Depresyonun hayvan modelleri - Animal models of depression

Depresyonun hayvan modelleri araştırmak için kullanılan araştırma araçları mı depresyon ve eylemi antidepresanlar araştırmak için bir simülasyon olarak semptomatoloji ve patofizyoloji depresif hastalık veya romanı taramak için kullanılmış antidepresanlar.

Giriş

Depresyon

Major depresif bozukluk, "klinik depresyon" veya genellikle basitçe "depresyon" olarak da adlandırılan, yaygın, uzun süreli ve çeşitli bir psikiyatrik sendrom bu, bir kişinin düşüncelerini, davranışlarını, duygularını ve esenlik duygusunu önemli ölçüde etkiler. Semptomlar düşük ruh hali ve aktiviteye karşı isteksizliği içerir. Depresif insanlar ayrıca üzgün, endişeli, boş, umutsuz, endişeli, çaresiz, değersiz, suçlu, sinirli, incinmiş veya huzursuz hissedebilirler. Bir zamanlar zevkli olan faaliyetlere ilgilerini kaybedebilirler, iştahsızlık veya aşırı yemek yeme, konsantre olma, ayrıntıları hatırlama veya karar verme sorunları yaşayabilir ve intihara teşebbüs edebilirler. Uykusuzluk, aşırı uyku, yorgunluk, enerji kaybı veya tedaviye dirençli ağrılar, ağrılar veya sindirim sorunları da mevcut olabilir.[1]

ABD'de yaklaşık altı kişiden biri yaşamlarının bir noktasında depresyona yenik düşecek,[2] ve göre Dünya Sağlık Örgütü Depresyonun en önemli katkı maddesi olarak ikinci sıraya geleceği tahmin edilmektedir. küresel hastalık yükü 2020 yılına kadar.[3] Akımın etkileri antidepresan ilaçlar genellikle önemli ölçüde gecikir, iyileşmeler tedavi başladıktan yaklaşık 3-6 hafta sonra başlar. Birçok antidepresan ilacın klinik başarısına rağmen, trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) ve serotonin geri alım inhibitörleri (SRI'lar), birçok bireyin semptomları tek başına ilaçla yeterince hafifletilmez ve diğer tedavi yöntemleri önerilebilir.[4]

Hayvanlarda depresyonun modellenmesi

Mükemmel şekilde çoğaltan bir hayvan modeli geliştirmek zordur. semptomlar Hastalarda depresyon. Birçok hayvan eksik özbilinç, kendini yansıtma ve değerlendirme; dahası, depresif ruh hali, düşük benlik saygısı veya intihar eğilimi insan olmayanlarda neredeyse hiç erişilebilir değil. Bununla birlikte, depresyon, diğerleri gibi ruhsal bozukluklar, içerir endofenotipler[5] bağımsız olarak çoğaltılabilir ve hayvanlarda değerlendirilebilir. İdeal bir hayvan modeli anlamak için bir fırsat sunar moleküler, genetik, ve epigenetik depresyona yol açabilecek faktörler. Hayvan modellerini kullanarak, altta yatan moleküler değişiklikler ve arasındaki nedensel ilişki genetik veya çevresel değişiklikler ve depresyon incelenebilir, bu da daha iyi bir kavrayış sağlayabilir. patoloji depresyon. Ek olarak, depresyonun hayvan modelleri, yeni terapiler depresyon için.

Hayvan depresyon modelinde endofenotipler

Aşağıdaki endofenotipler açıklandı:[5]

Geçerli hayvan depresyon modelleri için kriterler

İnsan depresyonunun uygun bir hayvan modeli aşağıdakileri sağlamalıdır: kriterler olabildiğince çok: güçlü fenomenolojik benzerlikler ve benzerleri patofizyoloji (yüz geçerliliği), karşılaştırılabilir etiyoloji (yapı geçerliliği) ve ortak tedavi (öngörücü geçerlilik).[6][7][8] Yine, depresyon bir heterojen bozukluk ve onun çoğu semptomlar üretilmesi zor laboratuar hayvanlar. Bu nedenle, hayvanın "depresyonda" olduğunu bilip bilmeyeceğimiz sorusu kalır. Aslında, depresyonun birkaç modeli bu doğrulama kriterlerine tam olarak uymaktadır ve şu anda kullanılan çoğu model, bilinen antidepresanların eylemlerine veya stres. Tıpkı tüm hastaların mümkün olan her şeyi göstermemesi gibi, depresyonun "ideal" bir hayvan modelinin, depresyonla ilgili davranışların tüm anormalliklerini sergilemesi gerekli değildir. semptom depresyon.

