Süksametonyum klorür - Suxamethonium chloride

Süksametonyum klorür
Suxamethonium-chloride-2D-skeletal.svg
Suxamethonium chloride ball-and-stick.png
Klinik veriler
Telaffuz/ˌsʌksɪnɪlˈkoʊlbenn/
Ticari isimlerQuelicin, Anectine, diğerleri
AHFS /Drugs.comMonografi
Lisans verileri
Gebelik
kategori
  • AU: Bir
  • BİZE: C (Risk göz ardı edilmedi)
Rotaları
yönetim		İntravenöz, kas içi
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
BiyoyararlanımNA
MetabolizmaTarafından psödokolinesteraz, -e süksinilmonokolin ve kolin
Etki başlangıcı30-60 saniye (IV), 2–3 dakika (IM)
Hareket süresi<10 dk (IV), 10-30 dk (IM)
BoşaltımBöbrek (10%)
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC14H30Cl2N2Ö4
Molar kütle361.30 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Süksametonyum klorür, Ayrıca şöyle bilinir suxamethonium veya süksinilkolin, kısa süreli kullanım için kullanılan bir ilaçtır. felç bir parçası olarak Genel anestezi.[3] Bu yardımcı olmak için yapılır trakeal entübasyon veya elektrokonvülsif tedavi.[3] Ya tarafından verilir damar içine enjeksiyon veya kas.[4] Bir damarda kullanıldığında etki başlangıcı genellikle bir dakika içindedir ve etkiler 10 dakikaya kadar sürer.[4]

Yaygın yan etkiler şunlardır düşük kan basıncı, arttı tükürük üretim, kas ağrısı ve kızarıklık.[4] Ciddi yan etkiler şunları içerir: kötü huylu hipertermi ve alerjik reaksiyonlar.[5] Risk altındaki kişilerde tavsiye edilmez. yüksek kan potasyumu ya da geçmişi miyopati.[3] Sırasında kullanın gebelik bebek için güvenli görünüyor.[6] Suxamethonium, nöromüsküler bloker ilaç ailesi ve depolarize edici yazın.[4] Eylemini engelleyerek çalışır asetilkolin açık iskelet kasları.[4]

Suxamethonium, 1906 gibi erken bir tarihte tanımlandı ve 1951'de tıbbi kullanıma girdi.[7] Üstünde Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaç Listesi.[8] Suxamethonium şu şekilde mevcuttur: jenerik ilaç.[4] Halk arasında "sux" olarak anılabilir.[7]

Tıbbi kullanımlar

Bir şişe süksametonyum klorür

Tıbbi kullanımları kısa süreli kas gevşemesi ile sınırlıdır. anestezi ve yoğun bakım, genellikle endotrakeal entübasyon. Hızlı başlangıcı ve kısa etki süresi nedeniyle acil tıpta popülerdir. İlki, bağlamında önemli bir değerlendirme noktasıdır. travma bakımı endotrakeal entübasyonun çok hızlı tamamlanması gerekebileceği durumlarda. İkincisi, endotrakeal entübasyon girişimlerinin başarısız olması ve kişinin havalandırılmış Daha önce nöromüsküler iyileşme ve spontan solunumun başlaması için bir olasılık vardır. düşük kan oksijen seviyeleri oluşur. Şundan daha iyi olabilir roküronyum Daha hızlı etki başlangıcı ve daha kısa etki süresi nedeniyle kontrendikasyonları olmayan kişilerde.[9]

Bu belirtilen genel anesteziye ek olarak trakeal entübasyonu kolaylaştırmak ve cerrahi veya mekanik ventilasyon sırasında iskelet kası gevşemesini sağlamak için.[10][2][1]

Suxamethonium da yaygın olarak taban olarak kullanılır kas gevşetici sırasında elektrokonvülsif tedavi, kısa etki süresi nedeniyle tercih edilir.[tıbbi alıntı gerekli ]

