Antikonvülzan - Anticonvulsant

Antikonvülzan
İlaç sınıfı
Sınıf tanımlayıcıları
Eş anlamlıAntiepileptik ilaçlar, nöbet önleyici ilaçlar
KullanımEpilepsi
ATC koduN03
Biyolojik hedefBeyin
Vikiveri'de

Antikonvülzanlar (ayrıca yaygın olarak antiepileptik ilaçlar veya olarak nöbet önleyici ilaçlar) farklı bir gruptur farmakolojik tedavisinde kullanılan ajanlar epileptik nöbetler.[1] Antikonvülsanlar da giderek artan bir şekilde bipolar bozukluk[2][3] ve sınırda kişilik bozukluğu,[4] çoğu kişi gibi davranıyor ruh hali dengeleyiciler ve tedavisi için nöropatik ağrı.[5] Antikonvülzanlar, aşırı hızlı ateşlenmeyi bastırır. nöronlar nöbetler sırasında.[6] Antikonvülsanlar ayrıca nöbetin beyin içinde yayılmasını da önler.[7]

Geleneksel antiepileptik ilaçlar sodyum kanallarını bloke edebilir veya γ-aminobütirik asidi (GABA ) işlevi. Bazı antiepileptik ilaçların birden çok veya belirsiz etki mekanizmaları vardır.[8] Yanında voltaj kapılı sodyum kanalları ve GABA sisteminin bileşenleri, hedefleri GABA'yı içerirBir reseptörler, GAT-1 GABA taşıyıcısı ve GABA transaminaz.[9] Ek hedefler arasında voltaj kapılı kalsiyum kanalları, SV2A ve α2δ.[10][11] Sodyum veya kalsiyum kanallarını bloke ederek, antiepileptik ilaçlar, salınımının epilepside ve aynı zamanda GABA'da arttığı düşünülen uyarıcı glutamat salınımını azaltır.[12] Bu muhtemelen bir yan etki veya hatta bazı antiepileptik ilaçlar için gerçek etki mekanizmasıdır, çünkü GABA'nın kendisi doğrudan veya dolaylı olarak prokonvülsif olarak hareket edebilir.[12] Antiepileptik ilaçların bir diğer potansiyel hedefi de peroksizom proliferatör ile aktive olan reseptör alfa.[13][14][15][16][17][18][19] İlaç sınıfı, en çok satan beşinci sırada yer aldı. Amerika Birleşik Devletleri 2007 yılında.[20]

Bazı antikonvülsanlar, epilepsinin hayvan modellerinde antiepileptojenik etkiler göstermiştir.[21] Yani ya epilepsi gelişimini engellerler ya da epilepsinin ilerlemesini durdurabilir ya da tersine çevirebilirler. Bununla birlikte, insan denemelerinde önlemek için hiçbir ilaç gösterilmemiştir. epileptogenez (risk altındaki bir kişide epilepsi gelişimi, örneğin bir Kafa yaralanması ).[22]

Terminoloji

Antikonvülsanlar, daha doğru bir şekilde antiepileptik ilaçlar ("AED'ler" olarak kısaltılır) olarak adlandırılırlar ve genellikle nöbet önleyici ilaçlar olarak anılırlar çünkü bunlar sadece semptomatik tedavi sağlarlar ve epilepsinin seyrini değiştirdiği gösterilmemiştir.[tıbbi alıntı gerekli ]

Onay

Bir ilaç için onay almanın olağan yöntemi, ilaçla karşılaştırıldığında etkili olduğunu göstermektir. plasebo veya mevcut bir ilaçtan daha etkili olduğu. Monoterapide (sadece bir ilacın alındığı durumlarda), etkinliği belirsiz yeni bir ilaç üzerinde plasebo ile bir deneme yapmak çoğu kişi tarafından etik olarak kabul edilmemektedir. Bunun nedeni, tedavi edilmeyen epilepsinin hastayı önemli ölçüde ölüm riski altında bırakmasıdır. Bu nedenle, hemen hemen tüm yeni epilepsi ilaçları başlangıçta yalnızca yardımcı (ek) tedaviler olarak onaylanmıştır. Epilepsisi halihazırda ilaçları tarafından kontrol edilemeyen (yani tedaviye yanıt vermeyen) hastalar, ilacı yeni ilaçla takviye etmenin nöbet kontrolünde bir iyileşmeye yol açıp açmadığını görmek için seçilir. Nöbet sıklığındaki herhangi bir azalma, bir plasebo ile karşılaştırılır.[22] Mevcut tedaviye üstünlük eksikliği, plasebo kontrollü denemelerin bulunmaması ile birleştiğinde, çok az modern ilacın kazandığı anlamına gelir. FDA ilk monoterapi olarak onay. Bunun tersine, Avrupa yalnızca mevcut tedavilere eşdeğerlik gerektiriyor ve daha fazlasını onayladı. FDA onayı olmamasına rağmen, Amerikan Nöroloji Akademisi ve Amerikan Epilepsi Derneği hala bu yeni ilaçların bir kısmını ilk monoterapi olarak önermektedir.[22]

İlaçlar

Aşağıdaki listede parantez içindeki tarihler, ilacın en erken onaylanmış kullanımıdır.