Antidepresan tarama testleri

Antidepresan tarama testleri, bir [organizma] olarak tanımlanabilecek modeller veya bir organizmanın insan özelliklerini yeniden üreten belirli bir durumu gibi değil patoloji, yalnızca davranışsal bir son nokta sağlayın veya fizyolojik etkisini değerlendirmek için tasarlanmış önlem genetik, farmakolojik veya çevre manipülasyon.

Umutsuzluk temelli

Zorla yüzme testi
  • Zorla yüzme testi:[9] Zorla yüzme testi (FST), hayvanların kaçınılmaz bir durumda hareketsiz bir duruş geliştirdiği gözlemine dayanmaktadır. silindir su dolu. Bu testte hareketsizlik, pasif bir stresle başa çıkma stratejisi veya depresyon benzeri bir davranış (davranışsal çaresizlik) olarak yorumlanır. Antidepresan uygulamasından sonra, hayvanlar, kontrollü hayvanlara göre daha uzun süreli kaçışa yönelik davranışları aktif olarak gerçekleştireceklerdir. tuzlu su tedavi. FST, depresyon araştırmalarında en yaygın kullanılan araçtır, daha spesifik olarak akut antidepresanlar.
FST'nin avantajları, düşük maliyetli olması ve hızlı ve güvenilir bir araç olması, kullanımı kolay ve güvenilirliğini kanıtlamış olmasıdır. laboratuarlar, güçlü bir öngörü geçerliliği olan potansiyel antidepresan aktivitelerini test etmek için. Ayrıca çok sayıda ilacın hızlı bir şekilde taranmasını sağlar. FST'nin en büyük dezavantajları, zayıf yüze sahip olması ve geçerlilikleri oluşturmasıdır. Test yalnızca akut tedaviye duyarlıdır vemonoamin antidepresanlar belirsiz
Kuyruk süspansiyon testi
  • Kuyruk süspansiyon testi:[10] Kuyruk süspansiyon testi olarak da bilinen TST, ortak bir teorik FST ile temel ve davranışsal ölçü. TST'de fareler, yapışkan bant kullanılarak kuyruklarından belirli bir kaç dakika boyunca yatay bir çubuğa asılır ve hareketsizlik süresi kaydedilir. Tipik olarak, askıya alınmış kemirgenler, hemen kaçış benzeri davranışlar sergilerler, ardından hareketsiz bir duruş geliştirirler. Eğer antidepresanlar testten önce verildiğinde denekler, hareketsizlik süresinde bir azalma sergileyerek, salin tedavisinden sonra olduğundan daha uzun süreler boyunca kaçmaya yönelik davranışlarda bulunacaklardır.
TST'nin önemli bir avantajı, basit ve ucuz olmasıdır. TST'nin önemli bir dezavantajı, farelerle sınırlı olması ve kuyruklarına tırmanma eğiliminde olmayan suşlarla sınırlı olmasıdır. Ayrıca, FST gibi, TST de duyarlıdır akut sadece tedavi ve olmayanlar için geçerliliğimonoamin antidepresanlar belirsizdir.

Ödüle dayalı

  • Sakkaroz tercihi:[11] Kemirgenler tatlı yiyeceklere veya solüsyonlara ilgi duyarak doğarlar. Tatlı çözelti tercihinde azalma sakaroz tercih testi temsil eder Anhedonia, bu azalma ile tedavi ile tersine çevrilebilir kronik antidepresanlar. Bu test, duygusal devlet ve motivasyon konunun kemirgenler; ancak, bir depresyon modeli olarak çalışmak için daha fazla doğrulama gereklidir.
  • İntrakraniyal kendi kendini uyarma:[11] Kafa içi İlaçların beynin işlevini nasıl etkilediğini anlamak için kemirgenlerde kendi kendini uyarma (ICSS) kullanılabilir. ödül sistemi. Bunda paradigma Hayvanın, ödüllendirmek için kendi beynine yerleştirilen elektrotlar yoluyla bir akım almak için bir çarkı döndürmek üzere eğitildiği hipotalamik uyarım. ICSS, sakaroz tercihiyle ortak bir teorik temeli paylaşır. Ödül bilişi için kendi kendini uyarma tercihinin azalması, depresif dönemler sırasında ilgi kaybını, yorgunluğu ve enerji kaybını temsil ederken, bu azalma antidepresanlarla tedavi ile tersine çevrilebilir. Sakkaroz tercih testi gibi, ICSS denek kemirgenlerin duygusal durumunu ve motivasyonunu ölçebilir ve yine, bir depresyon modeli olarak çalışmak için daha fazla doğrulama gereklidir.
Açık alan

