Lamotrigine - Lamotrigine - Wikipedia

Lamotrigine
Lamotrigine.svgLamotrigine ball-and-stick model.png
Klinik veriler
Telaffuz/ləˈmoʊtrɪˌdʒbenn/
Ticari isimlerLamiktal, diğerleri[1]
Diğer isimlerBW-430C; BW430C; 3,5-Diamino-6- (2,3-diklorofenil) -1,2,4-triazin
AHFS /Drugs.comMonografi
MedlinePlusa695007
Lisans verileri
Gebelik
kategori
  • AU: D[2]
  • BİZE: C (Risk göz ardı edilmedi)[2]
Rotaları
yönetim		Ağızla
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım98%
Protein bağlama55%
MetabolizmaKaraciğer (çoğunlukla UGT1A4 aracılı)
Eliminasyon yarı ömür29 saat
Boşaltımİdrar (65%), dışkı (2%)
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.074.432 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC9H7Cl2N5
Molar kütle256.091 g / mol
3 boyutlu model (JSmol )
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Lamotrigine, marka adı olarak satılır Lamiktal diğerleri arasında bir antikonvülsan ilaç tedavi etmek için kullanılır epilepsi ve depresif atakların tekrarını geciktirmek veya önlemek için bipolar bozukluk.[3] Epilepsi için buna aşağıdakiler dahildir: odak nöbetleri, tonik-klonik nöbetler ve nöbetler Lennox-Gastaut sendromu.[3] Bipolar bozuklukta, lamotrijinin akut depresyonu güvenilir bir şekilde tedavi ettiği gösterilmemiştir; ancak şu anda semptomatik olmayan bipolar bozukluğu olan hastalar için, gelecekteki depresyon atakları riskini azaltmada etkili görünmektedir.[4]

Yaygın yan etkiler arasında mide bulantısı, uyku hali, baş ağrısı, kusma, koordinasyon sorunu ve döküntü bulunur.[3] Ciddi yan etkiler şunları içerir: kırmızı kan hücrelerinin eksikliği, artan risk intihar, Stevens-Johnson sendromu, ve alerjik reaksiyonlar.[3] Sırasında kullanılan endişeler var gebelik veya Emzirme zarar verebilir.[2] Lamotrigine bir feniltriazin, onu diğer antikonvülsanlardan kimyasal olarak farklı kılar.[3] Etki mekanizması net değildir, ancak uyarıcı nörotransmiterlerin salgılanmasını engellediği görülmektedir. voltaja duyarlı sodyum kanalları nöronlarda.[3][5]

Lamotrigine ilk olarak 1991'de Birleşik Krallık'ta pazarlandı ve 1994'te Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylandı.[3][6] Üstünde Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaç Listesi.[7] 2017'de, on iki milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 63. ilaç oldu.[8][9]

Tıbbi kullanımlar

Epilepsi

Lamotrijin, birincil jeneralize ilaç için birinci basamak ilaç olarak kabul edilir. tonik-klonik nöbetler (fokal başlangıçlı tonik-klonik nöbetler gibi basit parsiyel, kompleks parsiyel ve ikincil olarak genelleştirilmiş nöbetleri içerir). Aynı zamanda, kısmi nöbetler için alternatif veya adjuvan bir ilaç olarak kullanılır. absans nöbet, miyoklonik nöbet, ve atonik nöbetler.[10][11] İlaca dirençli jeneralize tonik-klonik nöbetler için ek tedavi olarak Lamotrijin'in kullanımı üzerine bir 2020 incelemesi, klinik uygulamayı bilgilendirecek sonuçlara varamadı. Düşük kesinlik kanıtları, genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetleri% 50 azalttığını gösterse de, belirsizlik seviyesi gerçek bulguların önemli ölçüde farklı olabileceğini göstermektedir.[12] Lamotrijinin ek tedavi olarak kullanımını inceleyen bir başka 2020 Cochrane incelemesi ilaca dirençli fokal epilepsi nöbet sıklığını azaltmada etkili olduğunu buldu ve iyi tolere edildi.[13]

Lennox-Gastaut sendromu

Lamotrigine, aşağıdaki form için FDA onaylı az sayıda tedaviden biridir. epilepsi olarak bilinir Lennox-Gastaut sendromu.[14] LGS nöbetlerinin sıklığını azaltır ve düşme ataklarının şiddetini azalttığı bilinen iki ilaçtan biridir.[15] İle kombinasyon valproat yaygındır, ancak bu lamotrijin kaynaklı riski artırır döküntü ve bu ilaçların etkileşimi nedeniyle azaltılmış dozlama gerektirir.[16]

Bipolar bozukluk

Lamotrigine, ABD'de aşağıdaki bakım tedavisi için onaylanmıştır. bipolar I bozukluk ve bipolar II bozukluk.[17][18] Antikonvülzanlar karbamazepin ve valproat ağırlıklı olarak antimanikler lamotrijin, yalnızca bipolar bozukluğun tekrarlayan depresif epizodlarının önlenmesinde veya riskinin azaltılmasında etkililik göstermiştir. İlaç, bipolar bozuklukta mevcut hızlı döngü, akut mani veya akut depresyon tedavisinde etkisiz görünmektedir.[19]

Lamotrijin, mani veya depresyon gibi akut duygudurum ataklarının tedavisinde net bir etkinlik göstermemiştir. Akut mani tedavisinde etkinlik göstermedi,[20] ve ilacın akut bipolar depresyon tedavisindeki etkinliği ile ilgili tartışmalar vardır.[21] Nassir ve diğerleri tarafından 2008'de yazılmış bir makale. 2002 APA kılavuzlarında yer almayan ve yayınlanmamış çalışmalardan elde edilen kanıtları gözden geçirmiş ve lamotrijinin "akut bipolar depresyon tedavisinde eğer varsa çok sınırlı etkinliğe" sahip olduğu sonucuna varmıştır.[19] Calabrese ve ark. Tarafından bir 2008 makalesi. aynı verilerin çoğunu inceledi ve beşinde plasebo kontrollü çalışmalar lamotrijin, bipolar depresyon tedavisinde plasebodan önemli ölçüde farklı değildi.[22] Bununla birlikte, 2008 yılında yapılan bu çalışmaların bir meta-analizinde, Calabrese, lamotrijinin bipolar depresyonu olan kişilerde etkili olduğunu bulmuştur. tedavi edilmesi gereken sayı (NNT) 11 veya 7 şiddetli depresyonda.[23]

