Histamin N-metiltransferaz - Histamine N-methyltransferase
| Histamin N-metiltransferaz | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Tanımlayıcılar | |||||||||
| EC numarası | 2.1.1.8 | ||||||||
| CAS numarası | 9029-80-5 | ||||||||
| Veritabanları | |||||||||
| IntEnz | IntEnz görünümü | ||||||||
| BRENDA | BRENDA girişi | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme görünümü | ||||||||
| KEGG | KEGG girişi | ||||||||
| MetaCyc | metabolik yol | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB yapılar | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Gen ontolojisi | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
Histamin N-metiltransferaz (HNMT, HMT) bir enzim birşeye dahil olmak metabolizma nın-nin histamin. Metabolizmaya katılan iki enzimden biridir. histamin içinde memeliler diğer varlık diamin oksidaz (DAO). HNMT, metilasyon varlığında histamin S-adenosilmetiyonin (SAM-e) şekillendirme N-metilhistamin. HNMT enzimi çoğu vücut dokusunda bulunur ancak serum.[5] Histamin N-metiltransferaz tek bir gen tarafından kodlanır, HNMT, insanlarda kromozom 2 ile eşleştirilmiştir.[6]
Fonksiyon
HNMT enziminin işlevi histamin yollarla metabolizma Nτ-kullanılarak metilasyon Aynı metil donörü olarak, üreten N-metilhistamin, vücuttan atılmadıkça daha fazla işlenebilir monoamin oksidaz B (MAOB) veya tarafından DAO. Metillenmiş histamin metabolitleri idrarla atılır.
İçinde memeliler histamin iki ana yolla metabolize edilir: oksidatif deaminasyon üzerinden DAO tarafından kodlanmıştır AOC1 gen ve Nτ- HNMT yoluyla metilasyon, HNMT gen. Memelilerin beyninde histamin nörotransmiter aktivite tarafından kontrol edilir NτDAO'nun içinde bulunmadığından metilasyon Merkezi sinir sistemi.[6]
Biyolojik türlerle ilgili olarak, HNMT enzimi, omurgalılar, dahil olmak üzere kuşlar, sürüngenler ve amfibi ama içinde değil omurgasızlar ve bitkiler.[7]
HNMT enzimi, sitozol Hücre içi sıvısı. DAO, hücre dışı serbest histamini metabolize ederken, dışsal yiyecekle geldi ya da çoğunlukla endojen granüllerinden salınır Mast hücreleri ve bazofiller[8] Sonucunda alerjik reaksiyonlar DAO'nun esas olarak ifade hücrelerinde bağırsak epitel HNMT, kalıcı olarak mevcut olan hücre içi esas olarak endojen histaminin metabolizmasına, özellikle de böbrekler ve karaciğer ama aynı zamanda bronşlar, kalın bağırsak, yumurtalık, prostat, omurilik, dalak, trakea[9] ve periferik dokular.[7] Hatalı HNMT aktivitesi durumunda, en çok etkilenen organlar beyin, karaciğer ve bronşun mukozasıdır. Sonuç olarak, hatalı HNMT aktivitesi kronik formlara yol açar. histamin intoleransı. Örneğin, sinir sistemi içindeki histamin intoleransının ana semptomları şunlardır: kaygı, baş dönmesi, yorgunluk, uykusuzluk hastalığı, miyoklonik seğirme ve huzursuzluk.[10] Genel olarak, hatalı HNMT aktivitesinin semptomları, histamin intoleransının tipik semptomlarıdır. alerjik rinit, ürtiker (kurdeşen ), ve peptik ülser hastalığı.[7]
Ölçümler
DAO ise bulunduğu organlardan kan dolaşımına gelir. ifade (ince bağırsak ve kalın bağırsak yükselmeleri, böbrek vb.) epitel hücrelerinde plazma zarı ile ilişkili veziküler yapılarda sürekli olarak depolanması,[9] ve bu nedenle serum DAO aktivitesi, histamin intoleransı teşhis edilirken güvenilir bir şekilde ölçülebilir, esas olarak karaciğer gibi iç organların hücrelerinde bulunan hücre içi HNMT'nin ölçümü zahmetlidir, bu nedenle tanı, bir kural olarak, dolaylı olarak test edilerek yapılır. genetik varyantlar. Kusurlu DAO aktivitesinin sonuçları genellikle periyodik olsa da, hatalı HNMT aktivitesinin sonuçları hemen ortaya çıkar ve semptomlar, örneğin yemeklerden sonra hemen ortaya çıkar.[10]
