FGF21 - FGF21 - Wikipedia

FGF21
Tanımlayıcılar
Takma adlarFGF21, fibroblast büyüme faktörü 21
Harici kimliklerOMIM: 609436 MGI: 1861377 HomoloGene: 10428 GeneCard'lar: FGF21
Gen konumu (İnsan)
Kromozom 19 (insan)
Chr.Kromozom 19 (insan)[1]
Kromozom 19 (insan)
FGF21 için genomik konum
FGF21 için genomik konum
Grup19q13.33Başlat48,755,524 bp[1]
Son48,758,333 bp[1]
RNA ifadesi Desen
PBB GE FGF21 221433, fs.png'de
Daha fazla referans ifade verisi
Ortologlar
TürlerİnsanFare
Entrez
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_019113

NM_020013

RefSeq (protein)

NP_061986

NP_064397

Konum (UCSC)Tarih 19: 48.76 - 48.76 MbTarih 7: 45.61 - 45.62 Mb
PubMed arama[3][4]
Vikiveri
İnsanı Görüntüle / DüzenleFareyi Görüntüle / Düzenle

Fibroblast büyüme faktörü 21 bir protein memelilerde FGF21 gen.[5][6] protein bu gen tarafından kodlanan, fibroblast büyüme faktörü (FGF) ailesi ve spesifik olarak FGF23 ve FGF15 / 19 içeren endokrin alt ailesinin bir üyesi. FGF21 birincil endojendir agonist of FGF21 reseptörü şunlardan oluşur: ortak reseptörler FGF reseptörü 1 ve β-Klotho.[7]

FGF aile üyeleri, geniş mitojenik ve hücre hayatta kalma aktivitelerine sahiptir ve aşağıdakiler dahil olmak üzere çeşitli biyolojik süreçlerde yer alırlar. embriyonik gelişme, hücre büyümesi, morfogenez, doku onarımı, tümör büyümesi ve istilası.[6] FGF'ler, dört FGF reseptörü ailesi aracılığıyla hareket eder. Bağlanma karmaşıktır ve hem FGF molekülünün bir FGF reseptörü ile etkileşimini hem de bir heparin bağlanma alanı yoluyla heparine bağlanmayı gerektirir. Endokrin FGF'ler, heparin bağlama alanından yoksundur ve bu nedenle dolaşıma salınabilir.

FGF21 bir hepatokine - yani bir hormon tarafından salgılanan karaciğer - düzenleyen basit şeker tatlı yiyecekler için FGF21 reseptörleri aracılığıyla sinyal yoluyla alım ve tercihler paraventriküler çekirdek of hipotalamus ve azaltılmış dopamin nörotransmisyon içinde çekirdek ödül.[8][9][10]

Bir tek nükleotid polimorfizmi FGF21 geninin - FGF21 rs838133 varyantı (frekans% 44.7) - aşağıdakilerden sorumlu bir genetik mekanizma olarak tanımlanmıştır. tatlı diş davranışsal fenotip hem insanlarda hem de farelerde tatlılar için istek ve yüksek şeker tüketimi ile ilişkili bir özellik.[11][12][13]

Yönetmelik

FGF21 düzenleme diyagramı
FGF21 aracılı metabolizma düzenleme mekanizması

FGF21, özellikle mitokondriyal 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA sentaz 2 (HMGCS2) etkinliği. Kültürlenmiş bir ortamda okside olmuş keton cisimcikleri (asetoasetat) formu da FGF21'i muhtemelen sirtuin 1 (SIRT1) -bağımlı mekanizma.[14] HMGCS2 aktivitesinin, lizinlerin 310, 447 ve 473'ün deasetilasyonuyla arttığı da gösterilmiştir. SIRT3 mitokondride.[15]

FGF21, karaciğer dahil çok sayıda dokuda ifade edilirken, kahverengi yağ dokusu, beyaz yağ dokusu (WAT) ve pankreas, dolaşımdaki FGF21 seviyeleri spesifik olarak farelerde karaciğerden türetilir.[16] Karaciğerde FGF21 ekspresyonu tarafından düzenlenir PPARα[17] hem oruç tutarken hem de tüketirken seviyeler önemli ölçüde yükselir. ketojenik diyetler.