Lamotrijin hakkında 2013 yılında yapılan bir inceleme, depresyonun öne çıktığı bipolar bakımda önerildiği ve akut bipolar depresyon ve unipolar depresyon tedavisindeki rolü ile ilgili daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğu sonucuna varmıştır. Diğer psikiyatrik bozukluklarda kullanımını önerecek hiçbir bilgi bulunamamıştır.[24]

Şizofreni

Monoterapi olarak Lamotrijin, şizofreni. Ancak; çeşitli yayınlar[25][26] ve ders kitapları [27][28] lamotrijinin eklenebileceğini ifade etmişlerdir. klozapin kısmi veya yanıt vermeyen şizofreni hastalarına karşı güçlendirme tedavisi olarak. Hastalarda pozitif, negatif ve afektif semptomlarda istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler vardı. Bu endikasyon için önerilen doz aralığı 25 ila 300 mg'dır. Lamotrijin, klozapin dışındaki antipsikotikler ile istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir: olanzapin, risperidon, haloperidol, zuklopentiksol vb.[29]

Diğer kullanımlar

Etiket dışı kullanımlar tedavisini içerir periferik nöropati, trigeminal nöralji, küme baş ağrıları, migren, görsel kar ve azaltma nöropatik ağrı,[30][31][32][33] 2013 yılında yapılan sistematik bir inceleme, iyi tasarlanmış klinik çalışmaların nöropatik ağrıda lamotrijin için hiçbir fayda göstermediği sonucuna varmıştır.[34] Etiket dışı psikiyatrik kullanım, tedaviye dirençli tedaviyi içerir. obsesif kompulsif bozukluk,[35] duyarsızlaşma bozukluğu,[36] halüsinojen devam eden algı bozukluğu,[37] şizoaffektif bozukluk,[38] ve sınırda kişilik bozukluğu.[39] Yararlı olduğu gösterilmemiştir. travmatik stres bozukluğu sonrası.[40]

Yan etkiler

Lamotrigine reçeteleme bilgisi, kara kutu uyarısı hayatı tehdit eden cilt reaksiyonları hakkında Stevens-Johnson sendromu (SJS), DRESS sendromu, ve Toksik epidermal nekroliz (ON).[41] Üretici, neredeyse tüm vakaların tedavinin ilk iki ila sekiz haftasında ortaya çıktığını belirtiyor.[41] Hastalar, herhangi bir beklenmedik deri döküntüsü için tıbbi yardım almalıdır, çünkü varlığı, ilacın olası ciddi ve hatta ölümcül yan etkisinin bir göstergesidir. Lamotrijin alırken meydana gelen tüm döküntüler SJS veya TEN'e ilerlemez. Hastaların% 5 ila% 10'u kızarıklık geliştirecek, ancak sadece bin hastadan birinde ciddi bir kızarıklık gelişecektir. Döküntü ve diğer cilt reaksiyonları çocuklarda daha yaygındır, bu nedenle bu ilaç genellikle yetişkinler için ayrılmıştır. Bir döküntü geliştikten sonra lamotrijin kesilen hastalar için, lamotrijin ile yeniden mücadele de geçerli bir seçenektir. Ancak çok ciddi durumlar için geçerli değildir.[42]

Bu döküntülerin insidansı, şu anda devam eden veya yakın zamanda kesilen hastalarda artar. valproat -tipi antikonvülsan ilaç, çünkü bu ilaçlar, her ikisinin klirensini azaltacak ve etkili lamotrijin dozu artacak şekilde etkileşime girdiğinden.[41]

Kızarıklık, ateş ve yorgunluk gibi yan etkiler, yeni başlayan SJS, TEN, DRESS sendromu veya Aseptik menenjit.[43]

Diğer yan etkiler arasında denge veya koordinasyon kaybı, çift ​​görme, çapraz gözler, öğrenci daralması, bulanık görme, baş dönmesi ve koordinasyon eksikliği, uyuşukluk, uykusuzluk hastalığı, kaygı, canlı rüyalar veya kabuslar, kuru ağız ağız ülseri hafıza sorunlar, ruh hali değişiklikleri, kaşıntı, burun akıntısı, öksürük, mide bulantısı hazımsızlık, karın ağrısı, kilo kaybı, cevapsız veya ağrılı adet dönemleri, ve vajinit. Yan etki profili, farklı hasta popülasyonlarına göre değişir.[43] Tedavideki genel yan etkiler erkekler, kadınlar, geriatrik, pediatrik ve ırksal gruplar arasında benzerdir.[44]

Lamotrigine, beyaz kan hücresi sayısında bir azalma ile ilişkilendirilmiştir (lökopeni ).[45] Lamotrigine uzamaz QT / QTc sağlıklı deneklerde TQT çalışmalarında.[46]

Antipsikotik alan kişilerde, lamotrijin vakaları nöroleptik malign sendrom rapor edildi.[47][48]

2018'de FDA, risk için yeni bir uyarı gerektirdi. hemofagositik lenfohistiyositoz. Bu reaksiyon, tedaviye başladıktan sonra günler ila haftalar arasında ortaya çıkabilir.[49]

KADIN

Kadınların yan etkilere sahip olma olasılığı erkeklerden daha fazladır.[50] Bu çoğu diğerinin tam tersi antikonvülsanlar.