Kaygı temelli

  • Yenilik kaynaklı hipofaji:[12] Hipofaji Kemirgenlerdeki anksiyete semptomlarından biri, yeniliğe yanıt olarak beslenmedeki azalma olarak tanımlanır ve yeni gıda, yeni test ortamı ve yeni gıda kapları dahil olmak üzere çevrenin çeşitli yeni özellikleriyle ortaya çıkabilir. Yenilik kaynaklı hipofaji (NIH), alışılmadık yeni bir ortamda yiyeceklerin gecikmesini ve tüketimini ölçen, çok yakın zamanda geliştirilmiş bir testtir. Test daha çok antidepresanların anksiyolitik etkilerini yansıtır ve yanıt akuttan çok antidepresanlarla kronik tedaviden sonra görülür.
Yükseltilmiş artı labirent
  • Açık alan:[13] Kemirgenler, parlak aydınlatılmış alanlardan kaçınma eğilimindedir ve bu kaçınma, bir endişe belirtisi olarak yorumlanır. Açık alan parlak bir mahfazadır ve test sırasında kemirgenler bu alana yerleştirilir ve böylece yeni ve parlak bir ortamla etkileşime girmeye zorlanır. Deneysel konunun hareketi mesafe ve yol olarak kaydedilecektir.
  • Yükseltilmiş artı labirent:[13] Yükseltilmiş artı labirent testi için, kemirgenler labirentin dört kolunun kesişme noktasına (ikisi açık, ikisi kapalı) açık bir kola bakacak şekilde yerleştirilir. Her bir kolda harcanan giriş sayısı ve zaman kaydedilir ve 5 dakikalık tek bir test oturumunda geçerli sonuçlar elde edilir. Açık kol süresindeki bir artış, kemirgenlerin anti-anksiyete davranışının bir göstergesidir.
Koyu / açık kutu
  • Koyu / açık kutu:[13] Karanlık / ışık kutusu testi ayrıca kemirgenlerin parlak aydınlatılmış alanlara karşı doğuştan olan isteksizliğine ve hayvanların kendiliğinden keşif davranışına dayanmaktadır. Bir hayvan alışılmadık bir çevreye veya yeni nesnelere maruz kaldığında doğal bir çatışma durumu ortaya çıkar. Çatışma, keşfetme eğilimi ile tanıdık olmayanlardan kaçınma eğilimi arasındadır. Keşif etkinliği, yeni durumlarda bu eğilimlerin birleşik sonucunu yansıtır. Karanlık / aydınlık kutunun test aparatı, karanlık bir bölme ve aydınlatılmış bir bölmeden oluşur. İki bölmeli bir kutunun beyaz kısmındaki davranışlarda ilaca bağlı artışlar, anksiyolitik aktivite indeksi olarak önerilmektedir.
  • Açık alan testi, yükseltilmiş artı labirent testi ve karanlık / açık kutu testi depresyonun eşlik eden bir endofenotipi olarak anksiyete ile ilgili davranışı ölçerek antidepresan bir tarama işlevi görebilir. Bazı antidepresan uygulamalarının da anksiyolitikler gibi bu testlerde davranışta düşüşe neden olacağı bilinmektedir. Ancak bazı antidepresanlara verilen yanıt tespit edilemedi. Ayrıca, bu testlerin her birinin kendi sorunları vardır. Bu testlerde artan yenilik arayışından kaygıdan kaçınma azalmasını ayırt etmek zordur.

Stres modelleri

Bazı insan depresyonu türleri, stresli yaşam olayları tarafından hızlandırılır ve savunmasız Bu stres faktörlerini yaşayan bireyler klinik depresyon geliştirebilir. Sonuç olarak, hayvan depresyon modellerinin çoğu, çeşitli akut veya kronik stres faktörlerine maruz kalmaya dayanmaktadır.

