Miyofibroblast - Myofibroblast

Miyofibroblast
Testis-histology-boar.jpg
Detaylar
Tanımlayıcılar
Latincemiyofibroblastus
MeSHD058628
THH2.00.03.0.01013
Mikroanatominin anatomik terimleri

Bir miyofibroblast arasında olan bir hücredir fibroblast ve bir düz kas hücre fenotip.

Yapısı

Miyofibroblastlar, pek çok mukozal yüzeyde subepitelyal olarak bulunur; örneğin, neredeyse tüm gastrointestinal ve genitoüriner sistem boyunca. Burada sadece kriptlerin ve villusların şeklini düzenleyen bir düzenleyici olarak değil, aynı zamanda bağırsak kriptaları ve atipik antijen sunan hücrelerin parçaları olarak. Çoğu yerde hem desteğe hem de parakrin işlevine sahiptirler.

yer

Tipik olarak tümörlerin granülasyon dokusunda ve stromasında bulunurlar. Genellikle kriptlerin ve villusların şekillerini düzenledikleri gastrointestinal sistemi hizalarlar.

İşaretçiler

Miyofibroblastlar genellikle ara filaman için boyanır Vimentin bu genel bir mezenkimal belirteç ve "alfa düz kas aktin "(insan geni = ACTA2) ve için Palladin, hücre iskeleti aktin olan iskele proteini. Ara filament türü gibi diğer düz işaretleyiciler için pozitiftirler Desmin bazı dokularda, ancak bazılarında desmin için negatif olabilir. Muhtemelen sadece metavinkulin ve smoothelin gibi kasılabilen düz kaslarda pozitif olan birkaç tanesi dışında hemen hemen her düz kas belirteci için benzer heterojen pozitiflik mevcut olabilir.

Bazı miyofibroblastlar (özellikle yıldız şeklinde bir biçime sahiplerse) da pozitif olabilir. GFAP.

Geliştirme

Miyofibroblast gelişiminin birçok olası yolu vardır:

  1. Kısmi pürüzsüz kas farklılaşma bir fibroblastik hücrenin
  2. Yıldız şeklinde bir hücrenin aktivasyonu (ör. hepatik Ito hücreleri veya pankreas yıldız hücreleri ).
  3. Bir düz kas hücresinin kasılma fenotipinin kaybı (veya "sentetik fenotipin" edinilmesi).
  4. Doğrudan miyofibroblastik farklılaşması öncü hücre stromal dokuda yerleşik.
  5. Yukarıdaki gibi doğrudan farklılaşabilen veya dolaylı olarak diğer hücre türleri aracılığıyla ara maddeler olarak farklılaşabilen, dolaşımdaki bir mezenkimal öncülün yönünü belirleme ve işe alma.
  6. Mezenkimal transdiferansiyasyona epitel (EMT ) bir epitel hücre.

Miyofibroblast oluşumunun belki de en iyi incelenen yolu şudur: TGF-beta1 bağımlı farklılaşma fibroblast hücreler. Aktivasyonu TGF-beta reseptörü 1 ve TGF-beta reseptörü 2 kanonik olanın indüksiyonuna yol açar SMAD2 /SMAD3 patika.[1] Kanonik olmayanın birlikte aktivasyonu ile birlikte EGFR patikada, bu olaylar, ACTA2 gen ve sonraki alfa düz kas aktin protein üretimi. Miyofibroblast farklılaşma yolunun çeşitli düzenleyicileri tanımlanmıştır. hyaluronan ve CD44 EGFR'nin ortak reseptör aktivasyonu.[2]

72 saatin üzerinde hücrelerdeki değişiklikleri gösteren dört mikrograf
Bunları miyofibroblastlara ayırmak için TGF-beta ile uyarılan birincil kardiyak fibroblast kültürü. Uyaran sonrası farklı zamanlarda alınan görüntüler.

