Trikresil fosfat - Tricresyl phosphate

Tri-orto-kresil fosfat
Tricresyl fosfatın iskelet formülü
Tri-ORTHO-kresil fosfat molekülünün top ve çubuk modeli
İsimler
Diğer isimler
üçÖ-kresil fosfat
TOCP
tritolil fosfat
üçÖfosforik asidin tolil esteri
Tanımlayıcılar
3 boyutlu model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
ECHA Bilgi Kartı100.014.136 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
PubChem Müşteri Kimliği
RTECS numarası
  • o-: TD0350000
UNII
BM numarası2574
Özellikleri
C21H21Ö4P
Molar kütle368,37 g / mol
Görünümrenksiz sıvı
Erime noktası -40 ° C (-40 ° F; 233 K)
Kaynama noktası 255 ° C (491 ° F; 528 K) (10 mmHg)
Tehlikeler
GHS piktogramlarıGHS08: Sağlık tehlikesiGHS09: Çevresel tehlike
GHS Sinyal kelimesiTehlike
H370, H411
P260, P264, P270, P273, P307 + 311, P321, P391, P405, P501
NFPA 704 (ateş elması)
Alevlenme noktası> 225 ° C (437 ° F; 498 K)
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa).
KontrolY Doğrulayın (nedir KontrolY☒N ?)
Bilgi kutusu referansları

Trikresil fosfat (TCP), üç izomerik karışımdır organofosfat en çok kullanılan bileşikler Yangın geciktirici ve için imalatta cilalar ve vernikler olarak plastikleştirici. Renksiz, viskoz bir sıvıdır, ancak ticari numuneler tipik olarak sarıdır. Suda hemen hemen çözünmez, ancak aşağıdaki gibi organik çözücülerde kolayca çözünür. toluen, hekzan, ve dietileter diğerleri arasında. Tepki vermesi üzerine 1854'te Alexander Williamson tarafından sentezlendi. fosfor pentaklorür ile kresol (metilfenolün para-, orto- ve meta- izomerlerinin bir karışımı), ancak günümüzün üreticileri kresol ile kresol karıştırarak TCP'yi hazırlayabilirler. fosfor oksiklorür veya fosforik asit yanı sıra. TCP, özellikle tüm orto izomeri, bir dizi akut zehirlenmeye neden olan ajandır. Kronik toksisitesi de endişe vericidir. Orto-izomer, izomerik saflık gerektiren laboratuvar çalışmaları dışında aşırı derecede toksik yapısı nedeniyle nadiren tek başına kullanılır ve genellikle TCP'nin dahil olduğu ticari ürünlerden hariç tutulur.

İzomerler

En tehlikeli izomerler, aşağıdakileri içerenler olarak kabul edilir: orto izomerler, örneğin tri-orto-kresil fosfat, TOCP. Dünya Sağlık Örgütü 1990'da "TOCP'ye duyarlılıkta bireyler arasında önemli farklılıklar nedeniyle, güvenli bir maruz kalma seviyesi oluşturmak mümkün değildir" ve "TOCP bu nedenle insan sağlığı için büyük tehlikeler olarak kabul edilir" dedi.[1] Bu nedenle, içeriğin azaltılması için yoğun çaba sarf edilmiştir. orto insan maruz kalma riski varsa ticari TCP'deki izomerler.[2] Ancak, araştırmacılar Washington Üniversitesi olmayanorto Sentetik jet motoru yağlarında bulunan TCP izomerleri, belirli enzimleri inhibe eder.[3]

TCP kaynaklı sağlık felaketleri

TCP, 1977'deki akut salgının kaynağıydı polinöropati Sri Lanka'da 20 Tamil kızın TCP ile kirlenmiş gingili yağıyla zehirlendiği. Neden olan zehirli bir maddedir nöropati, eller ve ayaklarda felç ve / veya hem insanlar hem de hayvanlar için ölüm. Yutulabilir, solunabilir ve hatta cilt yoluyla emilebilir. Orto-izomeri, yakın tarihte birkaç gecikmiş nörotoksik salgının kaynağı olarak biliniyor. Çağdaş ticari ürünler tipik olarak, bu izomerlerdeki nörotoksik potansiyel eksikliğinden dolayı yalnızca TCP'nin para- ve meta- izomerlerini içerir.

