Atracurium besilate - Atracurium besilate - Wikipedia

Atracurium besilate
Atracurium besilate.svg
Klinik veriler
Diğer isimlerAtracurium besilat
AHFS /Drugs.comMonografi
Gebelik
kategori
  • C
Rotaları
yönetim		IV
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
  • Genel olarak: ℞ (Yalnızca reçete)
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım% 100 (IV)
Protein bağlama82%
MetabolizmaHofmann eliminasyonu (retro-Michael ilavesi) ve Ester hidroliz spesifik olmayan esterazlar tarafından
Eliminasyon yarı ömür17–21 dakika
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.058.840 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC65H82N2Ö18S2
Molar kütle1243.49 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
Erime noktası85 - 90 ° C (185 - 194 ° F)
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Atracurium besilate, Ayrıca şöyle bilinir atrakuryum besilatsağlamak için diğer ilaçlara ek olarak kullanılan bir ilaçtır. iskelet kası gevşemesi sırasında ameliyat veya mekanik havalandırma.[1] Ayrıca yardımcı olmak için de kullanılabilir endotrakeal entübasyon fakat suxamethonium (süksinilkolin), bunun hızlı bir şekilde yapılması gerekiyorsa genellikle tercih edilir.[1] Tarafından verilir damar içine enjeksiyon.[1] Etkiler en fazla 4 dakika sürer ve bir saate kadar sürer.[1]

Yaygın yan etkiler arasında cildin kızarması ve düşük kan basıncı.[1][2] Ciddi yan etkiler şunları içerebilir: alerjik reaksiyonlar; ancak, ile ilişkilendirilmedi kötü huylu hipertermi.[1][2] Uzun süreli felç, aşağıdaki gibi rahatsızlıkları olan kişilerde meydana gelebilir. miyastenia gravis.[1] Kullanılıp kullanılmadığı belli değil gebelik bebek için güvenlidir.[1] Atracurium, nöromüsküler bloker ilaç ailesi ve depolarize edici olmayan yazın.[1] Eylemini engelleyerek çalışır asetilkolin açık iskelet kasları.[1]

Atracurium, 1983 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı.[1] Üstünde Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaç Listesi.[3] Atracurium şu şekilde mevcuttur: jenerik ilaç.[1]

Tıbbi kullanımlar

Atracurium, diğer ilaçlara ek olarak kullanılan bir ilaçtır. iskelet kası gevşemesi sırasında ameliyat veya mekanik havalandırma. Yardımcı olmak için kullanılabilir endotrakeal entübasyon ancak uygun entübasyon koşullarıyla sonuçlanması 2,5 dakika kadar sürer.[1]

Hareket süresi

Nöromüsküler bloke edici ajanlar, aşağıdaki şekilde tanımlanan farmakolojik etki sürelerine göre sınıflandırılabilir:

Nöromüsküler bloke edici ajanların farmakolojik etki süresine göre sınıflandırılması (dakika)
ParametreUltra Kısa SüreKısa süreAra SüreUzun Süre
Klinik Süre
(Enjeksiyondan T'ye kadar geçen süre25% kurtarma)		6-812-20

30-45

>60
İyileşme süresi
(Enjeksiyondan T'ye kadar geçen süre95% kurtarma)		<1525-30

50-70

90-180
Kurtarma Endeksi (T25%-T75% kurtarma eğimi)2-36

10-15

>30

Yan etkiler

Kardiyovasküler

Tetrahidroizokinolinyum sınıfı nöromüsküler bloklama ajanlar Genel olarak, ile ilişkili histamin bir bolus intravenöz enjeksiyonun hızlı uygulanması üzerine salım.[4] Bu kuralın bazı istisnaları vardır; Örneğin., Cisatracurium (Nimbex), 5xED'e kadar histamin salınımına neden olmayan böyle bir ajandır.95 dozlar.[kaynak belirtilmeli ] Histaminin serbest bırakılması, doz bağımlı bir fenomendir, öyle ki, aynı hızda uygulanan artan dozlarla, histamin salımı ve bunun ardından gelen sekelleri ortaya çıkarmak için daha büyük bir eğilim vardır.[kaynak belirtilmeli ] En yaygın olarak, bu ajanların uygulanmasını takiben histamin salınımı, gözlenebilir cilt kızarması (genellikle yüz ve kollar) ile ilişkilidir. hipotansiyon ve buna bağlı bir refleks taşikardi.[kaynak belirtilmeli ] Bu sekeller çok geçici etkilerdir: kardiyovasküler etkiler bir ila iki dakikadan fazla değildir, yüz kızarmasının kaybolması yaklaşık 3–4 dakika sürebilir.[kaynak belirtilmeli ] Bu etkiler çok geçici olduğundan, ikisini de iyileştirmek için yardımcı tedavi uygulamak için bir neden yoktur. kutanöz veya kardiyovasküler etkiler.