Karaciğer X reseptörü (LXR), insan FGF21 promoterinde -37 ila -22 bp arasında yer alan bir LXR yanıt elemanı yoluyla insanlarda FGF21'i baskılar.[18]

Fonksiyon

FGF21 uyarır glikoz almak adipositler ama diğer hücre türlerinde değil.[19] Bu etki, aşağıdaki aktiviteye katkı sağlar. insülin. Adipositlerin FGF21 tedavisi aşağıdakilerle ilişkilidir: fosforilasyon nın-nin FRS2 FGF reseptörlerini Ras / MAP kinaz yolu. FGF21 enjeksiyonu ob / ob fareleri artışla sonuçlanır Glut1 içinde yağ doku. FGF21 ayrıca hayvanları diyetle indüklenenlerden korur obezite aşırı ifade edildiğinde transgenik fareler ve kan şekerini düşürür ve trigliserid uygulandığında seviyeleri şeker hastası kemirgenler.[19] Hayvanların FGF21 ile muamelesi, artan enerji harcaması, yağ kullanımı ve lipid atılımı ile sonuçlanır.[20]

β-Klotho (KLB ) FGF21 aktivitesi için gerekli bir kofaktör olarak işlev görür.[21]

İneklerde plazma FGF21, hamileliğin sonlarında (LP) neredeyse tespit edilemezdi, doğumda zirveye ulaştı ve daha sonra erken laktasyon (EL) sırasında daha düşük, kronik olarak yüksek konsantrasyonlarda stabilize oldu. Plazma FGF21, EL'de kronik olarak yükselmiş FGF21'in bir nedeni olarak enerji yetersizliğini ima eden, geç süt veren süt ineklerini kısıtlayan yemle bir enerji eksikliği durumu indüklendiğinde, doğum yokluğunda benzer şekilde artmıştır. Karaciğer, erken laktasyonda plazma FGF21'in ana kaynağıydı ve WAT, iskelet kası ve meme bezi. FGF21 coreceptor β-Klotho'nun anlamlı ifadesi, meme bezini içeren 15 doku üzerinde yapılan bir araştırmada karaciğer ve WAT ile sınırlandırıldı. Β-Klotho'nun ekspresyonu ve etkileşen FGF reseptörlerinin alt kümesi, karaciğerde LP'den EL'ye geçişten ılımlı bir şekilde etkilendi, ancak WAT'ta etkilenmedi.[22]

Klinik önemi

Serum FGF-21 seviyeleri, tip 2 diabetes mellitus (T2DM), T2DM'nin patogenezinde bir rolü gösterebilir.[23] Yüksek seviyeler ayrıca alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında karaciğer yağ içeriği ile ilişkilidir.[24] ve insanlarda VKİ ile pozitif korelasyon göstererek obeziteyi FGF21'e dirençli bir durum olarak göstermektedir.[25]

Bir tek nükleotid polimorfizmi FGF21 geninin (SNP) - FGF21 rs838133 varyantı (frekans% 44.7) - tatlı dişten sorumlu genetik bir mekanizma olarak tanımlanmıştır. davranışsal fenotip hem insanlarda hem de farelerde tatlılar için istek ve yüksek şeker tüketimi ile ilişkili bir özellik.[11][12][13]

Hayvan çalışmaları

FGF21'den yoksun fareler tamamen indükleme yapamıyor PGC-1α uzun süreli oruçta tepki olarak ifade ve bozulmuş glukoneogenez ve ketogenez.[26]

FGF21, fibroblast büyüme faktörü reseptör substratı 2'nin fosforilasyonunu uyarır ve ERK1 / 2 karaciğerde. Akut FGF21 tedavisi, glikoz-6-fosfataz, fosfoenol piruvat karboksikinaz, 3-hidroksibütirat dehidrojenaz tip 1 ve karnitin palmitoiltransferaz 1a dahil olmak üzere glukoneogenez, lipid metabolizması ve ketogenezin anahtar düzenleyicilerinin hepatik ekspresyonunu indükledi. Ek olarak, FGF21 enjeksiyonu, dolaşımdaki azalmayla ilişkilendirilmiştir. insülin ve serbest yağ asidi seviyeleri. FGF21 tedavisi mRNA'yı ve PGC-1α'nın protein ekspresyonunu indükledi, ancak farelerde FGF21'in glikoz metabolizması üzerindeki etkisi için PGC-1α ekspresyonu gerekli değildi.[27]