TOCP tarafından bilinen en eski toplu zehirlenme olayı, 1899 gibi erken bir tarihte, altı Fransız hastasına aşağıdakileri içeren bir fosfokresot öksürük karışımı verildiğinde başladı. organofosfat bileşik. Eczacı Jules Brissonet, pulmoner phthisis'i tedavi etme umuduyla bu bileşiği sentezlemişti (tüberküloz ), ancak uygulamadan kısa süre sonra 6 hastanın tümü gelişti polinöropati.[4] Bu fosfokresotu şu şekilde tarif eden orijinal basılı reklamlar:[5]

Mide mukozasını tahriş etmeyen hafif, berrak bir sıvı, neredeyse tatsız ve kokusuzdur. Kreozot fosforik asit ile birleştirildiğinde, üretilen metabolik etki çok daha belirgindir ve Phosote, Creosote veya Guaiacol'dan daha büyük dozlarda ve daha uzun bir süreklilik için tolere edilebilir. Hazırlık dozu, günde üç kez bir ila iki gram.

TOCP'nin en büyük kitlesel zehirlenmesi, 1930'da Amerika Birleşik Devletleri Yasağı döneminde popüler içecek "Ginger Jake" (veya Jamaika "Jake") ile ortaya çıktı.[4] Tüm alkollü içkilerin Amerika Birleşik Devletleri Hükümeti tarafından yasaklandığı bu dönemde alkolün birincil ikamesi olsa da, aynı zamanda ABD Pharmocopoeia'da "çeşitli rahatsızlıkların" tedavisi olarak listelenmiştir ve bu nedenle elde edilmesi kolaydır.[6] Ginger Jake'in bir üreticisi ürünlerine esas olarak TOCP'den oluşan bir bileşik olan Lindol'ü eklediğinde 100.000'e kadar insan zehirlendi ve 5.000'e yakın kişi felç oldu.[7] TOCP'nin Ginger Jake'te bulunmasının kesin nedeni tartışmalıdır; bazı kaynaklar bunun Jamaika kökünü daha da çıkarmak olduğunu iddia ediyor,[4] diğerleri içeceği sulamak için,[8] ve bir diğeri yağlama yağlarından kaynaklanan kirlenme sonucu.[9] Ginger Jake'in ani hareketleri bir "Jake yürüyüşü" olarak bilinen bir şeye yol açtı, bu yürüyüşte hastalar bacaklarda uyuşukluğun neden olduğu oldukça düzensiz bir yürüyüş yaşadı ve ardından bilek ve ayaklarda felç oldu. Tıp dergilerinde, "distal aksonal lezyonlar, ataksi ve omurilik ve periferal sinir sistemlerinde nöronal dejenerasyon ile karakterize edilen, organofosfatla indüklenen gecikmiş nöropati (OPIDN) nörodejeneratif sendromu ürettiği açıklandı. [10]

Apiol'ün Kimyasal Yapısı
Maydanoz yaprakları

1932'de 60 Avrupalı ​​kadın, kürtaja neden olan (abortifacient) ilaç yoluyla TOCP zehirlenmesi yaşadı. Apiol.[4] Bu ilaç, fenilpropanoid bileşik ekstrakte edildi maydanoz yapraklar tarih boyunca istismar edildi ve hatta Hipokrat tarafından gebeliklerin sonlandırılması için önerildi.[11] Modern ilacın 1932'de kontaminasyonu tesadüfi değildi, daha çok "ek bir uyarıcı" olarak dahil edildi.[4] Hapı alanlar koma, kasılma, alt vücut felci (parapleji) ve sıklıkla ölüm yaşadı. [12] Apiol daha sonra doktorlar, gazeteciler ve aktivistler tarafından, tehlikelerin çok büyük olduğu ve zehirlenme sayısının muhtemelen açıklanandan daha yüksek olduğu gerekçesiyle durdurulana kadar eleştirildi.[13]