Bronkospazm

Atrakuryum kullanımı ile zaman zaman bronkospazm bildirilmiştir.[5][6][7][8] Bununla birlikte, bu özel istenmeyen etki, rapacuronium'da görüldüğü kadar sık ​​görülmemektedir ve bu, rapacuronium'un dünya çapında klinik kullanım için onayının geri çekilmesine yol açmıştır.

Sorunu bronkospazm ün kazandı nöromüsküler - bloke edici ajanlar, klinik kullanımdan çekildikten sonra rapakuronyum (Raplon - Organon tarafından pazarlanan bir steroidal nöromüsküler bloke edici ajan) 2001'de[9][10] birkaç ciddi olaydan sonra bronkospazm,[11][12] açıklanamayan beş ölüm dahil,[13] yönetimini takiben. Bronkospazm, rapakuronyumdan önce bilinmeyen bir fenomen değildi: ara sıra bildirilen bronkospazm prototip ajanlarla da not edildi, tubokürarin[14][15][16] ve süksinilkolin,[17][18][19][20][21] ve ayrıca alkuronyum,[22] pankuronyum,[23][24] vekuronyum,[25][26] ve gallamin.[27]

Nöbetler

Nöbetler nadiren meydana gelir.[1]

Atrakuryum, kemodegradasyonun birincil yolu olarak Hofmann eliminasyonuna uğradığından, bu süreçteki ana metabolitlerden biri laudanosin, epileptojenik aktiviteye sahip orta düzeyde bir CNS uyarıcısı olduğu bildirilen bir üçüncül amino alkaloit[28] ve hipotansiyon ve bradikardi gibi kardiyovasküler etkiler.[29] Rakip ilaç firmaları (Burroughs Wellcome Co. ve Organon, Inc.) kendi ürünleriyle arasındaki şiddetli pazarlama savaşının bir parçası olarak, hatalı bilgiler, atrakuryumun klinik kullanımı olan atrakuryumun klinik olarak tanıtılmasından çok kısa bir süre sonra hızla ve ustaca yayıldı. laudanosin yan ürününün neden olduğu açık nöbetler yoluyla önemli klinik tehlike nedeniyle korkunç bir trajediye yol açması muhtemeldi[28] - Ana atrakuryumun kemodegradasyonundan üretilen laudanosinin, epileptojenik odaklara yol açan yeterince yüksek konsantrasyonlarda kan-beyin bariyerini geçeceği öne sürülen hipotezdir.[30] Neyse ki, hem halk hem de atrakuryum için, hızlı ilk araştırmalar, atrakuryum uygulaması ile epileptojenik aktivite arasında bir bağlantı için herhangi bir açık veya EEG kanıtı bulmada reddedilemez bir şekilde başarısız oldu.[31][32] Gerçekten de, laudanosin öncelikle renal atılım yoluyla temizlendiğinden, anefrik hastaları modelleyen bir kedi çalışması, EEG değişikliklerinin, gözlendiğinde, insanlarda atrakuryum infüzyonları sırasında gözlenenden 8 ila 10 kat daha fazla plazma konsantrasyonlarında belirgin olduğunu doğrulayacak kadar ileri gitti. .[33] Bu nedenle, kedi çalışması, anefrik bir hastada atrakuryum uygulamasını takiben, laudanosin birikimi ve ilgili CNS veya kardiyovasküler toksisitenin olası olmadığını tahmin etti - bu, hastalardaki bir çalışma ile çok iyi korelasyon gösteren bir tahmin. böbrek yetmezliği ve kadavra böbrek transplantasyonunun yapılması.[34] Dahası, neredeyse on yıl sonra Cardone'un çalışması et al..[35] Aslında, doğrudan CNS'ye verildiğinde, asetilkolin reseptör iyon kanallarının aktivasyonunun neden olduğu sitozolik kalsiyum birikimi nedeniyle akut uyarılma ve nöbetlere neden olma olasılığı bulunan, steroidal nöromüsküler bloke edici ajanlar olan pankuronyum ve vekuronyum olduğunu doğrulamıştır. İki steroidal ajanın aksine, ne atrakuryum ne de laudanosin hücre içi kalsiyumun bu şekilde birikmesine neden olmadı. Atrakuryumun mevcudiyetiyle birlikte yirmi yıldan biraz daha uzun bir süre sonra, laudanosin birikiminin ve ilgili toksisitenin, genellikle kullanılan atrakuryum dozlarıyla muhtemelen asla görülmeyeceğine dair çok az şüphe vardır.[29]

