Pyroptoz - Pyroptosis

Pyroptoz oldukça iltihaplı bir şeklidir Programlanmış hücre ölümü en sık hücre içi patojenlerle enfeksiyon üzerine ortaya çıkar ve muhtemelen hastalığın bir parçasını oluşturur. antimikrobiyal tepki. Bu işlem, hücre içi replikasyon nişlerini ortadan kaldırarak ve konağın savunma tepkilerini artırarak çeşitli bakteriyel, viral, fungal ve protozoan enfeksiyonlarının hızlı temizlenmesini destekler. Pyroptoz aşağıdaki durumlarda meydana gelebilir bağışıklık hücreleri ve ayrıca keratinositlerde ve bazılarında meydana geldiği bildirilmektedir. epitel hücreleri.[1]

Süreç, büyük bir supramoleküler kompleksin oluşumu ile başlatılır. iltihaplı (ayrıca bir pirtozom olarak da bilinir) hücre içi tehlike sinyalleri üzerine.[2] Inflammasome farklı bir dizi kaspazlar ile kıyaslandığında apoptoz örneğin insanlarda kaspaz-1/4/5 ve farelerde kaspaz-11.[3] Bu kaspazlar, çeşitli proinflamatuvarların olgunlaşmasına ve aktivasyonuna katkıda bulunur. sitokinler ve gözenek oluşturan protein Gasdermins. Gözeneklerin oluşumu hücre zarı yırtılmasına ve sitokinlerin salgılanmasına neden olur. hasarla ilişkili moleküler model (DAMP) HMGB-1, ATP ve DNA gibi moleküller hücre dışına çıkar. Bu moleküller, daha fazla bağışıklık hücresi toplar ve dokudaki iltihaplanma sürecini daha da sürdürür.[4][5]

Bununla birlikte, patojenik kronik hastalıklarda, enflamatuar yanıt, birincil uyaranı ortadan kaldırmaz. Sonuçta doku hasarına katkıda bulunan kronik bir enflamasyon şekli ortaya çıkar. Pyroptoz aşağıdaki hastalıklarla ilişkilidir: kanser, nörodejenerasyon ve kardiyovasküler sistemi. Bazı pyroptoz örnekleri şunları içerir: Salmonella -enfekte makrofajlar ve başarısız HIV -enfekte T yardımcı hücreler.[6][7][8]

Keşif

Bu tip doğal olarak pro-inflamatuar programlanmış hücre ölümü, 2001 yılında, Dr. Brad T. Cookson tarafından pyroptoz olarak adlandırıldı. mikrobiyoloji ve laboratuvar tıbbı Washington Üniversitesi.[9] Yunan Pyro ateşi ifade eder ve pitoz düşmek demektir. bileşik Pyroptoz terimi, ölmekte olan hücreden pro-inflamatuar kimyasal sinyallerin patlamasını tanımlayan "ateşten düşme" olarak anlaşılabilir. Pyroptozun farklı bir morfoloji ve diğer hücre ölümü biçimleriyle karşılaştırıldığında mekanizma.[10] Mikrobiyal enfeksiyonun bu yol için ana evrimsel baskı olduğu öne sürülmüştür.[11] 2013 yılında, kaspaz-11 bağımlı kanonik olmayan yol keşfedildi. lipopolisakkaritler (LPS), piroptozu ve müteakip inflamatuar yanıtları tetikleyebilir. ücretli reseptör 4 (TLR4).[12] 2015 yılında gasdermin D pyroptozun efektörü olarak tanımlandı. geçirgen hale getirir hücre zarı.[3][13]

Morfolojik özellikler

Programlanmış hücre ölümünün bir formu olan pirtoz, birçok morfolojik farklılığa sahiptir. apoptoz. Hem piroptoz hem de apoptoz geçirir kromatin yoğunlaşma, ancak apoptoz sırasında çekirdek birden fazla kromatin gövdesine ayrılır; piroptozda çekirdek bozulmadan kalır.[14] Piroptoz geçiren bir hücrede, plazma membranında gasdermin gözenekleri oluşur ve bu da su akışı ve hücre lizizine neden olur.[1][15]

