Desloratadin - Desloratadine

Desloratadin
Desloratadine.svg
Desloratadine 3D ball-and-stick.png
Klinik veriler
Ticari isimlerClarinex, Aerius, Allex, diğerleri[1][2]
AHFS /Drugs.comMonografi
MedlinePlusa602002
Lisans verileri
Gebelik
kategori
  • AU: B1
  • BİZE: C (Risk göz ardı edilmedi)
Rotaları
yönetim		Ağızla (tabletler, çözelti)
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
  • AU: S2 (Eczane tıbbı)
  • CA: OTC
  • İngiltere: POM (Yalnızca reçete)
  • BİZE: Yalnızca ℞
  • AB: Yalnızca Rx
Farmakokinetik veri
BiyoyararlanımHızla emilir
Protein bağlama% 83 ilâ 87
MetabolizmaUGT2B10, CYP2C8
Metabolitler3-Hidroksidesloratadin
Etki başlangıcı1 saat içinde
Eliminasyon yarı ömür27 saatleri
Hareket süresi24 saate kadar
BoşaltımKonjuge metabolitler olarak idrara% 40
Dışkıya benzer miktarda
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.166.554 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC19H19ClN2
Molar kütle310.83 g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
  (Doğrulayın)

Desloratadin (ticari unvan Clarinex ve Aerius) bir trisikliktir H1 rakip tedavi etmek için kullanılan Alerjiler. O bir aktif metabolit nın-nin loratadin.

1984'te patenti alındı ​​ve 2001'de tıbbi kullanıma girdi.[3]

Tıbbi kullanımlar

Desloratadin tedavi etmek için kullanılır alerjik rinit, burun tıkanıklığı ve kronik idiyopatik ürtiker (kurdeşen ).[4] O büyük metabolit nın-nin loratadin ve iki ilaç, güvenlik ve etkinlik açısından benzerdir.[4] Desloratadin, birçok dozaj formunda ve dünya çapında birçok ticari isim altında mevcuttur.[5]

Desloratadin için ortaya çıkan bir endikasyon, akne pahalı olmayan bir adjuvan olarak izotretinoin ve muhtemelen idame tedavisi veya monoterapi olarak.[6][7]

Yan etkiler

En yaygın yan etkiler şunlardır: yorgunluk, kuru ağız, ve baş ağrısı.[4]

Etkileşimler

Bir dizi ilaç ve etkileşime yatkın diğer maddeler, örneğin ketokonazol, eritromisin ve Greyfurt Suyu, vücuttaki desloratadin konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkisi göstermemişlerdir. Desloratadinin düşük bir etkileşim potansiyeline sahip olduğuna karar verilir.[8]

Farmakoloji

Farmakodinamik

Desloratadin seçici bir H1-antihistamin bir ters agonist -de histamin H1 reseptör.[9]

Çok yüksek dozlarda, aynı zamanda rakip çeşitli alt türlerinde muskarinik asetilkolin reseptörleri. Bu etki, ilacın terapötik dozlardaki etkisi ile ilgili değildir.[10]

Farmakokinetik

Desloratadin bağırsaktan iyi emilir ve en yüksek seviyeye ulaşır. kan plazması yaklaşık üç saat sonra konsantrasyonlar. Kan dolaşımında, maddenin% 83 ila 87'si plazma proteinleri.[8]

Desloratadin, normal metabolizörlerde üç aşamalı bir sırayla 3-hidroksidesloratadine metabolize edilir. İlk olarak, desloratadinin n-glukuronidasyonu UGT2B10; daha sonra desloratadin N-glukuronidin 3-hidroksilasyonu CYP2C8; ve son olarak, 3-hidroksidesloratadin N-glukuronidin enzimatik olmayan bir dekonjugasyonu.[11] Hem desloratadin hem de 3-hidroksidesloratadin, idrar ve dışkı yoluyla bir yarı ömür normal metabolizörlerde 27 saattir.[8][12]

3-Hidroksidesloratadin, metabolit.