Laudanosin ayrıca bir metabolit nın-nin Cisatracurium atrakuryuma özdeş yapısı nedeniyle, Hofmann eliminasyonu yoluyla kemodegradasyona uğrar. in vivo. Üretilen laudanosinin plazma konsantrasyonları, cisatrakuryum kullanıldığında daha düşüktür.[29]

Farmakokinetik

Atracurium şu nedenlerle bozunmaya duyarlıdır: Hofmann eleme ve Ester hidroliz bileşenleri olarak in vivo metabolik süreçler.[36][37] İlk laboratuvar ortamında çalışmalar, Ester hidroliz[36] ancak, klinik verilerin zaman içinde birikmesiyle, kanıtların üstünlüğü, fizyolojik pH'ta Hofmann eliminasyonunun başlıca bozunma yolu olduğunu gösterdi.[37] atrakuryum tasarımının organdan bağımsız bir metabolizmaya uğraması için öncülü doğruluyor.[38]

Hofmann eliminasyonu, sıcaklık ve pH'a bağlı bir süreçtir ve bu nedenle atrakuryumun bozunma hızı in vivo vücut pH'ı ve sıcaklığından oldukça etkilenir: Vücut pH'ındaki bir artış, eliminasyon sürecini kolaylaştırır,[39][40] oysa sıcaklıktaki düşüş süreci yavaşlatır.[38] Aksi takdirde arıza süreci plazma esteraz aktivitesi, obezite seviyesinden etkilenmez,[41] yaş,[42] veya böbrek durumuna göre[43][44][45][46] veya hepatik fonksiyon.[47] Öte yandan, metabolit, laudanosin ve küçük bir dereceye kadar atrakuryumun atılımı, yaşlı popülasyonda daha az etkili olma eğiliminde olan hepatik ve böbrek fonksiyonlarına bağlıdır.[42][45]Farmasötik sunum, on olası stereoizomerin tamamının bir karışımıdır. 16 yapı verebilen dört stereomerkez olmasına rağmen, diester köprüsünün ortasından geçen bir simetri düzlemi vardır ve bu nedenle 6 mezo yapı (zıt konfigürasyona sahip olarak üst üste bindirilerek 180 ° dönebilen yapılar) oluşur. . Bu, sayıyı on altıdan ona indirir. Üç cis-cis izomeri (bir enantiyomerik çift ve bir mezo yapı), dört cis-trans izomeri (iki enantiyomerik çift) ve üç trans-trans izomeri (bir enantiyomerik çift ve bir mezo yapı) vardır. Cis − cis, cis − trans ve trans − trans izomerlerinin oranları 10.5: 6.2: 1 oranındadır. [cis-cis izomerleri ≈% 58 cis-trans izomerleri ≈% 36 trans-trans izomerleri ≈% 6]. Üç cis-cis yapısından biri, tek izomer preparatı olarak pazarlanmaktadır, Cisatracurium (ticari isim Nimbex); dört stereomerkezde 1R, 2R, 1′R, 2′R konfigürasyonuna sahiptir. Beta bloke edici ilaç Nebivolol 4 stereomerkez ve bir simetri düzlemi ile on benzer yapıya sahiptir, ancak farmasötik preparasyonda sadece ikisi sunulmaktadır.

Kas içi fonksiyon parametreleri

  • ED95: kas seğirmesini% 95 bastırmak için gereken herhangi bir intramüsküler bloke edici ajanın dozu (örn. kaçıran Pollicisdengeli anestezi ile yanıt
  • Klinik süre: enjeksiyon zamanı ile nöromüsküler bloktan% 25 iyileşme süresi arasındaki zaman farkı
  • Dörtlü Tren (TOF) yanıtı: Dörtlü trenlerde uyaran tek bir uyarana karşılık dörtlü bir patlama halinde uygulandığında uyarılmış kas seğirmesi tepkisi, depolarize edici olmayan blokerle depolarize ve solma tepkisinde eşit depresyon.
  • % 25 -% 75 iyileşme endeksi: oran İskelet kası iyileşmesi - esasen,% 25'e kadar iyileşme süresi ile başlangıç ​​değerinin% 75'i kadar iyileşme süresi arasındaki zaman farkı
  • T4: T1 ≥ 0,7: TOF'da dördüncü seğirmenin ilk seğirmeye% 70 oranı - nöromüsküler işlevin iyileşmesinin bir ölçüsünü sağlar
  • T4: T1 ≥ 0,9: TOF'da dördüncü seğirmenin ilk seğirmeye% 90 oranı - nöromüsküler işlevin tam olarak düzelmesinin bir ölçüsünü sağlar