Mekanizma açısından, piroptoz, insanlarda kaspaz-1/4/5 ve farelerde kaspaz-11 dahil olmak üzere enflamatuar kaspazlar tarafından aktive edilir. Kaspaz-6/7/8/9 dahil pro-apoptotik kaspazlar, piroptoz için gerekli değildir. Kaspaz-3 aktivasyon hem apoptoz hem de piroptozda gerçekleşebilir.[1][15]

Hem piroptoz hem de nekroptoz zar gözenek oluşumu ile tetiklenir, piroptoz daha kontrol edilir. Pyroptoza uğrayan hücreler membran sergiler kabarma ve nekroptozda bulunmayan bir süreç olan piroptotik cisimler olarak bilinen çıkıntılar üretir.[16] Ayrıca nekroptoz, kaspazdan bağımsız bir şekilde çalışır. Apoptotik yollar bloke edildiğinde hem piroptoz hem de nekroptozun patojenlere karşı savunma sistemi olarak hareket edebileceği öne sürülmektedir.

Üç hücre ölüm biçiminin (apoptoz, piroptoz ve nekroz) farklı morfolojileri, mekanizmaları ve sonuçlarının özeti[10][6][15]
ÖzelliklerApoptozPyroptozNekroptoz
MorfolojiHücre parçalanmasıHAYIREVETEVET
Hücre şişmesiHAYIREVETEVET
Gözenek oluşumuHAYIREVETEVET
Membran kabarcıklanmasıEVETEVETHAYIR
DNA parçalanmasıEVETEVETEVET
Çekirdeği sağlamHAYIREVETHAYIR
MekanizmaKaspaz-1 aktivasyonHAYIREVETHAYIR
Kaspaz-3 aktivasyonuEVETEVETHAYIR
GSDMD aktivasyonuHAYIREVETHAYIR
SonuçİltihapHAYIREVETEVET
Programlanmış hücre ölümüEVETEVETHAYIR

Mekanizma

doğuştan bağışıklık sistemi, germ-line kodlu örüntü tanıma reseptörlerini (PRR'ler) kullanarak, mikrop enfeksiyonu üzerine çok çeşitli patojenle ilişkili moleküler modelleri (PAMP'ler) ve hasarla ilişkili moleküler modelleri (DAMP'ler) tanıyabilir. PRR'lerin klasik örnekleri şunları içerir: paralı alıcılar (TLR'ler) ve NOD benzeri reseptörler (NLR'ler).[17] PAMP'lerin ve DAMP'lerin tanınması, çoklu protein kompleksinin oluşumunu tetikler iltihaplar, daha sonra kaspazları aktive ederek piroptozu başlatır. İltihaplanma yolu kanonik veya kanonik olmayabilir, ilki kaspaz-1'i aktive eden enflamasyonları kullanır ve ikincisi diğer kaspazları kullanır.[18]

Kanonik enflamatuar yol

Kanonik iltihaplanma yolunda, PAMP'ler ve DAMP'ler belirli endojen PRR'ler tarafından tanınır. Örneğin, NLR proteinleri NLRC4 tanıyabilir kamçı ve tip III sekresyon sistemi bileşenleri.[19] NLRP3 farklı PAMP'ler ve DAMP'ler tarafından uyarılan hücresel olaylar tarafından aktive edilir.[20] Gibi bazı NLR olmayan proteinler melanomda yok 2 (AIM2) ve pirin ayrıca aktive edilebilir ve iltihap oluşturabilir.[18] Ayrıca, TLR'ler, NOD1 ve NOD2 gibi inflammasom oluşturmayan PRR'ler de piroptozda önemli roller oynarlar. Bu reseptörler, IFN α / gibi inflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu yukarı düzenler, tümör nekroz faktörü (TNF), IL-6 ve IL-12 NF-κB ve MAPK sinyal yolları aracılığıyla. Ek olarak pro-IL-1 p ve pro-IL-18, sistein aracılı kaspaz-1 tarafından işlenmek üzere salınır.[21][22]