Genetik varyantlar
En çok incelenen genetik varyant, rs11558538'deki T alelidir (c.314C> T, p.Thr105Ile), a işlev kaybı HNMT aktivitesini azaltan ve astım gibi histamin intoleransı için tipik olan hastalıklarla ilişkili alel, alerjik rinit ve atopik egzama (atopik dermatit ).[11][12] Bu nedenle, bu varyantın sahipleri HNMT alımından kaçınmalıdır. inhibitörler enzim aktivitesini engelleyen ve aynı zamanda mast hücreleri ve bazofillerin granüllerinden histamin salgılayan histamin kurtarıcıların alımından kaçınmalıdır.[10] 48 yetişkin üzerinde yapılan bir çalışmada, medyan enzim aktivitesi, CT veya TT'li deneklerde önemli ölçüde daha düşüktü genotip olanlara göre Vahşi tip CC genotipi (485'e karşı 631 U / mL kırmızı kan hücresi).[13] 195 denek üzerinde yapılan başka bir çalışmada, C314T varyantı ayrıca serum ile bir ilişki gösterdi. İnterlökin-8 (IL-8) seviyeleri - CT veya TT genotipine sahip bireyler daha düşük IL-8 seviyelerine sahipti (1.2 ± 0.7 2,1'e kıyasla) ve daha yüksek histamin seviyeleri (107.0 ± 53.9 e karşı 85.6 ± 45.7 ng / mL) CC genotipine sahip bireylerle karşılaştırıldığında.[14] CT ve TT genotiplerinin taşıyıcıları, bu çalışmada bir grupta birleştirildi, çünkü TT'ye sahip olan çok az katılımcı istatistiksel olarak anlamlı olacak kadar büyük bir grup oluşturacak kadar azdı, bu nedenle CT ve TT, henüz çalışılmamış farklı enzim aktivitesine sahip olabilir. 2020[Güncelleme]. Bu etki, bu genetik varyant ile iltihaplanma arasında bir bağlantı olabileceğini gösterebilir. Histamin ve IL-8 arasındaki ilişki 2020 itibariyle tam olarak çalışılmamış olsa da[Güncelleme], histaminin IL-8 ekspresyonunu şu yolla artırabileceği bilinmektedir. H1 reseptörleri laboratuvar ortamında ve farklı hücre tiplerinde IL-8 salımını arttırır.[15]
Diğer genetik varyantların da enzim fonksiyonunu etkilediği tespit edilmiştir. Rs1050891 (939A> G, 3′-UTR ) varyant enzimatik aktivitenin artmasına neden olur (haberci RNA stabilite), rs758252808 (c.179G> A, p.Gly60Asp) ve rs745756308 (c.623T> C, p.Leu208Pro) enzimatik aktivitenin azalmasına neden olur.[7]
İnhibitörler
Aşağıdaki maddelerin HNMT olduğu bilinmektedir inhibitörler: amodiakin, klorokin, dimaprit, etoprin, metoprin, kinakrin, SKF-91488, takrin ve difenhidramin. HNMT inhibitörleri, periferik dokularda histamin seviyelerini artırabilir ve histamin ile ilişkili hastalıkları şiddetlendirebilir. alerjik rinit, ürtiker, ve peptik ülser hastalığı. Bununla birlikte, HNMT inhibitörlerinin beyin fonksiyonu üzerindeki etkisi henüz tam olarak anlaşılmamıştır. Bazı çalışmalar, yeni HNMT inhibitörleri tarafından beyin histamin düzeylerindeki artışın beyin bozukluklarının iyileşmesine katkıda bulunabileceğini öne sürüyor.[7]
Ayrıca bakınız
Referanslar
- ^ a b c GRCh38: Topluluk sürümü 89: ENSG00000150540 - Topluluk, Mayıs 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl sürüm 89: ENSMUSG00000026986 - Topluluk, Mayıs 2017
- ^ "İnsan PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- ^ "Mouse PubMed Referansı:". Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi, ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- ^ Brown DD, Tomchick R, Axelrod J (Kasım 1959). "Bir histamin metilleme enziminin dağılımı ve özellikleri" (PDF). Biyolojik Kimya Dergisi. 234 (11): 2948–2950. PMID 13804910.
