Tebanicline - Tebanicline

Tebanicline
Tebanicline.svg
Klinik veriler
ATC kodu
  • Yok
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.207.679 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC9H11ClN2Ö
Molar kütle198.65 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
 ☒NKontrolY (Bu nedir?)  (Doğrulayın)

Tebanicline (Ebanicline, ABT-594) tarafından geliştirilen güçlü bir sentetik nikotinik (opioid olmayan) analjezik ilaçtır. Abbott. Potansiyelin daha az toksik bir analoğu olarak geliştirilmiştir. zehirli ok kurbağası türetilmiş bileşik epibatidin, bu da şundan 200 kat daha güçlüdür morfin olarak analjezik ancak son derece tehlikeli toksik yan etkiler üretir.[1][2] Epibatidin gibi, tebanicline'a karşı güçlü analjezik aktivite gösterdi. nöropatik ağrı hem hayvan hem de insan denemelerinde, ancak ana bileşiğinden çok daha az toksisiteyle.[3][4][5][6][7][8] Gibi davranır kısmi agonist nöronal olarak nikotinik asetilkolin reseptörleri, hem α3β4 ve α4β2 alt türler.[9]

Tebanicline, insanlarda Faz II denemelerine kadar gitti,[10] ancak kabul edilemez insidans nedeniyle daha fazla geliştirmeden düşürüldü gastrointestinal yan etkiler.[11] Ancak bu alanda daha fazla araştırma devam etmektedir,[12][13][14][15] ve yeni nöral nikotinik asetilkolin reseptör agonistlerinin geliştirilmesinin, önümüzdeki birkaç yıl içinde insanlarda kullanıma uygun yeni analjeziklere yol açması büyük olasılıkla bekleniyordu.[ne zaman? ][16][17][18][19] Bununla birlikte, pratikte, bu sınıftaki hiçbir ajan, kabul edilemez yan etki profilleri nedeniyle insan klinik denemelerinde tüm yolu başaramadı, ancak teorik vaatlerini tutmaya devam ediyorlar ve alandaki araştırmalar devam ediyor.[20]