Aldehitler

Aromatik alilik alkoller

Barbitüratlar

Barbitüratlar vardır ilaçlar gibi davranmak Merkezi sinir sistemi (CNS) depresanlar ve bu sayede hafifden geniş bir etki yelpazesi üretirler. sedasyon -e anestezi. Şunlar sınıflandırılmış antikonvülsanlar olarak:

Fenobarbital, 1912'den 1938'de fenitoin gelişimine kadar ana antikonvülzandır. Günümüzde, daha az yatıştırıcı olan başka etkili ilaçlar olduğundan, yeni hastalarda epilepsiyi tedavi etmek için nadiren fenobarbital kullanılmaktadır. Fenobarbital sodyum enjeksiyonu, akut konvülsiyonları durdurmak için kullanılabilir veya durum epileptik ama benzodiazepin gibi Lorazepam, Diazepam veya midazolam genellikle önce denenir. Diğer barbitüratların yalnızca bir antikonvülsan etkisi vardır. anestetik dozlar.

Benzodiazepinler

Benzodiazepinler bir sınıftır ilaçlar ile hipnotik, anksiyolitik antikonvülsif, amnestic ve kas gevşetici özellikleri. Benzodiazepinler, merkezi sinir sistemi depresanı görevi görür. Verilen herhangi bir benzodiazepinde bu özelliklerin her birinin görece gücü büyük ölçüde değişir ve reçete edildiği endikasyonları etkiler. Uzun süreli kullanım, gelişmesi nedeniyle sorunlu olabilir. hata payı antikonvülsan etkilere ve bağımlılık.[29][30][31][32] Bu sınıftaki birçok ilaçtan sadece birkaçı epilepsiyi tedavi etmek için kullanılır:

Aşağıdaki benzodiazepinler tedavi için kullanılır status epileptikus:

  • Diazepam (1963). Eğitimli bakıcılar tarafından makattan verilebilir.
  • Midazolam (Yok). Diazepama alternatif olarak giderek daha fazla kullanılmaktadır. Suda çözünen bu ilaç ağzın yan tarafına fışkırtılır ancak yutulmaz. Tarafından hızla emilir bukkal mukoza.
  • Lorazepam (1972). Hastanede enjeksiyonla verilir.

Nitrazepam, Temazepam, ve özellikle nimetazepam güçlü antikonvülsan ajanlardır, ancak yan etkilerin görülme sıklığının artması ve kuvvetli yatıştırıcı ve motor bozucu özellikleri nedeniyle kullanımları nadirdir.

Bromürler

  • Potasyum bromit (1857). Epilepsi için en erken etkili tedavi. 1912'de fenobarbital'e kadar daha iyi bir ilaç olamazdı. Halen köpekler ve kediler için antikonvülzan olarak kullanılmaktadır.

Karbamatlar

  • Felbamat (1993). Bu etkili antikonvülsanın kullanımı, nadir fakat yaşamı tehdit eden yan etkiler nedeniyle ciddi şekilde kısıtlanmıştır.[33][34][35]

Karboksamidler

Karbamazepin

Aşağıdakiler karboksamidlerdir:

  • Karbamazepin (1963). Jenerik formülasyonlarda bulunan popüler bir antikonvülzan.
  • Okskarbazepin (1990). Benzer etkinliğe sahip olan ancak daha iyi tolere edilen ve aynı zamanda jenerik olarak da bulunan bir karbamazepin türevi.
  • Eslikarbazepin asetat (2009).

Yağ asitleri

Aşağıdakiler yağ asitleridir:

Vigabatrin ve progabid de GABA'nın analoglarıdır.

Fruktoz türevleri

Hidantoinler

Aşağıdakiler hidantoinlerdir:

Oksazolidindiyonlar

Aşağıdakiler oksazolidindionlardır:

Propiyonatlar

Pirimidindiyonlar

Pirolidinler

Süksinimidler

Aşağıdakiler süksinimidlerdir:

Sülfonamidler

Triazinler

Üre

Valproilamidler

Diğer

Farmasötik olmayan antikonvülzanlar

Ara sıra, ketojenik diyet veya vagus sinir uyarımı "antikonvülsan" terapiler olarak da tanımlanmaktadır. Ancak, antikonvülsan ilaçlar kadar işe yaramazlar.