Description of the image for the visually impaired
NLRP3 inflammasom oluşumu

Kanonik inflammasomlar çoğunlukla üç bileşen içerir: bir sensör proteini (PRR'ler), bir adaptör (ASC ) ve bir efektör (kaspaz-1 ).[18] Genel olarak, enflammasom oluşturan NLR proteinleri benzer bir yapıyı, birkaç lösin açısından zengin tekrar (LRR) alanını, bir merkezi nükleotit bağlama ve oligomerizasyon alanını (NBD) ve bir N-terminal pirin alanını (PYD) paylaşır. Örneğin NLRP3, PYD-PYD etkileşimi yoluyla ASC adaptör proteinini işe alır. Hem pro-kaspaz-1 hem de ASC, bir kaspaz aktivasyon ve görevlendirme alanı (CARD) içerir ve bu homotipik CARD-CARD etkileşimi, aktif kaspaz-1'i oluşturmak için procaspase-1'in otokatalitik bölünmesini ve yeniden birleştirilmesini sağlar.[23] Alternatif olarak, NLRC4, bir pirin alanı yerine bir CARD alanına sahip olduğu için pro-kaspaz-1'i doğrudan işe alabilir.[24]

Aktive edilmiş kaspaz-1, pro-IL-1β ve pro-IL-18'in bölünmesinden sorumludur. Bu sitokinler, işlendikten sonra biyolojik olarak aktif formlarında konakçı hücrelerden salınmaya hazır olacaktır. Ek olarak, kaspaz-1 ayrıca sitosolik gasdermin D (GSDMD). GSDMD, bir N-terminal alanı (GSDMD-N) ve bir C-terminal alanı (GSDMD-C) üretmek için bölünebilir. GSDMD-N, iç çapı 10-14 nm olan transmembran gözenekleri oligomerize edebilir ve oluşturabilir.[25] Gözenekler, IL-1 p ve IL-18'in ve çeşitli sitozolik içeriğin hücre dışı boşluğa salgılanmasına izin verir ve ayrıca hücresel iyonik gradyanı bozar. Ortaya çıkan ozmotik basınçtaki artış, bir su akışına ve ardından hücre şişmesine ve patlamasına neden olur. Özellikle, GSDMD-N, normal koşullarda hücre lizisini önlemek için bölünmeden önce GSDMD C-terminal alanı tarafından otomatik olarak inhibe edilir.[26] Ayrıca GSDMD-N, yalnızca belirli lipit bileşimleri ile kendisini iç zarın içine sokabilir,[27] Bu, komşu hücrelere verdiği zararı sınırlar.

Kanonik olmayan iltihaplı yol

Kanonik olmayan iltihaplı yol, aşağıdakilerin bağlanmasıyla başlatılır. lipopolisakkarit (LPS) / gram negatif bakteriler doğrudan insanlarda kaspaz-4 / 5'e ve kaspaz-11'e Murinler. LPS'nin bu kaspazlara bağlanması, oligomerizasyon ve aktivasyon.[12] Bu kaspazlar GSDMD'yi bölerek GSDMD-N'yi serbest bırakabilir ve piroptozu tetikleyebilir. Ek olarak, membran geçirgenliği üzerine potasyum iyonlarının akışı, NLRP3'ün aktivasyonunu tetikler, bu da daha sonra NLRP3 enflamasyon oluşumuna ve kaspaz-1 aktivasyonuna yol açar.[18] Bu süreçler, GSDMD'nin bölünmesini kolaylaştırır ve pro-inflamatuar sitokinlerin olgunlaşmasını ve salınmasını destekler.

Pyroptoz yollarına genel bakış

Kaspaz-3-bağımlı piroptotik yol

Son zamanlarda apoptoz ve pirtozu bağlayan alternatif bir yol önerilmiştir. Apoptozda bir cellat kaspaz olan Kaspaz-3 parçalanabilir gasdermin E (GSDME), GSDMD klevajına benzer bir şekilde bir N-terminal fragmanı ve bir C-terminal fragmanı üretmek için.[3] Apoptotik hücreler makrofajlar tarafından temizlenmediğinde, GSDME ekspresyonu daha sonra p53 tarafından yukarı regüle edilir. GSDME daha sonra kaspaz-3 tarafından aktive edilerek hücre zarı üzerinde gözenekler oluşturulur. GSDME'nin de geçirgen hale getirebileceği bulunmuştur. mitokondriyal zarlar serbest bırakmak sitokrom c, kaspaz-3'ü daha da aktive eden ve GSDME bölünmesini hızlandıran.[28] Bu pozitif geri besleme döngüsü, programlanmış hücre ölümünün ileriye taşınmasını sağlar.

