Monoamin nörotransmitteri - Monoamine neurotransmitter

Dopamin
Norepinefrin
Serotonin

Monoamin nörotransmiterler vardır nörotransmiterler ve nöromodülatörler bir tane içeren amino bir gruba bağlı aromatik halka iki karbonlu bir zincir ile (-CH gibi2-CH2-). Örnekler dopamin, norepinefrin ve serotonin.

Tüm monoaminler aromatikten elde edilir. amino asitler sevmek fenilalanin, tirozin, ve triptofan eylemi ile aromatik amino asit dekarboksilaz enzimler. Vücutta adı verilen enzimler tarafından etkisiz hale getirilirler. monoamin oksidazlar amin grubunu kesen.

Monoaminerjik sistemler, yani monoamin nörotransmiterleri kullanan nöron ağları, duygu, uyarılma ve belirli bellek türleri gibi süreçlerin düzenlenmesinde rol oynar. Monoamin nörotransmiterlerinin salgılanması ve üretiminde önemli bir rol oynadığı da bulunmuştur. nörotrofin-3 astrositler tarafından, nöron bütünlüğünü koruyan ve nöronlara trofik destek sağlayan bir kimyasal.[1]

Monoamin nörotransmiterlerin etkisini artırmak veya azaltmak için kullanılan ilaçlar, psikiyatrik ve nörolojik bozuklukları olan hastaları tedavi etmek için kullanılır. depresyon, kaygı, şizofreni ve Parkinson hastalığı.[2]

Örnekler

Biyosentetik yollar katekolaminler ve eser aminler içinde İnsan beyni[3][4][5]
Yukarıdaki görüntü tıklanabilir bağlantılar içeriyor
Fenetilaminerjik eser aminler ve katekolaminler, L-fenilalaninin türevleridir.
Bu bölümün bir kısmı transcluded itibaren Eser amin. (Düzenle | Tarih )
Klasik monoaminler
Eser aminler

Spesifik taşıyıcı proteinler aranan monoamin taşıyıcılar monoaminleri bir hücrenin içine veya dışına taşımak var. Bunlar dopamin taşıyıcı (DAT), serotonin taşıyıcısı (SERT) ve norepinefrin taşıyıcı (NET) dışta hücre zarı ve veziküler monoamin taşıyıcı (VMAT1 ve VMAT2 ) hücre içi zarında veziküller.[kaynak belirtilmeli ]

İçine bırakıldıktan sonra sinaptik yarık monoamin nörotransmiter eylemi, presinaptik terminale yeniden alımla sona erdirilir. Orada, sinaptik veziküller halinde yeniden paketlenebilirler veya enzim monoamin oksidaz (MAO) 'nun hedefi olan monoamin oksidaz inhibitörleri, bir sınıf antidepresanlar.[kaynak belirtilmeli ]

Evrim

Bir dizi monoamin reseptörünün birbiriyle nasıl ilişkili olduğunu gösteren filogenetik bir ağaç.