- ^ a b "Entrez Geni: Histamin N-metiltransferaz ".
- ^ a b c d e Yoshikawa T, Nakamura T, Yanai K (Şubat 2019). "NBeyindeki Metiltransferaz ". Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi. 20 (3): 737. doi:10.3390 / ijms20030737. PMC 6386932. PMID 30744146.
- ^ Borriello F, Iannone R, Marone G (2017). "Mast Hücreleri ve Bazofillerden Histamin Salımı". Deneysel Farmakoloji El Kitabı. 241: 121–139. doi:10.1007/164_2017_18. ISBN 978-3-319-58192-7. PMID 28332048.
- ^ a b Maintz L, Novak N (Mayıs 2007). "Histamin ve histamin intoleransı". Amerikan Klinik Beslenme Dergisi. 85 (5): 1185–1196. doi:10.1093 / ajcn / 85.5.1185. PMID 17490952.
- ^ a b c "Histamin intoleransı".
- ^ Jiménez-Jiménez FJ, Alonso-Navarro H, García-Martín E, Agúndez JA (Temmuz 2016). "Histamin N-metiltransferaz (HNMT) genindeki Thr105Ile (rs11558538) polimorfizmi ve Parkinson hastalığı riski: PRISMA uyumlu sistematik bir inceleme ve meta-analiz". İlaç. 95 (27): e4147. doi:10.1097 / MD.0000000000004147. PMC 5058861. PMID 27399132.
- ^ Kennedy MJ, Loehle JA, Griffin AR, Doll MA, Kearns GL, Sullivan JE, Hein DW (Aralık 2008). "Histamin birliği N-metiltransferaz C314T (Thr105Ile) polimorfizmi, beyaz çocuklarda atopik dermatit ". Farmakoterapi. 28 (12): 1495–1501. doi:10.1592 / phco.28.12.1495. PMC 2642612. PMID 19025430.
- ^ Hon YY, Jusko WJ, Zhou HH, Chen GL, Guo D, Zhou G ve diğerleri. (2006). "Farklı histaminli deneklerde endojen histamin ve kortizol seviyeleri N-metiltransferaz C314T genotipleri: bir pilot çalışma ". Moleküler Tanı ve Tedavi. 10 (2): 109–114. doi:10.1007 / BF03256450. PMC 4178529. PMID 16669609.
- ^ Fernández-Novoa L, Corzo L, Seoane S, Cacabelos R (2017). "Histamin Fonksiyonuna Genomik Bir Yaklaşım". J Genomic Med Farmakogenomik. 1 (2): 233–241.
- ^ Jeannin P, Delneste Y, Gosset P, Molet S, Lassalle P, Hamid Q, vd. (Ekim 1994). "Histamin, endotel hücreleri tarafından interlökin-8 salgılanmasını indükler". Kan. 84 (7): 2229–2233. doi:10.1182 / blood.V84.7.2229.2229. PMID 7919340.
daha fazla okuma
- Wang L, Thomae B, Eckloff B, Wieben E, Weinshilboum R (Ağustos 2002). "İnsan histamini N-metiltransferaz farmakogenetiği: gen yeniden sıralama, promoter karakterizasyonu ve ortak bir 5'-yan bölgesi tek nükleotid polimorfizminin (SNP) fonksiyonel çalışmaları ". Biyokimyasal Farmakoloji. 64 (4): 699–710. doi:10.1016 / s0006-2952 (02) 01223-6. PMID 12167489.