Fonksiyon

Karaciğer, akciğer ve böbrek gibi birçok organda öncelikle fibrozla ilgilidirler. Yara dokusunda, hücre dışı kollajen lifi birikimi ile yaranın güçlendirilmesinde ve daha sonra hücre içi kasılma ile yara büzülmesinde ve kollajen demetlerine integrin aracılı çekme yoluyla kolajen liflerinin birlikte hizalanmasında rol oynarlar. Perisitler ve böbrek mezanjiyal hücreler değiştirilmiş miyofibroblast benzeri hücrelerin bazı örnekleridir.

Miyofibroblastlar elektrik sinyallerinin yayılmasına müdahale edebilir.[3] kalp ritmini kontrol etmek,[4] giden aritmi hem kalp krizi geçiren hastalarda hem de fetüslerde. Ursodiol bu durum için umut verici bir ilaçtır.[5]

Yara iyileşmesi

Miyofibroblastlar, düz kas tipi aktin-miyozin kompleksi kullanarak kasılabilirler. aktin alfa düz kas aktin denir. Bu hücreler daha sonra yaranın kenarlarını daraltarak yara onarımını hızlandırabilir.

Yara iyileşmesi üzerine yapılan erken çalışmalar şunu gösterdi: granülasyon dokusu bir yaradan alındığında kasılabilir laboratuvar ortamında (veya bir organ banyosunda) düz kasın kasılmasına neden olan maddelere maruz kaldığında, düz kasa benzer şekilde, örneğin adrenalin veya anjiyotensin.

Daha yakın zamanlarda fibroblastların miyofibroblastlara dönüşebileceği gösterilmiştir. fotobiyomodülasyon.

İyileşme tamamlandıktan sonra bu hücreler kaybolur. apoptoz ve birkaç fibrotik hastalıkta (örneğin karaciğer sirozu, böbrek fibrozu, retroperitoneal fibroz) bu mekanizmanın çalışmaması, miyofibroblastların kalıcılığına ve sonuç olarak hücre dışı matris (fibroz) kasılma ile.

Benzer şekilde, çözülmeyen ve olmayan yaralarda keloidler veya hipertrofik izler miyofibroblastlar apoptoz ile yok olmaktansa devam edebilir.[6]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Evans RA, Tian YC, Steadman R, Phillips AO (Ocak 2003). "TGF-beta1 aracılı fibroblast-miyofibroblast terminal farklılaşması - Smad proteinlerinin rolü". Deneysel Hücre Araştırması. 282 (2): 90–100. doi:10.1016 / S0014-4827 (02) 00015-0. PMID  12531695.
  2. ^ Midgley AC, Rogers M, Hallett MB, Clayton A, Bowen T, Phillips AO, Steadman R (Mayıs 2013). "Büyüme faktörü-β1 (TGF-β1) ile uyarılmış fibroblastın miyofibroblast farklılaşmasına dönüştürülmesi, hyaluronan (HA) ile kolaylaştırılmış epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) ve lipid sallarında CD44 ortak lokalizasyonu aracılığıyla gerçekleşir". Biyolojik Kimya Dergisi. 288 (21): 14824–38. doi:10.1074 / jbc.M113.451336. PMC  3663506. PMID  23589287.
  3. ^ Quinn TA, Camelliti P, Rog-Zielinska EA, Siedlecka U, Poggioli T, O'Toole ET, Knöpfel T, Kohl P (Aralık 2016). "Optogenetik tarafından ortaya konan kalpte uyarılabilir ve uyanamayan hücrelerin elektrotonik eşleşmesi". Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri. 113 (51): 14852–14857. doi:10.1073 / pnas.1611184114. PMC  5187735. PMID  27930302.
  4. ^ Gourdie RG, Dimmeler S, Kohl P (Eylül 2016). "Kalp hastalığında fibroblastları ve fibrozu hedefleyen yeni tedavi stratejileri". Doğa Yorumları. İlaç Keşfi. 15 (9): 620–38. doi:10.1038 / nrd.2016.89. PMC  5152911. PMID  27339799.
  5. ^ BBC haberleri
  6. ^ Frangogiannis NG (2017). "Miyokardiyal hasar, onarım ve yeniden şekillenmede hücre dışı matris". J Clin Invest. 127 (5): 1600–1612. doi:10.1172 / JCI87491. PMC  5409799. PMID  28459429.

Dış bağlantılar