Bazı kanıtlar, lamotrijin ve kadın hormonları arasındaki etkileşimleri gösteriyor ki bu, östrojen içeren kadınlarda özellikle endişe verici olabilir. hormonal kontraseptifler. Etinilestradiol Bu tür kontraseptiflerin bir bileşeninin lamotrijin serum seviyelerini düşürdüğü gösterilmiştir.[51] Östrojen içeren bir oral kontraseptif başlatan kadınların, etkililik seviyesini korumak için lamotrijin dozunu artırmaları gerekebilir. Benzer şekilde, kadınlar doğum kontrol haplarının kesilmesiyle lamotrijin yan etkilerinde artış yaşayabilir. Bu, lamotrijin serum seviyelerinin iki kat arttığı gösterilen "hapsız" haftayı içerebilir.[41]

Hamilelik ve emzirme

Birçok çalışma, lamotrijin maruziyeti arasında bir ilişki bulamamıştır. rahimde ve doğum kusurları, bir ilişki bulanlar ise, örneğin küçük kusurlarla sadece küçük bir ilişki bulmuşlardır. yarık damak.[52] İnceleme çalışmaları, lamotrijine maruz kalan bebeklerde genel konjenital malformasyon oranlarının olduğunu bulmuştur. rahimde nispeten düşüktür (% 1-4), bu da genel popülasyondaki malformasyon oranına benzer.[53][54] Lamotrijinin zayıf bir insan inhibitörü olduğu bilinmektedir. dihidrofolat redüktaz (DHFR) ve diğer, daha güçlü insan DHFR inhibitörleri, örneğin metotreksat olduğu biliniyor teratojenik.[52]

Lamotrigine olarak ifade edilir anne sütü; üretici tavsiye etmiyor Emzirme tedavi sırasında. Sıklıkla güncellenen bir bilimsel literatür incelemesi, lamotrijini L3 olarak derecelendirir: orta derecede güvenli.[55]

Diğer efekt türleri

Lamotrigine bağlanır melanin gözün irisi veya melanin açısından zengin cilt gibi içeren dokular. Bunun uzun vadeli sonuçları bilinmemektedir.[56]

GlaxoSmithKline tedavisi için araştırılan lamotrijin DEHB sonuçsuz sonuçlarla. Üzerinde zararlı etkisi yok bilişsel işlev gözlemlendi; ancak, çekirdek DEHB belirtilerindeki tek istatistiksel gelişme, Pace Edilen İşitsel Seri Ekleme Testi işitsel işlem hızını ve hesaplama yeteneğini ölçer.[57] Başka bir çalışma, lamotrijinin yetişkin DEHB için güvenli ve etkili bir tedavi seçeneği olabileceğini bildirdi. komorbid bipolar ve tekrarlayan depresyon ile.[58]

Lamotrijinin uykuyu etkilediği bilinmektedir. Az sayıda hasta ile yapılan çalışmalarda (10-15), lamotrijinin tedavi süresini artırdığını bildirmiştir. REM uykusu, faz kayması sayısını azaltır ve süreyi azaltır. yavaş dalga uykusu,[59] ve uyanıklık üzerinde hiçbir etkisi olmadığını,[60] gündüz uyku hali ve bilişsel işlev.[61] Bununla birlikte, 109 hastanın tıbbi kaydının geriye dönük bir çalışması, hastaların% 6.7'sinin dayanılmaz bir durumla sonuçlanan bir "uyarı etkisi" yaşadığını ortaya koymuştur. uykusuzluk hastalığı bunun için tedavinin kesilmesi gerekiyordu.[62]

Lamotrijin olarak bilinen bir tür nöbet başlatabilir. miyoklonik pislik Bu, ilacın kullanımından kısa süre sonra meydana gelme eğilimindedir.[63] Miyoklonik epilepsilerin tedavisinde kullanıldığında juvenil miyoklonik epilepsi Daha düşük dozlar (ve daha düşük plazma seviyeleri) genellikle gereklidir, çünkü bu ilacın orta dozları bile, tonik-klonik nöbetler de dahil olmak üzere nöbetlere neden olabilir. status epileptikus, bu tıbbi bir acil durumdur. Ayrıca miyoklonik status epileptikusa da neden olabilir.[44]

Aşırı dozda, lamotrijin çoğu insanda kontrolsüz nöbetlere neden olabilir. 15 g'a kadar olan aşırı dozlarda bildirilen sonuçlar, artan nöbetler, koma ve ölümü içerir.[44]

Farmakoloji

Hareket mekanizması

Lamotrigine bir üyesidir sodyum kanalı bloke etme antiepileptik ilaçların sınıfı.[64] Bu, glutamat ve aspartat, merkezi sinir sisteminde iki baskın uyarıcı nörotransmiter.[65] Genel olarak sodyum kanalını bloke eden sınıfın bir üyesi olduğu kabul edilir. antiepileptik ilaçlar,[66] ancak diğer sodyum kanallı antiepileptik ilaçlardan daha geniş bir etki spektrumuna sahip olduğu için ek eylemleri olabilir. fenitoin ve bipolar bozukluğun depresif fazının tedavisinde etkilidir, oysa diğer sodyum kanalını bloke eden antiepileptik ilaçlar, muhtemelen sigma reseptörü aktivite. Ek olarak, lamotrijin, sodyum kanallarını inhibe ettiği bilinen diğer ilgisiz antikonvülsanlarla çok az yan etki paylaşır ve bu da benzersiz özelliklerini daha da vurgular.[67]

Bu bir triazin engelleyen türev voltaja duyarlı sodyum kanalları nöronal membranların stabilizasyonuna yol açar. Ayrıca L-, N- ve P-tipini de engeller kalsiyum kanalları ve serotonini zayıf bir şekilde inhibe eder 5-HT3 reseptör.[68] Bu eylemlerin salgılanmasını engellediği düşünülmektedir. glutamat kortikal projeksiyonlarda ventral striatum limbik alanlar,[69] ve Onun nöroprotektif ve antiglutamaterjik etkiler, ruh halini dengeleme aktivitesine umut verici katkılar olarak belirtilmiştir.[70] Lamotrijinin azalttığı gözlemler γ-aminobütirik asit (GABA) Sıçan amigdalasında reseptör aracılı bir nörotransmisyon, bir GABAerjik mekanizmanın da dahil olabileceğini düşündürmektedir.[71] Lamotrijinin insanlarda GABA kan seviyelerini artırmadığı görülmektedir.[72]

Lamotrijin, antikonvülsanların etkilediği olağan nörotransmiter reseptörlerinin hiçbiri üzerinde belirgin etkilere sahip değildir (adrenerjik, dopamin D1 ve D2, muskarinik, GABA, histaminerjik H1, serotonin 5-HT2, ve N-metil-D-aspartat ). Önleyici etkiler 5-HT, norepinefrin ve dopamin taşıyıcıları zayıf.[73] Lamotrigine, zayıf bir dihidrofolat redüktaz,[74] ancak bu etkinin bir etki mekanizmasına katkıda bulunmaya yeterli olup olmadığı veya hamilelik sırasında fetüs için riski artırıp artırmadığı bilinmemektedir. Lamotrijinin etki mekanizmasının ilk çalışmaları, sıçan serebral korteks dilimlerinden endojen amino asitlerin salınımı üzerindeki etkilerini inceledi. laboratuvar ortamında. Voltaja bağlı sodyum kanalları üzerinde etkili olan antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi, lamotrijin böylece glutamat ve aspartat sodyum kanalı aktivatörü tarafından uyandırılan veratrin ve inhibisyonunda daha az etkiliydi asetilkolin veya GABA serbest bırakmak. Yüksek konsantrasyonlarda, spontane veya potasyum - uyarılmış amino asit salınımı.[50]