- García-Martín E, Martínez C, Benito-León J, Calleja P, Díaz-Sánchez M, Pisa D, vd. (Şubat 2010). "Histamin-N-metil transferaz polimorfizmi ve multipl skleroz riski ". Avrupa Nöroloji Dergisi. 17 (2): 335–338. doi:10.1111 / j.1468-1331.2009.02720.x. PMID 19538200. S2CID 27960274.
- Ross CJ, Katzov-Eckert H, Dubé MP, Brooks B, Rassekh SR, Barhdadi A, ve diğerleri. (Aralık 2009). "TPMT ve COMT'deki genetik varyantlar, sisplatin kemoterapisi alan çocuklarda işitme kaybı ile ilişkilidir". Doğa Genetiği. 41 (12): 1345–1349. doi:10.1038 / ng.478. PMID 19898482. S2CID 21293339.
- Seip RL, Volek JS, Windemuth A, Kocherla M, Fernandez ML, Kraemer WJ, Ruaño G (Şubat 2008). "Karbonhidrat veya yağı kısıtlayan diyetlere yanıt olarak insan yağ kaybının fizyojenomik karşılaştırması". Beslenme ve Metabolizma. 5: 4. doi:10.1186/1743-7075-5-4. PMC 2270845. PMID 18254975.
- Chen GL, Zhu B, Nie WP, Xu ZH, Tan ZR, Zhou G, ve diğerleri. (Eylül 2004). "Mide ülseri olan hastalarda histamin N-metiltransferazın tek nükleotid polimorfizmleri ve haplotipleri". Enflamasyon Araştırması. 53 (9): 484–488. doi:10.1007 / s00011-004-1290-0. PMID 15551002. S2CID 20583550.
- Szczepankiewicz A, Bręborowicz A, Sobkowiak P, Popiel A (Kasım 2010). "İki histamin metabolize edici enzim geninin polimorfizmleri ve çocukluk çağı alerjik astımı: bir vaka kontrol çalışması". Klinik ve Moleküler Alerji. 8: 14. doi:10.1186/1476-7961-8-14. PMC 2990726. PMID 21040557.
- Stevenson J, Sonuga-Barke E, McCann D, Grimshaw K, Parker KM, Rose-Zerilli MJ, vd. (Eylül 2010). "Gıda katkı maddelerinin çocukların DEHB semptomları üzerindeki etkilerini hafifletmede histamin degradasyon gen polimorfizmlerinin rolü". Amerikan Psikiyatri Dergisi. 167 (9): 1108–1115. doi:10.1176 / appi.ajp.2010.09101529. PMID 20551163.
- Aksoy S, Raftogianis R, Weinshilboum R (Şubat 1996). "İnsan histamini N-metiltransferaz geni: yapısal karakterizasyon ve kromozomal konum ". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi. 219 (2): 548–554. doi:10.1006 / bbrc.1996.0271. PMID 8605025.
- Horton JR, Sawada K, Nishibori M, Zhang X, Cheng X (Eylül 2001). "İnsan histamin metiltransferazının iki polimorfik formu: yapısal, termal ve kinetik karşılaştırmalar". Yapısı. 9 (9): 837–849. doi:10.1016 / S0969-2126 (01) 00643-8. PMC 4030376. PMID 11566133.
Dış bağlantılar
- Histamin + N-Metiltransferaz ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
- PDBe-KB insan histamini için PDB'de bulunan tüm yapı bilgilerine genel bir bakış sağlar N-metiltransferaz
Bu makale, Birleşik Devletler Ulusal Tıp Kütüphanesi içinde olan kamu malı.