Diğer toplu zehirlenmeler[7] Dahil etmek:

  • 60 Güney Afrikalı, 1937'de daha önce yağlama yağı depolayan fıçılarda saklanan kirli yemeklik yağı kullandıktan sonra zehirlendi.
  • 1940'taki iki ayrı olayda, 74 ve İsviçre ordusunun birliklerindeki en az 17 adam, yemeklik yağları makineli tüfek yağıyla kirlendiğinde benzer bir salgın yaşadı. "Petrol askerleri ".
  • 11 Güney Afrikalılar, 1950'lerde daha önce TOCP depolayan bir boya fabrikasındaki bidonlardan su kullandılar.
  • Fas'ta 10.000 kişi, 1959'da jet uçağı yağlama yağı ile kirlenmiş yemeklik yağı tükettiklerinde zehirlendi.

Aerotoksik sendrom

TCP, türbin motor yağında bir katkı maddesi olarak kullanılır ve potansiyel olarak bir yolcu kabinini kirletebilir. hava sızırmak "duman olayı ". Aerotoksik sendrom iddia edilen kötü etkilere verilen addır ( hafıza kaybı, depresyon ve şizofreni ), motor kimyasallarına maruz kalmanın neden olduğu, ancak İngiltere endüstri tarafından finanse edilen çalışmalar TCP ile uzun vadeli sağlık sorunları arasında bir bağlantı kurmamış.[14]

Emniyet

Hayvanlar

Üzerinde yapılan çalışmalarda Yavaş lorises (Nyticebus coucang coucang), topikal uygulamalardan gözlemlenen çok sayıda kronik etki.[15] Memeli plasenta gelişimi de olumsuz etkilenmiştir.[10]

Metabolizma

TOCP esas olarak idrar ve dışkı yoluyla atılmasına rağmen, kısmen hepatik sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilir. Yollar şunları içerir hidroksilasyon bir veya daha fazla metil grubunda dearilasyon (bir o-kresil grubunun çıkarılması) ve hidroksimetil grupları bir aldehit veya a karboksilik asit.[kaynak belirtilmeli ]

İlk adım bir saligenin siklik o-tolil fosfat (SCOTP) orta düzey, a nörotoksin. Sağda, TOCP metabolizmasının ilk adımı kimyasal yapılar aracılığıyla tasvir edilmiştir. Bu ara ürün engelleyebilir nöropati hedef esteraz (NTE) ve klasik organofosfata bağlı gecikmiş nöropatiye (OPIDN ). TOCP tandem olarak fiziksel hasara neden olarak akson al yıkım ve miyelin sinir uyarılarını ileten özelleşmiş hücreler içinde parçalanma (nöronlar ).[16]

SCOTP oluşumuna ek olarak, TOCP ile iki farklı insan sitokrom P450 kompleksi (1A2 ve 3A4) arasındaki etkileşimler ayrıca 2- (orto-kresil) -4H-1,2,3-benzodioksafosforan-2-on (CBDP).[17] Bu metabolit, butirilkolinesteraza (BuChE) ve / veya asetilkolinesteraza (AChE) bağlanabilir.

BuChE'ye bağlanma, hiçbir yan etkiye yol açmaz, çünkü tipik rolü, organofosfat zehirlerine kovalent olarak bağlanmak ve bunları inaktivasyon yoluyla detoksifiye etmektir. TOCP'nin CBDP'ye metabolize edilmesindeki tehlikeler, AChE'ye bağlanma potansiyeli yaklaştığında ortaya çıkar, çünkü sinir sinapslarında enzimin inaktivasyonu ölümcül olabilir. Enzim, "nörotransmiter asetilkolini hidrolize ederek" sinir impuls iletiminin sonlandırılmasında önemli bir rol oynar. [18] İnaktivasyon üzerine, asetilkolin artık vücutta parçalanamaz ve kontrol edilemeyen kas spazmlarına, felçli solunum (bradikardi ), konvülsiyonlar ve / veya ölüm.[19] Neyse ki, TOCP zayıf bir AChE inhibitörü olarak kabul edilir.[20]