Klinik anlamı

Pyroptoz, patolojik inflamasyonu indükleyerek enfeksiyona karşı bir savunma mekanizması görevi görür. İnflammasom oluşumu ve kaspaz-1'in aktivitesi, patojen çözünürlüğü ile hastalık arasındaki dengeyi belirler.

Sağlıklı bir hücrede kaspaz-1 aktivasyonu, neden olduğu enfeksiyonla savaşmaya yardımcı olur. Salmonella ve Shigella patojen büyümesini kısıtlamak için hücre ölümü getirerek.[6] "Tehlike" sinyali algılandığında, hareketsiz hücreler, piroptoza girmek ve IL-1 p ve IL-18 enflamatuar sitokinler üretmek için aktive edilecektir. IL-18, IFNγ üretimini uyaracak ve T gelişimini başlatacaktır.H1 yanıt. (TH1 yanıt, patojenin derhal uzaklaştırılmasını yönlendiren sitokinleri salma eğilimindedir.)[29] Hücre aktivasyonu, sitokin seviyelerinde bir artışa neden olur, bu da inflamasyonun sonuçlarını arttırır ve bu da enfeksiyon ilerledikçe adaptif yanıtın gelişmesine katkıda bulunur. Nihai çözüm, patojenleri temizleyecektir.

Bunun tersine, kalıcı iltihaplanma, zararlı olan aşırı bağışıklık hücreleri üretecektir. Amplifikasyon döngüleri devam ederse, metabolik bozukluk otoinflamatuar hastalıklar ve kronik enflamasyonla bağlantılı karaciğer hasarı meydana gelecektir.[29]

Kanser

Enflamasyonla ilişkili programlanmış bir hücre ölümü olarak pyroptoz, çeşitli kanser türlerinde geniş etkilere sahiptir. Prensip olarak, pirtoz kanser hücrelerini öldürebilir ve endojen DAMP'lerin varlığında tümör gelişimini inhibe edebilir. Bazı durumlarda, GSDMD kanserler için prognostik bir belirteç olarak kullanılabilir. Bununla birlikte, iltihaplı cisimlerin uzun süreli üretimi, tümör büyümesini destekleyen mikro ortamların oluşumunu kolaylaştırabilir.[30] Pyroptoz mekanizmalarını anlamak ve pyroptosis ile ilişkili molekülleri tanımlamak, farklı kanserlerin tedavisinde faydalı olabilir.

İçinde mide kanseri hücreler, GSDMD varlığı inhibe edebilir siklin A2 /CDK2 kompleksler, yol açar Hücre döngüsü durdurur ve böylece tümör gelişimini engeller. Ayrıca, mide kanseri hücreleri belirli kemoterapi ilaçları ile tedavi edildiğinde GSDME'nin hücresel konsantrasyonu artar. GSDME daha sonra kaspaz-3'ü aktive eder ve piroptotik hücre ölümünü tetikler.[15]

Rahim ağzı kanseri neden olabilir insan papilloma virüsü (HPV) enfeksiyonu. AIM2 proteini, sitoplazmadaki viral DNA'yı tanıyabilir ve daha sonra kaspaz-1'e bağlı kanonik pirtoz yolu ile tetiklenen AIM2 inflammasomu oluşturabilir. HPV enfeksiyonu, sirtuin 1 AIM2 için transkripsiyon faktörünü bozan protein, RelB. Sirtuin 1'in devreden çıkarılması, AIM2 ifadesini yukarı düzenler ve piroptozu tetikler.[31]

Metabolik bozukluk

NLRP3 inflammasom ve kaspaz-1'in ekspresyon seviyesi, aşağıdakiler gibi birkaç metabolik sendromun ciddiyeti ile doğrudan ilişkilidir. obezite ve tip II diyabetik mellitus (T2DM). Bunun nedeni, IL-1β ve IL-18'in sonraki üretim seviyesinin, salgılanmasını bozan sitokinlerdir. insülin, kaspaz-1'in aktivitesinden etkilenir. Glikoz alım seviyesi daha sonra azalır ve durum şu şekilde bilinir: insülin direnci.[32] Durum, IL-1β'nın neden olduğu yıkımla daha da hızlanır. pankreas β hücreleri.[33]