Farelerde FGF21, karaciğerde uzun süreli açlık yoluyla güçlü bir şekilde indüklenir. PPAR-alfa ve sırayla transkripsiyonel koaktivatör PGC-1α'yı indükler ve hepatik glukoneojenez, yağlı asit oksidasyonu ve ketogenezi uyarır. FGF21 ayrıca somatik büyümeyi engeller ve fareleri kış uykusuna benzer bir uyuşukluk durumuna duyarlı hale getirir, adaptif açlık tepkisini ortaya çıkarmak ve koordine etmede anahtar bir rol oynar. FGF21 ekspresyonu ayrıca beyaz adipoz dokusunda PPAR-gama, bu da tokluk durumunda metabolizmayı düzenlediğini gösterebilir.[28] FGF21, hem kemirgenlerde hem de düşük proteinli diyet tüketen insanlarda indüklenir.[29][30] FGF21 ekspresyonu aynı zamanda temel diyet amino asit seviyelerinin düşürüldüğü diyetler tarafından da indüklenir metiyonin[31][32] veya düşük seviyelerde dallı zincirli amino asitlerle.[33]

Aktivasyonu AMPK ve adipositlerdeki FGF21 tarafından SIRT1, oksijen tüketimindeki artışlar, sitrat sentaz aktivitesi ve anahtar metabolik genlerin indüksiyonu ile gösterildiği gibi mitokondriyal oksidatif kapasiteyi arttırdı. FGF21'in mitokondriyal fonksiyon üzerindeki etkileri, AMPK'yi aktive eden serin / treonin kinaz 11'i (STK11 / LKB1) gerektirir. AMPK, SIRT1 ve PGC-1α aktivitelerinin inhibisyonu, FGF21'in oksijen tüketimi ve gen ekspresyonu üzerindeki etkilerini zayıflatarak, FGF21'in mitokondriyal aktiviteyi düzenlediğini ve adipositlerde LKB1-AMPK-SIRT1-PGC-1α'ya bağlı bir mekanizma yoluyla oksidatif kapasiteyi arttırdığını gösterir. AMPK'nin artmış fosforilasyonuna, artmış hücresel NAD + seviyelerine ve SIRT1'in aktivasyonuna ve SIRT1 hedeflerinin PGC-1α'nın deasetilasyonuna neden olur ve histon 3.[34]

Akut olarak, alkol tüketimine tepki olarak FGF21'deki artış, daha fazla içmeyi engeller. Kronik olarak, karaciğerde FGF21 ekspresyonundaki artış, karaciğer hasarına karşı koruma sağlayabilir.[7]