Başlangıç ​​ve Tedavi

İnsanlarda ilk belirtiler, periferik sinir sistemi (periferik sinir sistemi) hasarına bağlı olarak vücudun her iki tarafında ellerde ve ayaklarda güçsüzlük / felçtir.polinöropati ) ve karıncalanma hissi (parestezi ).[21] Başlangıç ​​tipik olarak ilk maruziyetten sonraki 3–28 gün arasında gerçekleşir.[4] Yutulursa, bundan önce mide bulantısı, kusma ve ishali içeren gastrointestinal semptomlar gelebilir. Metabolizma hızları türe ve kişiye göre değişir; bazı insanlar 0.15g TOCP aldıktan sonra şiddetli polinöropati geliştirirken, diğerleri 1-2g sonra asemptomatik olarak bildirilmiştir. Akut maruziyet vakalarında ölüm yaygın olmasa da, felç sonucu cinsiyet, yaş ve maruziyet yolundaki farklılıklar nedeniyle aylarca veya yıllarca sürebilir. Temel tedavi, ellerin ve ayakların kullanımını eski haline getirmek için fizik tedavidir, ancak motor kontrolün yalnızca bir kısmını geri kazanması 4 yıla kadar sürebilir.[22]

TOCP'ye maruz kalma, bir gözlem listesi ile karakterize edilmiştir:[4]

