): 409–12. PMID  15688823.
  • Kuster P, Taravella M, Gelinas M, Stepp P (1998). "Trifluridinin kollajen kalkanlar kullanılarak insan korneasına ve sulu olarak verilmesi". CLAO J. 24 (2): 122–4. PMID  9571274.
  • O'Brien W, Taylor J (1991). "Herpes simpleks virüsünün neden olduğu kornea ödeminin, immünosupresif maddelerle kombinasyon halinde trifluridine terapötik tepkisi". Invest Ophthalmol Vis Sci. 32 (9): 2455–61. PMID  1907950.
  • "Trifluridin Oftalmik Solüsyon,% 1" (PDF). Alındı 2007-03-24.