Bu çalışmalar, lamotrijinin glutamat salınımını azaltmak için voltaj kapılı sodyum kanalları üzerinde presinaptik olarak etki ettiğini ileri sürdü. Birkaç elektrofizyolojik çalışma, lamotrijinin voltaja bağlı sodyum kanalları üzerindeki etkilerini araştırmıştır. Örneğin, lamotrijin, insan nöbetlerinin tedavisi ile terapötik olarak ilgili konsantrasyonlarda, kültürlenmiş fare omurilik nöronlarında sürekli tekrarlayan ateşlemeyi konsantrasyona bağlı bir şekilde bloke etti. Kültürlenmiş hipokampal nöronlarda, lamotrijin, voltaja bağımlı bir şekilde sodyum akımlarını azalttı ve depolarize potansiyellerde küçük bir frekansa bağlı inhibisyon gösterdi. Bunlar ve çeşitli diğer sonuçlar, fenitoin ve fenitoin gibi lamotrijinin antiepileptik etkisinin olduğunu göstermektedir. karbamazepin, en azından kısmen, hızlı voltaja bağlı sodyum akımlarının kullanıma ve voltaja bağlı modülasyonundan kaynaklanmaktadır. Bununla birlikte, lamotrijin, fenitoin ve karbamazepinden daha geniş bir klinik aktivite spektrumuna sahiptir ve jeneralize karşı koruyucu olduğu kabul edilmektedir. yokluk epilepsisi ve birincil jeneralize tonik-klonik nöbetler, juvenil miyoklonik epilepsi ve Lennox-Gastaut sendromu dahil olmak üzere diğer genelleşmiş epilepsi sendromları.

Lamotrijinin bu daha geniş aktivite spektrumunun temeli bilinmemektedir, ancak ilacın etkileri ile ilgili olabilir. voltajla aktive olan kalsiyum kanalları. Lamotrigine T tipi bloklar kalsiyum kanalları zayıf, hiç değilse. Bununla birlikte, terapötik konsantrasyonlarda doğal ve rekombinant yüksek voltajla aktive edilmiş kalsiyum kanallarını (N- ve P / Q / R-tipleri) inhibe etmez. Kalsiyum kanalları üzerindeki bu aktivitenin, fenitoin ve karbamazepine kıyasla lamotrijinin daha geniş klinik aktivite spektrumundan sorumlu olup olmadığı belirlenecek bir konudur.

Bu reseptörleri aşağıdaki IC ile antagonize eder50 değerler:[74]

  • 5-HT3, IC50 = 18 μM
  • σ reseptörleri, IC50 = 145 μM

Farmakokinetik

farmakokinetik lamotrijin takip birinci dereceden kinetik, Birlikte yarı ömür 29 saat ve dağıtım hacmi 1,36 L / kg.[75] Lamotrijin, oral uygulamadan sonra hızla ve tamamen emilir. Mutlak biyoyararlanımı% 98 ve plazması Cmax 1,4 ila 4,8 saat arasında gerçekleşir. Mevcut veriler, biyoyararlanımının gıdalardan etkilenmediğini göstermektedir. Oral uygulamayı takiben lamotrijinin ortalama görünen dağılım hacminin tahmini 0,9 ila 1,3 arasında değişmektedir. L / kg. Bu, dozdan bağımsızdır ve hem epilepsi hastalarında hem de sağlıklı gönüllülerde tekli ve çoklu dozları takiben benzerdir.[76]

Lamotrigine tarafından inaktive edilir glukuronidasyon içinde karaciğer.[77] Lamotrijin ağırlıklı olarak şu şekilde metabolize edilir: Glukuronik asit birleşme. Ana metaboliti, inaktif bir 2-n-glukuronid konjugatıdır.[78]

Lamotrigine, birçok antikonvülsan ilaçlar, farmakokinetik etkileşimler olmasına rağmen karbamazepin, fenitoin ve diğer hepatik enzim indükleyen ilaçlar kısaltabilir yarı ömür.[79] Doz ayarlamaları klinik yanıta göre yapılmalıdır, ancak uyumun değerlendirilmesinde izleme faydalı olabilir.[50]

Mevcut testlerin potansiyel olarak olumsuz sonuçlarını tespit etme kapasitesi melanin bağlanma bilinmiyor. Klinik araştırmalar, ince etkileri ve optimum tedavi süresini kapsam dışı bıraktı. Periyodik oftalmolojik izleme için özel bir öneri yoktur. Lamotrijin göze ve melanin içeren dokulara bağlanarak zamanla birikerek toksisiteye neden olabilir. Reçete yazanlar, uzun süreli oftalmolojik etkiler olasılığının ve klinik yanıta dayalı tedavinin farkında olmalıdır. Hastanın uyumu, ilerlemeyi veya yan etkileri izlemek için laboratuvar ve karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının tıbbi testleriyle periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.[50]

Tarih

  • 1991 - Lamotrijin ilk olarak Birleşik Krallık'ta antikonvülsan bir ilaç olarak kullanıldı[80]
  • Aralık 1994 - lamotrijin ilk olarak Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylandı ve bunun tedavisi için kısmi nöbetler.[81]
  • Ağustos 1998 - ek tedavi olarak kullanılmak üzere Lennox-Gastaut sendromu pediyatrik ve yetişkin hastalarda yeni dozaj formu: çiğnenebilir dağılabilir tabletler.
  • Aralık 1998 - Tek bir enzim indükleyen antikonvülsan ilaçtan geçiş yaparken yetişkin hastalarda kısmi nöbetlerin tedavisi için monoterapi olarak kullanım için.
  • Ocak 2003 - iki yaşından küçük pediatrik hastalarda kısmi nöbetler için yardımcı tedavi olarak kullanım için.
  • Haziran 2003 - bakım tedavisi için onaylandı Bipolar II bozukluğu; o zamandan beri bu tür ilk ilaç lityum.[17]
  • Ocak 2004 - anti-epileptik ilaçtan geçiş sırasında yetişkin hastalarda kısmi nöbetlerin tedavisi için monoterapi olarak kullanım için valproat [dahil olmak üzere valproik asit