Tarih

Atracurium besilate ilk olarak 1974 yılında George H. Dewar tarafından yapılmıştır.[48] John B. Stenlake'de bir eczacı ve tıbbi kimya doktora adayı tıbbi kimya Bölümü araştırma grubu Eczane -de Strathclyde Üniversitesi, İskoçya. Dewar bu bileşiği ilk olarak "33A74" olarak adlandırdı[48] atrakuryum olarak klinikte nihai ortaya çıkmasından önce. Atracurium, depolarizan olmayan ilk steroidal olmayan ilaçları üretmek için ilaç tasarımına rasyonel bir yaklaşımın sonucuydu. iskelet kas gevşetici kemodegradasyona uğrayan in vivo. Kemodegradasyon terimi, Roger D. Waigh, Ph.D.[49] ayrıca bir eczacı ve Stenlake'in araştırma grubunda bir doktora sonrası araştırmacı. Atracurium lisanslı Strathclyde Üniversitesi için Wellcome Vakfı İlacı geliştiren Birleşik Krallık (daha sonra BW 33A olarak bilinir)[50]) ve 1979'da ilk insan denemelerine giriş,[40][51] ve sonra nihayet ilk girişine (on tanesinin bir karışımı olarak) stereoizomerler[52]) 1983'te Tracrium ticari adı altında Birleşik Krallık'ta klinik anestezi uygulamasına başladı.

Tasarımın öncülü atrakuryum ve onun türlerinden birkaçı, bir ikiKuaterner yapı, nöromüsküler -blocking aktivitesi: ideal olarak, bu nedenle, bundan yoksun bir kimyasal varlık iki- enzimden bağımsız işlemlerle inaktif parçalanma ürünlerine duyarlılık yoluyla kuaterner yapı, öngörülebilir bir etki başlangıcı ve süresi olan bir ilacın klinik kullanımında paha biçilmez olacaktır. Hofmann eleme tam olarak bu temeli sağlanmıştır: Uygun şekilde aktive edilmiş bir kuaterner amonyum bileşiğinin fizyolojik pH ve sıcaklıkta bulunan hafif alkali koşullar tarafından bozunabildiği kimyasal bir işlemdir.[53] Gerçekte, Hofmann eliminasyonu bir retro-Michael ekleme kimyasal işlemidir. Burada şunu not etmek önemlidir: fizyolojik Hofmann süreci eliminasyon fizyolojik olmayan Hofmann'dan farklıdır bozulma işlem: ikincisi, bir kuaterner amonyum hidroksit katı tuzunun 100 ° C'ye ısıtıldığı veya tuzun sulu bir çözeltisinin kaynatıldığı kimyasal bir reaksiyondur. Hangi Hofmann sürecine referans verildiğine bakılmaksızın, her iki durumda da son ürünler aynı olacaktır: alken ve bir üçüncül amin.

Hofmann eliminasyonunu teşvik etmek için bir araç olarak kullanma yaklaşımı biyolojik bozunma kökleri çok daha önceki gözlemlere dayanıyordu ki, kuaterner alkaloit petaline (Lübnan fabrikasından elde edildi Leontice leontopetalum) kolay bir Hofmann eliminasyonunu üçüncül bir amin aranan leontisin bazik (asidik olanın aksine) iyon değişim reçinesinden geçerken.[54] Stenlake'in araştırma grubu, çok sayıda kuaterner amonyum β-aminoesterleri sistematik olarak sentezleyerek bu kavramı geliştirdi.[55][56][57][58] ve β-aminoketonlar[59] ve bunları iskelet kası gevşetici aktivite açısından değerlendirdi: bu bileşiklerden biri,[51][57] başlangıçta 33A74 olarak etiketlenmiş,[48][60] sonunda daha fazla klinik gelişime yol açtı ve atrakuryum olarak bilinmeye başladı.