Kriyopirinopatiler

İnflamazomların gen kodlamasındaki bir mutasyon, kriyoprinopatiler adı verilen bir grup otoinflamatuar hastalığa yol açar. Bu grup şunları içerir: Muckle – Wells sendromu, soğuk otoinflamatuar sendrom ve kronik infantil nörolojik kutanöz ve artiküler sendrom hepsi ani ateş ve lokalize iltihap belirtileri gösteriyor.[34] Bu gibi durumlarda mutasyona uğramış gen, NLRP3'tür ve inflammasomun aktivasyonunu engeller ve aşırı IL-1β üretimine neden olur. Bu etki "işlev kazancı" olarak bilinir.[35]

HIV ve AIDS

Son çalışmalar, kaspaz-1 aracılı piroptozun, CD4 T hücresi tükenmesini ve iltihaplanmayı tetiklediğini göstermektedir. HIV,[7][36] HIV hastalığının ilerlemesini teşvik eden iki önemli olay AIDS. Pyroptoz, HIV-1 tarafından ortaya çıkarılan patojenik inflamasyonda proinflamatuar sitokinlerin ve endojen tehlike sinyallerinin salınması yoluyla, hücre içi replikasyon nişlerini ortadan kaldırarak ve savunmacı tepkileri artırarak, konağın enfeksiyonu hızla sınırlama ve temizleme yeteneğine katkıda bulunsa da, bu yararlı yanıt, birincil uyaranı ortadan kaldırmaz. Aslında, ölen CD4 T hücrelerinin ölmek ve kronik enflamasyon ve doku hasarı üretmek için enfekte lenfoid dokulara daha fazla hücre çeken enflamatuar sinyaller saldığı patojenik bir kısır döngü yaratıyor gibi görünmektedir.Bu patojenik döngüyü kırmak mümkün olabilir. güvenli ve etkili kaspaz-1 inhibitörleri. Bu ajanlar, tedavinin virüs yerine konağı hedeflediği HIV ile enfekte denekler için yeni ve heyecan verici bir "anti-AIDS" tedavisi oluşturabilir. Kaspaz-1 eksikliği olan fareler normal şekilde gelişir.[37][38] Bu proteinin inhibisyonunun, HIV hastalarında zararlı terapötik etkilerden çok faydalı etkiler üreteceğini iddia ederek.