Suxamethonium, plazma tarafından hızla bozulur butirilkolinesteraz ve etki süresi genellikle birkaç dakika aralığındadır. Plazma bütirilkolinesteraz seviyeleri büyük ölçüde azaldığında veya atipik bir form mevcut olduğunda (aksi takdirde zararsız kalıtsal bir hastalık), felç, karaciğer yetmezliği veya yenidoğanlarda olduğu gibi çok daha uzun sürebilir.[11]

Şişelerin 2 ° -8 ° C arasında saklanması tavsiye edilir. Çok dozlu şişeler, önemli güç kaybı olmaksızın oda sıcaklığında 14 güne kadar stabildir.[2] Reçete bilgilerinde aksi belirtilmedikçe, ilaçların saklanması için oda sıcaklığı 15 ° -25 ° C'dir (59 ° -77 ° F).[12]

Yan etkiler

Yan etkiler Dahil etmek kötü huylu hipertermi, kas ağrıları, akut rabdomiyoliz ile yüksek kan potasyum seviyeleri,[11] geçici oküler hipertansiyon, kabızlık[13] ve kalp ritmindeki değişiklikler dahil yavaş kalp atış hızı, ve kalp DURMASI. Nöromüsküler hastalığı olan kişilerde veya yanıklar, bir süksametonyum enjeksiyonu büyük miktarda potasyum itibaren iskelet kasları potansiyel olarak kalp durmasıyla sonuçlanır. Süksametonyumun neden olduğu yüksek kan potasyumuna yatkınlığı olan durumlar yanıktır, kapalı kafa travması, asidoz, Guillain-Barré sendromu, serebral inme, boğulma, şiddetli karın içi sepsis, büyük travma, miyopati, ve tetanos.

Suxamethonium üretmez bilinçsizlik veya anestezi ve etkileri ciddi psikolojik sıkıntılara neden olabilirken aynı zamanda hastanın iletişim kurmasını imkansız hale getirebilir. Bu nedenle, ilacın bilinci açık bir hastaya verilmesi kontrendikedir.[tıbbi alıntı gerekli ]

Hiperkalemi

Yüksek kan potasyumunun yan etkisi, asetilkolin nedeniyle ortaya çıkabilir. reseptör potasyum iyonlarının sürekli akışına izin vererek açık desteklenir. Hücre dışı sıvı. Süksametonyum uygulamasında potasyum iyon serum konsantrasyonunun tipik bir artışı 0.5mmol başına litre. Aksi halde sağlıklı hastalarda artış geçicidir. Normal potasyum aralığı litre başına 3,5 ila 5 mEq'tir. Yüksek kan potasyumu genellikle 6.5 ila 7 konsantrasyonun altında yan etkilere neden olmaz. mEq litre başına. Bu nedenle, serum potasyum seviyesindeki artış, sağlıklı hastalarda genellikle felaket değildir.

Kandaki aşırı yüksek potasyum seviyeleri, kardiyak elektrofizyoloji, eğer şiddetliyse sonuçlanabilir asistoli.

Kötü huylu hipertermi

Kötü huylu hipertermi Süksametonyum uygulamasından kaynaklanan (MH), iskelet kasında şiddetli ve kontrolsüz bir artışa neden olabilir. oksidatif metabolizma. Bu, vücudun tedarik etme kapasitesini aşar oksijen, Kaldır karbon dioksit ve vücut ısısını düzenleyerek, hızlı bir şekilde tedavi edilmezse en sonunda dolaşım çökmesine ve ölüme yol açar.

Kötü huylu hipertermiye duyarlılık genellikle bir otozomal dominant en az altı olan bozukluk genetik lokus en belirgin olanı ryanodin reseptör geni (RYR1). MH duyarlılığı fenotip ve genetik olarak merkezi çekirdek hastalığı (CCD), otozomal dominant bir bozukluk, hem MH semptomları hem de miyopati. MH genellikle maskesini düşürür anestezi veya bir aile üyesi semptomları geliştirdiğinde. Durumu teşhis etmek için basit ve anlaşılır bir test yoktur. MH bir prosedür sırasında geliştiğinde, tedavi dantrolen sodyum genellikle başlatılır; dantrolen ve duyarlı kişilerde süksametonyum uygulamasından kaçınılması, bu durumdan kaynaklanan ölüm oranını önemli ölçüde azaltmıştır.