Referanslar

  1. ^ a b c d e f g h ben j k l m n "Atracurium Besylate". Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. Arşivlendi 21 Aralık 2016'daki orjinalinden. Alındı 8 Aralık 2016.
  2. ^ a b "Atracurium Besilate 10 mg / ml Enjeksiyon - (eMC)". www.medicines.org.uk. Mart 2015. Arşivlendi 20 Aralık 2016'daki orjinalinden. Alındı 16 Aralık 2016.
  3. ^ Dünya Sağlık Örgütü (2019). Dünya Sağlık Örgütü temel ilaçların model listesi: 21. liste 2019. Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06.2019 Lisans: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Savarese JJ, Wastila WB (1995). "Benzilizokinolinyum gevşeticilerin geleceği". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 106 Özel Sayı: 91–93. doi:10.1111 / j.1399-6576.1995.tb04317.x. PMID  8533554. S2CID  39461057.
  5. ^ Ortalli GL, Tiberio I, Mammana G (Mart 1993). "Atrakuryum uygulamasından sonra şiddetli bronkospazm ve laringospazm olgusu". Minerva Anestesiologica. 59 (3): 133–135. PMID  8515854.
  6. ^ Siler JN, Mager JG Jr, Wyche MQ Jr (Mayıs 1985). "Atracurium: hipotansiyon, taşikardi ve bronkospazm". Anesteziyoloji. 62 (5): 645–646. doi:10.1097/00000542-198505000-00020. PMID  2581480.
  7. ^ Woods I, Morris P, Meakin G (Şubat 1985). "Çocuklarda atrakuryum kullanımını takiben şiddetli bronkospazm". Anestezi. 40 (2): 207–208. doi:10.1111 / j.1365-2044.1985.tb10733.x. PMID  3838421. S2CID  43519278.
  8. ^ Satılık JP (Mayıs 1983). "Atrakuryum kullanımını takiben bronkospazm". Anestezi. 38 (5): 511–512. doi:10.1111 / j.1365-2044.1983.tb14055.x. PMID  6687984. S2CID  5484390.
  9. ^ Shapse D. "Gönüllü piyasadan çekilme - Olumsuz İlaç Reaksiyonu 27 Mart 2001. Enjeksiyonluk Raplon (rapakuronyum bromür)" (PDF). Arşivlendi (PDF) 7 Mart 2010 tarihinde orjinalinden. Alıntı dergisi gerektirir | günlük = (Yardım)
  10. ^ Lim R (Şubat 2003). "Rapacuronium: pazarlama öncesi ilaç değerlendirmesi, ilaç risklerinin belirlenmesi için çok etkili olabilir". Anestezi ve Analjezi. 96 (2): 631–632. doi:10.1213/00000539-200302000-00070. PMID  12538231.
  11. ^ Goudsouzian NG. (2001). "Rapakuronyum ve bronkospazm". Anesteziyoloji. 94 (5): 727–728. doi:10.1097/00000542-200105000-00006. PMID  11388519.
  12. ^ Jooste E, Klafter F, Hirshman CA, Emala CW (Nisan 2003). "Rapakuronyum kaynaklı bronkospazm için bir mekanizma: M2 muskarinik reseptör antagonizmi". Anesteziyoloji. 98 (4): 906–911. doi:10.1097/00000542-200304000-00017. PMID  12657852. S2CID  13063601.
  13. ^ Grady D. (2001-03-31). "5 hastanın ölümünden sonra anestezi ilacı piyasadan kaldırıldı". New York Times. Arşivlendi 2016-03-03 tarihinde orjinalinden.
  14. ^ Harrison GA (Ağustos 1966). "Bronkospazm ve d-tubokürarin ile ilişkili bir kalp durması olgusu". Avustralya ve Yeni Zelanda Journal of Surgery. 36 (1): 40–42. doi:10.1111 / j.1445-2197.1966.tb04394.x. PMID  5225576.
  15. ^ Bevan DR. (1992) "Curare". In: Maltby JR, Shephard DAE (Editörler), Harold Griffith - Yaşamı ve Mirası; Suppl. -e Kanada Anesteziyoloji Dergisi vol. 39 (1); 49-55.
  16. ^ Takki S, Tammisto T (Nisan 1971). "D-tubocurarine uygulamasını takiben şiddetli bronkospazm ve dolaşım çökmesi". Klinik Araştırma Yıllıkları. 3 (2): 112–115. PMID  4104054.