Kolayca geçmediği için yalnızca çevresel aktivite sergiler. Kan beyin bariyeri; bu nedenle normalde neden olmaz uyuşukluk çünkü hemen içeri girmiyor Merkezi sinir sistemi.[13]

Desloratadin, test edilen bazı enzimler üzerinde güçlü bir etkiye sahip değildir. sitokrom P450 sistemi. Zayıf bir şekilde engellediği bulundu CYP2B6, CYP2D6, ve CYP3A4 /CYP3A5 ve engellememek CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 veya CYP2C19. Desloratadinin güçlü ve nispeten seçici bir inhibitörü olduğu bulundu. UGT2B10 zayıf ila orta derecede bir inhibitörü UGT2B17, UGT1A10, ve UGT2B4 ve engellememek UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15, UGT1A7, ve UGT1A8.[11]

Farmakogenomik

% 2 Kafkas halkı ve Afrika kökenli insanların% 18'i desloratadin zayıf metabolizörler. Bu insanlarda, ilaç alımından altı ila yedi saat sonra üç kat en yüksek plazma konsantrasyonlarına ulaşır ve yaklaşık 89 saatlik bir yarı ömre sahiptir. Bununla birlikte, bu denekler için güvenlik profili, yaygın (normal) metabolizörlerden daha kötü değildir.[8][12]

Toplum ve kültür

Ekonomi

İlk olarak 2002'de Kanada'da piyasaya sürüldüğünde, doz başına CA $ 0.82'ye satıldı.[14]

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Murdoch, David; Goa, Karen L .; Keam, Susan J. (7 Nisan 2003). "Desloratadin: alerjik bozuklukların yönetiminde etkinliğinin bir güncellemesi". İlaçlar. 63 (19): 2051–2077. doi:10.2165/00003495-200363190-00010. PMID  12962522.
  2. ^ "Allex EPAR". Avrupa İlaç Ajansı (EMA).
  3. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analog Tabanlı İlaç Keşfi. John Wiley & Sons. s. 549. ISBN  9783527607495.
  4. ^ a b c Bkz. S (2003). "Alerjik rinit için desloratadin". Fam Hekim Am. 68 (10): 2015–6. PMID  14655812.
  5. ^ Drugs.com Drug.com International'da Desloratadine girişi Sayfa 4 Mayıs 2015 erişildi
  6. ^ Lee HE, Chang IK, Lee Y, Kim CD, Seo YJ, Lee JH, Im M (2014). "Aknede izotretinoinin adjuvan tedavisi olarak antihistaminin etkisi: randomize, kontrollü karşılaştırmalı çalışma". J Eur Acad Dermatol Venereol. 28 (12): 1654–60. doi:10.1111 / jdv.12403. PMID  25081735. S2CID  3406128.
  7. ^ Layton AM (2016). "Akne Vulgaris Tedavisinde Klinik İncilerin İlk On Listesi". Dermatol Kliniği. 34 (2): 147–57. doi:10.1016 / j.det.2015.11.008. PMID  27015774.
  8. ^ a b c d "Aerius: EPAR - Ürün Bilgileri" (PDF). Avrupa İlaç Ajansı. 2017-06-07.
  9. ^ Canonica GW, Blaiss M (2011). "Sedatif olmayan ikinci nesil antihistamin desloratadinin antihistaminik, antiinflamatuar ve antialerjik özellikleri: kanıtların gözden geçirilmesi". Dünya Alerji Organı J. 4 (2): 47–53. doi:10.1097 / WOX.0b013e3182093e19. PMC  3500039. PMID  23268457.
  10. ^ "Aerius: EPAR - Bilimsel Tartışma" (PDF). Avrupa İlaç Ajansı. 2006-04-03.
  11. ^ a b Kazmi, F .; Yerino, P .; Barbara, J. E .; Parkinson, A. (2015-07-01). "Desloratadinin Metabolizmasının Diğer Karakterizasyonu ve Sitokrom P450 ve UDP-glukuronosiltransferaz Önleme Potansiyeli: Görece Seçici UGT2B10 Önleyici Olarak Desloratadinin Tanımlanması". İlaç Metabolizması ve Eğilimi. 43 (9): 1294–1302. doi:10.1124 / dmd.115.065011. ISSN  1521-009X. PMID  26135009.
  12. ^ a b Drugs.com: Desloratadin Monografi.
  13. ^ Mann R, Pearce G, Dunn N, Şakir S (2000). "Sedatif olmayan" antihistaminiklerle sedasyon: genel muayenehanede dört reçete-olay izleme çalışması ". BMJ. 320 (7243): 1184–6. doi:10.1136 / bmj.320.7243.1184. PMC  27362. PMID  10784544.
  14. ^ "Yeni Patentli İlaçlar Raporu - Aerius". pmprb-cepmb.gc.ca. 13 Mayıs 2014. Alındı 25 Kasım 2019.

Dış bağlantılar