Apne

Ayrıca bakınız: Pseudocholinesterase eksikliği

Süksametonyumun normal kısa etki süresi, ilacın spesifik olmayan plazma kolinesterazlar tarafından hızlı metabolizmasına bağlıdır. Bununla birlikte, plazma kolinesteraz aktivitesi, genetik varyasyon veya edinilmiş koşullar nedeniyle bazı kişilerde azalır ve bu da uzun süreli nöromüsküler blok ile sonuçlanır. Genetik olarak, popülasyonun yüzde doksan altısı normal (Eu: Eu) bir genotipe ve blok süresine sahiptir; bununla birlikte, bazı insanlar, Eu geni veya diğer atipik genlerle çeşitli kombinasyonlarda bulunabilen atipik genlere (Ea, Es, Ef) sahiptir (bkz. Pseudocholinesterase eksikliği ). Bu tür genler, ilacın 20 dakikadan birkaç saate kadar değişen daha uzun bir etki süresi ile sonuçlanacaktır. Plazma kolinesteraz aktivitesini etkileyen edinilmiş faktörler şunları içerir: gebelik, karaciğer hastalığı, böbrek yetmezliği, kalp yetmezliği, tirotoksikoz ve kanserin yanı sıra bir dizi başka ilaç.[14]

Bir klinisyen tarafından tanınmazsa, anestezinin hala felç halindeyken kesilmesi veya yapay ventilasyonun sürdürülmemesi durumunda hipoksemi (ve potansiyel olarak ölümcül sonuçlar) durumunda farkındalığa yol açabilir. Normal tedavi, kas fonksiyonu geri gelene kadar sedasyonu sürdürmek ve hastayı yoğun bakım ünitesinde havalandırmaktır. Kolinesteraz işlevi için kan testi yapılabilir.[tıbbi alıntı gerekli ]

Mivakuryum non-depolarize edici nöromüsküler bloke edici bir ilaç olan, plazma kolinesteraz aktivitesinden yoksun hastalarda benzer bir klinik etki ile aynı yolla metabolize edilir.[tıbbi alıntı gerekli ]

Bu ilacı kullanarak bilinçli apnenin kasıtlı olarak indüksiyonu, bir form olarak kullanılmasına yol açtı. tiksinti terapisi 1960'larda ve 1970'lerde bazı hapishane ve kurumsal ortamlarda.[15][16][17] Bu kullanım, bu tedavinin denekleri üzerindeki korkunç etkileri ve acı verici tiksintinin cezalandırıcı kullanımı hakkındaki etik sorularla ilgili olumsuz tanıtımdan sonra kesildi.[kaynak belirtilmeli ]

Hareket mekanizması

Süksametonyumun bloke edici etkisinin iki aşaması vardır.

1. aşama bloğu

1. aşama bloke etme, temel felç etkisine sahiptir. Süksametonyumun bağlanması nikotinik asetilkolin reseptör, reseptörün açılmasına neden olur tek değerli katyon kanal; düzensiz depolarizasyon of motor uç plakası oluşur ve kalsiyum serbest bırakıldı sarkoplazmik retikulum.

Normal iskelet kasında, asetilkolin depolarizasyonu takiben reseptörden ayrışır ve hızla hidrolize olur. enzim asetilkolinesteraz. Kas hücresi daha sonra bir sonraki sinyale hazırdır.

Süksametonyum, asetilkolinden daha uzun bir etki süresine sahiptir ve asetilkolinesteraz tarafından hidrolize edilmez. Sürdürerek membran potansiyeli eşiğin üzerinde, kas hücresinin yeniden polarize olmasına izin vermez. Asetilkolin zaten depolarize edilmiş bir reseptöre bağlandığında, daha fazla depolarizasyona neden olamaz.

