Chlorethoxyfos - Chlorethoxyfos
 | |
| İsimler | |
|---|---|
| IUPAC adı Dietoksi-sülfaniliden- (1,2,2,2-tetrakloroetoksi) fosforan | |
| Tercih edilen IUPAC adı Ö,Ö-Detil Ö- [1,2,2,2-tetrakloroetil] fosforotioat | |
| Tanımlayıcılar | |
3 boyutlu model (JSmol ) | |
| ChemSpider | |
| ECHA Bilgi Kartı | 100.107.308  |
| KEGG | |
PubChem Müşteri Kimliği | |
| UNII | |
CompTox Kontrol Paneli (EPA) | |
| |
| |
| Özellikleri | |
| C6H11Cl4Ö3PS | |
| Molar kütle | 335.985 g / mol |
| Görünüm | renksiz sıvı |
| Kaynama noktası | 80 ° C |
| 0.1 mg / L suda | |
| Tehlikeler | |
| Ana tehlikeler | Toksik |
Aksi belirtilmedikçe, veriler kendi içlerindeki malzemeler için verilmiştir. standart durum (25 ° C'de [77 ° F], 100 kPa). | |
| Bilgi kutusu referansları | |
Chlorethoxyfos (Ö,Ö-dietil-Ö- (1,2,2,2-tetrakloroetil) fosforotioat) bir organofosfat asetilkolinesteraz inhibitörü olarak kullanıldı böcek ilacı. Kontrol için kayıtlıdır mısır kök kurtları tel kurtları kurtlar, tohum mısır kurtçuk, beyaz kurtçuklar ve Symphylans mısırda. Böcek ilacı, E.I. tarafından Fortress ticari adı altında satılmaktadır. du Pont de Nemours & Company.[1]
Kloretoksifosun yıllık ev içi kullanımının, tedavi edilen yaklaşık 37.000 ila 122.000 dönümlük aktif bileşen için 8.500 ila 17.800 libre arasında değiştiği tahmin edilmektedir. Tüm mısır ekim alanlarının yaklaşık% 1'i işlenmektedir.[1]
Chlorethoxyfos'un Ö-alkil fosforotioat tipi fosfor grubu, onu aşağıdaki gibi bileşiklere benzer kılan klorpirifos-metil, Cumaphos, Diazinon, diklofentiyon, fenitrotiyon, çentik, parathion, paration-metil, pirazofos, pirimifos-metil, sülfotep, Temephos, ve Thionazin.[2]
Bileşik, sucul ortam için zararlı olabileceğinden ve insanlar için çok toksik olarak kabul edildiğinden, böcek ilacı olarak kullanım için AB düzenleyici onayına sahip değildir.[3]
Tarih
Chlorethoxyfos, bir böcek ilacı olarak kullanılmak üzere ilk olarak 1995 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tescil edilmiştir. Yalnızca şartlı olarak kayıtlıdır. Birleşik Devletler Çevre Koruma Ajansı Ajansın risk değerlendirmelerini iyileştirmek için ek çalışmalara ihtiyaç olduğu için. Ajans, kloretoksifos toleransını yeniden değerlendirmeye ve bileşiğin kayıt koşulu olarak bir mesleki risk değerlendirmesi yapmaya karar verdi. 1999 yılında Ajans, kloretoksifos için risk yönetimi kararlarının temelini oluşturan gözden geçirilmiş risk değerlendirmesini yayınladı.[1]
Hareket mekanizması
Kloretoksifos gibi organofosforlu insektisitlerin hem böceklerde hem de memelilerde birincil hedefi, inhibe ederek sinir sistemidir. asetilkolinesteraz (AChE). Asetilkolinesterazın işlevi, nörotransmitteri parçalamaktır. asetilkolin sinir uyaranlarına yanıt olarak kolinerjik sinir uçlarında salınır. Organofosfor bileşikleri, bileşik ile AChE'nin aktif bölgesi arasında kovalent bir bağ oluşturarak asetilkolinesterazı inhibe eder. Asetilkolinesterazı inhibe ederek, asetilkolin sinaptik yarıkta birikerek toksik seviyelere ulaşır. AChE aktivitesinin kaybı, aşırı sinir stimülasyonuna yol açar, bu da nöromüsküler felce neden olur ve hatta solunum yetmezliğine neden olabilir. Organofosfor bileşiği gerçekten stabildir ve aktif bölgeden hidroliz çok yavaştır ve uzun vadeli toksik etkilere yol açar.[2]
Organofosforlu böcek öldürücüler sadece sinir sistemi üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda vücuttaki diğer süreçleri de etkiler. Son araştırmalar, organofosforlu insektisitlerin, ksenobiyotik metabolizmada rol alan enzimleri, örneğin karboksilazlar ve CYP enzimleri ile lipazlar gibi hücre sinyallemesinde rol oynayan enzimleri engellediğini göstermektedir.