Tedavi yönergeleri

Kurallarına göre Amerikan Nöroloji Akademisi ve Amerikan Epilepsi Derneği,[36] esas olarak büyük bir Makale incelemesi 2004 yılında,[37] Yeni teşhis edilmiş epilepsi hastaları tedavi gerektiren standart antikonvülsanlarla başlatılabilir. karbamazepin, fenitoin, valproik asit /valproat semisodyum, fenobarbital veya daha yeni antikonvülsanlarda Gabapentin, Lamotrijin, okskarbazepin veya topiramat. Antikonvülzanların seçimi, bireysel hasta özelliklerine bağlıdır.[36] Hem yeni hem de eski ilaçlar genellikle yeni başlangıçlı epilepside eşit derecede etkilidir.[36] Yeni ilaçların daha az yan etkisi olma eğilimindedir.[36] Yeni teşhis için kısmi veya karışık nöbetler gabapentin, lamotrijin, okskarbazepin veya topiramatın şu şekilde kullanıldığına dair kanıt vardır: monoterapi.[36] Lamotrigine yeni tanı konmuş çocuklar için seçeneklere dahil edilebilir yokluk nöbetleri.[36]

Tarih

İlk antikonvülzan, bromür, 1857'de İngiliz jinekolog tarafından önerildi Charles Locock "histerik epilepsili" kadınları tedavi etmek için kim kullandı (muhtemelen katamenial epilepsi ). Bromürler epilepsiye karşı etkilidir ve ayrıca iktidarsızlık anti-epileptik etkileri ile ilgisi yoktur. Bromide ayrıca davranışları etkileme biçiminden de acı çekti ve aslında ilaçların bir sonucu olan 'epileptik kişilik' fikrini ortaya attı. Fenobarbital ilk olarak 1912'de hem yatıştırıcı hem de antiepileptik özellikleri nedeniyle kullanıldı. 1930'larda, epilepsi araştırmalarında hayvan modellerinin geliştirilmesi, fenitoin Yazan Tracy Putnam ve H. Houston Merritt, epileptik nöbetleri daha az sedasyonla tedavi etme gibi belirgin bir avantaja sahipti.[38] 1970'lerde Ulusal Sağlık Enstitüleri J. Kiffin Penry başkanlığındaki Antikonvülsan Tarama Programı girişimi, yeni antikonvülsan ilaçların geliştirilmesinde ilaç şirketlerinin ilgisini ve yeteneklerini çekmek için bir mekanizma görevi gördü.

Pazarlama onay geçmişi

Aşağıdaki tablo antikonvülsan ilaçları ABD, Birleşik Krallık ve Fransa'da pazarlamalarının onaylandığı tarihle birlikte listelemektedir. İngiltere ve Fransa için veriler eksiktir. Son yıllarda Avrupa İlaç Ajansı boyunca ilaçları onayladı Avrupa Birliği. İlaçların bir kısmı artık pazarlanmamaktadır.

Uyuşturucu maddeMarkaBİZEİngiltereFransa
asetazolamidDiamox1953-07-2727 Temmuz 1953[39]1988[40]
BrivaracetamBriviact2016-02-1818 Şubat 2016[41][42]
karbamazepinTegretol1974-07-1515 Temmuz 1974[43][44]1965[40]1963[45]
kenobamatXcopri2019-11-2121 Kasım 2019
klobazamOnfi / Frisium2011-10-2121 Ekim 2011[46][47]1979[40]
klonazepamKlonopin / Rivotril1975-06-044 Haziran 1975[48]1974[40]
DiazepamValium1963-11-1515 Kasım 1963[49]
divalproex sodyumDepakote1983-03-1010 Mart 1983[50]
eslikarbazepinAptiom2013-08-1111 Ağustos 2013[51][52]
etosüksimidZarontin1960-11-022 Kasım 1960[53]1955[40]1962[45]
ethotoinPeganon1957-04-2222 Nisan 1957[54]
EverolimusAfinitor / Votubia2009-03-3030 Ocak 2009[55]
FelbamateFelbatol1993-07-2929 Temmuz 1993[56]
fosfenitoinCerebyx1996-08-055 Ağustos 1996[57]
GabapentinNeurontin1993-12-3030 Aralık 1993[58]1993-05Mayıs 1993[40][45]1994-10Ekim 1994[45]
lakozamidVimpat2008-10-2828 Ekim 2008[59]
LamotrijinLamiktal1994-12-2727 Aralık 1994[60]1991-10Ekim 1991[40][45]1995-05Mayıs 1995[45]
levetirasetamKeppra1999-11-3030 Kasım 1999[61]2000-09-2929 Eylül 2000[40][62]2000-09-2929 Eylül 2000[62]
mefenitoinMesantoin1946-10-2323 Ekim 1946[63]
metarbitalGemonil1952[64][65]
methsuximideCelontin1957-02-088 Şubat 1957[66]
methazolamidNeptazan1959-01-2626 Ocak 1959[67]
okskarbazepinTrileptal2000-01-1414 Ocak 2000[68]2000[40]
fenobarbital1912[40]1920[45]
fenitoinDilantin / Epanutin1938[45][69]1938[40]1941[45]
pirasetamNootropilVeri gerekli
fenoksimidMilontin1953[70][71]
pregabalinLyrica2004-12-3030 Aralık 2004[72]2004-07-066 Temmuz 2004[40][73]2004-07-066 Temmuz 2004[73]
primidonMysoline1954-03-088 Mart 1954[74]1952[40]1953[45]
rufinamidBanzel / Inovelon2008-11-1414 Kasım 2008[75][76]
sodyum valproatEpilim1977-12Aralık 1977[45]1967-06Haziran 1967[45]
StiripentolDiacomit2018-08-2020 Ağustos 2018[77][78]2007-01Ocak 2007[27]2007-01Ocak 2007[27]
tiagabinGabitril1997-09-3030 Eylül 1997[79][80]1998[40]1997-11Kasım 1997[45]
topiramatTopamax1996-12-2424 Aralık 1996[81]1995[40]
TrimethadioneTridione1946-01-2525 Ocak 1946[82]
valproik asitDepakene / Convulex1978-02-2828 Şubat 1978[83]1993[40]
vigabatrinSabril2009-08-2121 Ağustos 2009[84]1989[40]
zonisamidZonegran2000-03-2727 Mart 2000[85]2005-03-1010 Mart 2005[40][86]2005-03-1010 Mart 2005[86]

