Pankreas lipaz ailesi - Pancreatic lipase family
 İnsan kompleksi pankreas lipaz ile kolipaz | |||||||||
| Tanımlayıcılar | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Sembol | Lipaz | ||||||||
| Pfam | PF00151 | ||||||||
| InterPro | IPR013818 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00110 | ||||||||
| SCOP2 | 1 lpa / Dürbün / SUPFAM | ||||||||
| OPM üst ailesi | 127 | ||||||||
| OPM proteini | 1 lpa | ||||||||
| |||||||||
Trigliserid lipazlar (EC 3.1.1.3 ) bir aile trigliseridlerin ester bağlarını hidrolize eden lipolitik enzimler.[1] Lipazlar hayvanlarda, bitkilerde ve prokaryotlarda yaygın olarak bulunur.
En az üç dokuya özgü izozimler yüksek omurgalılarda, pankreas, hepatik ve gastrik / lingualde bulunur. Bu lipazlar birbirleriyle ve lipoprotein lipazla (EC 3.1.1.34 ), kilomikronların trigliseridlerini hidrolize eder ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinler (VLDL).[2]
Tüm bu proteinlerde en çok korunan bölge, gösterilen bir serin kalıntısının merkezindedir.[3] bir yük röle sistemine bir histidin ve bir aspartik asit kalıntısı ile katılmak. Böyle bir bölge ayrıca prokaryotik kökenli lipazlarda ve lesitin-kolesterol açiltransferazda (EC 2.3.1.43 ) (LCAT),[4] fosfatidilkolin ve kolesterol arasındaki yağ asidi transferini katalize eder.
İnsan pankreas lipazı
Pankreas lipaz, Ayrıca şöyle bilinir pankreas triaçilgliserol lipaz veya Steapsin, bir enzim -dan salgılanan pankreas. Birincil olarak lipaz enzim hidrolizler (bozulur) diyet şişman moleküller insan sindirim sisteminde ana sindirim enzimleri, dönüştürme trigliserid gibi substratlar 1 yutulmuş yağlarda bulundu monogliseridler 3 ve serbest yağ asitleri 2a ve 2b.[5]
Safra tuzları -dan salgılanan karaciğer ve içinde saklandı safra kesesi serbest bırakıldı duodenum nerede kapladıkları ve emülsifiye etmek daha küçük damlacıklar halinde büyük yağ damlacıkları, böylece genel yüzey alanı Yağın, lipazın yağı daha etkili bir şekilde parçalamasına izin veren. Sonuç monomerler (2 serbest yağ asidi ve bir 2-monoasilgliserol) daha sonra peristalsis boyunca ince bağırsak içine çekilmek lenf sistemi adı verilen özel bir gemi tarafından lacteal.
Tarafından aktive edilen bazı pankreas enzimlerinin aksine Proteolitik bölünme (Örneğin., tripsinojen ), pankreas lipazı son haliyle salgılanır. Ancak, sadece varlığında verimli hale gelir. kolipaz içinde duodenum.
İnsanlarda pankreas lipazı şu şekilde kodlanır: PNLIP gen.[6][7]
Bu alanı içeren insan proteinleri
Teşhis önemi
Pankreas lipaz, duodenum pankreasın kanal sistemi aracılığıyla. Serumdaki konsantrasyonu normalde çok düşüktür. Pankreas fonksiyonunun aşırı bozulması durumunda, örneğin pankreatit veya pankreas adenokarsinomu, pankreas başlayabilir autolyse ve pankreas lipazı dahil olmak üzere pankreas enzimleri seruma salınır. Böylece, serum pankreas lipaz konsantrasyonunun ölçülmesiyle akut pankreatit teşhis edilebilir.[8]
İnhibitörler
Gibi lipaz inhibitörleri orlistat obezite tedavisi olarak kullanılabilir.[9]
Faj gösterimi ile seçilen bir peptidin pankreas lipazı inhibe ettiği bulundu.[10]
Ayrıca bakınız
Referanslar
- ^ Chapus C, Rovery M, Sarda L, Verger R (1988). "Pankreas lipazı ve kolipaz üzerine küçük bir inceleme". Biochimie. 70 (9): 1223–1234. doi:10.1016/0300-9084(88)90188-5. PMID 3147715.
- ^ Persson B, Bengtsson-Olivecrona G, Enerback S, Olivecrona T, Jornvall H (1989). "Lipoprotein lipazın yapısal özellikleri. Lipaz ailesi ilişkileri, bağlanma etkileşimleri, lipaz kofaktörlerinin eşdeğersizliği, vitellojenin benzerlikleri ve lipoprotein lipazın fonksiyonel alt bölümü". Avro. J. Biochem. 179 (1): 39–45. doi:10.1111 / j.1432-1033.1989.tb14518.x. PMID 2917565.