Referanslar

  1. ^ Bannon AW, Decker MW, Holladay MW, Curzon P, Donnelly-Roberts D, Puttfarcken PS, ve diğerleri. (Ocak 1998). "Nöronal nikotinik asetilkolin reseptörlerinin seçici modülasyonu ile geniş spektrumlu, opioid olmayan analjezik aktivite". Bilim. 279 (5347): 77–81. doi:10.1126 / science.279.5347.77. PMID  9417028.
  2. ^ Holladay MW, Wasicak JT, Lin NH, He Y, Ryther KB, Bannon AW, ve diğerleri. (Şubat 1998). "(R) -5- (2-azetidinilmetoksi) -2-kloropiridinin (ABT-594) belirlenmesi ve başlangıçtaki yapı-aktivite ilişkileri, nöronal nikotinik asetilkolin reseptörleri yoluyla etki eden güçlü, oral olarak aktif, opiat olmayan bir analjezik ajan". Tıbbi Kimya Dergisi. 41 (4): 407–12. doi:10.1021 / jm9706224. PMID  9484491.
  3. ^ Donnelly-Roberts DL, Puttfarcken PS, Kuntzweiler TA, Briggs CA, Anderson DJ, Campbell JE, vd. (Mayıs 1998). "ABT-594 [(R) -5- (2-azetidinilmetoksi) -2-kloropiridin]: nöronal nikotinik asetilkolin reseptörleri aracılığıyla etki eden yeni, oral yoldan etkili bir analjezik: I. In vitro karakterizasyon". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 285 (2): 777–86. PMID  9580626.
  4. ^ Bannon AW, Decker MW, Curzon P, Buckley MJ, Kim DJ, Radek RJ, ve diğerleri. (Mayıs 1998). "ABT-594 [(R) -5- (2-azetidinilmetoksi) -2-kloropiridin]: nöronal nikotinik asetilkolin reseptörleri aracılığıyla hareket eden yeni, oral olarak etkili bir antinosiseptif ajan: II. In vivo karakterizasyon". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 285 (2): 787–94. PMID  9580627.
  5. ^ Decker MW, Bannon AW, Buckley MJ, Kim DJ, Holladay MW, Ryther KB, ve diğerleri. (Nisan 1998). "Farelerde yeni nöronal nikotinik asetilkolin reseptör agonisti ABT-594'ün antinosiseptif etkileri". Avrupa Farmakoloji Dergisi. 346 (1): 23–33. doi:10.1016 / S0014-2999 (98) 00042-9. PMID  9617748.
  6. ^ Kesingland AC, Gentry CT, Panesar MS, Bowes MA, Vernier JM, Cube R, ve diğerleri. (Mayıs 2000). "Kalıcı inflamatuar ve nöropatik ağrı modellerinde nikotinik asetilkolin reseptör agonistlerinin, (+) - epibatidin ve ABT-594'ün analjezik profili". Ağrı. 86 (1–2): 113–8. doi:10.1016 / s0304-3959 (00) 00233-5. PMID  10779668. S2CID  26170267.
  7. ^ Sorbera, L.A .; Revel, L .; Leeson, P .; Castañer, J. (2001). "ABT-594". Geleceğin İlaçları. 26 (10): 927. doi:10.1358 / dof.2001.026.10.640317.
  8. ^ Lynch JJ, Wade CL, Mikusa JP, Decker MW, Honore P (Şubat 2005). "ABT-594 (bir nikotinik asetilkolin agonisti): sıçan kemoterapisinin neden olduğu bir ağrı modelinde anti-allodini". Avrupa Farmakoloji Dergisi. 509 (1): 43–8. doi:10.1016 / j.ejphar.2004.12.034. PMID  15713428.
  9. ^ Jain KK (Ocak 2004). "Analjezik olarak nikotinik asetilkolin reseptörlerinin modülatörleri". Araştırma Amaçlı İlaçlarda Güncel Görüş. 5 (1): 76–81. PMID  14983978.
  10. ^ Decker MW, Meyer MD, Sullivan JP (Ekim 2001). "Ağrı kontrolü için nikotinik asetilkolin reseptör agonistlerinin terapötik potansiyeli". Araştırma İlaçları Hakkında Uzman Görüşü. 10 (10): 1819–30. doi:10.1517/13543784.10.10.1819. PMID  11772288. S2CID  24924290.
  11. ^ Meyer, Michael D. (1 Nisan 2006). "Nöropatik ağrının tedavisi için bir hedef olarak nöronal nikotinik asetilkolin reseptörleri". İlaç Geliştirme Araştırması. 67 (4): 355–359. doi:10.1002 / ddr.20099. ISSN  1098-2299. S2CID  84222640.
  12. ^ Baraznenok IL, Jonsson E, Claesson A (Mart 2005). "3- (2,5-Dihidro-1H-pirol-2-ilmetoksi) piridinler: sentez ve analjezik aktivite". Biyorganik ve Tıbbi Kimya Mektupları. 15 (6): 1637–40. doi:10.1016 / j.bmcl.2005.01.058. PMID  15745813.
  13. ^ Zhang CX, Ge ZM, Cheng TM, Li RT (Nisan 2006). "Piridilmetilaminin ikincil amin analoglarının ve ABT-594'ün konumsal izomerik analoglarının sentezi ve analjezik aktivitesi". Biyorganik ve Tıbbi Kimya Mektupları. 16 (7): 2013–6. doi:10.1016 / j.bmcl.2005.12.073. PMID  16412637.
  14. ^ Bunnelle WH, Daanen JF, Ryther KB, Schrimpf MR, Dart MJ, Gelain A, ve diğerleri. (Temmuz 2007). "N- (3-piridinil) köprülü bisiklik diaminlerin yapı-aktivite çalışmaları ve analjezik etkinliği, nikotinik asetilkolin reseptörlerinde olağanüstü güçlü agonistler". Tıbbi Kimya Dergisi. 50 (15): 3627–44. doi:10.1021 / jm070018l. PMID  17585748.
  15. ^ Joshi SK, Mikusa JP, Weaver B, Honore P (Şubat 2008). "Morfin ve ABT-594 (bir nikotinik asetilkolin agonisti), visseral ağrının sıçan siklofosfamid sistit modelinde merkezi olarak aracılık edilen antinosisepsiyon uygular". Acı Dergisi. 9 (2): 146–56. doi:10.1016 / j.jpain.2007.09.004. PMID  18088559.
  16. ^ Lloyd, GK; Williams, M (2000). "Yeni İlaç Hedefleri Olarak Nöronal Nikotinik Asetilkolin Reseptörleri". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 292 (2): 461–467. PMID  10640281.
  17. ^ Vincler M (Ekim 2005). "Yeni analjezikler için hedef olarak nöronal nikotinik reseptörler". Araştırma İlaçları Hakkında Uzman Görüşü. 14 (10): 1191–8. doi:10.1517/13543784.14.10.1191. PMID  16185161. S2CID  20618128.
  18. ^ Arneric SP, Holladay M, Williams M (Ekim 2007). "Nöronal nikotinik reseptörler: yirmi yıllık ilaç keşif araştırmalarına bakış açısı". Biyokimyasal Farmakoloji. Terapötik Hedefler Olarak Nikotinik Asetilkolin Reseptörleri: Temel Araştırma ve Klinik Bilimde Ortaya Çıkan Sınırlar. 74 (8): 1092–101. doi:10.1016 / j.bcp.2007.06.033. PMID  17662959.
  19. ^ Wells GB (Mayıs 2008). "Nikotinik reseptörlerin nasıl çalıştığına dair yapısal cevaplar ve kalıcı sorular". Biyobilimde Sınırlar. 13 (13): 5479–510. doi:10.2741/3094. PMC  2430769. PMID  18508600.
  20. ^ Umana IC, Daniele CA, McGehee DS (Ekim 2013). "Analjezik hedefler olarak nöronal nikotinik reseptörler: dolambaçlı bir yoldur". Biochem Pharmacol. 86 (8): 1208–14. doi:10.1016 / j.bcp.2013.08.001. PMC  4127197. PMID  23948066.