Yetişkin stres modelleri

  • Öğrenilmiş çaresizlik:[14][15][16][17][18] öğrenilmiş çaresizlik İyi doğrulanmış hayvan modellerinden biri olan model (LH), en iyi kopyalanan modeldir. Buradaki mantık, kontrol edilemeyen ve stresli yaşam olaylarına maruz kalmanın, insanlara kontrolü kaybediyormuş gibi hissettirmesi ve bu bazen depresif davranışlara yol açmasıdır. Model, hayvanların aynı zamanda açıklar geliştirdiği gözlemine dayanmaktadır. kaçış, bilişsel ve ödüllendirildi tekrarlanan kaçınılmaz ve kontrol edilemeyen şoklara maruz kaldıklarında davranışlar. LH, mekik kutularında kuyruk şoku veya ayak şokunun tedavi edilmesiyle bir gün veya birkaç gün boyunca tekrarlanan kaçınılmaz strese neden olur. Çaresiz davranış, bir kola basma veya bir kapıdan geçme gecikmesi gibi aktif bir kaçış testindeki performans analiz edilerek değerlendirilir.
LH'nin bir avantajı, bilişsel ve diğer davranışsal sonuçların ilişkili görünmesi ve böylece insanlarda depresif semptomatolojinin anlaşılmasına yardımcı olmasıdır. Ayrıca, bu model genel olarak farklı mutasyonlara sahip farelerin kaçış performansını ölçmek için de kullanılabilir; burada hedef depresyon genleri depresif bir durum geliştirmeye yönelik savunmasızlığı etkileyebilir. Bu mükemmel yüz ve tahmine dayalı geçerlilikler, LH'yi araştırmak için ilginç bir model haline getirmektedir. patofizyoloji depresyon. LH'nin en büyük dezavantajı, etik sorunları ortaya çıkaran davranışsal fenotipleri tetiklemek için çok güçlü stresörlere ihtiyaç duymasıdır. Ayrıca, kontrol edilemeyen şokun kesilmesinden sonra semptomların çoğu yeterince uzun sürmez.
  • Kronik hafif stres:[19][20][21][22] Kronik hafif stres (CMS) modeli muhtemelen depresyonun en geçerli hayvan modelidir. Strese tepki olarak zaman içinde yavaş yavaş gelişen kronik depresif benzeri bir durumu modellemeyi amaçlamaktadır ve daha doğal bir indüksiyon sağlayabilirler. CMS, hayvanların en az 2 hafta boyunca bir dizi hafif ve öngörülemeyen stres faktörüne (yiyecek ve su yoksunluğu dönemleri, küçük sıcaklık düşüşleri, kafes arkadaşlarının değişiklikleri ve diğer benzer bireysel zararsız manipülasyonlar) maruz kalmasını içerir. Modelin uzun süreli davranış değişiklikleri ile sonuçlandığı bildirildi. nörokimyasal, nöroimmün, ve nöroendokrinolojik Kronik ancak akut antidepresan tedaviyle tersine dönen anhedoniyi yansıtan, azalmış intrakraniyal kendi kendine uyarımı içeren ödül işlevlerine benzeyen değişkenler. Bu CMS modeli, potansiyel antidepresan bileşikleri taramak ve test etmek ve yeni tedavi stratejileri geliştirmek için kullanılabilir.[23]
Bu modelin avantajları, iyi öngörüsel geçerliliği (davranış değişiklikleri, çok çeşitli antidepresanlar ile kronik tedavi ile tersine çevrilir), yüz geçerliliği (neredeyse tüm kanıtlanabilir depresyon semptomları yeniden üretilmiştir) ve yapı geçerliliğidir (CMS, ödüllere duyarlılık). Bununla birlikte, emek yoğun, alan gerektiren ve uzun süreli CMS deneylerini gerçekleştirmede yaygın bir pratik zorluk vardır. Ayrıca, prosedürün oluşturulması zor olabilir ve veriler zorlukla kopyalanabilir.
  • Sosyal yenilgi stresi:[24][25][26][27] Sosyal yenilgi stres (SDS), neredeyse tüm yüksek hayvan türlerinin yaşamlarında kronik ve tekrar eden bir faktördür. Sosyal yenilgi yaşayan insanlar artan depresyon belirtileri gösterirler, yalnızlık kaygı sosyal çekilme ve bir kayıp özgüven. İnsanlarda strese neden olan çoğu stres psikopatpatolojik değişiklikler sosyal niteliktedir, SDS modeli, depresyonun belirli endofenotiplerini incelemek için yararlı olabileceği için artan ilgi görmüştür. Stres süresi boyunca, erkek kemirgen farklı bir bölge Bir davetsiz misafir olarak her gün için diğer ortak spesifik erkeklerin sayısı, bu da onun sakinler tarafından araştırılmasına, saldırıya uğramasına ve yenilmesine neden oluyor. SDS'nin neden olduğu, sosyal etkileşimde azalma veya ilgi eksikliği gibi sonuçta ortaya çıkan davranış değişiklikleri, insan depresyonunun bazı kısımlarına benzer ve davranışsal tedavi ve antidepresanlar, SDS modelindeki bu değişiklikleri tersine çevirebilir.
CMS gibi, SDS de iyi bir öngörü geçerliliğine sahiptir (davranış değişiklikleri çok çeşitli antidepresanlarla kronik tedavi ile tersine çevrilir), yüz geçerliliği (birçok depresyon belirtisi yeniden üretilmiştir) ve yapı geçerliliği (ödüllere yanıt verme oranında genel bir azalmaya neden olur) ve sadece kronik olan ancak akut antidepresan uygulamasının sosyal tiksintiyi tersine çevirebileceği başka bir geçerlilik verir. SDS modelinin bir dezavantajı uzun süredir. İnsan depresyonunu incelemek için SDS modelini uygulamak için, süresi en az 20 gün sürmelidir, aksi takdirde yalnızca anksiyete semptomları tetiklenebilir. Dikkate değer, bu model için sadece erkek kemirgenler kullanılabilir, çünkü dişi kemirgenler bir yerleşik-izinsiz giriş çatışmasında birbirleriyle savaşmazlar.