Gebelik

Sırasında gebelik, birkaç antikonvülsanın metabolizması etkilenir. Klirensde bir artış olabilir ve bunun sonucunda lamotrijin, fenitoin ve daha az ölçüde karbamazepinin kan konsantrasyonunda azalma olabilir ve muhtemelen levetirasetam ve aktif okskarbazepin metaboliti, monohidroksi türevi düzeyini düşürür.[87] Bu nedenle bu ilaçlar hamilelikte kullanım sırasında izlenmelidir.[87]

Valproat, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitol, gabapentin gibi yaygın olarak kullanılan ilaçların çoğunun artmış riske neden olduğu bildirilmiştir. doğum kusurları.[88] Antikonvülsanlar arasında levetirasetam ve lamotrijin, doğum kusurlarına neden olma riskini en düşük taşıyor gibi görünmektedir. Tedavi edilmemiş epilepsi riskinin, bu ilaçların neden olduğu yan etki riskinden daha büyük olduğuna ve antiepileptik tedaviye devam edilmesini gerektirdiğine inanılmaktadır.

Valproik asit ve bunun gibi türevleri sodyum valproat ve divalproex sodyum, nedenler bilişsel eksiklik çocukta, artan doz azalmasına neden olarak zekâ katsayısı.[89] Öte yandan, kanıtlar çelişkili karbamazepin herhangi bir artan risk ile ilgili olarak doğuştan fiziksel anomaliler veya nörogelişimsel bozukluklar intrauterin maruziyet ile.[89] Benzer şekilde, çocuklar Lamotrijin veya fenitoin Karbamazepine maruz kalanlara göre rahimdeki becerilerde farklılık görünmemektedir.[89]

Antikonvülzan alan epilepsili kadınların yenidoğanlarının önemli ölçüde artmış riske sahip olup olmadığını belirlemek için yetersiz kanıt vardır. yenidoğanın hemorajik hastalığı.[87]

İle ilgili olarak Emzirme bazı antikonvülsanlar muhtemelen anne sütü primidon ve levetirasetam dahil klinik olarak önemli miktarlarda.[87] Öte yandan valproat, fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin muhtemelen klinik olarak önemli miktarlarda anne sütüne geçmemektedir.[87]

Depresyon ve bipolar bozukluk dahil olmak üzere epileptik olmayan nedenlerle antiepileptik ilaç kullanan kadınlarda yapılan araştırmalardan elde edilen veriler, gebeliğin ilk üç ayında yüksek dozda ilaç alınması durumunda doğuştan malformasyon riskinin artma potansiyeli olduğunu göstermektedir.[90]

Gebelik planlaması, olası doğum kusurları riskini azaltabilecek bir yöntem olarak araştırılmaktadır. İlk üç aylık dönem, fetal gelişim için en duyarlı dönem olduğundan, ilk üç aylık dönem için daha güvenli olan rutin bir antiepileptik ilaç dozunun planlanması, gebelik komplikasyonlarının önlenmesinde yararlı olabilir.[91]

Hayvan modellerinde, birkaç antikonvülsan ilacın nöronal enfeksiyonu indüklediği gösterilmiştir. apoptoz gelişen beyinde.[92][93][94][95][96]