Referanslar

  1. ^ a b c Jorgensen I, Miao EA (Mayıs 2015). "Pyroptotik hücre ölümü, hücre içi patojenlere karşı savunma sağlar". İmmünolojik İncelemeler. 265 (1): 130–42. doi:10.1111 / imr.12287. PMC  4400865. PMID  25879289.
  2. ^ Nirmala JG, Lopus M (Nisan 2020). "Ökaryotlarda hücre ölüm mekanizmaları". Hücre Biyolojisi ve Toksikoloji. 36 (2): 145–164. doi:10.1007 / s10565-019-09496-2. PMID  31820165. S2CID  208869679.
  3. ^ a b c Gong W, Shi Y, Ren J (Mart 2020). "Pyroptozun moleküler mekanizmasının araştırılması ve bununla ilgili hastalıklar". İmmünobiyoloji. 225 (2): 151884. doi:10.1016 / j.imbio.2019.11.019. PMID  31822435.
  4. ^ Baroja-Mazo A, Martín-Sánchez F, Gomez AI, Martínez CM, Amores-Iniesta J, Compan V, ve diğerleri. (Ağustos 2014). "NLRP3 inflammasom, enflamatuar yanıtı güçlendiren partikülat tehlike sinyali olarak salınır". Doğa İmmünolojisi. 15 (8): 738–48. doi:10.1038 / ni.2919. PMID  24952504. S2CID  6928042.
  5. ^ Franklin BS, Bossaller L, De Nardo D, Ratter JM, Stutz A, Engels G, vd. (Ağustos 2014). "Adaptör ASC, inflamasyonu yayan hücre dışı ve 'prionoid' aktivitelere sahiptir.". Doğa İmmünolojisi. 15 (8): 727–37. doi:10.1038 / ni.2913. PMC  4116676. PMID  24952505.
  6. ^ a b c Fink SL, Cookson BT (Kasım 2006). "Piroptoz sırasında kaspaz-1 bağımlı gözenek oluşumu, enfekte konakçı makrofajların ozmotik lizizine yol açar". Hücresel Mikrobiyoloji. 8 (11): 1812–25. doi:10.1111 / j.1462-5822.2006.00751.x. PMID  16824040.
  7. ^ a b Doitsh G, Galloway NL, Geng X, Yang Z, Monroe KM, Zepeda O, ve diğerleri. (Ocak 2014). "Pirtoz nedeniyle hücre ölümü, HIV-1 enfeksiyonunda CD4 T hücresi tükenmesine neden olur". Doğa. 505 (7484): 509–14. Bibcode:2014Natur.505..509D. doi:10.1038 / nature12940. PMC  4047036. PMID  24356306.
  8. ^ Doitsh G, Greene WC (Mart 2016). "HIV Enfeksiyonu Sırasında CD4 T Hücrelerinin Nasıl Kaybolduğunu İncelemek". Hücre Konakçı ve Mikrop. 19 (3): 280–91. doi:10.1016 / j.chom.2016.02.012. PMC  4835240. PMID  26962940.
  9. ^ Cookson BT, Brennan MA (Mart 2001). "Pro-inflamatuar programlanmış hücre ölümü". Mikrobiyolojideki Eğilimler. 9 (3): 113–4. doi:10.1016 / S0966-842X (00) 01936-3. PMID  11303500.
  10. ^ a b Duprez L, Wirawan E, Vanden Berghe T, Vandenabeele P (Kasım 2009). "Bir bakışta büyük hücre ölüm yolları". Mikroplar ve Enfeksiyon. 11 (13): 1050–62. doi:10.1016 / j.micinf.2009.08.013. PMID  19733681.
  11. ^ Dagenais M, Skeldon A, Saleh M (Ocak 2012). "Enflamasom: Dr. Jurg Tschopp anısına". Hücre Ölümü ve Farklılaşması. 19 (1): 5–12. doi:10.1038 / cdd.2011.159. PMC  3252823. PMID  22075986.
  12. ^ a b Shi J, Zhao Y, Wang Y, Gao W, Ding J, Li P, ve diğerleri. (Ekim 2014). "Enflamatuar kaspazlar, hücre içi LPS için doğuştan gelen bağışıklık reseptörleridir". Doğa. 514 (7521): 187–92. Bibcode:2014Natur.514..187S. doi:10.1038 / nature13683. PMID  25119034. S2CID  4459091.
  13. ^ Shi J, Zhao Y, Wang K, Shi X, Wang Y, Huang H, ve diğerleri. (Ekim 2015). "GSDMD'nin enflamatuar kaspazlar tarafından bölünmesi, piroptotik hücre ölümünü belirler". Doğa. 526 (7575): 660–5. Bibcode:2015Natur.526..660S. doi:10.1038 / nature15514. PMID  26375003. S2CID  4407455.