Toplum ve kültür

Marka isimleri

Lamotrigine, 150 mg tablet.
Lamiktal 200 mg tabletler

Lamotrigine ilk olarak pazara GlaxoSmithKline Lamictal ticari markasıdır; aynı zamanda dünya çapında birçok marka adı altında jenerik formda da mevcuttur.[1][82]

Referanslar

  1. ^ a b "Lamotrigine". Drugs.com. Alındı 9 Aralık 2017.
  2. ^ a b c "Hamilelikte Lamotrijin Kullanımı". Drugs.com. 8 Ekim 2019. Alındı 24 Mart 2020.
  3. ^ a b c d e f g "Lamotrigine". Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. Alındı 8 Aralık 2017.
  4. ^ "Lamotrijin: Bipolar Bozukluktaki Rolü". Psikiyatrik Zamanlar. Alındı 1 Eylül, 2020.
  5. ^ "Lamotrigine". PubChem Açık Kimya Veritabanı. ABD: Ulusal Sağlık Enstitüleri. Alındı 13 Aralık, 2016.
  6. ^ Shorvon SD, Perucca E, Engel J (2015). Epilepsi Tedavisi (4. baskı). John Wiley & Sons, Incorporated. s. 1321. ISBN  9781118936993.
  7. ^ Dünya Sağlık Örgütü (2019). Dünya Sağlık Örgütü temel ilaçların model listesi: 21. liste 2019. Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06.2019 Lisans: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ "2020'nin İlk 300'ü". ClinCalc. Alındı 11 Nisan 2020.
  9. ^ "Lamotrigine - İlaç Kullanım İstatistikleri". ClinCalc. 23 Aralık 2019. Alındı 11 Nisan 2020.
  10. ^ Kasper D (2005). Fauci AS, Braunwald E, vd. (eds.). Harrison'ın Dahiliye İlkeleri, 16. baskı. McGraw-Hill. sayfa 3–22. ISBN  9780071466332.
  11. ^ Tierny LM (2006). McPhee SJ, Papadakis MA (editörler). Güncel Tıbbi Tanı ve Tedavi, 45. baskı. McGraw-Hill. ISBN  978-0071454100.
  12. ^ Bresnahan, Rebecca; Panebianco, Mariangela; Marson, Anthony G. (1 Temmuz 2020). "İlaca dirençli jeneralize tonik-klonik nöbetler için ilave Lamotrijin tedavisi". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 7: CD007783. doi:10.1002 / 14651858.CD007783.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  7387132. PMID  32609387.
  13. ^ Panebianco, Mariangela; Bresnahan, Rebecca; Ramaratnam, Sridharan; Marson, Anthony G. (20 Mart 2020). "İlaca dirençli fokal epilepsi için ilave Lamotrijin tedavisi". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 3: CD001909. doi:10.1002 / 14651858.CD001909.pub3. ISSN  1469-493X. PMC  7083514. PMID  32196639.
  14. ^ Hancock EC, Cross JH (Şubat 2013). "Lennox-Gastaut sendromunun tedavisi". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (2): CD003277. doi:10.1002 / 14651858.CD003277.pub3. PMC  7144815. PMID  23450537.
  15. ^ Fransız JA, Kanner AM, Bautista J, Abou-Khalil B, Browne T, Harden CL, Theodore WH, Bazil C, Stern J, Schachter SC, Bergen D, Hirtz D, Montouris GD, Nespeca M, Gidal B, Marks WJ, Turk WR, Fischer JH, Bourgeois B, Wilner A, Faught RE, Sachdeo RC, Beydoun A, Glauser TA (Nisan 2004). "Yeni antiepileptik ilaçların etkinliği ve tolere edilebilirliği II: refrakter epilepsinin tedavisi: Amerikan Nöroloji Akademisi ve Amerikan Epilepsi Derneği'nin Terapötik ve Teknoloji Değerlendirme Alt Komitesi ve Kalite Standartları Alt Komitesi raporu". Nöroloji. 62 (8): 1261–73. doi:10.1212 / 01.WNL.0000123695.22623.32. PMID  15111660.
  16. ^ Pellock JM (Kasım 1999). "Yeni antiepileptik ilaçlarla pediatrik epilepsi sendromlarının yönetimi". Pediatri. 104 (5 Pt 1): 1106–16. doi:10.1542 / peds.104.5.1106. PMID  10545555. S2CID  1090325.
  17. ^ a b GlaxoSmithKline, 2003
  18. ^ GlaxoSmithKline (12 Ekim 2010). "Lamiktal (lamotrijin) Etiket Bilgileri" (PDF). Arşivlenen orijinal (PDF) 20 Nisan 2017. Alındı 5 Ağustos 2019.
  19. ^ a b Nassir Ghaemi S, Shirzadi AA, Filkowski M (2008). "Yayın yanlılığı ve ilaç endüstrisi: bipolar bozuklukta lamotrijin vakası". Medscape Tıp Dergisi. 10 (9): 211. PMC  2580079. PMID  19008973.
  20. ^ Goldsmith DR, Wagstaff AJ, Ibbotson T, Perry CM (2003). "Lamotrigine: bipolar bozuklukta kullanımına ilişkin bir inceleme". İlaçlar. 63 (19): 2029–50. doi:10.2165/00003495-200363190-00009. PMID  12962521.
  21. ^ Geddes JR, Miklowitz DJ (Mayıs 2013). "Bipolar bozukluğun tedavisi". Lancet. 381 (9878): 1672–82. doi:10.1016 / S0140-6736 (13) 60857-0. PMC  3876031. PMID  23663953.
  22. ^ Calabrese JR, Huffman RF, White RL, Edwards S, Thompson TR, Ascher JA, Monaghan ET, Leadbetter RA (Mart 2008). "Bipolar depresyonun akut tedavisinde lamotrijin: beş çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmanın sonuçları". Bipolar Bozukluklar. 10 (2): 323–33. doi:10.1111 / j.1399-5618.2007.00500.x. PMID  18271912.