Metabolizma
Organofosfatların metabolizması çoğunlukla karaciğerde, ancak bağırsak gibi diğer organlarda da meydana gelir. Kloretoksifos bir inhibitör olarak hareket etmeden önce, faz I enzimlerinin organofosfatı aktive etmesi gerekir. Metabolizmanın birinci aşaması şunları içerir: oksidasyon ve hidroliz. Oksidatif olarak kükürt giderme CYP enzimleri, thiono grubunu bir oxono grubu ile değiştirir. Oksidasyondan sonra, organofosfatın aşağıdaki yolla hidrolizi: esterazlar yer alır. Detoksifikasyon, esteraz A bileşiği böldüğünde meydana gelir. Bu işlemlerin yanı sıra, faz I'de yan zincirlerin oksidatif olarak uzaklaştırılması veya ayrılan grubun oksidatif ayrılması da gerçekleşebilir. Faz I metabolizmasından elde edilen ürünler daha hidrofiliktir ve faz II metabolizmasında konjuge olmayı kolaylaştırır. Faz II'de sadece detoksifikasyon reaksiyonları gerçekleşir ve bu reaksiyonlardan sonra bileşikler idrar yoluyla atılır.[kaynak belirtilmeli ] Chlorethoxyfos metabolizmasının ürünleri şunları içerir: dikloroasetik asit, triklorasetik asit ve P-O-tetrakloretoksi bağının bölünmesi nedeniyle trikloroetanol.[4]
Organofosfor bileşiklerinin metabolizmasındaki en önemli enzimler CYP1A1, CYP2B6, CYP3A4 ve CYP2C19'dur. İlk üç sitokrom oksidatif kükürt gidermeyi katalize ederken, CYP2C19, ayrılan grubun oksidatif bölünmesi ve detoksifikasyon için önemlidir.[kaynak belirtilmeli ]
Radyoaktif olarak etiketlenmiş kloretoksifos, farelere ve sıçanlara ağızdan uygulandığında, hızla elimine edildi. Maruziyetten yedi gün sonra, radyoaktif dozun çoğu idrarda ve dışkıda geri kazanıldı.[4]
Sentez
Chlorethoxyfos, kloralden sentezlenebilir ve fosfor pentaklorür.[5] Fosfor klorür klora bir ekleme reaksiyonu ile eklenir.[6] Çift klor bağı (oksijenin bağlı olduğu) tek bir bağ haline gelir. Oksijen üzerinde şimdi ortaya çıkan negatif nokta yükü nedeniyle, fosfor pentaklorür bağlanabilir ve böylece bir klorür kaybeder. Oksijenin bağlandığı karbon şimdi bir CI'nin bağlanabileceği pozitif bir yük alır. Şimdi ortaya çıkan ara ürün, hidrojen sülfit bir sonraki ara maddeyi oluşturmak için. İki klorürün yerine çift bağlı kükürt. Şimdi etanol hala fosfor atomuna bağlı olan klorürlerin ikame edilmesi için eklenmelidir. Bu, bir ikame mekanizması yoluyla olur ve kloretoksifos ile sonuçlanır.[5]
Etkinlik ve etkiler
Chlorethoxyfos gibi böcek öldürücüler, öldürücü ajanlar olarak tasarlanmıştır. Chlorethoxyfos, insanlar için böceklerden daha az toksik olacak şekilde tasarlanmıştır, ancak bir dereceye kadar toksik bir tehlike arz etmektedir. Su ortamlarında kararsızdır ve kloretoksifosun kazara su ortamlarına çıkarılması, çaba Bozunma tamamlanmadan önce suda yaşayan organizmalar üzerindeki toksik etkilerin.[2][7]
Ekotoksikoloji[3]
| Emlak | Değer | Kaynak / Kalite Puanı / Diğer Bilgiler | Yorumlama | |