Monoamin nörotransmiter sistemleri, hemen hemen tüm omurgalılarda meydana gelir; burada bu sistemlerin evrilebilirliği, omurgalı türlerinin farklı ortamlara uyumluluğunu teşvik etmeye hizmet etmiştir.[12][13]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Mele, Tina; Čarman-Kržan, Marija; Jurič, Damijana Mojca (2010). "Astrositik NT-3 sentezinde monoamin nörotransmiterlerin düzenleyici rolü". International Journal of Developmental Neuroscience. 28 (1): 13–9. doi:10.1016 / j.ijdevneu.2009.10.003. PMID  19854260. S2CID  25734591.
  2. ^ Kurian, Manju A; Gissen, Paul; Smith, Martin; Heales, Simon JR; Clayton, Peter T (2011). "Monoamin nörotransmiter bozuklukları: Genişleyen bir nörolojik sendrom aralığı". Lancet Nörolojisi. 10 (8): 721–33. doi:10.1016 / S1474-4422 (11) 70141-7. PMID  21777827. S2CID  32271477.
  3. ^ Broadley KJ (Mart 2010). "Eser aminlerin ve amfetaminlerin vasküler etkileri". Farmakoloji ve Terapötikler. 125 (3): 363–375. doi:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  4. ^ Lindemann L, Hoener MC (Mayıs 2005). "Yeni bir GPCR ailesinden esinlenen eser aminlerde bir rönesans". Farmakolojik Bilimlerdeki Eğilimler. 26 (5): 274–281. doi:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  5. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (Şubat 2014). "Beyin CYP2D'sinin endojen substratları". Avrupa Farmakoloji Dergisi. 724: 211–218. doi:10.1016 / j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  6. ^ Romero-Calderón R, Uhlenbrock G, Borycz J, Simon AF, Grygoruk A, Yee SK, Shyer A, Ackerson LC, Maidment NT, Meinertzhagen IA, Hovemann BT, Krantz DE (Kasım 2008). "Histamini Drosophila görsel sisteminde depolamak için veziküler monoamin taşıyıcının glial bir varyantı gereklidir". PLOS Genet. 4 (11): e1000245. doi:10.1371 / journal.pgen.1000245. PMC  2570955. PMID  18989452. Diğer monoamin nörotransmiterlerinden farklı olarak, beynin histamin içeriğinin düzenlendiği mekanizma belirsizliğini koruyor. Memelilerde, veziküler monoamin taşıyıcıları (VMAT'ler) yalnızca nöronlarda eksprese edilir ve histamin ve diğer monoaminlerin depolanmasına aracılık eder.
  7. ^ a b c d e f g Broadley KJ (Mart 2010). "Eser aminlerin ve amfetaminlerin vasküler etkileri". Pharmacol. Orada. 125 (3): 363–375. doi:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186. İz aminler memeli vücudunda monoamin oksidaz yoluyla metabolize edilir (MAO; EC 1.4.3.4) (Berry, 2004) (Şekil 2) ... Nöronal sitoplazmada serbest olan ancak bağlı olanları olmayan birincil ve ikincil aminleri deamine eder. sempatik nöronun depolama vezikülleri ... Benzer şekilde, β-PEA, bağırsakta bulunmayan MAO-B için seçici bir substrat olduğu için bağırsaklarda deaminasyona uğramaz ...
    Endojen eser aminlerin beyin seviyeleri, klasik nörotransmiterler noradrenalin, dopamin ve serotonin için olanlardan birkaç yüz kat daha düşüktür, ancak sentez oranları noradrenalin ve dopamininkine eşittir ve çok hızlı bir devir hızına sahiptirler (Berry, 2004). Beyinde ölçülen eser aminlerin endojen hücre dışı doku seviyeleri düşük nanomolar aralıktadır. Bu düşük konsantrasyonlar, çok kısa yarı ömürleri nedeniyle ortaya çıkar ...
  8. ^ a b Miller GM (Ocak 2011). "Eser amin ile ilişkili reseptör 1'in, monoamin taşıyıcılarının fonksiyonel düzenlenmesinde ve dopaminerjik aktivitede ortaya çıkan rolü". J. Neurochem. 116 (2): 164–176. doi:10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x. PMC  3005101. PMID  21073468.
  9. ^ a b c d e f g h ben j k Khan MZ, Nawaz W (Ekim 2016). "İnsan eser aminlerinin ve insan eser aminle ilişkili reseptörlerin (hTAAR'lar) merkezi sinir sisteminde ortaya çıkan rolleri". Biomed. Farmakther. 83: 439–449. doi:10.1016 / j.biopha.2016.07.002. PMID  27424325.
  10. ^ a b c d e Lindemann L, Hoener MC (Mayıs 2005). "Yeni bir GPCR ailesinden esinlenen eser aminlerde bir rönesans". Trends Pharmacol. Sci. 26 (5): 274–281. doi:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375. Ana metabolik yola ek olarak TA'lar, spesifik olmayan N-metiltransferaz (NMT) [22] ve feniletanolamin N-metiltransferaz (PNMT) [23] ile karşılık gelen sekonder aminlere (örneğin sinefrin [14], N-metilfeniletilamin) dönüştürülebilir. TAAR1 (TA1) üzerinde birincil amin öncüleri olarak benzer aktiviteler sergileyen N-metiltramin [15]) ... Daha fazla N-metilasyona uğramayan hem dopamin hem de 3-metoksitiramin, TAAR1'in (TA1) kısmi agonistleridir. . ...
    TA seviyelerinin düzensizliği, ilaç geliştirme için potansiyel hedefler olarak TAAR ailesinin karşılık gelen üyelerini vurgulayan çeşitli hastalıklarla ilişkilendirilmiştir. Bu yazıda, TA'ların ve reseptörlerinin sinir sistemi ile ilgili bozukluklarla, yani şizofreni ve depresyonla ilişkisine odaklanıyoruz; ancak TA'lar migren, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu, madde kötüye kullanımı ve yeme bozuklukları gibi diğer hastalıklarla da ilişkilendirilmiştir [7,8,36]. Klinik çalışmalar, akut şizofreniden [37] muzdarip hastalarda artmış β-PEA plazma düzeylerini ve paranoid şizofrenide-PEA'nın artmış-PEA atılımını [38], bu da TA'nın şizofrenideki rolünü desteklediğini bildirmektedir. Bu çalışmaların bir sonucu olarak, β-PEA vücudun "endojen amfetamini" olarak anılmıştır [39]
  11. ^ Wainscott DB, Little SP, Yin T, Tu Y, Rocco VP, He JX, Nelson DL (Ocak 2007). "Klonlanmış insan eser amin ile ilişkili reseptör1'in (TAAR1) farmakolojik karakterizasyonu ve sıçan TAAR1 ile tür farklılıkları için kanıt". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 320 (1): 475–85. doi:10.1124 / jpet.106.112532. PMID  17038507. S2CID  10829497.
  12. ^ Callier S, Snapyan M, Le Crom S, Prou ​​D, Vincent JD, Vernier P (2003). "Omurgalılarda dopamin reseptörlerinin evrimi ve hücre biyolojisi". Hücrenin Biyolojisi. 95 (7): 489–502. doi:10.1016 / s0248-4900 (03) 00089-3. PMID  14597267. S2CID  18277786. Dopamin sistemlerinin bu "evrimleşebilirliği", omurgalı türlerini neredeyse tüm olası ortamlara adapte etmek için araçsal olmuştur.
  13. ^ Vincent JD, Cardinaud B, Vernier P (1998). "[Monoamin reseptörlerinin evrimi ve omurgalılarda motivasyonel ve duygusal sistemlerin kökeni]". Bulletin de l'Académie Nationale de Médecine (Fransızcada). 182 (7): 1505–14, tartışma 1515–6. PMID  9916344. Bu veriler, yeni katekolamin psikomotor adaptif tepkilerini detaylandırmak için bir D1 / beta reseptör gen duplikasyonunun gerekli olduğunu ve omurgalı evriminin kökeninde spesifik olarak bir noradrenerjik sistemin ortaya çıktığını göstermektedir.

Dış bağlantılar