  17. ^ Fellini AA, Bernstein RL, Zauder HL (Ekim 1963). "Süksametonyuma bağlı bronkospazm; bir vakanın raporu". İngiliz Anesteziyoloji Dergisi. 35 (10): 657–659. doi:10.1093 / bja / 35.10.657. PMID  14073484.
  18. ^ Bele-Binda N, Valeri F (Ocak 1971). "Süksinilkolinin neden olduğu bir bronkospazm olgusu". Kanadalı Anestezistler Derneği Dergisi. 18 (1): 116–119. doi:10.1007 / BF03025433. PMID  5545731.
  19. ^ Katz AM, Mulligan PG (Ekim 1972). "Süksametonyumun neden olduğu bronkospazm. Bir vaka raporu". İngiliz Anesteziyoloji Dergisi. 44 (10): 1097–1099. doi:10.1093 / bja / 44.10.1097. PMID  4639831.
  20. ^ Eustace BR (Ekim 1967). "Suxamethonium bronkospazmı tetikledi". Anestezi. 22 (4): 638–641. doi:10.1111 / j.1365-2044.1967.tb10161.x. PMID  4168012. S2CID  1501797.
  21. ^ Cardan E, Deacu E (Ocak 1972). "Süksinil kolini takiben bronkospazm". Anestezist. 21 (1): 27–29. PMID  4111555.
  22. ^ Yeung ML, Ng LY, Koo AW (Şubat 1979). "Alkuronyum ve D-tubokürarini takiben astımlı bir hastada şiddetli bronkospazm". Anestezi ve Yoğun Bakım. 7 (1): 62–64. doi:10.1177 / 0310057X7900700111. PMID  434447.
  23. ^ Heath ML (Temmuz 1973). "Pankuronyumu takiben astımlı bir hastada bronkospazm". Anestezi. 28 (4): 437–440. doi:10.1111 / j.1365-2044.1973.tb00494.x. PMID  4268667. S2CID  21429279.
  24. ^ Kounis NG (Nisan 1974). "Mektup: Althesin ve pancuronium bromide neden olduğu bronkospazm". İngiliz Anesteziyoloji Dergisi. 46 (4): 281. doi:10.1093 / bja / 46.4.281-a. PMID  4451602.
  25. ^ Uratsuji Y, Konishi M, Ikegaki N, Kitada H (Ocak 1991). "Vekuronyum uygulamasından sonra olası bronkospazm". Masui. 40 (1): 109–112. PMID  1675699.
  26. ^ O'Callaghan AC, Scadding G, Watkins J (Ağustos 1985). "Vekuronyum kullanımının ardından bronkospazm". Anestezi. 40 (8): 801–805. doi:10.1111 / j.1365-2044.1985.tb11010.x. PMID  3839980. S2CID  22700697.
  27. ^ Okazaki K, Saito T, Wakisaka K, Hirano T, Kozu K (Haziran 1969). "Galamine bağlı bronkospazm olabilir. Bir olgu sunumu". Tokushima Deneysel Tıp Dergisi. 16 (1): 9–14. PMID  5348343.
  28. ^ a b Standaert FG (Aralık 1985). "Sihirli mermiler, bilim ve tıp". Anesteziyoloji. 63 (6): 577–578. doi:10.1097/00000542-198512000-00002. PMID  2932980.
  29. ^ a b c Fodale V, Santamaria LB (Temmuz 2002). "Laudanosine, bir atrakuryum ve cisatrakuryum metaboliti". Avrupa Anesteziyoloji Dergisi. 19 (7): 466–473. doi:10.1017 / s0265021502000777. PMID  12113608.
  30. ^ Katz Y, Weizman A, Pick CG, Pasternak GW, Liu L, Fonia O, Gavish M (Mayıs 1994). "Laudanosin, GABA ve opioid alt tip reseptörleri arasındaki etkileşimler: laudanosin nöbet aktivitesi için çıkarımlar". Beyin Araştırması. 646 (2): 235–241. doi:10.1016/0006-8993(94)90084-1. PMID  8069669. S2CID  35031924.
  31. ^ Lanier WL, Milde JH, Michenfelder JD (Aralık 1985). "Halotan ile anestezi uygulanan köpeklerde pankuronyum ve atrakuryumun serebral etkileri". Anesteziyoloji. 63 (6): 589–597. doi:10.1097/00000542-198512000-00007. PMID  2932982. S2CID  26776273.
  32. ^ Shi WZ, Fahey MR, Fisher DM, Miller RD, Canfell C, Eger EI 2nd (Aralık 1985). "Laudanosin (bir atrakuryum metaboliti) tavşanlarda minimum alveolar halotan konsantrasyonunu arttırır". Anesteziyoloji. 63 (6): 584–589. doi:10.1097/00000542-198512000-00006. PMID  2932981. S2CID  2814293.