Erken yaşam stres modelleri

erken ters gibi deneyimler travmatik hayat olayları çocukluk Yaşamın ilerleyen dönemlerinde stresin etkilerine karşı artan bir duyarlılıkla sonuçlanır ve bireyi etkiler güvenlik açığı depresyona.[28] Uygun hayvan modelleri, stresteki bireysel farklılıkların çevresel ve gelişimsel faktörlerinin potansiyel mekanizmalarını anlamak için bir temel sağlayabilir. tepkisellik ve bozukluklara karşı savunmasızlık. Erken yaşam stresi modelleri, erken yaşta doğum öncesi stresi içerir. doğum sonrası taşıma ve anne ayrılık. Tüm bu tedavilerin yetişkinliğe kadar süren önemli etkiler ürettiği gösterilmiştir.

  • Anne yoksunluğu:[29] anne yoksunluğu modeli, en yaygın kullanılan erken yaşam stres modelidir. Bu model, doğum sonrası ilk iki hafta boyunca yavruların günde 1-24 saat barajdan ayrıldığı erken yaşam yoksunluğunun anneden ayrılmasını yönlendirir. Annenin ayrılması, artan anksiyete ve depresyon benzeri davranışlara ve yetişkinlikte artmış HPA tepkisine neden olur.

Diğer modeller

  • Olfaktör bulbusektomi:[30] koku alma ampulektomi kemirgenlerde bozulmaya neden olur limbik -hipotalamik davranışsal, nörokimyasal, nöroendokrin ve nöroimmün değişikliklerin sonucu olan eksende, bunların çoğu depresif hastalarda görülen değişikliklere benziyor. Hayvanlarda bulbusektominin gerçekte insanlarda depresyonla nasıl bir ilişkisi olduğu hala net değil. Basitçe, yüksek yoğunluklu kronik kronik duyusal yoksunluğun neden olduğu stresör. Bu model, klinik çalışmalarda bildirilen antidepresan etkinin yavaş başlangıcını taklit ederek, kronik ancak diğer ilaçlara yanıt vermeden subkronik antidepresan tedaviye yanıt vermediği için yüksek prediktif geçerliliği göstermektedir. Stresle ilişkili modellerin aksine, lezyon modelindeki sıçanın ajite, hiposerotonerjik depresyonla ilgili fenotip gecikmiş depresyon.
  • Psikostimülan yoksunluğu (amfetamin, kokain):[31] İnsanlarda, para çekme Kronik psikostimülanlardan, depresyon ile güçlü davranışsal ve fizyolojik paralellik gösteren semptomlar üretir. Bu nedenle, kemirgenlerde ilaç kesilmesinin davranışsal etkilerinin incelenmesi, altta yatan nörobiyolojik mekanizmalar hakkında bilgi sağlayabilir ve antidepresan maddelere duyarlı olan depresyon hayvan modellerinin geliştirilmesine yardımcı olabilir. Aşağıdaki gibi ilaçlardan çekildikten sonra amfetamin veya kokain, kemirgenler, insanlarda depresyonun bazı yönlerine oldukça benzer davranış değişiklikleri sergiler. Anhedonia ve tedaviden sonra görülenlere zıt davranışlar antidepresan ilaçlar.
  • Genetiği değiştirilmiş fareler:[32][33][34] Sadece birkaçı oluşturuldu mutant çizgiler, depresyon modelleri olarak kabul edilebilir, örneğin, α2A adrenerjik reseptör Nakavt fareler, glukokortikoid reseptörü heterozigot fareler ve kamp yanıt elemanı bağlayıcı protein aşırı ifade eden fareler.
  • İleri genetik:[35] İleri genetik, fenotipin genetik bilgisi olmadan ilgili genlerin tanımlanmasına izin verir. Büyük ölçekli rastgele mutagenez ekranlar, gibi ENU, depresyon veya antidepresan benzeri davranış sergileyen çok sayıda mutant ile sonuçlanmıştır.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ "Depresyon Temelleri". Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü.