  14. ^ Brennan MA, Cookson BT (Ekim 2000). "Salmonella, kaspaz-1 bağımlı nekrozla makrofaj ölümüne neden olur". Moleküler Mikrobiyoloji. 38 (1): 31–40. doi:10.1046 / j.1365-2958.2000.02103.x. PMID  11029688.
  15. ^ a b c d Fang Y, Tian S, Pan Y, Li W, Wang Q, Tang Y, ve diğerleri. (Ocak 2020). "Pirtoz: Kanserde yeni bir sınır". Biyotıp ve Farmakoterapi. 121: 109595. doi:10.1016 / j.biopha.2019.109595. PMID  31710896.
  16. ^ Chen X, He WT, Hu L, Li J, Fang Y, Wang X, vd. (Eylül 2016). "Pyroptoz, seçici olmayan gasdermin-D gözeneği tarafından yönlendirilir ve morfolojisi MLKL kanal aracılı nekroptozdan farklıdır". Hücre Araştırması. 26 (9): 1007–20. doi:10.1038 / cr.2016.100. PMC  5034106. PMID  27573174.
  17. ^ Bortoluci KR, Medzhitov R (Mayıs 2010). "Pirtoz ve otofaji ile enfeksiyonun kontrolü: TLR ve NLR'nin rolü". Hücresel ve Moleküler Yaşam Bilimleri. 67 (10): 1643–51. doi:10.1007 / s00018-010-0335-5. PMID  20229126. S2CID  20682184.
  18. ^ a b c d Platnich JM, Muruve DA (Temmuz 2019). "NOD benzeri reseptörler ve inflammasomlar: Kanonik ve kanonik olmayan sinyal yollarının bir incelemesi". Biyokimya ve Biyofizik Arşivleri. 670: 4–14. doi:10.1016 / j.abb.2019.02.008. PMID  30772258.
  19. ^ Zhao Y, Yang J, Shi J, Gong YN, Lu Q, Xu H, ve diğerleri. (Eylül 2011). "Bakteriyel flagellin ve tip III sekresyon aparatı için NLRC4 inflammasom reseptörleri". Doğa. 477 (7366): 596–600. Bibcode:2011Natur.477..596Z. doi:10.1038 / nature10510. PMID  21918512. S2CID  4429240.
  20. ^ Kelley N, Jeltema D, Duan Y, He Y (Temmuz 2019). "NLRP3 Inflammasome: Aktivasyon ve Düzenleme Mekanizmalarına Genel Bakış". Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi. 20 (13): 3328. doi:10.3390 / ijms20133328. PMC  6651423. PMID  31284572.
  21. ^ Kawai T, Akira S (Mayıs 2006). "TLR sinyali". Hücre Ölümü ve Farklılaşması. 13 (5): 816–25. doi:10.1038 / sj.cdd.4401850. PMID  16410796.
  22. ^ Mukherjee T, Hovingh ES, Foerster EG, Abdel-Nour M, Philpott DJ, Girardin SE (Temmuz 2019). "Enflamasyon, bağışıklık ve hastalıkta NOD1 ve NOD2". Biyokimya ve Biyofizik Arşivleri. 670: 69–81. doi:10.1016 / j.abb.2018.12.022. PMID  30578751.
  23. ^ Broz P, Dixit VM (Temmuz 2016). "Inflammasomes: montaj, düzenleme ve sinyal verme mekanizması". Doğa Yorumları. İmmünoloji. 16 (7): 407–20. doi:10.1038 / nri.2016.58. PMID  27291964. S2CID  32414010.
  24. ^ Duncan JA, Canna SW (Ocak 2018). "NLRC4 Inflammasome". İmmünolojik İncelemeler. 281 (1): 115–123. doi:10.1111 / imr.12607. PMC  5897049. PMID  29247997.
  25. ^ Ding J, Wang K, Liu W, She Y, Sun Q, Shi J, vd. (Temmuz 2016). "Gasdermin ailesinin gözenek oluşturucu aktivitesi ve yapısal otoinhibisyonu". Doğa. 535 (7610): 111–6. Bibcode:2016Natur.535..111D. doi:10.1038 / nature18590. PMID  27281216.
  26. ^ Liu Z, Wang C, Rathkey JK, Yang J, Dubyak GR, Abbott DW, Xiao TS (Mayıs 2018). "Gasdermin D C-Terminal Alanlarının Yapıları Otoinhibisyon Mekanizmalarını Ortaya Çıkarıyor". Yapısı. 26 (5): 778–784.e3. doi:10.1016 / j.str.2018.03.002. PMC  5932255. PMID  29576317.