  23. ^ Geddes JR, Calabrese JR, Goodwin GM (Ocak 2009). "Bipolar depresyon tedavisi için Lamotrijin: beş randomize çalışmadan bireysel hasta verilerinin bağımsız meta-analizi ve meta-regresyonu". İngiliz Psikiyatri Dergisi. 194 (1): 4–9. doi:10.1192 / bjp.bp.107.048504. PMID  19118318.
  24. ^ Reid JG, Gitlin MJ, Altshuler LL (Temmuz 2013). Psikiyatrik bozukluklarda "Lamotrijin". Klinik Psikiyatri Dergisi. 74 (7): 675–84. doi:10.4088 / JCP.12r08046. PMID  23945444.
  25. ^ Jari Tiihonen ve diğerleri (Nisan 2009). "Lamotrijinin klozapine dirençli şizofrenide etkinliği: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz". Şizofreni Araştırması. 109 (1–3): 10–14. doi:10.1016 / j.schres.2009.01.002. PMID  19186030.
  26. ^ Serdar M. Dursun ve diğerleri (Ekim 1999). "Tedaviye Dirençli Şizofrenide Klozapin Artı Lamotrijin". JAMA Psikiyatri. doi:10.1001 / archpsyc.56.10.950. PMID  10530638.
  27. ^ Taylor, David M. (2018). Maudsley Psikiyatride Reçete Yazma İlkeleri. İngiltere: David M. Taylor. s. 159. ISBN  9781119442561.
  28. ^ Stahl, Stephen M. (2017). Stahl’ın Temel Psikofarmakoloji Hekim Kılavuzu. ABD: Stephen M. Stahl. s. 178. ISBN  9781316618134.
  29. ^ Ilana Kremer ve diğerleri (15 Eylül 2004). "Şizofrenide geleneksel ve atipik antipsikotiklere eklenen plasebo kontrollü lamotrijin denemesi". Biyolojik Psikiyatri. 56 (6): 441–446. doi:10.1016 / j.biopsych.2004.06.029. PMID  15364042.
  30. ^ Backonja M (Haziran 2004). "Nöropatik ağrının semptomatik tedavisi için nöromodüle edici ilaçlar". Güncel Ağrı ve Baş Ağrısı Raporları. 8 (3): 212–6. doi:10.1007 / s11916-004-0054-4. PMID  15115640. S2CID  24786792.
  31. ^ Jensen TS (2002). "Nöropatik ağrıda antikonvülzanlar: gerekçe ve klinik kanıtlar". Avrupa Ağrı Dergisi. 6 Özel Sayı A: 61–8. doi:10.1053 / eujp.2001.0324. PMID  11888243. S2CID  22742865.
  32. ^ Pappagallo M (Ekim 2003). "Daha yeni antiepileptik ilaçlar: nöropatik ağrı ve migren tedavisinde olası kullanımlar". Klinik Terapötikler. 25 (10): 2506–38. CiteSeerX  10.1.1.451.9407. doi:10.1016 / S0149-2918 (03) 80314-4. PMID  14667954.
  33. ^ Bou Ghannam, Alaa; Pelak, Victoria S. (Mart 2017). "Görsel Kar: Potansiyel Kortikal Aşırı Uyarılabilirlik Sendromu". Nörolojide Güncel Tedavi Seçenekleri. 19 (3): 9. doi:10.1007 / s11940-017-0448-3. ISSN  1092-8480. PMID  28349350. S2CID  4829787.
  34. ^ Wiffen PJ, Derry S, Moore RA (Aralık 2013). "Yetişkinlerde kronik nöropatik ağrı ve fibromiyalji için Lamotrijin". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (12): CD006044. doi:10.1002 / 14651858.CD006044.pub4. PMC  6485508. PMID  24297457.
  35. ^ Hussain A, Dar MA, Wani RA, Shah MS, Jan MM, Malik YA, Chandel RK, Margoob MA (2015). "Tedaviye dirençli obsesif kompulsif bozuklukta lamotrijin artırmanın rolü: Güney Asya'dan geriye dönük bir vaka incelemesi". Hint Psikolojik Tıp Dergisi. 37 (2): 154–8. doi:10.4103/0253-7176.155613. PMC  4418246. PMID  25969599.
  36. ^ Medford, N. (2005). "Duyarsızlaşma bozukluğunu anlamak ve tedavi etmek". Psikiyatrik Tedavide Gelişmeler. 11 (2): 92–100. doi:10.1192 / apt.11.2.92.
  37. ^ Hermle L, Simon M, Ruchsow M, Geppert M (Ekim 2012). "Halüsinojen devam eden algılama bozukluğu". Psikofarmakolojide Terapötik Gelişmeler. 2 (5): 199–205. doi:10.1177/2045125312451270. PMC  3736944. PMID  23983976.
  38. ^ Erfurth A, Walden J, Grunze H (Ekim 1998). "Şizoaffektif bozukluğun tedavisinde lamotrijin" (PDF). Nöropsikobiyoloji. 38 (3): 204–5. doi:10.1159/000026540. PMID  9778612. S2CID  46848204.
  39. ^ Lieb K, Völlm B, Rücker G, Timmer A, Stoffers JM (Ocak 2010). "Sınırda kişilik bozukluğu için farmakoterapi: Randomize çalışmaların Cochrane sistematik incelemesi". İngiliz Psikiyatri Dergisi. 196 (1): 4–12. doi:10.1192 / bjp.bp.108.062984. PMID  20044651.
  40. ^ Stein, D. J .; Ipser, J. C .; Seedat, S. (2006-01-25). "Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) için farmakoterapi". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı (1): CD002795. doi:10.1002 / 14651858.CD002795.pub2. ISSN  1469-493X. PMC  6993948. PMID  16437445.
  41. ^ a b c d "Lamiktal Reçete Bilgileri" (PDF). GlaxoSmithKline. Mayıs 2007. Arşivlenen orijinal (PDF) 2006-09-13 tarihinde. Alındı 2008-04-09.