Referanslar

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl sürüm 89: ENSG00000105550 - Topluluk, Mayıs 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Topluluk sürümü 89: ENSMUSG00000030827 - Topluluk, Mayıs 2017
  3. ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  4. ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  5. ^ Nishimura T, Nakatake Y, Konishi M, Itoh N (Haziran 2000). "Tercihen karaciğerde eksprese edilen yeni bir FGF, FGF-21'in tanımlanması". Biochimica et Biophysica Açta (BBA) - Gen Yapısı ve İfadesi. 1492 (1): 203–6. doi:10.1016 / S0167-4781 (00) 00067-1. PMID  10858549.
  6. ^ a b "Entrez Geni: FGF21 fibroblast büyüme faktörü 21".
  7. ^ a b BonDurant LD, Potthoff MJ (Mayıs 2018). "Fibroblast Büyüme Faktörü 21: Metabolik Homeostazın Çok Yönlü Düzenleyicisi". Annu Rev Nutr. 38: 173–196. doi:10.1146 / annurev-nutr-071816-064800. PMC  6964258. PMID  29727594.
  8. ^ von Holstein-Rathlou S, BonDurant LD, Peltekian L, Naber MC, Yin TC, Claflin KE, Urizar AI, Madsen AN, Ratner C, Holst B, Karstoft K, Vandenbeuch A, Anderson CB, Cassell MD, Thompson AP, Solomon TP , Rahmouni K, Kinnamon SC, Pieper AA, Gillum MP, Potthoff MJ (Şubat 2016). "FGF21, Basit Şeker Alımının Endokrin Kontrolüne ve Karaciğer Tarafından Tatlı Tat Tercihine Aracılık Ediyor". Hücre Metabolizması. 23 (2): 335–43. doi:10.1016 / j.cmet.2015.12.003. PMC  4756759. PMID  26724858.
  9. ^ Talukdar S, Owen BM, Song P, Hernandez G, Zhang Y, Zhou Y, Scott WT, Paratala B, Turner T, Smith A, Bernardo B, Müller CP, Tang H, Mangelsdorf DJ, Goodwin B, Kliewer SA (Şubat 2016 ). "FGF21 Tatlı ve Alkol Tercihini Düzenliyor". Hücre Metabolizması. 23 (2): 344–9. doi:10.1016 / j.cmet.2015.12.008. PMC  4749404. PMID  26724861.
  10. ^ Søberg S, Sandholt CH, Jespersen NZ, Toft U, Madsen AL, von Holstein-Rathlou S, Grevengoed TJ, Christensen KB, Bredie WL, Potthoff MJ, Solomon TP, Scheele C, Linneberg A, Jørgensen T, Pedersen O, Hansen T , Gillum MP, Grarup N (Mayıs 2017). "FGF21, İnsanlarda Tatlı Alım ve Tercihle İlişkili Şekere Bağlı Bir Hormondur". Hücre Metabolizması. 25 (5): 1045–1053.e6. doi:10.1016 / j.cmet.2017.04.009. PMID  28467924.
  11. ^ a b Frayling TM, Beaumont RN, Jones SE, Yaghootkar H, Tuke MA, Ruth KS, Casanova F, West B, Locke J, Sharp S, Ji Y, Thompson W, Harrison J, Etheridge AS, Gallins PJ, Jima D, Wright F , Zhou Y, Innocenti F, Lindgren CM, Grarup N, Murray A, Freathy RM, Weedon MN, Tyrrell J, Wood AR (Nisan 2018). "FGF21'de Şeker Alımıyla İlişkili Ortak Bir Alel Vücut Şekli, Düşük Toplam Vücut Yağ Yüzdesi ve Daha Yüksek Kan Basıncı ile İlişkilendirilmiştir". Hücre Raporları. 23 (2): 327–336. doi:10.1016 / j.celrep.2018.03.070. PMC  5912948. PMID  29641994. Lay özetiNörobilim Haberleri (14 Nisan 2018).
  12. ^ a b Greenhill C (Temmuz 2017). "Karaciğer: FGF21 - 'tatlı dişe' sahip olmanın nedeni?". Doğa Yorumları. Endokrinoloji. 13 (7): 378. doi:10.1038 / nrendo.2017.62. PMID  28497814. S2CID  3906326.
  13. ^ a b Geach T (Mart 2016). "Nöroendokrinoloji: FGF21, farelerde 'tatlı bir dişi' etkiler". Doğa Yorumları. Endokrinoloji. 12 (3): 123. doi:10.1038 / nrendo.2016.8. PMID  26822924. S2CID  8239766.
  14. ^ Vilà-Brau A, De Sousa-Coelho AL, Mayordomo C, Haro D, Marrero PF (Haziran 2011). "İnsan HMGCS2, HepG2 hücre hattında mitokondriyal yağ asidi oksidasyonunu ve FGF21 ekspresyonunu düzenler". Biyolojik Kimya Dergisi. 286 (23): 20423–30. doi:10.1074 / jbc.M111.235044. PMC  3121469. PMID  21502324.