Kas hücresinden kalsiyum uzaklaştırılır sitoplazma repolarizasyondan bağımsız (depolarizasyon sinyali ve kas kasılması bağımsız süreçlerdir). Kalsiyum sarkoplazmik retikulum tarafından alındığında kas gevşer. Bu kasları açıklıyor gevşeklik ziyade tetani takip etme fasikülasyonlar.

Sonuçlar, membran depolarizasyonu ve geçici fasikülasyonlar, ardından felçtir.

2. aşama bloğu

Bu aşama anormal olmayıp etki mekanizmasının bir parçası olsa da, hücrenin tekrar depolarize edilememesi nedeniyle ameliyat sırasında istenmeyen bir durumdur. Faz 2 blok oluşursa, hastalar genellikle saatlerce ventilatörde kalmalıdır. Terapötik pencereyi aşan süksametonyumun kan konsantrasyonundan kaynaklanır. Duyarsızlaşma sinir terminalinde meydana gelir ve miyosit, asetilkoline daha az duyarlı hale gelir; membran repolarize olur ve tekrar depolarize edilemez.

Kimya

Suxamethonium kokusuz, beyaz kristal madde. Sulu çözeltilerde pH yaklaşık 4 arasında. dihidrat 160 ° C'de erir, oysa susuz 190 ° C'de erir. Suda oldukça çözünürdür (yaklaşık 1 mL'de 1 gram), suda çözünür etil alkol (350 mL'de 1 gram), kloroform ve pratikte çözünmez eter. Suxamethonium bir higroskopik bileşik.[18] Bileşik ikiden oluşur asetilkolin kendilerine bağlı moleküller asetil gruplar. Aynı zamanda merkezi olarak da görülebilir. parça nın-nin süksinik asit ikisiyle kolin parçalar, her iki uçta birer tane.

Tarih

Suxamethonium ilk olarak 1906'da Reid Hunt ve René de M. Taveau tarafından keşfedildi. İlacı incelerken hayvanlara verildi kürar ve böylece suksametonyumun nöromüsküler bloke edici özelliklerini kaçırdılar. Bunun yerine 1949'da liderliğindeki bir İtalyan grubu Daniel Bovet ilk olarak süksinilkolinin neden olduğu felci tanımlamaktı. Süksametonyumun klinik tanıtımı 1951'de birkaç grup tarafından açıklandı. İsveç'te Stephen Thesleff ve Otto von Dardel tarafından yayınlanan makaleler önemlidir, ancak aynı zamanda Avusturya'da Bruck, Mayrhofer ve Hassfaders, Birleşik Krallık'ta Scurr ve Bourne ve Amerika'da Foldes'un çalışmaları da belirtilmelidir.[19]

Marka isimleri

Almanca konuşulan ülkelerde diğerleri arasında Lysthenon ticari adı altında mevcuttur.[20]

Diğer hayvanlar

Bazen birlikte kullanılır ağrı kesici ilaçlar ve yatıştırıcılar için ötenazi ve atların hareketsiz hale getirilmesi.[kaynak belirtilmeli ]