Referanslar

  1. ^ "Tricresyl Phosphate Çevre Sağlığı Kriterleri A110". Uluslararası Kimyasal Güvenlik Programı. DSÖ Cenevre. 1990.
  2. ^ Ramsden, J.J. (2013). "Orantılı olarak orto jet yağında bulunan trikresil fosfatlarda izomerler ". Biyolojik Fizik ve Kimya Dergisi. 13 (2): 69–72. doi:10.4024 / 03RA13L.jbpc.13.02.
  3. ^ Baker, Paul E .; Cole, Toby B .; Cartwright, Megan; Suzuki, Stephanie M .; Thummel, Kenneth E .; Lin, Yvonne S .; Co., Aila L .; Rettie, Allan E .; Kim, Jerry H .; Furlong, Clement E. (2013). "Jet motoru yağlayıcıları için daha güvenli aşınma önleyici triaril fosfat katkı maddelerinin belirlenmesi". Kimyasal-Biyolojik Etkileşimler. 203 (1): 257–264. doi:10.1016 / j.cbi.2012.10.005. PMC  3618534. PMID  23085349.
  4. ^ a b c d e f g Susser, M .; Stein, Z. (1957-04-01). "Durban'da Tri-orto-kresil Fosfat (T.O.C.P.) Zehirlenmesi Salgını". Mesleki ve Çevresel Tıp. 14 (2): 111–120. doi:10.1136 / oem.14.2.111. ISSN  1351-0711. PMC  1037779. PMID  13426434.
  5. ^ Petroianu, G.A. (Aralık 2016). "Nöropatik organofosfatlar: Scrugham, Heim ve Lorot'tan Jake bacak felcine kadar". Die Pharmazie - Uluslararası Farmasötik Bilimler Dergisi. Avoxa - Mediengruppe Deutscher Apotheker GmbH. 71: 738–744 - Ingenta Connect aracılığıyla.
  6. ^ "Jake Bacağı Çok Var". www.fresnostate.edu. Alındı 2020-04-24.
  7. ^ a b Organofosfatlar ve Sağlık. World Scientific. 2001. s. 159. ISBN  1783261439.
  8. ^ "Jake Yürüyüş Etkisi". Ay ışığı.
  9. ^ Nörotoksisite: Sinir Sisteminin Zehirlerini Tanımlama ve Kontrol Etme: Nörobilimde Yeni Gelişmeler. ABD Kongresi, Teknoloji Değerlendirme Ofisi. 1990. s. 47.
  10. ^ a b Yang, Bei; Wang, Xinlu; Ma, Yilin; Yan, Lei; Ren, Yuan; Yu, Dainan; Qiao, Bo; Shen, Xin; Liu, Hui; Zhang, Dalei; Kuang, Haibin (Ocak 2020). "Hamile farelerde plasental apoptoz, otofaji ve oksidatif stresle ilgili tri-orto-kresil fosfat (TOCP) ile indüklenmiş üreme toksisitesi". Çevresel Toksikoloji. 35 (1): 97–107. doi:10.1002 / tox.22846. ISSN  1520-4081. PMID  31566301.
  11. ^ Pizzato, Margherita (2012-07-16). "Apiol: düşük ve toksik etkiler".
  12. ^ HERMANN K; LE ROUX A; FIDDES FS (16 Haziran 1956). "Apiolden Ölüm, Düşük Yapıcı Olarak Kullanıldı". Neşter. 267 (6929): 937–9. doi:10.1016 / S0140-6736 (56) 91522-7. PMID  13320936.
  13. ^ Quinn, L. J .; Harris, C .; Joron, G. E. (15 Nisan 1958). "Editöre Mektuplar: Apiol Zehirlenmesi". Kanada Tabipler Birliği Dergisi. 78 (8): 635–636. PMC  1829842. PMID  20325694.
  14. ^ "İngiltere Parlamentosu: Sağlıklı kabin havasının unsurları".
  15. ^ Vij, S .; Kanagasuntheram, R. (1972). "Tri-o-kresil fosfat (TOCP) zehirlenmesinin yavaş lorisin duyusal sinir sonlandırmaları üzerindeki etkisi: Nycticebus coucang coucang". Acta Neuropathologica. 20 (2): 150–159. doi:10.1007 / BF00691131. ISSN  0001-6322. PMID  4336145. S2CID  519641.
  16. ^ Prineas, J. (1969-08-01). "Triortokresil Fosfat Miyopatisi". Nöroloji Arşivleri. 21 (2): 150–156. doi:10.1001 / archneur.1969.00480140050005. ISSN  0003-9942. PMID  5797349.
  17. ^ Reinen, Jelle; Nematollahi, Leyla; Fidder, Alex; Vermeulen, Nico P. E .; Noort, Daan; Komutan, Jan N.M. (2015-04-20). "Tri-orto-kresil Fosfatın (ToCP) Biyoaktivasyonunda Yer Alan İnsan Sitokrom P450'lerin Karakterizasyonu". Toksikolojide Kimyasal Araştırma. 28 (4): 711–721. doi:10.1021 / tx500490v. ISSN  0893-228X. PMID  25706813.
  18. ^ Masson, Patrick; Lockridge, Oksana (Şubat 2010). "Organofosfor zehirlerinden korunmak için butirilkolinesteraz: Katalitik karmaşıklıklar ve histerik davranış". Biyokimya ve Biyofizik Arşivleri. 494 (2): 107–120. doi:10.1016 / j.abb.2009.12.005. PMC  2819560. PMID  20004171.
  19. ^ "Kolinesteraz İnhibisyonu". Extoxnet. Cornell Üniversitesi. Eylül 1993.
  20. ^ Oh, Shin J. (2010). Nöromüsküler Kavşak Bozukluklarının Tedavisi ve Yönetimi. ISBN  978-1-4377-0372-6.
  21. ^ "Trikresil fosfat (EHC 110, 1990)". www.inchem.org. Alındı 2020-05-05.
  22. ^ Inoue, N .; Fujishiro, K .; Mori, K .; Matsuoka, M. (1 Aralık 1988). "Triorthocresyl fosfat zehirlenmesi - insan vakalarının bir incelemesi". UOEH Dergisi. 10 (4): 433–42. doi:10.7888 / juoeh.10.433. PMID  3062730.