Aromatik L-amino asit dekarboksilaz - Aromatic L-amino acid decarboxylase - Wikipedia

Aromatik L amino asit dekarboksilaz (DOPA dekarboksilaz)
DOPA dekarboksilaz dimer 1JS3.png
Bir DOPA dekarboksilazın şerit diyagramı dimer.[1]
Tanımlayıcılar
EC numarası4.1.1.28
CAS numarası9042-64-2
Veritabanları
IntEnzIntEnz görünümü
BRENDABRENDA girişi
ExPASyNiceZyme görünümü
KEGGKEGG girişi
MetaCycmetabolik yol
PRIAMprofil
PDB yapılarRCSB PDB PDBe PDBsum
Gen ontolojisiAmiGO / QuickGO
DOPA dekarboksilaz (aromatik L-amino asit dekarboksilaz)
Tanımlayıcılar
SembolDDC
NCBI geni1644
HGNC2719
OMIM107930
RefSeqNM_000790
UniProtP20711
Diğer veri
EC numarası4.1.1.28
Yer yerChr. 7 s11

Aromatik L-amino asit dekarboksilaz (AADC veya AAAD), Ayrıca şöyle bilinir DOPA dekarboksilaz (DDC), triptofan dekarboksilaz, ve 5-hidroksitriptofan dekarboksilaz, bir lyase enzim (EC 4.1.1.28 ).

Tepkiler

AADC birkaç farklı dekarboksilasyon reaksiyonlar:[2]

Enzim kullanır piridoksal fosfat aktif formu B vitamini6, olarak kofaktör. Bununla birlikte, bu reaksiyonlardan bazıları çok fazla veya herhangi bir biyolojik öneme sahip görünmemektedir. Örneğin, histamin kesinlikle enzim yoluyla biyosentezlenir. histidin dekarboksilaz insanlarda ve diğer organizmalarda.[3][4]

Biyosentetik yollar katekolaminler ve eser aminler içinde İnsan beyni[5][6][7]
Yukarıdaki görüntü tıklanabilir bağlantılar içeriyor
İnsanlarda, katekolaminler ve fenetilaminerjik eser aminler türetilmiştir amino asit L-fenilalanin.
İnsan serotonin biyosentez yolu

Hız sınırlayıcı bir adım olarak

Normalde dopamin ve serotonin (5-HT) nörotransmiter sentezi, AADC hız sınırlayıcı adım her iki reaksiyonda. Bununla birlikte, AADC ile tedavi edilen hastalarda dopamin sentezinin hız sınırlayıcı adımı haline gelir. L-DOPA (içinde olduğu gibi Parkinson hastalığı ) ve tedavi edilen kişilerde serotonin sentezinin hız sınırlayıcı adımı 5-HTP (örneğin hafif depresyon veya distimi ). AADC tarafından engellenir karbidopa dışında Kan beyin bariyeri erken dönüşümünü engellemek için L-DOPA'dan dopamin tedavisinde Parkinson.

İnsanlarda, AADC aynı zamanda hız sınırlayıcı enzim oluşumunda eser aminler. Aromatik l-amino asit dekarboksilaz eksikliği ciddi gelişimsel gecikme gibi çeşitli semptomlarla ilişkilidir, okülojirik krizler ve otonomik disfonksiyon. AAAC eksikliğinin moleküler ve klinik spektrumu heterojendir. İlk AADC eksikliği vakası ikiz kardeşlerde 1990'da tanımlanmıştır. Hastalar ile tedavi edilebilir. dopamin agonistleri, MAO inhibitörleri, ve piridoksin (B vitamini6 ).[8] Klinik fenotip ve tedaviye yanıt değişkendir ve uzun vadeli ve fonksiyonel sonuç bilinmemektedir. Epidemiyoloji, genotip-fenotip korelasyonu ve bu hastalıkların sonuçlarının, hastaların yaşam kalitesi üzerindeki etkilerinin anlaşılmasını geliştirmek için bir temel sağlamak ve tanı ve tedavi stratejilerini değerlendirmek için ticari olmayan kuruluş tarafından bir hasta kaydı oluşturulmuştur. Uluslararası Nörotransmiterle İlgili Bozukluklar Çalışma Grubu (iNTD).[9]