  42. ^ Serrani Azcurra DJ (Haz 2012). "Deri döküntüsünden sonra lamotrijine yeniden meydan okuma. Açık vakaların birleşik çalışması ve bir meta-analiz". Revista de Psiquiatria y Salud Mental. 6 (4): 144–9. doi:10.1016 / j.rpsm.2012.04.002. PMID  23084805.
  43. ^ a b "Lamiktal (Lamotrigine): Kullanımlar, Dozaj, Yan Etkiler, Etkileşimler, Uyarı".
  44. ^ a b c "İlaç Etiketi Bilgileri". Taciz edilmiş. Ulusal Sağlık Enstitüsü. Alındı 8 Mayıs 2014.
  45. ^ Nicholson RJ, Kelly KP, Grant IS (Şubat 1995). "Lamotrijin ile ilişkili lökopeni". BMJ (Clinical Research Ed.). 310 (6978): 504. doi:10.1136 / bmj.310.6978.504b. PMC  2548879. PMID  7888892.
  46. ^ Lamotrijin, sağlıklı deneklerde kapsamlı bir QT / QTc çalışmasında QTc'yi uzatmazDixon R, Job S, Oliver R, Tompson D, Wright JG, Maltby K, Lorch U, Taubel J (Eylül 2008). "Lamotrijin, sağlıklı deneklerde kapsamlı bir QT / QTc çalışmasında QTc'yi uzatmaz". İngiliz Klinik Farmakoloji Dergisi. 66 (3): 396–404. doi:10.1111 / j.1365-2125.2008.03250.x. PMC  2526242. PMID  18662287.
  47. ^ Motomura E, Tanii H, Usami A, Ohoyama K, Nakagawa M, Okada M (Mart 2012). "Risperidon tedavisi altında Lamotrijinin neden olduğu nöroleptik malign sendrom: bir olgu sunumu". Nöropsikiyatri ve Klinik Nörobilim Dergisi. 24 (2): E38–9. doi:10.1176 / appi.neuropsych.11040093. PMID  22772697.
  48. ^ Ishioka M, Yasui-Furukori N, Hashimoto K, Sugawara N (Temmuz – Ağustos 2013). "Lamotrijinin neden olduğu nöroleptik malign sendrom". Klinik Nörofarmakoloji. 36 (4): 131–2. doi:10.1097 / WNF.0b013e318294799a. PMID  23783003. S2CID  19508393.
  49. ^ "Beşeri Tıbbi Ürünler için Güvenlik Uyarıları - Lamiktal (lamotrijin): İlaç Güvenliği İletişimi - Ciddi Bağışıklık Sistemi Reaksiyonu". www.fda.gov. Alındı 2018-05-14.
  50. ^ a b c d Bilinmeyen Bilinmeyen. "Lamiktal". Ulusal Sağlık Enstitüsü. Alındı 8 Mayıs 2014.
  51. ^ Reimers A, Helde G, Brodtkorb E (Eylül 2005). "Etinil estradiol, progestojenler değil, lamotrijin serum konsantrasyonlarını azaltır". Epilepsi. 46 (9): 1414–7. doi:10.1111 / j.1528-1167.2005.10105.x. PMID  16146436. S2CID  7408965.
  52. ^ a b "Ürün Bilgisi Lamotrigine Sandoz 25mg, 50mg, 100mg, 200mg, Dispersiyon / Çiğneme Tabletleri". TGA eBusiness Hizmetleri. Sandoz Pty Ltd. 10 Ocak 2017. Alındı 23 Ağustos 2017.
  53. ^ Berwaerts K, Sienaert P, De Fruyt J (2009). "[Bipolar bozukluğu olan kadınlarda lamotrijinin teratojenik etkileri]". Tijdschrift voor Psychiatrie (flemenkçede). 51 (10): 741–50. PMID  19821242.
  54. ^ Prabhu LV, Nasar MA, Rai R, Madhyastha S, Singh G (Ekim 2007). "Hamilelikte Lamotrijin: güvenlik profili ve malformasyon riski". Singapur Tıp Dergisi. 48 (10): 880–3. PMID  17909669.
  55. ^ Hale TW (2008). İlaçlar ve Anne Sütü (13. baskı). Hale Yayıncılık. s. 532. ISBN  978-0-9815257-2-3.
  56. ^ anonim. "Lamiktal, Uyarılar ve Önlemler". RxList Inc. Alındı 2020-11-02.
  57. ^ Glaxo Smith Klein Klinik Çalışma Kaydı, Çalışma No. LAM40120: Dikkat Eksikliği Hiperaktivite Bozukluğu (DEHB) olan yetişkinlerde Lamotrijin (Lamiktal) Tedavisi, Bir pilot çalışma
  58. ^ Öncü B, Er O, Çolak B, Nutt DJ (Mart 2014). "Duygudurum bozuklukları ile birlikte dikkat eksikliği-hiperaktivite bozukluğu için Lamotrijin: bir vaka serisi". Psikofarmakoloji Dergisi. 28 (3): 282–3. doi:10.1177/0269881113493365. PMID  23784736. S2CID  8011752.
  59. ^ Foldvary N, Perry M, Lee J, Dinner D, Morris HH (Aralık 2001). "Lamotrijinin epilepsili hastalarda uykuya etkileri". Epilepsi. 42 (12): 1569–73. doi:10.1046 / j.1528-1157.2001.46100.x. PMID  11879368. S2CID  12218913.
  60. ^ Bonanni E, Galli R, Gori S, Pasquali L, Maestri M, Iudice A, Murri L (Haziran 2001). "Lamotrijin ile monoterapi gören epileptik hastalarda vijilansın nörofizyolojik değerlendirmesi". Klinik Nörofizyoloji. 112 (6): 1018–22. doi:10.1016 / S1388-2457 (01) 00537-5. PMID  11377260. S2CID  6983433.
  61. ^ Placidi F, Marciani MG, Diomedi M, Scalise A, Pauri F, Giacomini P, Gigli GL (Ağustos 2000). "Lamotrijinin fokal epilepside gece uykusu, gündüz uyku hali ve bilişsel işlevler üzerindeki etkileri". Acta Neurologica Scandinavica. 102 (2): 81–6. doi:10.1034 / j.1600-0404.2000.102002081.x. PMID  10949523. S2CID  24323287.
  62. ^ Sadler M (Mart 1999). "Uykusuzlukla ilişkili Lamotrijin". Epilepsi. 40 (3): 322–5. doi:10.1111 / j.1528-1157.1999.tb00712.x. PMID  10080513. S2CID  43902298.
  63. ^ http://www.ehealthme.com/ds/lamictal/myoclonic+jerks Arşivlendi 2016-01-29'da Wayback Makinesi Erişim tarihi: 19 Ağustos 2010. Lamiktal kullanımında Miyoklonik Sarsıntı.