Referanslar

  1. ^ Al-Otaibi, Faisal (1 Eylül 2019). "Yapısal olarak çeşitlendirilmiş antikonvülsan ajanlara genel bir bakış". Acta Pharmaceutica (Zagreb, Hırvatistan). Walter de Gruyter GmbH. 69 (3): 321–344. doi:10.2478 / acph-2019-0023. ISSN  1846-9558. PMID  31259739.
  2. ^ Joshi, A; Yay, A; Agius, M (2019). "Bipolar Bozuklukta Farmakolojik Terapiler: Güncel Tedavi Seçeneklerinin Bir Gözden Geçirilmesi". Psychiatria Danubina. 31 (Ek 3): 595–603. ISSN  0353-5053. PMID  31488797.
  3. ^ Keck, Jr., Paul E .; McElroy, Susan L .; Strakowski, Stephen M. (1998). "Bipolar bozukluğun tedavisinde antikonvülsanlar ve antipsikotikler". Klinik Psikiyatri Dergisi. 59 (Ek 6): 74–82. PMID  9674940.
  4. ^ Amerikan Psikiyatri Birliği ve Amerikan Psikiyatri Birliği. Borderline Kişilik Bozukluğu Çalışma Grubu. Borderline kişilik bozukluğu olan hastaların tedavisi için uygulama kılavuzu. American Psychiatric Pub, 2001.
  5. ^ Rogawski, Michael A .; Löscher, Wolfgang (2004). "Antiepileptik ilaçların nörobiyolojisi". Doğa Yorumları Nörobilim. 5 (7): 553–564. doi:10.1038 / nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038.
  6. ^ McLean, M J; Macdonald, R L (Haziran 1986). "Sodyum valproat, ancak etosüksimid değil, hücre kültüründe fare merkezi nöronlarının aksiyon potansiyellerinin yüksek frekanslı tekrarlayan ateşlemesinin kullanıma ve voltaja bağlı sınırlamasını üretir". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 237 (3): 1001–1011. PMID  3086538.
  7. ^ Harden, C.L. (1 Mayıs 1994). "Yeni antiepileptik ilaçlar". Nöroloji. 44 (5): 787–95. doi:10.1212 / WNL.44.5.787. PMID  8190276. S2CID  75925846.
  8. ^ "Arşivlenmiş kopya" (PDF). Arşivlenen orijinal (PDF) 3 Kasım 2013 tarihinde. Alındı 28 Ocak 2013.CS1 Maint: başlık olarak arşivlenmiş kopya (bağlantı)
  9. ^ Rogawski MA, Löscher W (Temmuz 2004). "Antiepileptik ilaçların nörobiyolojisi". Doğa Yorumları Nörobilim. 5 (7): 553–64. doi:10.1038 / nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038.
  10. ^ Rogawski MA, Bazil CW (Temmuz 2008). "Antiepileptik ilaçlar için yeni moleküler hedefler: alfa (2) delta, SV2A ve K (v) 7 / KCNQ / M potasyum kanalları". Curr Neurol Neurosci Temsilcisi. 8 (4): 345–52. doi:10.1007 / s11910-008-0053-7. PMC  2587091. PMID  18590620.
  11. ^ Meldrum BS, Rogawski MA (Ocak 2007). "Antiepileptik ilaç geliştirme için moleküler hedefler". Nöroterapötikler. 4 (1): 18–61. doi:10.1016 / j.nurt.2006.11.010. PMC  1852436. PMID  17199015.
  12. ^ a b Kammerer, M .; Rassner, M. P .; Freiman, T. M .; Feuerstein, T. J. (2 Mayıs 2011). "Antiepileptik ilaçların sıçan ve insan neokortikal sinaptozomlarından GABA salınımı üzerindeki etkileri". Naunyn-Schmiedeberg'in Farmakoloji Arşivleri. 384 (1): 47–57. doi:10.1007 / s00210-011-0636-8. PMID  21533993. S2CID  1388805.
  13. ^ Puligheddu M, Pillolla G, Melis M, Lecca S, Marrosu F, De Montis MG, ve diğerleri. (2013). Charpier S (ed.). "Yeni antiepileptik ilaçlar olarak PPAR-alfa agonistleri: klinik öncesi bulgular". PLOS ONE. 8 (5): e64541. Bibcode:2013PLoSO ... 864541P. doi:10.1371 / journal.pone.0064541. PMC  3664607. PMID  23724059.
  14. ^ Citraro R, vd. (2013). "Bir absans epilepsisinin genetik modelinde CB1 ve PPAR-a reseptör aktivasyonu yoluyla N-palmitoiletanolaminin antiepileptik etkisi". Nörofarmakoloji. 69: 115–26. doi:10.1016 / j.neuropharm.2012.11.017. PMID  23206503. S2CID  27701532.
  15. ^ Porta, N .; Vallée, L .; Lecointe, C .; Bouchaert, E .; Staels, B .; Bordet, R .; Auvin, S. (2009). "Peroksizom proliferatörü ile aktive olan bir reseptör-alfa agonisti olan fenofibrat, antikonvülsif özellikler gösterir". Epilepsi. 50 (4): 943–8. doi:10.1111 / j.1528-1167.2008.01901.x. PMID  19054409. S2CID  6796135.
  16. ^ Lampen A, Carlberg C, Nau H (2001). "Peroksizom proliferatör ile aktifleştirilen reseptör deltası, teratojenik valproik asit türevleri için spesifik bir sensördür". Eur J Pharmacol. 431 (1): 25–33. doi:10.1016 / S0014-2999 (01) 01423-6. PMID  11716839.
  17. ^ Maguire JH, Murthy AR, Hall IH (1985). "Farelerde antiepileptik 5-fenilhidantoinlerin hipolipidemik aktivitesi". Eur J Pharmacol. 117 (1): 135–8. doi:10.1016/0014-2999(85)90483-2. PMID  4085542.
  18. ^ Hall IH, Patrick MA, Maguire JH (1990). "Fenobarbital ve ilgili türevlerin kemirgenlerinde hipolipidemik aktivite". Archiv der Pharmazie. 323 (9): 579–86. doi:10.1002 / ardp.19903230905. PMID  2288480. S2CID  46002731.
  19. ^ Frigerio F, Chaffard G, Berwaer M, Maechler P (2006). "Antiepileptik ilaç topiramat, yağlı asit oleatına kronik olarak maruz kalan insülin salgılayan hücrelerde metabolizma-salgı eşleşmesini korur". Biochem Pharmacol. 72 (8): 965–73. doi:10.1016 / j.bcp.2006.07.013. PMID  16934763.