- ^ Darbe D (1990). "Enzimoloji. Katalitik üçlüden daha fazlası". Doğa. 343 (6260): 694–695. Bibcode:1990Natur.343..694B. doi:10.1038 / 343694a0. PMID 2304545. S2CID 4281247.
- ^ McLean J, Fielding C, Drayna D, Dieplinger H, Baer B, Kohr W, Henzel W, Lawn R (1986). "İnsan lesitin-kolesterol asiltransferaz cDNA'sının klonlanması ve ifadesi". Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 83 (8): 2335–2339. Bibcode:1986PNAS ... 83.2335M. doi:10.1073 / pnas.83.8.2335. PMC 323291. PMID 3458198.
- ^ Peter Nuhn: Naturstoffchemie, S. Hirzel Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 2. Auflage, 1990, S. 308−309, ISBN 3-7776-0473-9.
- ^ Davis RC, Diep A, Hunziker W, Klisak I, Mohandas T, Schotz MC, Sparkes RS, Lusis AJ (Aralık 1991). "İnsan pankreas lipaz geninin (PNLIP) kromozom 10q24-q26'ya atanması". Genomik. 11 (4): 1164–6. doi:10.1016 / 0888-7543 (91) 90048-J. PMID 1783385.
- ^ "Entrez Geni: pankreas lipazı".
- ^ Koop H (Eylül 1984). "Pankreas enzimlerinin serum seviyeleri ve klinik önemi". Clin Gastroenterol. 13 (3): 739–61. PMID 6207965.
- ^ "ABD orlistat etiketi" (PDF). FDA. Ağustos 2015. Alındı 18 Nisan 2018. Etiket güncellemeleri için bkz. NDA 020766 için FDA dizin sayfası
- ^ Lunder, M .; Bratkovič, T .; Kreft, S .; Štrukelj, B. (2005). "Farklı elüsyon stratejileri kullanılarak faj gösterimi ile seçilen pankreas lipazının peptit inhibitörü". Lipid Araştırma Dergisi. 46 (7): 1512–1516. doi:10.1194 / jlr.M500048-JLR200. PMID 15863836.
daha fazla okuma
- Roussel A, Yang Y, Ferrato F, Verger R, Cambillau C, Lowe M (Kasım 1998). "Sıçan pankreas lipazı ile ilgili protein 2'nin yapısı ve aktivitesi". J. Biol. Kimya. 273 (48): 32121–8. doi:10.1074 / jbc.273.48.32121. PMID 9822688.
- Crandall WV, Lowe ME (2001). "Kolipaz kalıntıları Glu64 ve Arg65, safra tuzu misellerinin varlığında normal lipaz aracılı yağ sindirimi için gereklidir.". J. Biol. Kimya. 276 (16): 12505–12. doi:10.1074 / jbc.M009986200. PMID 11278590.
- Freie AB, Ferrato F, Carrière F, Lowe ME (2006). "Pankreatik lipazın beta5'-döngüsündeki Val-407 ve Ile-408, safra tuzu misellerinin varlığında lipaz-kolipaz etkileşimlerine aracılık eder". J. Biol. Kimya. 281 (12): 7793–800. doi:10.1074 / jbc.M512984200. PMC 3695395. PMID 16431912.
- Hegele RA, Ramdath DD, Ban MR, Carruthers MN, Carrington CV, Cao H (2001). "PNLIP'deki polimorfizmler, kodlayan pankreas lipazı ve metabolik özelliklerle ilişkiler". J. Hum. Genet. 46 (6): 320–4. doi:10.1007 / s100380170066. PMID 11393534.
- Chahinian H, Sias B, Carrière F (2000). "Pankreas lipazının C-terminal alanı: c2 alanlarıyla fonksiyonel ve yapısal analojiler". Curr. Protein Pept. Sci. 1 (1): 91–103. doi:10.2174/1389203003381487. PMID 12369922.
- Ranaldi S, Belle V, Woudstra M, Rodriguez J, Guigliarelli B, Sturgis J, Carriere F, Fournel A (2009). "Bölgeye yönelik spin etiketleme EPR ve FTIR spektroskopisi ile ortaya çıkan düşük pH'ta insan pankreas lipazında kapak açılması ve açılması". Biyokimya. 48 (3): 630–8. doi:10.1021 / bi801250s. PMID 19113953.
- Grupe A, Li Y, Rowland C, Nowotny P, Hinrichs AL, Smemo S, Kauwe JS, Maxwell TJ, Cherny S, Doil L, Tacey K, van Luchene R, Myers A, Wavrant-De Vrièze F, Kaleem M, Hollingworth P, Jehu L, Foy C, Archer N, Hamilton G, Holmans P, Morris CM, Catanese J, Sninsky J, White TJ, Powell J, Hardy J, O'Donovan M, Lovestone S, Jones L, Morris JC, Thal L, Owen M, Williams J, Goate A (2006). "Kromozom 10 taraması, geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı ile güçlü bir ilişki gösteren yeni bir lokusu tanımlar". Am. J. Hum. Genet. 78 (1): 78–88. doi:10.1086/498851. PMC 1380225. PMID 16385451.