  27. ^ Qiu S, Liu J, Xing F (Nisan 2017). "'Öldürücü protein gasdermin D'de ipuçları: gasderminlerin hücre ölümüne neden olan sırlarını açığa çıkarıyor.. Hücre Ölümü ve Farklılaşması. 24 (4): 588–596. doi:10.1038 / cdd.2017.24. PMC  5384029. PMID  28362726.
  28. ^ Rogers C, Erkes DA, Nardone A, Aplin AE, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (Nisan 2019). "Gasdermin gözenekleri, apoptoz ve iltihaplanma aktivasyonu sırasında kaspaz-3 aktivasyonunu artırmak için mitokondriyi geçirgen hale getirir". Doğa İletişimi. 10 (1): 1689. Bibcode:2019NatCo..10.1689R. doi:10.1038 / s41467-019-09397-2. PMC  6459836. PMID  30976076.
  29. ^ a b Davis BK, Wen H, Ting JP (2011). "Bağışıklık, iltihaplanma ve ilişkili hastalıklarda iltihaplı NLR'ler". Yıllık İmmünoloji İncelemesi. 29 (1): 707–35. doi:10.1146 / annurev-immunol-031210-101405. PMC  4067317. PMID  21219188.
  30. ^ Xia X, Wang X, Cheng Z, Qin W, Lei L, Jiang J, Hu J (Eylül 2019). "Piyroptozun kanserdeki rolü: kanser yanlısı mı yoksa" konukçu "mu?". Hücre Ölümü ve Hastalığı. 10 (9): 650. doi:10.1038 / s41419-019-1883-8. PMC  6733901. PMID  31501419.
  31. ^ So D, Shin HW, Kim J, Lee M, Myeong J, Chun YS, Park JW (Eylül 2018). "Rahim ağzı kanseri, AIM2 antiviral savunmasını etkisiz hale getiren SIRT1'e bağımlıdır". Onkojen. 37 (38): 5191–5204. doi:10.1038 / s41388-018-0339-4. PMID  29844574. S2CID  44064866.
  32. ^ Vandanmagsar B, Youm YH, Ravussin A, Galgani JE, Stadler K, Mynatt RL, ve diğerleri. (Şubat 2011). "NLRP3 inflammasomu, obeziteye bağlı inflamasyonu ve insülin direncini tetikler". Doğa Tıbbı. 17 (2): 179–88. doi:10.1038 / nm.2279. PMC  3076025. PMID  21217695.
  33. ^ Strowig T, Henao-Mejia J, Elinav E, Flavell R (Ocak 2012). "Sağlıkta ve hastalıkta iltihaplar". Doğa. 481 (7381): 278–86. Bibcode:2012Natur.481..278S. doi:10.1038 / nature10759. PMID  22258606. S2CID  205227460.
  34. ^ Neven B, Prieur AM, Quartier dit Maire P (Eylül 2008). "Kriyopirinopatiler: patogenez ve tedavi hakkında güncelleme". Doğa Klinik Uygulaması. Romatoloji. 4 (9): 481–9. doi:10.1038 / ncprheum0874. PMID  18665151. S2CID  13022253.
  35. ^ Church LD, Cook GP, McDermott MF (Ocak 2008). "Primer: inflamatuar bozukluklarda inflammasomlar ve interlökin 1beta". Doğa Klinik Uygulaması. Romatoloji. 4 (1): 34–42. doi:10.1038 / ncprheum0681. PMID  18172447. S2CID  19986204.
  36. ^ Monroe KM, Yang Z, Johnson JR, Geng X, Doitsh G, Krogan NJ, Greene WC (Ocak 2014). "HIV ile başarısız olarak enfekte olan lenfoid CD4 T hücrelerinin ölümü için IFI16 DNA sensörü gereklidir". Bilim. 343 (6169): 428–32. Bibcode:2014Sci ... 343..428M. doi:10.1126 / science.1243640. PMC  3976200. PMID  24356113.
  37. ^ Kuida K, Lippke JA, Ku G, Harding MW, Livingston DJ, Su MS, Flavell RA (Mart 1995). "İnterlökin-1 beta dönüştürücü enzimden yoksun farelerde değişen sitokin ihracatı ve apoptoz". Bilim. 267 (5206): 2000–3. Bibcode:1995Sci ... 267.2000K. doi:10.1126 / science.7535475. PMID  7535475.
  38. ^ Li P, Allen H, Banerjee S, Franklin S, Herzog L, Johnston C, ve diğerleri. (Şubat 1995). "IL-1 beta dönüştürücü enzimden yoksun fareler, olgun IL-1 beta üretiminde kusurludur ve endotoksik şoka dirençlidir". Hücre. 80 (3): 401–11. doi:10.1016/0092-8674(95)90490-5. PMID  7859282. S2CID  18756273.