  2. ^ Kessler, Ronald C .; Berglund, Patricia; Demler, Olga; Jin, Robert; Merikangas, Kathleen R .; Walters, Ellen E. (2005-06-01). "Ulusal Komorbidite Anketi Çoğaltmasında DSM-IV Bozukluklarının Yaşam Boyu Prevalansı ve Başlangıç ​​Yaşı Dağılımları" (PDF). Genel Psikiyatri Arşivleri. 62 (6): 593–602. doi:10.1001 / archpsyc.62.6.593. ISSN  0003-990X. PMID  15939837.
  3. ^ Murray, Christopher JL; Lopez, Alan D (Mayıs 1997). "Nedene göre ölüm ve engelliliğin alternatif tahminleri 1990-2020: Küresel Hastalık Yükü Çalışması" (PDF). Neşter. 349 (9064): 1498–1504. doi:10.1016 / s0140-6736 (96) 07492-2. ISSN  0140-6736. PMID  9167458.
  4. ^ Yan, Hua-Cheng; Cao, Xiong; Das, Manas; Zhu, Xin-Hong; Gao, Tian-Ming (Ağustos 2010). "Depresyonun davranışsal hayvan modelleri". Nörobilim Bülteni. 26 (4): 327–337. doi:10.1007 / s12264-010-0323-7. ISSN  1673-7067. PMC  5552573. PMID  20651815.
  5. ^ a b Hasler, Gregor; Drevets, Wayne C; Manji, Husseini K; Charney, Dennis S (2004-06-23). "Büyük Depresyon için Endofenotiplerin Keşfi". Nöropsikofarmakoloji. 29 (10): 1765–1781. doi:10.1038 / sj.npp.1300506. ISSN  0893-133X. PMID  15213704.
  6. ^ Willner, P .; Mitchell, P. J. (Mayıs 2002). "Depresyona yatkın hayvan modellerinin geçerliliği". Davranışsal Farmakoloji. 13 (3): 169–188. doi:10.1097/00008877-200205000-00001. ISSN  0955-8810. PMID  12122308.
  7. ^ Anisman, Hymie; Matheson, Kim (Ocak 2005). "Stres, depresyon ve anhedoni: Hayvan modelleriyle ilgili uyarılar". Nörobilim ve Biyodavranışsal İncelemeler. 29 (4–5): 525–546. doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.007. ISSN  0149-7634.
  8. ^ Vollmayr, Barbara; Mahlstedt, Magdalena M .; Henn, Fritz A. (2007-04-01). "Nörogenez ve depresyon: hayvan modellerinin bize bağlantı hakkında söyledikleri". Avrupa Psikiyatri ve Klinik Sinirbilim Arşivi. 257 (5): 300–303. doi:10.1007 / s00406-007-0734-2. ISSN  0940-1334.
  9. ^ Petit-Demouliere, Benoit; Chenu, Franck; Bourin, Michel (2005). "Farelerde zorunlu yüzme testi: antidepresan aktivitesinin bir incelemesi". Psikofarmakoloji. 177 (3): 245–255. doi:10.1007 / s00213-004-2048-7. PMID  15609067.
  10. ^ Cryan, John F .; Mombereau, Cedric; Vassout, Annick (Ocak 2005). "Antidepresan aktiviteyi değerlendirmek için bir model olarak kuyruk süspansiyon testi: Farelerde farmakolojik ve genetik çalışmaların gözden geçirilmesi". Nörobilim ve Biyodavranışsal İncelemeler. 29 (4–5): 571–625. doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.009. ISSN  0149-7634. PMID  15890404.
  11. ^ a b Nielsen, Christina Kurre; Arnt, Jorn; Sánchez, Connie (Ocak 2000). "İntrakraniyal kendi kendini uyarma ve sükroz alımı, kronik hafif stresin ardından hedonik ölçümler olarak farklılık gösterir: gerginlikler ve bireyler arası farklılıklar" (PDF). Davranışsal Beyin Araştırması. 107 (1–2): 21–33. doi:10.1016 / S0166-4328 (99) 00110-2. ISSN  0166-4328. PMID  10628727.
  12. ^ Dulawa, Stephanie C .; Hen, Rene (Ocak 2005). "Kronik antidepresan etkilerin hayvan modellerinde son gelişmeler: Yenilik kaynaklı hipofaji testi". Nörobilim ve Biyodavranışsal İncelemeler. 29 (4–5): 771–783. doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.017. ISSN  0149-7634. PMID  15890403.
  13. ^ a b c Holmes, A. (Mayıs 2001). "Farelerde anksiyete benzeri davranışların araştırılmasına yönelik hedefli gen mutasyonu yaklaşımları". Nörobilim ve Biyodavranışsal İncelemeler. 25 (3): 261–273. doi:10.1016 / S0149-7634 (01) 00012-4. ISSN  0149-7634. PMID  11378180.