Genetik

gen enzimi kodlamak, DDC ve üzerinde bulunur kromozom 7 insanlarda.[10] Tek nükleotid polimorfizmleri ve diğer gen varyasyonları ile ilgili olarak araştırılmıştır. nöropsikiyatrik bozukluklar örneğin, 601'de bir baz çifti silinmesi ve 722–725'te dört baz çifti silinmesi ekson 1 ile ilgili olarak bipolar bozukluk[11] ve otizm. Gen varyasyonu ile otizm arasında doğrudan bir ilişki bulunamadı.[12]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ PDB: 1JS3​; Burkhard P, Dominici P, Borri-Voltattorni C, Jansonius JN, Malashkevich VN (Kasım 2001). "İlaçla inhibe edilmiş DOPA dekarboksilazdan Parkinson hastalığı tedavisine yapısal anlayış". Doğa Yapısal Biyoloji. 8 (11): 963–7. doi:10.1038 / nsb1101-963. PMID  11685243. S2CID  19160912.
  2. ^ "AADC". İnsan Metabolom veritabanı. Alındı 17 Şubat 2015.
  3. ^ Huang H, Li Y, Liang J, Finkelman FD (2018). "Histamin Sentezinin Moleküler Düzenlenmesi". İmmünolojide Sınırlar. 9: 1392. doi:10.3389 / fimmu.2018.01392. PMC  6019440. PMID  29973935.
  4. ^ Ichikawa, Atsushi; Tanaka, Satoshi (2012), "Histamin Biyosentezi ve İşlevi", eLS, Amerikan Kanser Topluluğu, doi:10.1002 / 9780470015902.a0001404.pub2, ISBN  9780470015902
  5. ^ Broadley KJ (Mart 2010). "Eser aminlerin ve amfetaminlerin vasküler etkileri". Farmakoloji ve Terapötikler. 125 (3): 363–375. doi:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  6. ^ Lindemann L, Hoener MC (Mayıs 2005). "Yeni bir GPCR ailesinden esinlenen eser aminlerde bir rönesans". Farmakolojik Bilimlerdeki Eğilimler. 26 (5): 274–281. doi:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  7. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (Şubat 2014). "Beyin CYP2D'sinin endojen substratları". Avrupa Farmakoloji Dergisi. 724: 211–218. doi:10.1016 / j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  8. ^ Pons R, Ford B, Chiriboga CA, Clayton PT, Hinton V, Hyland K, Sharma R, De Vivo DC (Nisan 2004). "Aromatik L-amino asit dekarboksilaz eksikliği: klinik özellikler, tedavi ve prognoz". Nöroloji. 62 (7): 1058–65. doi:10.1212 / WNL.62.7.1058. PMID  15079002. S2CID  12374358.
  9. ^ "Hasta kaydı".
  10. ^ Scherer LJ, McPherson JD, Wasmuth JJ, Marsh JL (Haziran 1992). "İnsan dopa dekarboksilaz: insan kromozomu 7p11'in lokalizasyonu ve hepatik cDNA'ların karakterizasyonu". Genomik. 13 (2): 469–71. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90275-W. PMID  1612608.
  11. ^ Børglum AD, Bruun TG, Kjeldsen TE, Ewald H, Mors O, Kirov G, Russ C, Freeman B, Collier DA, Kruse TA (Kasım 1999). "DOPA dekarboksilaz genindeki iki yeni varyant: bipolar afektif bozuklukla ilişki". Moleküler Psikiyatri. 4 (6): 545–51. doi:10.1038 / sj.mp.4000559. PMID  10578236.
  12. ^ Lauritsen MB, Børglum AD, Betancur C, Philippe A, Kruse TA, Leboyer M, Ewald H (Mayıs 2002). "Otizmli hastalarda DOPA dekarboksilaz genindeki iki varyantın araştırılması". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi. 114 (4): 466–70. doi:10.1002 / ajmg.10379. PMC  4826443. PMID  11992572.

Dış bağlantılar