Hidroksibupropiyon - Hydroxybupropion

Hidroksibupropiyon
Hydroxybupropion.svg
Klinik veriler
Rotaları
yönetim		N / A - ilaç metaboliti
ATC kodu
  • Yok
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
ChemSpider
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC13H18ClNÖ2
Molar kütle255.74 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )

Hidroksibupropiyon (kod adı BW 306U) veya 6-hidroksibupropiyon, büyük aktif metabolit of antidepresan ve sigara bırakma uyuşturucu madde Bupropion.[1] Bupropiondan oluşur. karaciğer enzim CYP2B6 sırasında ilk geçiş metabolizması.[1] Oral bupropion tedavisi ile hidroksibupropion, plazma -de eğrinin altındaki alan bupropionun kendisinden 16-20 kat daha büyük konsantrasyonlar,[1][2] insanlarda bupropionun hidroksibupropiyona kapsamlı dönüşümünü gösteren.[1] Bu nedenle, hidroksibupropionun oral bupropionun etkilerinde çok önemli bir rol oynaması muhtemeldir; bu, büyük ölçüde bir ön ilaç hidroksibupropiyona.[1]

Bupropion ile karşılaştırıldığında, hidroksibupropion, potensinde bir norepinefrin geri alım inhibitörü (IC50 = 1,7 μM) (ve muhtemelen bir norepinefrin salıcı ajan, bupropion'a benzer şekilde), ancak önemli ölçüde zayıftır. dopamin geri alım inhibitörü (IC50 => 10 μM).[3] Bupropion gibi, hidroksibupropion da bir rekabetçi olmayan düşman nın-nin nACh reseptörleri, gibi α4β2 ve α3β4, ancak kıyaslandığında daha da etkilidir.[1][3][4][5][6]

Farmakokinetik

Bupropion, gastrointestinal kanalda kapsamlı ve hızlı bir şekilde emilir, ancak sistemik biyoyararlanımını sınırlandıran kapsamlı ilk geçiş metabolizması yaşar. İntravenöz form olmadığı için kesin biyoyararlanım henüz belirlenmemiştir. Absorpsiyonun% 80-90 arasında olması önerilmektedir.[7][8] Dağılım yarı ömrü 3–4 saat arasındadır ve en yüksek afiniteyi gösteren ana bileşik ve hidroksibupropiyon ile orta derecede insan plazma proteinlerine bağlanma (% 82-88 arasında) sergiler.[9][10] Bupropion, rasemik bir karışımdır ve öncelikle yan zincirlerinin CYP2B6 tarafından oksidatif bölünmesi yoluyla hepatik olarak metabolize edilir. Hidroksibupropiyon, metabolitlerin en güçlüsüdür. "tert-butil grubunun hidroksilasyonu"CYP2B6 tarafından ve renal yoldan atılır.[9] Hidroksibupropiyonun Cmax değerleri, bupropionunkinin 4-7 katı iken, hidroksibupropiyona maruz kalma, bupropiyonunkinin "10 katıdır". Hidroksibupropionun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 20 saattir, 5 saat verir veya sürer ve 8 gün içinde kararlı durum konsantrasyonlarına ulaşır.[9][10]

Araştırma

Bu bileşiğin kullanımlarını ve formülasyonlarını öneren patentler olmasına rağmen, hidroksibupropon şu anda kendi başına bir ilaç olarak pazarlanmamaktadır ve sadece klinik olmayan araştırmalarda kullanılmak üzere mevcuttur. Hidroksibupropiyon, planlanmış bir ilaç veya kontrollü bir madde değildir.[11] Bu ilacı daha fazla araştırmak ve izole etmek için GLP (İyi Laboratuvar Uygulaması) belgelerine erişebilirsiniz.[12][13] Aksi takdirde, şu anda hidroksibupropiyon için çok az düzenleyici veri mevcuttur. Dahası, hidroksibupropionun kötüye kullanım potansiyeline sahip olduğuna dair çok az bilgi vardır. Bununla birlikte, bir eş ilaç olarak alkol ve nikotin kötüye kullanımı için olası bir terapötik olarak incelenmiştir.[14]

Şu anda tek başına hidroksibupropiyonu değerlendiren birkaç klinik çalışma veya toksikoloji çalışması bulunmaktadır. Hidroksibupropiyonu bupropion ile birlikte değerlendiren ve hidroksibupropionun, klinik etkinliğinden sorumlu bileşiğin birincil formu olduğunu düşündüren klinik çalışmalar vardır.[15][16] Ayrıca, bupropion ve hidroksibupropionun transdermal iletimi, cilt numuneleri aracılığıyla yüksek difüzyon oranı göz önüne alındığında, bupropionun üstün aday olduğunu bulduğu değerlendirilmiştir.[17] Şu anda tek başına hidroksibupropiyonu değerlendiren birkaç toksikoloji çalışması vardır. Bununla birlikte, bu bileşiği başkaları veya ana bileşiği ile birlikte değerlendiren bazı çalışmalar vardır.