  33. ^ Ingram MD, Sclabassi RJ, Cook DR, Stiller RL, Bennett MH (1986). "Laudanosinin" nefrektomize "kedilerde" kardiyovasküler ve elektroensefalografik etkileri. İngiliz Anesteziyoloji Dergisi. 58 Özel Sayı 1: 14S – 18S. doi:10.1093 / bja / 58.suppl_1.14s. PMID  3707810.
  34. ^ Fahey MR, Rupp SM, Canfell C, Fisher DM, Miller RD, Sharma M, Castagnoli K, Hennis PJ (Kasım 1985). "Böbrek yetmezliğinin erkeklerde laudanosin atılımına etkisi". İngiliz Anesteziyoloji Dergisi. 57 (11): 1049–1051. doi:10.1093 / bja / 57.11.1049. PMID  3840380.
  35. ^ Cardone C, Szenohradszky J, Yost S, Bickler PE (Mayıs 1994). "Nöromüsküler bloke edici ilaçlarla beyin asetilkolin reseptörlerinin aktivasyonu. Olası bir nörotoksisite mekanizması". Anesteziyoloji. 80 (5): 1155–1161. doi:10.1097/00000542-199405000-00025. PMID  7912481. S2CID  9064617.
  36. ^ a b Stiller RL, Cook DR, Chakravorti S (1985). "İnsan plazmasındaki atrakuryumun in vitro degradasyonu". İngiliz Anesteziyoloji Dergisi. 57 (11): 1085–1088. doi:10.1093 / bja / 57.11.1085. PMID  3840382.
  37. ^ a b Nigrovic V, Fox JL (1991). "Atracurium bozunması ve insanlarda laudanosin oluşumu". Anesteziyoloji. 74 (3): 446–454. doi:10.1097/00000542-199103000-00010. PMID  2001023.
  38. ^ a b Merrett RA, Thompson CW, Webb FW (1983). "İnsan plazmasındaki atrakuryumun in vitro degradasyonu". İngiliz Anesteziyoloji Dergisi. 55 (1): 61–66. doi:10.1093 / bja / 55.1.61. PMID  6687375. S2CID  10006364.
  39. ^ Hughes R, Chapple DJ (1981). "Atrakuryumun farmakolojisi: yeni bir rekabetçi nöromüsküler bloke edici ajan". İngiliz Anesteziyoloji Dergisi. 53 (1): 31–44. doi:10.1093 / bja / 53.1.31. PMID  6161627. S2CID  12663014.
  40. ^ a b Payne JP, Hughes R (1981). "Anestezi uygulanmış erkekte atrakuryumun değerlendirilmesi". İngiliz Anesteziyoloji Dergisi. 53 (1): 45–54. doi:10.1093 / bja / 53.1.45. PMID  7459185.
  41. ^ Varin F, Ducharme J, Théorêt Y, Besner JG, Bevan DR, Donati F (1990). "Aşırı obezitenin vücut düzeni üzerindeki etkisi ve atrakuryumun nöromüsküler bloke edici etkisi". Klinik Farmakoloji ve Terapötikler. 48 (1): 18–25. doi:10.1038 / clpt.1990.112. PMID  2369806. S2CID  31131670.
  42. ^ a b Kent AP, Parker CJ, Hunter JM (1989). "Yaşlılarda atrakuryum ve laudanosinin farmakokinetiği". İngiliz Anesteziyoloji Dergisi. 63 (6): 661–666. doi:10.1093 / bja / 63.6.661. PMID  2611066.
  43. ^ Fahey MR, Rupp SM, Fisher DM, Miller RD, Sharma M, Canfell C, Castagnoli K, Hennis PJ (Aralık 1984). "Böbrek yetmezliği olan ve olmayan hastalarda atrakuryumun farmakokinetiği ve farmakodinamiği". Anesteziyoloji. 61 (6): 699–702. doi:10.1097/00000542-198412000-00011. PMID  6239574. S2CID  39573578.
  44. ^ Parker CJ, Jones JE, Hunter JM (1988). "Bir ITU'da böbrek ve solunum yetmezliği olan hastalarda atrakuryum ve metaboliti laudanosin infüzyonlarının dağılımı". İngiliz Anesteziyoloji Dergisi. 61 (5): 531–540. doi:10.1093 / bja / 61.5.531. PMID  3207525.
  45. ^ a b Hunter JM. (1993). "Akut böbrek yetmezliğinde Atracurium ve laudanosin farmakokinetiği". Yoğun Bakım Tıbbı. 19 Ek 2: S91 – S93. doi:10.1007 / bf01708808. PMID  8106685.