  20. ^ http://www.joacp.org/index.php?option=com_content&view=article&id=188&catid=1[kalıcı ölü bağlantı ] "IMS Health'ten bir araştırmadan alıntı yapan Washington Post'a göre, AED'ler 2007'de Amerika Birleşik Devletleri'nde en çok satan beşinci uyuşturucu sınıfıydı ve satışları 10'un üzerinde milyar dolar. "
  21. ^ Kaminski, R. M .; Rogawski, M. A .; Klitgaard, H (2014). "Antiepileptojenik tedaviler olarak yeni moleküler hedefler üzerinde etki gösteren nöbet önleyici ilaçların ve ajanların potansiyeli". Nöroterapötikler. 11 (2): 385–400. doi:10.1007 / s13311-014-0266-1. PMC  3996125. PMID  24671870.
  22. ^ a b c Abou-Khalil BW (2007). "Karşılaştırmalı Monoterapi Denemeleri ve Epilepsinin Klinik Tedavisi". Epilepsi Akımları. 7 (5): 127–9. doi:10.1111 / j.1535-7511.2007.00198.x. PMC  2043140. PMID  17998971.
  23. ^ Browne TR. Status epileptikus tedavisi için paraldehit, klormetiazol ve lidokain. İçinde: Delgado-Escueta AV, Wasterlain CG, Treiman DM, Porter RJ, eds. Status Epileptikus. Beyin Hasarı ve Tedavisinin Mekanizmaları (Nörolojideki Gelişmeler, Cilt 34). New York, Raven Press 1983: 509–517
  24. ^ Ramsay RE (1989). "Parenteral fenitoin, fenobarbital ve paraldehitin farmakokinetiği ve klinik kullanımı". Epilepsi. 30 (Ek 2): S1 – S3. doi:10.1111 / j.1528-1157.1989.tb05818.x. PMID  2767008. S2CID  44798815.
  25. ^ Plosker, GL (Kasım 2012). "Stiripentol: bebeklik döneminin şiddetli miyoklonik epilepsisinde (dravet sendromu)". CNS İlaçları. 26 (11): 993–1001. doi:10.1007 / s40263-012-0004-3. PMID  23018548.
  26. ^ "Bebeklik döneminde şiddetli miyoklonik epilepsinin tedavisi için öksüzlere stiripentol atanması için yetim görüşlerine ilişkin olumlu görüşün kamuya açık özeti" (PDF). Avrupa İlaç Ajansı. 30 Temmuz 2007. Alındı 19 Mayıs 2013. Belge Ref .: EMEA / COMP / 269/04
  27. ^ a b c d "Diacomit EPAR". Avrupa İlaç Ajansı. Alındı 8 Kasım 2020.
  28. ^ "Diacomit- stiripentol kapsül Diacomit- stiripentol tozu, süspansiyon için". DailyMed. 15 Mayıs 2020. Alındı 8 Kasım 2020.
  29. ^ Browne TR (Mayıs 1976). "Klonazepam. Yeni bir antikonvülsan ilacın gözden geçirilmesi". Arch Neurol. 33 (5): 326–32. doi:10.1001 / archneur.1976.00500050012003. PMID  817697.
  30. ^ Isojärvi, JI; Tokola RA (Aralık 1998). "Zihinsel engelli kişilerde epilepsi tedavisinde benzodiazepinler". J Intellect Disabil Res. 42 (1): 80–92. PMID  10030438.
  31. ^ Tomson, T; Svanborg, E; Wedlund, JE (Mayıs – Haziran 1986). "Konvülsif olmayan status epileptikus". Epilepsi. 27 (3): 276–85. doi:10.1111 / j.1528-1157.1986.tb03540.x. PMID  3698940. S2CID  26694857.
  32. ^ Djurić, M; Marjanović B; Zamurović D (Mayıs-Haziran 2001). "[West sendromu - yeni terapötik yaklaşım]". Srp Arh Celok Lek. 129 (1): 72–7. PMID  15637997.
  33. ^ Sankar, editörler John M. Pellock, Blaise F.D. Bourgeois, W. Edwin Dodson; yardımcı editörler, Douglas R. Nordli, Jr., Raman (2008). Pediatrik epilepsi: tanı ve tedavi (3. baskı, güncellenmiş ve yeni. Baskı). New York: Demos Medical Pub. ISBN  978-1-933864-16-7.CS1 bakimi: ek metin: yazarlar listesi (bağlantı)
  34. ^ Fransızca, J; Smith, M; Faught, E; Brown, L (12 Mayıs 1999). "Uygulama danışmanlığı: İnatçı epilepsili hastaların tedavisinde felbamatın kullanımı: Amerikan Nöroloji Akademisi ve Amerikan Epilepsi Derneği Kalite Standartları Alt Komitesi raporu". Nöroloji. 52 (8): 1540–5. doi:10.1212 / WNL.52.8.1540. PMID  10331676.
  35. ^ "Felbamate". MedlinePlus: ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi. Alındı 19 Mayıs 2013.
  36. ^ a b c d e f Klinisyenler için AAN Kılavuz Özeti - Yeni Antiepileptik İlaçların Etkinliği ve Tolere Edilebilirliği, I: Yeni Başlangıçlı Epilepsinin Tedavisi Arşivlendi 24 Şubat 2011 Wayback Makinesi Erişim tarihi: 29 Haziran 2010
  37. ^ Fransız JA, Kanner AM, Bautista J, vd. (Mayıs 2004). "Yeni antiepileptik ilaçların etkinliği ve tolere edilebilirliği, I: Yeni başlayan epilepsinin tedavisi: Amerikan Nöroloji Akademisi ve Amerikan Epilepsi Derneği'nin TTA ve QSS Alt Komitelerinin raporu" (PDF). Epilepsi. 45 (5): 401–9. doi:10.1111 / j.0013-9580.2004.06204.x. hdl:2027.42/65231. PMID  15101821. S2CID  12259676.
  38. ^ Eadie MJ, Bladin PF (2001). "Bir Zamanlar Kutsal Bir Hastalık: Epilepsinin Tıbbi Anlayışının Tarihi". Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  39. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 008943". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  40. ^ a b c d e f g h ben j k l m n Ö p q r Epilepsi Eylemi: Druglist. 1 Kasım 2007'de alındı.