  15. ^ Shimazu T, Hirschey MD, Hua L, Dittenhafer-Reed KE, Schwer B, Lombard DB, Li Y, Bunkenborg J, Alt FW, Denu JM, Jacobson MP, Verdin E (Aralık 2010). "SIRT3, mitokondriyal 3-hidroksi-3-metilglutaril CoA sentaz 2'yi deasetile eder ve keton vücut üretimini düzenler". Hücre Metabolizması. 12 (6): 654–61. doi:10.1016 / j.cmet.2010.11.003. PMC  3310379. PMID  21109197.
  16. ^ Markan KR, Naber MC, Ameka MK, Anderegg MD, Mangelsdorf DJ, Kliewer SA, Mohammadi M, Potthoff MJ (Aralık 2014). "Dolaşımdaki FGF21, karaciğerden türetilmiştir ve yeniden beslenme ve aşırı besleme sırasında glikoz alımını artırır". Diyabet. 63 (12): 4057–63. doi:10.2337 / db14-0595. PMC  4238010. PMID  25008183.
  17. ^ Grabacka M, Pierzchalska M, Dean M, Reiss K (2016). "Keton Vücut Metabolizmasının Düzenlenmesi ve PPARα'nın Rolü". Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi. 17 (12): E2093. doi:10.3390 / ijms17122093. PMC  5187893. PMID  27983603.
  18. ^ Uebanso T, Taketani Y, Yamamoto H, Amo K, Tanaka S, Arai H, Takei Y, Masuda M, Yamanaka-Okumura H, Takeda E (Temmuz 2012). "Karaciğer X reseptörü, kolesterol ile zenginleştirilmiş diyetin neden olduğu yağlı karaciğerde fibroblast büyüme faktörü 21'i negatif olarak düzenler". Beslenme Biyokimyası Dergisi. 23 (7): 785–90. doi:10.1016 / j.jnutbio.2011.03.023. PMID  21889884.
  19. ^ a b Kharitonenkov A, Shiyanova TL, Koester A, Ford AM, Micanovic R, Galbreath EJ, Sandusky GE, Hammond LJ, Moyers JS, Owens RA, Gromada J, Brozinick JT, Hawkins ED, Wroblewski VJ, Li DS, Mehrbod F, Jaskunas SR Shanafelt AB (Haziran 2005). "Yeni bir metabolik düzenleyici olarak FGF-21". Klinik Araştırma Dergisi. 115 (6): 1627–35. doi:10.1172 / JCI23606. PMC  1088017. PMID  15902306.
  20. ^ Coskun T, Bina HA, Schneider MA, Dunbar JD, Hu CC, Chen Y, Moller DE, Kharitonenkov A (Aralık 2008). "Fibroblast büyüme faktörü 21, farelerde obeziteyi düzeltir". Endokrinoloji. 149 (12): 6018–27. doi:10.1210 / tr.2008-0816. PMID  18687777.
  21. ^ Ogawa Y, Kurosu H, Yamamoto M, Nandi A, Rosenblatt KP, Goetz R, Eliseenkova AV, Mohammadi M, Kuro-o M (Mayıs 2007). "BetaKlotho, fibroblast büyüme faktörü 21'in metabolik aktivitesi için gereklidir". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 104 (18): 7432–7. Bibcode:2007PNAS..104.7432O. doi:10.1073 / pnas.0701600104. PMC  1855074. PMID  17452648.
  22. ^ Schoenberg KM, Giesy SL, Harvatine KJ, Waldron MR, Cheng C, Kharitonenkov A, Boisclair YR (Aralık 2011). "Plazma FGF21, laktasyonun yoğun lipid mobilizasyonu ile yükselir". Endokrinoloji. 152 (12): 4652–61. doi:10.1210 / tr.2011-1425. PMID  21990311.
  23. ^ Cheng X, Zhu B, Jiang F, Fan H (2011). "Tip 2 diyabetik hastalarda serum FGF-21 seviyeleri". Endokrin Araştırma. 36 (4): 142–8. doi:10.3109/07435800.2011.558550. PMID  21973233. S2CID  24454698.
  24. ^ Yan H, Xia M, Chang X, Xu Q, Bian H, Zeng M, Rao S, Yao X, Tu Y, Jia W, Gao X (2011). "Dolaşımdaki fibroblast büyüme faktörü 21 seviyeleri, hepatik yağ içeriği ile yakından ilişkilidir: bir kesitsel çalışma". PLOS ONE. 6 (9): e24895. Bibcode:2011PLoSO ... 624895Y. doi:10.1371 / journal.pone.0024895. PMC  3174975. PMID  21949781.
  25. ^ Kralisch S, Fasshauer M (Temmuz 2011). "Fibroblast büyüme faktörü 21: sağlıkta ve hastalıkta karbonhidrat ve lipid metabolizması üzerindeki etkiler". Klinik Beslenme ve Metabolik Bakımda Güncel Görüş. 14 (4): 354–9. doi:10.1097 / MCO.0b013e328346a326. PMID  21505329. S2CID  45095074.