Ayrıca bakınız

  • Radafaksin - siklize edilmiş bir hidroksibupropion türevi
  • Manifaksin - bir radafaksin ve hidroksibupropiyon analoğu

Referanslar

  1. ^ a b c d e f Linda P. Dwoskin (29 Ocak 2014). Psikostimülan İstismarının Tedavisinde Ortaya Çıkan Hedefler ve Terapötikler. Elsevier Science. s. 177–216. ISBN  978-0-12-420177-4.
  2. ^ Thomas L. Lemke; David A. Williams (24 Ocak 2012). Foye'nin Tıbbi Kimya İlkeleri. Lippincott Williams ve Wilkins. s. 612–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  3. ^ a b Damaj MI, Carroll FI, Eaton JB, vd. (Eylül 2004). "Bupropionun hidroksi metabolitlerinin davranış ve monoamin taşıyıcılarının ve nikotinik reseptörlerin işlevi üzerindeki enantiyoselektif etkileri". Mol. Pharmacol. 66 (3): 675–82. doi:10.1124 / mol.104.001313. PMID  15322260.
  4. ^ Zhu AZ, Cox LS, Nollen N, vd. (Aralık 2012). "CYP2B6 ve bupropion'un sigara bırakma farmakolojisi: hidroksibupropionun rolü". Clin. Pharmacol. Orada. 92 (6): 771–7. doi:10.1038 / clpt.2012.186. PMC  3729209. PMID  23149928.
  5. ^ Lewis E. Foxhall; Maria Alma Rodriguez (11 Ekim 2014). Kanserden Kurtulma Yönetiminde Gelişmeler. Springer. s. 265–. ISBN  978-1-4939-0986-5.
  6. ^ Bankole A. Johnson (10 Ekim 2010). Bağımlılık Tıbbı: Bilim ve Uygulama. Springer Science & Business Media. s. 433–. ISBN  978-1-4419-0338-9.
  7. ^ Dhillon S .; Yang L. P. H .; Curran M. P. (2008). "Majör Depresif Bozukluğun Yönetiminde Kullanımına İlişkin Bir İnceleme". İlaçlar. 68 (5): 653–689. doi:10.2165/00003495-200868050-00011. PMID  18370448.
  8. ^ Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi. (n.d.). PubChem Açık Veritabanı. Buporshipon, CID 62889. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/62884?from=summary - x291 # section = Üst.
  9. ^ a b c Glaxosmithkline. (2004). (bupropion hidroklorür) Tabletler. Alınan https://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/04/briefing/2004-4065b1-20-tab11A-Wellbutrin-Tabs-SLR028.pdf
  10. ^ a b Jefferson, JW; Pradko, JF; Muir, KT (Kasım 2005). "Majör depresif bozukluk için Bupropion: Farmakokinetik ve formülasyon hususları". Klinik Terapötikler. 27 (11): 1685–95. doi:10.1016 / j.clinthera.2005.11.011. PMID  16368442.
  11. ^ orangebook http://www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/orangebook/orangebook.pdf
  12. ^ İNSAN SİTOKROM P450 AKTİVİTELERİ İÇİN DOĞRULANMIŞ TESTLER, http://dmd.aspetjournals.org/content/32/6/647.full.pdf+html
  13. ^ Coles, R .; Kharasch, E. (2007-09-15). "İnsan plazması ve idrarındaki bupropion ve hidroksibupropiyonun LC / MS / MS ile stereoselektif analizi". Journal of Chromatography B. 857 (1): 67–75. doi:10.1016 / j.jchromb.2007.07.007. PMID  17656162.
  14. ^ Hamad MO, Kiptoo PK, Stinchcomb AL, Crooks PA (2006-10-15). "Potansiyel alkol kötüye kullanımı ve sigarayı bırakma ajanları olarak hidroksibupropiyon ile naltrekson ve 6β-naltreksolün iki yeni üçlü eş ilaçlarının sentezi ve hidrolitik davranışı". Biyorganik ve Tıbbi Kimya. 14 (20): 7051–7061. doi:10.1016 / j.bmc.2006.06.018. PMID  16798000.
  15. ^ Carroll FI, Blough BE, Mascarella SW, Navarro HA, Lukas RJ, Damaj MI (2014). CNS Bozukluklarının Tedavisi Olarak Bupropion ve Bupropion Analogları. Farmakolojideki Gelişmeler. 69. s. 177–216. doi:10.1016 / B978-0-12-420118-7.00005-6. ISBN  9780124201187. PMID  24484978.
  16. ^ Zhu AZ, Cox LS, Nollen N, Faseru B, Okuyemi KS, Ahluwalia JS, Benowitz NL, Tyndale RF (Aralık 2012). "CYP2B6 ve bupropion'un sigara bırakma farmakolojisi: hidroksibupropionun rolü". Clin Pharmacol Ther. 92 (6): 771–7. doi:10.1038 / clpt.2012.186. PMC  3729209. PMID  23149928.
  17. ^ Kiptoo PK, Paudel KS, Hammell DC, Pinninti RR, Chen J, Crooks PA, Stinchcomb AL (Şubat 2009). "Bupropion ve aktif metaboliti olan hidroksibupropionun transdermal iletimi: alternatif bir yaklaşım olarak bir ön ilaç stratejisi". J Pharm Sci. 98 (2): 583–94. doi:10.1002 / jps.21463. PMC  2612091. PMID  18623203.