  41. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 205836". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  42. ^ "İlaç Onay Paketi: Briviact (brivaracetam)". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). 30 Mart 2016. Arşivlendi 22 Kasım 2019 tarihinde orjinalinden. Alındı 21 Kasım 2019.
  43. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 016608". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019. (11 Mart 1968'deki ilk onay trigeminal nevralji içindi.)
  44. ^ Schain Richard J. (1 Mart 1978). "Pediatri — İlerleme Epitomları: Epilepsi Tedavisinde Karbamazepin (Tegretol)". Western Journal of Medicine. 128 (3): 231–232. PMC  1238063. PMID  18748164.
  45. ^ a b c d e f g h ben j k l m Loiseau, Pierre Jean-Marie (Haziran 1999). "Yeni Antiepileptik İlaçlarla Klinik Deneyim: Avrupa'da Antiepileptik İlaçlar". Epilepsi. 40 (Ek 6): S3–8. doi:10.1111 / j.1528-1157.1999.tb00925.x. PMID  10530675. S2CID  29638422.
  46. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 202067". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  47. ^ "İlaç Onay Paketi: Onfi NDA # 202067". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). 20 Ağustos 2013. Arşivlendi 22 Kasım 2019 tarihinde orjinalinden. Alındı 21 Kasım 2019.
  48. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 017533". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  49. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 013263". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  50. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 018723". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  51. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 022416". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  52. ^ "İlaç Onay Paketi: Marka Adı (Jenerik Ad) NDA #". = ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). 20 Aralık 2013. Arşivlendi 22 Kasım 2019 tarihinde orjinalinden. Alındı 21 Kasım 2019.
  53. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 012380". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  54. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 010841". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  55. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 022334". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  56. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 020189". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  57. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 020450". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  58. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 020235". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  59. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 022253". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  60. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 020241". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  61. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 021035". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  62. ^ a b EPAR: Keppra. Arşivlendi 19 Haziran 2009 Wayback Makinesi 1 Kasım 2007'de alındı.
  63. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 006008". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  64. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 008322". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  65. ^ Dodson, W. Edwin; Giuliano Avanzini; Shorvon, Simon D .; Fish, David R .; Emilio Perucca (2004). Epilepsi tedavisi. Oxford: Blackwell Science. xxviii. ISBN  978-0-632-06046-7.
  66. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 010596". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  67. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 011721". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  68. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 021014". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  69. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 008762". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019. (1938'de pazarlandı, 1953'te onaylandı)
  70. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 008855". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  71. ^ Kutt, Henn; Resor, Stanley R. (1992). Epilepsinin tıbbi tedavisi. New York: Dekker. s. 385. ISBN  978-0-8247-8549-9. (ilk kullanım)
  72. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 021446". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  73. ^ a b EPAR: Lyrica Arşivlendi 21 Haziran 2009 Wayback Makinesi 1 Kasım 2007'de alındı.
  74. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 009170". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  75. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 021911". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  76. ^ "İlaç Onay Paketi: Banzel (Rufinamide) NDA # 021911". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). 30 Mayıs 2012. Arşivlendi 22 Kasım 2019 tarihinde orjinalinden. Alındı 21 Kasım 2019.