- Thomas A, Allouche M, Basyn F, Brasseur R, Kerfelec B (2005). "Pankreas lipaz aktivitesindeki kapak hidrofobiklik modelinin rolü". J. Biol. Kimya. 280 (48): 40074–83. doi:10.1074 / jbc.M502123200. PMID 16179352.
- van Tilbeurgh H, Egloff MP, Martinez C, Rugani N, Verger R, Cambillau C (1993). "Lipaz-procolipase kompleksinin, X-ışını kristalografisi ile ortaya çıkan karışık miseller ile arayüzey aktivasyonu". Doğa. 362 (6423): 814–20. Bibcode:1993Natur.362..814V. doi:10.1038 / 362814a0. PMID 8479519. S2CID 4305832.
- Lessinger JM, Arzoglou P, Ramos P, Visvikis A, Parashou S, Calam D, Profilis C, Férard G (2003). "İnsan pankreas lipazı için referans materyallerin hazırlanması ve karakterizasyonu: BCR 693 (insan pankreas suyundan) ve BCR 694 (rekombinant)". Clin. Chem. Lab. Orta. 41 (2): 169–76. doi:10.1515 / CCLM.2003.028. PMID 12667003. S2CID 28593258.
- Colin DY, Deprez-Beauclair P, Allouche M, Brasseur R, Kerfelec B (2008). "İnsan pankreas lipazının aktif bölge boşluğunu keşfetmek". Biochem. Biophys. Res. Commun. 370 (3): 394–8. doi:10.1016 / j.bbrc.2008.03.043. PMID 18353248.
- Ramos P, Coste T, Piémont E, Lessinger JM, Bousquet JA, Chapus C, Kerfelec B, Férard G, Mély Y (2003). "Zamana bağlı floresans, yedi Trp içeren insan pankreas lipazındaki Trp30 çevresel değişikliklerin seçici olarak izlenmesine izin verir". Biyokimya. 42 (43): 12488–96. doi:10.1021 / bi034900e. PMID 14580194.
- Yang Y, Lowe ME (1998). "Maya hücrelerinde ifade edilen insan pankreas trigliserid lipazı: saflaştırma ve karakterizasyon". Protein İfadesi Purif. 13 (1): 36–40. doi:10.1006 / prep.1998.0874. PMID 9631512.
- Sims HF, Jennens ML, Lowe ME (1993). "İnsan pankreas lipaz kodlama geni: lipaz gen ailesindeki bir Alu dizisinin yapısı ve korunması". Gen. 131 (2): 281–5. doi:10.1016 / 0378-1119 (93) 90307-O. PMID 8406023.
- Grandval P, De Caro A, De Caro J, Sias B, Carrière F, Verger R, Laugier R (2004). "İnsan serumlarında spesifik bir ELISA ve iki enzimatik pankreas lipaz testinin kritik değerlendirmesi". Pankreatoloji. 4 (6): 495–503, tartışma 503–4. doi:10.1159/000080246. PMID 15316225. S2CID 39583651.
- Belle V, Fournel A, Woudstra M, Ranaldi S, Prieri F, Thomé V, Currault J, Verger R, Guigliarelli B, Carrière F (2007). "Bölgeye yönelik döndürme etiketleme ve EPR spektroskopisi kullanılarak pankreas lipaz kapağının açıklığının incelenmesi". Biyokimya. 46 (8): 2205–14. doi:10.1021 / bi0616089. PMID 17269661.
- Lowe ME (1997). "Pankreas lipaz ve kolipazın yapısı ve işlevi". Annu. Rev. Nutr. 17: 141–58. doi:10.1146 / annurev.nutr.17.1.141. PMID 9240923.
- Bourbon-Freie A, Dub RE, Xiao X, Lowe ME (2009). "Trp-107 ve trp-253, tetrahidrolipstatin ve safra tuzunun neden olduğu insan pankreas trigliserid lipazındaki konformasyonel değişikliğe eşlik eden artan sabit durum floresanını açıklar". J. Biol. Kimya. 284 (21): 14157–64. doi:10.1074 / jbc.M901154200. PMC 2682864. PMID 19346257.
- Ranaldi S, Belle V, Woudstra M, Bourgeas R, Guigliarelli B, Roche P, Vezin H, Carrière F, Fournel A (2010). "Solüsyondaki pankreas lipaz kapak açıklığının genliği ve sürekli dalga ve darbeli EPR spektroskopisi ve moleküler dinamikleri birleştirerek spin etiketli konformasyonel alt yapıların tanımlanması". Biyokimya. 49 (10): 2140–9. doi:10.1021 / bi901918f. PMID 20136147.
PDB galerisi | |
|---|---|
|