Referanslar

  1. ^ a b "Anektin-süksinilkolin klorür enjeksiyonu, çözelti". DailyMed. 17 Eylül 2018. Alındı 23 Kasım 2020.
  2. ^ a b c "Quelicin- süksinilkolin klorür enjeksiyonu, çözelti". DailyMed. 15 Şubat 2019. Alındı 23 Kasım 2020.
  3. ^ a b c Dünya Sağlık Örgütü (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (editörler). WHO Model Formulary 2008. Dünya Sağlık Örgütü. s. 426–428. hdl:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  4. ^ a b c d e f "Süksinilkolin Klorür". Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. Arşivlendi 21 Aralık 2016'daki orjinalinden. Alındı 8 Aralık 2016.
  5. ^ "Anektin Enjeksiyonu - Ürün Özelliklerinin Özeti (SPC) - (eMC)". www.medicines.org.uk. 12 Ocak 2016. Arşivlendi 20 Aralık 2016'daki orjinalinden. Alındı 16 Aralık 2016.
  6. ^ "Hamilelik veri tabanında ilaçların yazılması". Tedavi Ürünleri İdaresi (TGA). 16 Aralık 2016. Arşivlendi 20 Aralık 2016'daki orjinalinden. Alındı 16 Aralık 2016.
  7. ^ a b Lee C, Katz RL (Mart 2009). "Yeni nöromüsküler kavramların ve ajanların klinik etkileri: çok uzun, neostigmin! Çok uzun, sux!". Kritik Bakım Dergisi. 24 (1): 43–9. doi:10.1016 / j.jcrc.2008.08.009. PMID  19272538.
  8. ^ Dünya Sağlık Örgütü (2019). Dünya Sağlık Örgütü temel ilaçların model listesi: 21. liste 2019. Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06.2019 Lisans: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ Tran DT, Newton EK, Mount VA, Lee JS, Wells GA, Perry JJ (Ekim 2015). "Hızlı sıralı indüksiyon entübasyonu için rokuronyuma karşı süksinilkolin". Sistematik İncelemelerin Cochrane Veritabanı. 10 (10): CD002788. doi:10.1002 / 14651858.CD002788.pub3. PMC  7104695. PMID  26512948.
  10. ^ "Koronavirüs (COVID-19) Güncellemesi: 23 Kasım 2020". BİZE. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) (Basın bülteni). 23 Kasım 2020. Alındı 23 Kasım 2020. Bu makale, bu kaynaktan alınan metni içermektedir. kamu malı.
  11. ^ a b Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G (25 Mart 2011). Rang ve Dale'in Farmakolojisi. Elsevier Bilim Sağlık Bilimleri Bölümü. ISBN  978-0-7020-3471-8. Arşivlendi 10 Eylül 2017 tarihinde orjinalinden.
  12. ^ "Temel İlaçların ve Diğer Sağlık Ürünlerinin Saklanması için Yönergeler: 3. Ürünlerinizin Kalitesinin Korunması: Sıcaklığın Kontrol Edilmesi". apps.who.int. Dünya Sağlık Örgütü. Alındı 2020-03-10.
  13. ^ DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC (2005). Matzke Farmakoterapi: Patofizyolojik Bir Yaklaşım (6. baskı). McGraw-Hill. s. 685.
  14. ^ Peck TE, Hill SA, Williams M (2003). Anestezi ve Yoğun Bakım için Farmakoloji (2. baskı). Londra, İngiltere: Greenwich Medical Media Limited. ISBN  1-84110-166-4.
  15. ^ Reimringer MJ, Morgan SW, Bramwell PF (1970). "Harekete geçme davranışının bir değiştiricisi olarak süksinilkolin". Klinik ilaç. 77 (7): 28.
  16. ^ von Hoffman N (5 Nisan 1972). "Biraz 'Otomatik Portakal,' Kaliforniya Tarzı". Washington Post.
  17. ^ Sansweet RJ (1975). Ceza Tedavisi. New York: Mason / Charter. ISBN  0-88405-118-8.
  18. ^ Gennaro A (2000). Eczacılık Bilimi ve Uygulaması (20. baskı). Remington: Lippincott Williams & Wilkins. s. 1336.
  19. ^ Dorkins HR (Nisan 1982). "Suxamethonium - 1906'dan günümüze modern bir ilacın gelişimi". Tıbbi geçmiş. 26 (2): 145–68. doi:10.1017 / S0025727300041132. PMC  1139149. PMID  7047939.
  20. ^ Compendium.ch: LISTHENON% 2 Enjeksiyon Lös 100 mg / 5ml (Almanca'da)

Dış bağlantılar