  26. ^ Potthoff MJ, Inagaki T, Satapati S, Ding X, He T, Goetz R, Mohammadi M, Finck BN, Mangelsdorf DJ, Kliewer SA, Burgess SC (Haziran 2009). "FGF21, PGC-1 alfa'yı indükler ve uyarlanabilir açlık tepkisi sırasında karbonhidrat ve yağ asidi metabolizmasını düzenler". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 106 (26): 10853–8. Bibcode:2009PNAS..10610853P. doi:10.1073 / pnas.0904187106. PMC  2705613. PMID  19541642.
  27. ^ Fisher FM, Estall JL, Adams AC, Antonellis PJ, Bina HA, Flier JS, Kharitonenkov A, Spiegelman BM, Maratos-Flier E (Ağustos 2011). "Hepatik metabolizmanın in vivo fibroblast büyüme faktörü 21 (FGF21) ile entegre regülasyonu". Endokrinoloji. 152 (8): 2996–3004. doi:10.1210 / tr.2011-0281. PMC  3138239. PMID  21712364.
  28. ^ Kliewer SA, Mangelsdorf DJ (Ocak 2010). "Fibroblast büyüme faktörü 21: farmakolojiden fizyolojiye". Amerikan Klinik Beslenme Dergisi. 91 (1): 254S – 257S. doi:10.3945 / ajcn.2009.28449B. PMC  2793111. PMID  19906798.
  29. ^ Laeger T, Henagan TM, Albarado DC, Redman LM, Bray GA, Noland RC, Münzberg H, Hutson SM, Gettys TW, Schwartz MW, Morrison CD (Eylül 2014). "FGF21, protein kısıtlamasının bir endokrin sinyalidir". Klinik Araştırma Dergisi. 124 (9): 3913–22. doi:10.1172 / JCI74915. PMC  4153701. PMID  25133427.
  30. ^ Fontana L, Cummings NE, Arriola Apelo SI, Neuman JC, Kasza I, Schmidt BA, Cava E, Spelta F, Tosti V, Syed FA, Baar EL, Veronese N, Cottrell SE, Fenske RJ, Bertozzi B, Brar HK, Pietka T, Bullock AD, Figenshau RS, Andriole GL, Merrins MJ, Alexander CM, Kimple ME, Lamming DW (Temmuz 2016). "Dallanmış Zincirli Amino Asit Tüketiminin Azalması Metabolik Sağlığı İyileştirir". Hücre Raporları. 16 (2): 520–530. doi:10.1016 / j.celrep.2016.05.092. PMC  4947548. PMID  27346343.
  31. ^ Lees EK, Król E, Grant L, Shearer K, Wyse C, Moncur E, Bykowska AS, Mody N, Gettys TW, Delibegovic M (Ekim 2014). "Metiyonin kısıtlaması, yetişkin farelerde fibroblast büyüme faktörü 21'de değişikliklerle daha genç bir metabolik fenotipi geri yükler". Yaşlanma Hücresi. 13 (5): 817–27. doi:10.1111 / acel.12238. PMC  4331744. PMID  24935677.
  32. ^ Yu D, Yang SE, Miller BR, Wisinski JA, Sherman DS, Brinkman JA, Tomasiewicz JL, Cummings NE, Kimple ME, Cryns VL, Lamming DW (Ocak 2018). "Kısa süreli metiyonin yoksunluğu, cinsel olarak dimorfik, mTORC1'den bağımsız mekanizmalar yoluyla metabolik sağlığı iyileştirir". FASEB Dergisi. 32 (6): 3471–3482. doi:10.1096 / fj.201701211R. PMC  5956241. PMID  29401631.
  33. ^ Cummings NE, Williams EM, Kasza I, Konon EN, Schaid MD, Schmidt BA, Poudel C, Sherman DS, Yu D, Arriola Apelo SI, Cottrell SE, Geiger G, Barnes ME, Wisinski JA, Fenske RJ, Matkowskyj KA, Kimple ME, Alexander CM, Merrins MJ, Lamming DW (Şubat 2018). "Dallı zincirli amino asitlerin tüketiminin azalmasıyla metabolik sağlığın restorasyonu". Fizyoloji Dergisi. 596 (4): 623–645. doi:10.1113 / JP275075. PMC  5813603. PMID  29266268.
  34. ^ Chau MD, Gao J, Yang Q, Wu Z, Gromada J (Temmuz 2010). "Fibroblast büyüme faktörü 21, AMPK-SIRT1-PGC-1alfa yolunu etkinleştirerek enerji metabolizmasını düzenler". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 107 (28): 12553–8. Bibcode:2010PNAS..10712553C. doi:10.1073 / pnas.1006962107. PMC  2906565. PMID  20616029.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Bu makale, Birleşik Devletler Ulusal Tıp Kütüphanesi içinde olan kamu malı.