  46. ^ Vandenbrom RH, Wierda JM, Agoston S (1990). "Normal ve bozulmuş böbrek fonksiyonu olan hastalarda atrakuryum besilat ve metabolitlerinden ikisinin farmakokinetik ve nöromüsküler bloke edici etkileri". Klinik Farmakokinetik. 19 (3): 230–240. doi:10.2165/00003088-199019030-00006. PMID  2394062. S2CID  37966268.
  47. ^ Parker CJ, Hunter JM (1989). "Karaciğer sirozlu hastalarda atrakuryum ve laudanosinin farmakokinetiği". İngiliz Anesteziyoloji Dergisi. 62 (2): 177–183. doi:10.1093 / bja / 62.2.177. PMID  2923767.
  48. ^ a b c Dewar GH (1976). "Potansiyel kısa etkili nöromüsküler bloke edici ajanlar". Doktora Tez - Eczacılık Bölümü, Strathclyde Üniversitesi, İskoçya.
  49. ^ Waigh R.D. (1986). "Atracurium". İlaç Dergisi. 236: 577–578.
  50. ^ Basta SJ, Ali HH, Savarese JJ, Sunder N, Gionfriddo M, Cloutier G, Lineberry C, Cato AE (1982). "Atrakuryum besilatın klinik farmakolojisi (BW 33A): yeni bir depolarize edici olmayan kas gevşetici". Anestezi ve Analjezi. 61 (9): 723–729. doi:10.1213/00000539-198209000-00002. PMID  6213181. S2CID  32126218.
  51. ^ a b Coker GG, Dewar GH, Hughes R, Hunt TM, Payne JP, Stenlake JB, Waigh RD (1981). "Yeni bir rekabetçi nöromüsküler bloke edici ajan olan atrakuryumun ön değerlendirmesi". Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 25 (1): 67–69. doi:10.1111 / j.1399-6576.1981.tb01608.x. PMID  7293706. S2CID  37109119.
  52. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Dhar NC, Hughes R, Chapple DJ, Lindon JC, Ferrige AG (1984). "Biyolojik olarak parçalanabilir nöromüsküler bloke edici ajanlar. Bölüm 6. Atrakuryum ve ilgili polialkilen di-esterler üzerinde stereokimyasal çalışmalar". Avrupa Tıbbi Kimya Dergisi. 19 (5): 441–450.
  53. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Urwin J, Dewar GH, Coker GG (1983). "Atracurium: gebe kalma ve başlangıç". Br J Anaesth. 55 (Ek 1): 3S – 10S. PMID  6688014.
  54. ^ McCorkindale NJ, Magrill DS, Martin-Smith M, Smith SJ, Stenlake JB (1964). "Petalin: 7,8-dioksijenlenmiş benzilizokinolin". Tetrahedron Mektupları. 5 (51): 3841–3844. doi:10.1016 / s0040-4039 (01) 93303-9.
  55. ^ Stenlake JB, Urwin J, Waigh RD, Hughes R (1979). "Biyolojik olarak parçalanabilir nöromüsküler bloke edici ajanlar. I. Kuaterner esterler". Avrupa Tıbbi Kimya Dergisi. 14 (1): 77–84.
  56. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Urwin J, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ (1981). "Biyolojik olarak parçalanabilen nöromüsküler bloke edici ajanlar. Bölüm 3. Bis-kuaterner esterler". Avrupa Tıbbi Kimya Dergisi. 16: 508–514.
  57. ^ a b Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ, Coker GG (1981). "Biyolojik olarak parçalanabilir nöromüsküler bloke edici ajanlar. Bölüm 4. Atracurium besilat ve ilgili polialkilen di-esterler". Avrupa Tıbbi Kimya Dergisi. 16 (6): 515–524.
  58. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Hughes R, Chapple DJ (1983). "Biyolojik olarak parçalanabilen nöromüsküler bloke edici ajanlar. Bölüm 5. a, ω-Bisquaterner polialkilen fenolik esterler". Avrupa Tıbbi Kimya Dergisi. 18: 273–276.
  59. ^ Stenlake JB, Urwin J, Waigh RD, Hughes R (1979). "Biyolojik olarak parçalanabilir nöromüsküler bloke edici ajanlar. II. Kuaterner ketonlar". Avrupa Tıbbi Kimya Dergisi. 14 (1): 85–88.
  60. ^ Stenlake JB. (2001). "Şans, tesadüf ve atrakuryum". İlaç Dergisi. 267 (7167): 430–441.

Dış bağlantılar