  14. ^ Drugan, R. C .; Basile, A. S .; Ha, J. H .; Healy, D .; Ferland, R.J. (1997-12-01). "Sonraki davranışsal ve fizyolojik işleyiş üzerinde kontrol edilebilir ve kontrol edilemeyen stresin öneminin analizi". Beyin Araştırması. Beyin Araştırma Protokolleri. 2 (1): 69–74. doi:10.1016 / S1385-299X (97) 00031-7. ISSN  1385-299X. PMID  9438074.
  15. ^ Grahn, R. E .; Watkins, L. R .; Maier, S. F. (Temmuz 2000). "Kontrol edilemeyen bir strese maruz kaldıktan sonra sıçanlarda bozulmuş kaçış performansı ve artan koşullanmış korku, dorsal raphe çekirdeğindeki glutamat ve nitrik oksit tarafından aracılık edilir". Davranışsal Beyin Araştırması. 112 (1–2): 33–41. doi:10.1016 / S0166-4328 (00) 00161-3. ISSN  0166-4328. PMID  10862933.
  16. ^ Durgam, Robert C. (Mayıs 2001). Kemirgen Depresyon Modelleri: Sıçanlarda Üçlü Bir Tasarım Kullanarak Öğrenilmiş Çaresizlik. Nörobilimde Güncel Protokoller. Bölüm 8. sayfa 8.10B.1–8.10B.12. doi:10.1002 / 0471142301.ns0810bs14. ISBN  978-0471142300. PMID  18428537.
  17. ^ Chourbaji, S .; Zacher, C .; Sanchis-Segura, C .; Dormann, C .; Vollmayr, B .; Gass, P. (Aralık 2005). "Öğrenilmiş çaresizlik: Farelerde depresif benzeri durumların geçerliliği ve güvenilirliği". Beyin Araştırma Protokolleri. 16 (1–3): 70–78. doi:10.1016 / j.brainresprot.2005.09.002. ISSN  1385-299X. PMID  16338640.
  18. ^ Vollmayr, B .; Henn, F.A. (Ağustos 2001). "Sıçanda öğrenilmiş çaresizlik: geçerlilik ve güvenilirlikte gelişmeler". Beyin Araştırması. Beyin Araştırma Protokolleri. 8 (1): 1–7. doi:10.1016 / S1385-299X (01) 00067-8. ISSN  1385-299X. PMID  11522522.
  19. ^ Willner Paul (2005). "Kronik Hafif Stres (CMS) Yeniden Ziyaret Edildi: CMS Etkilerinde Tutarlılık ve Davranışsal-Nörobiyolojik Uyum". Nöropsikobiyoloji. 52 (2): 90–110. doi:10.1159/000087097. ISSN  0302-282X. PMID  16037678.
  20. ^ Willner, P .; Muscat, R .; Papp, M. (1992). "Kronik hafif stres kaynaklı anhedoni: gerçekçi bir hayvan depresyon modeli". Nörobilim ve Biyodavranışsal İncelemeler. 16 (4): 525–534. doi:10.1016 / S0149-7634 (05) 80194-0. ISSN  0149-7634. PMID  1480349.
  21. ^ Monleon, S .; D'Aquila, P .; Parra, A .; Simon, V. M .; Brain, P. F .; Willner, P. (Şubat 1995). "Kronik hafif stres ile farelerde sükroz tüketiminin zayıflaması ve imipramin ile restorasyonu". Psikofarmakoloji. 117 (4): 453–457. doi:10.1007 / BF02246218. ISSN  0033-3158. PMID  7604147.
  22. ^ Stemmelin, Jeanne; Cohen, Caroline; Yalçın, İpek; Keane, Peter; Griebel, Guy (Ocak 2010). "Kronik hafif streste Adrb3 nakavt fareleri kullanılarak amibegronun antidepresan benzeri etkilerinde β3-adrenoseptörlerin etkisi". Davranışsal Beyin Araştırması. 206 (2): 310–312. doi:10.1016 / j.bbr.2009.09.003. ISSN  0166-4328. PMID  19744528.
  23. ^ Zhao, Dan; Xu, Xulin; Pan, Linna; Zhu, Wei; Fu, Xiaopei; Guo, Lianjun; Lu, Qing; Wang, Jian (Aralık 2017). "Kolinerjik alfa7 nikotinik reseptörlerin farmakolojik aktivasyonu, kronik stresin fare modelinde depresif benzeri davranışı hafifletir". Nöroinflamasyon Dergisi. 14 (1): 234. doi:10.1186 / s12974-017-1007-2. ISSN  1742-2094. PMC  5712092. PMID  29197398.