| Biyo-konsantrasyon faktörü | BCF | 2500 (l kg−1) | S2 | Endişe için eşik |
| CT50 (günler) | Müsait değil | - | ||
| Memeliler - Akut oral LD50 | 1,8 (mg, kg−1) | F4 Sıçan | Yüksek | |
| Memeliler - Kısa süreli diyet NOEL | 25 (mg, kg−1) | Q2 Sıçan | Yüksek | |
| Kuş - Akut LD50 | 486 (mg, kg−1) | F5 Colinus virginianus | Orta | |
| Balık - Akut 96 saatlik LC50 | 0,089 (mg l−1) | J4 Oncorhynchus mykiss | Yüksek | |
| Su omurgasızları - Akut 48 saat EC50 | 0.00041 (mg l−1) | L3 Daphnia magna | Yüksek | |
| Suda yaşayan kabuklular - Akut 96 saatlik LC50 | 0.000054 (mg l−1) | F3 Americamysis bahia | Yüksek | |
| Bal arıları | Akut 48 saat LD ile iletişim kurun50 | 0,04 (μg arı−1) | F5 | Yüksek |
| Solucanlar - Akut 14 günlük LC50 | 0.39 (mg, kg−1) | F5 | Yüksek | |
Hayvanlar üzerindeki etkiler
Sinir sistemi üzerindeki etkiler
Chlorethoxyfos zehirlenmesi, AChE inhibisyonu ile ilgili davranış değişikliklerini içerir. Chlorethoxyfos, bir organofosfor bileşiği olduğundan, geri dönüşü olmayan bir asetilkolinesteraz inhibitörüdür. Kloretoksifosun ana etkisi, merkezi sinir sistemindeki esterazların geri döndürülemez fosforilasyonudur. Bu fosforilasyon, sinaptik yarıkta ACh birikmesine yol açar ve bu, nikotinik ve muskarinik ACh reseptörlerinin aşırı uyarılmasına neden olur.
Bu etkilerle ilgili bozulmaya, organofosfor kaynaklı gecikmiş nöropati denir.
Chlorethoxyfos'un toksisitesi, esas olarak bu pestisitin uygulanmasında çalışan işçiler için risk oluşturmaktadır. Kloretoksifos gibi pestisitler, inhalasyon, yutma ve deri yoluyla absorpsiyon gibi çeşitli yollarla absorbe edilebilir. Chlorethoxyfos'a tekrarlanan veya uzun süreli maruz kalma, akut maruziyetle aynı etkilere neden olabilir. Etkiler arasında bozulmuş hafıza ve konsantrasyon, yönelim bozukluğu, şiddetli depresyonlar, sinirlilik, kafa karışıklığı, baş ağrısı, konuşma güçlükleri, gecikmiş tepki süreleri, kabuslar, uyurgezerlik ve uyuşukluk veya uykusuzluk yer alır.[7]
Spesifik olmayan toksik etkiler
Ana etkilerini AChE'nin geri döndürülemez inhibisyonu ile sergileyen kloretoksifosun yanı sıra, kloretoksifos tarafından hem akut hem de kronik zehirlenmenin redoks süreçlerini bozduğu öne sürülmektedir. Böylelikle antioksidatif enzimlerin aktivitelerini değiştirir ve birçok organda lipid peroksidasyonunun artmasına neden olur. Akut maruziyet vakalarının çoğunda, oksidatif stresin indüksiyonu ana toksik etkilerden biridir. Böylelikle karaciğeri, böbreği, kasları, bağışıklık sistemini ve hematolojik sistemi etkileyerek birçok insan vücudunda rahatsızlığa neden olabilir.
Reaktif oksijen türlerinin kloretoksifos tarafından saldırısı, oksidasyona ve zar hasarına, enzim inaktivasyonuna, DNA hasarına ve hücre ölümüne yol açan lipidlerin, proteinlerin ve DNA'nın saldırısına neden olur. DNA hasarı, genomik dengesizliğe yol açar ve bu da mutagenez ve karsinojenez.