  64. ^ Rogawski M (2002). "Bölüm 1: Antiepileptik ilaç etkisinin ilkeleri". Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E'de (editörler). Antiepileptik İlaçlar, Beşinci Baskı. Lippincott Williams ve Wilkins. sayfa 3–22. ISBN  9780781723213.
  65. ^ "DailyMed - LAMOTRIGINE - süspansiyon için lamotrigine çiğnenebilir dağılabilir tablet". DailyMed. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi. Alındı 23 Ağustos 2017.
  66. ^ Rogawski MA, Löscher W (Temmuz 2004). "Antiepileptik ilaçların nörobiyolojisi". Doğa Yorumları. Sinirbilim. 5 (7): 553–64. doi:10.1038 / nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038.
  67. ^ Lees G, Leach MJ (Mayıs 1993). "Sıçan korteksinden alınan birincil nörolojik kültürleri kullanarak yeni antikonvülsan lamotrijinin (Lamiktal) etki mekanizması üzerine çalışmalar". Beyin Araştırması. 612 (1–2): 190–9. doi:10.1016 / 0006-8993 (93) 91660-K. PMID  7687190. S2CID  20535234.
  68. ^ "LAMICTAL (lamotrigine) için Reçete Bilgileri" (PDF). FDA.
  69. ^ Thomas SP, Nandhra HS, Jayaraman A (Nisan 2010). "Tedaviye dirençli tek kutuplu depresyonun (TRD) lamotrijin takviyesinin sistematik incelemesi". Ruh Sağlığı Dergisi. 19 (2): 168–75. doi:10.3109/09638230903469269. PMID  20433324. S2CID  39871557.
  70. ^ Ketter TA, Manji HK, Post RM (Ekim 2003). "Bipolar bozuklukların tedavisinde lamotrijinin potansiyel etki mekanizmaları". Klinik Psikofarmakoloji Dergisi. 23 (5): 484–95. doi:10.1097 / 01.jcp.0000088915.02635.e8. PMID  14520126. S2CID  35902870.
  71. ^ Braga MF, Aroniadou-Anderjaska V, Post RM, Li H (Mart 2002). "Lamotrijin, bazolateral amigdalada kendiliğinden ve uyarılmış GABAA reseptörü aracılı sinaptik iletimi azaltır: nöbet ve afektif bozukluklardaki etkileri için çıkarımlar". Nörofarmakoloji. 42 (4): 522–9. doi:10.1016 / s0028-3908 (01) 00198-8. PMID  11955522. S2CID  26174058.
  72. ^ Shiah IS, Yatham LN, Gau YC, Baker GB (Mayıs 2003). "Sağlıklı insanlarda lamotrijinin plazma GABA seviyeleri üzerindeki etkisi". Nöro-Psikofarmakoloji ve Biyolojik Psikiyatride İlerleme. 27 (3): 419–23. doi:10.1016 / S0278-5846 (03) 00028-9. PMID  12691776. S2CID  19209195.
  73. ^ Southam E, Kirkby D, Higgins GA, Hagan RM (Eylül 1998). "Lamotrijin, in vitro olarak monoamin alımını inhibe eder ve sıçanlarda 5-hidroksitriptamin alımını modüle eder". Avrupa Farmakoloji Dergisi. 358 (1): 19–24. doi:10.1016 / s0014-2999 (98) 00580-9. PMID  9809864.
  74. ^ a b "LAMICTAL (lamotrigine) tablet". Günlük Med. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi. Alındı 2013-12-26.
  75. ^ Ramsay RE, Pellock JM, Garnett WR, Sanchez RM, Valakas AM, Wargin WA, Lai AA, Hubbell J, Chern WH, Allsup T (1991). "Epilepsi hastalarında lamotrijinin (Lamiktal) farmakokinetiği ve güvenliği". Epilepsi Araştırması. 10 (2–3): 191–200. doi:10.1016/0920-1211(91)90012-5. PMID  1817959. S2CID  34525226.
  76. ^ Cohen AF, Land GS, Breimer DD, Yuen WC, Winton C, Peck AW (Kasım 1987). "Lamotrijin, yeni bir antikonvülsan: normal insanlarda farmakokinetik". Klinik Farmakoloji ve Terapötikler. 42 (5): 535–41. doi:10.1038 / clpt.1987.193. PMID  3677542. S2CID  19710948.
  77. ^ Werz MA (Ekim 2008). "Epilepsinin farmakoterapötikleri: lamotrijin kullanımı ve lamotrijin uzatılmış salım beklentileri". Terapötikler ve Klinik Risk Yönetimi. 4 (5): 1035–46. doi:10.2147 / TCRM.S3343. PMC  2621406. PMID  19209284.
  78. ^ Goa KL, Ross SR, Chrisp P (Temmuz 1993). "Lamotrigine. Epilepside farmakolojik özellikleri ve klinik etkinliğinin bir incelemesi". İlaçlar. 46 (1): 152–76. doi:10.2165/00003495-199346010-00009. PMID  7691504.
  79. ^ Anderson GD (Mayıs 1998). "Antiepileptik ilaç etkileşimlerine mekanik bir yaklaşım". Farmakoterapi Yıllıkları. 32 (5): 554–63. doi:10.1345 / aph.17332. PMID  9606477. S2CID  43441971.
  80. ^ Engel, Jerome (2013). Nöbetler ve Epilepsi. OUP ABD. s. 567. ISBN  9780195328547.
  81. ^ anonim (19 Mart 2004). "2003 TAKVİM YILINDA ONAYLANAN ETKİNLİK EKLERİ". FDA / İlaç Değerlendirme ve Araştırma Merkezi. Alındı 2008-04-09.
  82. ^ "Epilepsi tedavisi: jenerik lamotrijin". Sağlık Bakanlığı (İngiltere). 2 Mart 2005. Arşivlenen orijinal 24 Mayıs 2012. Alındı 2008-04-09.

Dış bağlantılar

  • "Lamotrigine". İlaç Bilgi Portalı. ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.