  24. ^ Blanchard, R. J .; McKittrick, C. R .; Blanchard, D. C. (Haziran 2001). "Sosyal stresin hayvan modelleri: davranış ve beyin nörokimyasal sistemleri üzerindeki etkiler" (PDF). Fizyoloji ve Davranış. 73 (3): 261–271. doi:10.1016 / S0031-9384 (01) 00449-8. ISSN  0031-9384. PMID  11438351.
  25. ^ Krishnan, Vaishnav; Han, Ming-Hu; Graham, Danielle L .; Berton, Olivier; Renthal, William; Russo, Scott J .; LaPlant, Quincey; Graham, Ami; Lutter, Michael (Ekim 2007). "Beyin Ödül Alanlarında Sosyal Yenilgiye Duyarlılık ve Direncin Altında Yatan Moleküler Uyarlamalar". Hücre. 131 (2): 391–404. doi:10.1016 / j.cell.2007.09.018. ISSN  0092-8674. PMID  17956738.
  26. ^ Cryan, John F; Slattery, David A (Ocak 2007). "Duygudurum bozukluklarının hayvan modelleri: son gelişmeler" (PDF). Psikiyatride Güncel Görüş. 20 (1): 1–7. doi:10.1097 / yco.0b013e3280117733. ISSN  0951-7367. PMID  17143074.
  27. ^ Kudryavtseva, N. N .; Bakshtanovskaya, I. V .; Koryakina, L.A. (Şubat 1991). "C57BL / 6J türü farelerde depresyonun sosyal modeli". Farmakoloji Biyokimyası ve Davranış. 38 (2): 315–320. doi:10.1016/0091-3057(91)90284-9. ISSN  0091-3057. PMID  2057501.
  28. ^ McEwen, Bruce S. (2003). "Erken yaşam, yaşam boyu sürecek davranış ve sağlık kalıplarını etkiler". Zihinsel Gerilik ve Gelişimsel Engeller Araştırma İncelemeleri. 9 (3): 149–154. doi:10.1002 / mrdd.10074. ISSN  1080-4013. PMID  12953293.
  29. ^ Meaney, Michael J (Mart 2001). "Anne Bakımı, Gen İfadesi ve Stres Reaktivitesindeki Bireysel Farklılıkların Nesiller Boyunca Aktarılması". Yıllık Nörobilim İncelemesi. 24 (1): 1161–1192. doi:10.1146 / annurev.neuro.24.1.1161. ISSN  0147-006X. PMID  11520931.
  30. ^ Song, Cai; Leonard, Brian E. (2005). "Koku alma ampulü alınmış sıçan bir depresyon modeli olarak". Nörobilim ve Biyodavranışsal İncelemeler. 29 (4–5): 627–647. doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.010. ISSN  0149-7634. PMID  15925697.
  31. ^ O'Neil, Michael F .; Moore, Nicholas A. (2003). "Depresyonun hayvan modelleri: var mı?". İnsan Psikofarmakolojisi: Klinik ve Deneysel. 18 (4): 239–254. doi:10.1002 / hup.496. ISSN  0885-6222. PMID  12766928.
  32. ^ Schramm, Nicole L .; McDonald, Michael P .; Limbird, Lee E. (2001-07-01). "Α2A-Adrenerjik Reseptör, Depresyon ve Anksiyetenin Fare Davranışsal Modellerinde Koruyucu Bir Rol Oynuyor". Nörobilim Dergisi. 21 (13): 4875–4882. doi:10.1523 / jneurosci.21-13-04875.2001. PMID  11425914.
  33. ^ Ridder, Stephanie; Chourbaji, Sabine; Hellweg, Rainer; Urani, Alexandre; Zacher, Christiane; Schmid, Wolfgang; Zink, Mathias; Hörtnagl, Heide; Flor, Herta (2005-06-29). "Genetiği Değiştirilmiş Glukokortikoid Reseptör Ekspresyonu Olan Fareler, Strese Bağlı Depresif Reaksiyonlar İçin Değişen Duyarlılık Gösteriyor". Nörobilim Dergisi. 25 (26): 6243–6250. doi:10.1523 / jneurosci.0736-05.2005. PMID  15987954.
  34. ^ Pliakas, A. M .; Carlson, R. R .; Neve, R. L .; Konradi, C .; Nestler, E. J .; Carlezon, W.A. (2001-09-15). "Kokaine karşı değişen yanıt ve zorla yüzme testinde artan hareketsizlik, yüksek cAMP yanıtı element bağlayıcı protein ekspresyonu ile ilişkili. Nörobilim Dergisi. 21 (18): 7397–7403. doi:10.1523 / JNEUROSCI.21-18-07397.2001. ISSN  1529-2401. PMC  4205577. PMID  11549750.
  35. ^ Bućan, Maja; Abel, Ted (2002). "Fare: genetik davranışla buluşuyor". Doğa İncelemeleri Genetik. 3 (2): 114–123. doi:10.1038 / nrg728. ISSN  1471-0056. PMID  11836505.