  77. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 206709". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  78. ^ "İlaç Onay Paketi: Diacomit (stiripentol)". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). 7 Eylül 2018. Arşivlendi 22 Kasım 2019 tarihinde orjinalinden. Alındı 21 Kasım 2019.
  79. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 020646". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  80. ^ "Gizlilik Sözleşmesi: 020646". DrugPatentWatch. Alındı 19 Mayıs 2013.
  81. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 020505". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  82. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 005856". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  83. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 018081". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  84. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 020427". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  85. ^ "Yeni İlaç Başvurusu (NDA) 020789". İlaçlar @ FDA. BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA). Alındı 21 Kasım 2019.
  86. ^ a b EPAR: Zonegran. Arşivlendi 13 Temmuz 2009 Wayback Makinesi 1 Kasım 2007'de alındı
  87. ^ a b c d e Harden CL, Pennell PB, Koppel BS, vd. (Mayıs 2009). "Epilepsili kadınlar için yönetim sorunları - hamileliğe odaklanma (kanıta dayalı bir inceleme): III. K vitamini, folik asit, kan seviyeleri ve emzirme: Kalite Standartları Alt Komitesi ve Amerikan Terapötik ve Teknoloji Değerlendirme Alt Komitesi Raporu Nöroloji Akademisi ve Amerikan Epilepsi Derneği ". Epilepsi. 50 (5): 1247–55. doi:10.1111 / j.1528-1167.2009.02130.x. PMID  19507305. S2CID  221731995.
  88. ^ Weston, Jennifer; Bromley, Rebecca; Jackson, Cerian F .; Adab, Naghme; Clayton-Smith, Jill; Greenhalgh, Janette; Hounsome, Juliet; McKay, Andrew J .; Tudur Smith, Catrin (7 Kasım 2016). "Gebelikte epilepsinin monoterapi tedavisi: çocukta konjenital malformasyon sonuçları". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 11: CD010224. doi:10.1002 / 14651858.CD010224.pub2. ISSN  1469-493X. PMC  6465055. PMID  27819746.
  89. ^ a b c Bromley, Rebecca; Weston, Jennifer; Adab, Naghme; Greenhalgh, Janette; Sanniti, Anna; McKay, Andrew J; Tudur Smith, Catrin; Marson, Anthony G (2014). "Gebelikte epilepsi tedavisi: çocukta nörogelişimsel sonuçlar". Yorumlar (10): CD010236. doi:10.1002 / 14651858.CD010236.pub2. PMC  7390020. PMID  25354543.
  90. ^ Jazayeri, Dana; Graham, Janet; Hitchcock, Alison; O'Brien, Terence J .; Vajda, Frank J.E. (2018). "Epilepsi dışı endikasyonlar için antiepileptik ilaç kullanan kadınlarda gebeliklerin sonuçları". Nöbet. 56: 111–114. doi:10.1016 / j. yakalama.2018.02.009. ISSN  1059-1311. PMID  29471258.
  91. ^ George, Ilena C. (2017). "Güncel Uygulama: Hamilelikte epilepsiyi nasıl tedavi edersiniz?". Nöroloji: Klinik Uygulama. 7 (4): 363–371. doi:10.1212 / cpj.0000000000000387. ISSN  2163-0402. PMC  5648199. PMID  29185530.
  92. ^ Bittigau P, Sifringer M, Genz K, vd. (Mayıs 2002). "Gelişmekte olan beyinde antiepileptik ilaçlar ve apoptotik nörodejenerasyon". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 99 (23): 15089–94. Bibcode:2002PNAS ... 9915089B. doi:10.1073 / pnas.222550499. PMC  137548. PMID  12417760.
  93. ^ Manthey D, Asimiadou S, vd. (Haziran 2005). "Sulthiame, ancak levetirasetam gelişmekte olan sıçan beyninde nörotoksik etki gösterir". Exp Neurol. 193 (2): 497–503. doi:10.1016 / j.expneurol.2005.01.006. PMID  15869952. S2CID  1493015.
  94. ^ Katz I, Kim J, vd. (Ağustos 2007). "Lamotrijinin tek başına ve MK-801, fenobarbital veya fenitoin ile kombinasyon halinde yenidoğan sıçan beyninde hücre ölümü üzerindeki etkileri". J Pharmacol Exp Ther. 322 (2): 494–500. doi:10.1124 / jpet.107.123133. PMID  17483293. S2CID  12741109.
  95. ^ Kim J, Kondratyev A, Gale K (Ekim 2007). "Olgunlaşmamış beyinde antiepileptik ilaca bağlı nöronal hücre ölümü: karbamazepin, topiramat ve levetirasetamın politerapiye karşı monoterapi olarak etkileri". J Pharmacol Exp Ther. 323 (1): 165–73. doi:10.1124 / jpet.107.126250. PMC  2789311. PMID  17636003.
  96. ^ Forcelli PA, Kim J, vd. (Aralık 2011). "Yenidoğan sıçan beyninin limbik bölgelerinde antiepileptik ilaca bağlı hücre ölümü paterni". Epilepsi. 52 (12): e207–11. doi:10.1111 / j.1528-1167.2011.03297.x. PMC  3230752. PMID  22050285.

daha fazla okuma

  • Devid Chutia, RGUHS tarafından yeni sübstitüe edilmiş florotiyazol türevlerinin anti epileptik aktivitesi

Dış bağlantılar