Pestisit olarak kullanımın yanı sıra, kloretoksifos gibi organofosfor bileşikleri, AD ve benzeri nörolojik hasarların tedavisinde kullanılabilir. Parkinson hastalığı.[7]
Memeli toksikolojisi[3]
| Emlak | Değer | Kaynak | |
| Toksikolojik Kaygı Eşiği (Cramer Sınıfı) | Yüksek (sınıf III) | - | |
| Memeliler - Akut oral LD50 | 1,8 (mg, kg−1) | F4 Sıçan | |
| Memeliler - Dermal LD50 | > 20 (mg kg−1 vücut ağırlığı) | F3 Sıçan | |
| Memeliler - Soluma LC50 | 0.58 (mg l−1) | L3 Sıçan | |
| Diğer Memeli toksisite uç noktaları | > 12.5 | F3 Tavşan | |
| 76/464 Tehlikeli Maddeler Direktifi | Liste I | - | |
| Pozlama Rotaları | halka açık | Yiyecek ve içme suyundan kaynaklanan diyet riskleri endişe verici değildir | |
| Mesleki | Maruziyet risklerini azaltmak için gereken KKD / PPC | ||
Toksisite
Diğer organofosfatlar gibi, chlorethoxyfos'un antikolinesteraz aktivite. Bu, onu yüksek derecede toksik bir bileşik yapar. doz-yanıt eğrisi. Hayvan çalışmalarında düşük dozlarda ölüm vakaları gözlemlenmiştir. Yerleştirilir Toksisite Kategorisi 1 akut oral, dermal, inhalasyon ve birincil göz ve dermal tahriş potansiyeli için.
Dünya Sağlık örgütü Chlorethoxyfos'u sınıf 1a, son derece tehlikeli olarak sınıflandırır.[8]
Göre Birleşik Devletler Çevre Koruma Ajansı, etoksifosun kanserojen olduğuna dair kanıt yoktur. Bu nedenle D Grubu kimyasal olarak sınıflandırılır: "İnsan kanserojenliği açısından sınıflandırılamaz".[9]
Semptomlar[10]
Farklı maruz kalma yolları farklı semptomlara neden olabilir:
| Pozlama rotası | Semptomlar |
| Soluma | - Baş dönmesi - Mide bulantısı - Terlemek - Kas seğirmesi - Göz bebeği daralması - Kas ağrısı - Aşırı tükürük salgısı - Zor nefes alma - Konvülsiyonlar - Bilinçsizlik |
| Cilt | - Emilebilir, bkz. "Soluma" |
| Göz | - Bulanık görüş |
| Yutma | - Karın krampları - İshal - Kusma - "İnhalasyon" a bakın |
Tedavi
Herhangi bir durumda organofosfor zehirlenme, durum acil olarak ele alınmalı ve hasta hızlı bir şekilde hastaneye gönderilmelidir. hastane. Bazı semptomlar hızla gelişebilir, ancak zehirlenmeden 48 saate kadar şiddet artışında gecikme olur. Tüm tedaviler, emilimi en aza indirmeye, suni solunum gibi genel bir destek tedavisine ve sık dozlama gibi spesifik farmakolojik tedaviye dayanmaktadır. atropin veya pralidoksim ve Diazepam.[2]
Kloretoksifos zehirlenmesinin tedavisi, atropin sülfat. Atropin, muskarinik asetilkolin reseptörlerinin rekabetçi, geri dönüşümlü bir antagonistidir. Enjeksiyonlar olmalı kas içi ve hasta tam atropinize duruma gelene kadar her 10 dakikada bir uygulanmalıdır. Bu atropinize durum, genişlemiş göz bebekleri, kuru kızarmış cilt ve artmış kalp atış hızı ile karakterizedir. Kloretoksifos semptomları yeniden ortaya çıkmaya başladığında, atropin tekrar enjekte edilmelidir. Hastanın atropinize durumu her zaman korunmalıdır. Atropin dozu, farklı yaş grupları arasında farklılık gösterir. Çocuklar ve bebeklerin maksimum dozu 0,05 mg / kg'dır. Yetişkinler ciddi şekilde sarhoş olduklarında, doz 4 mg'a kadar çıkabilir. Hafif vakalarda 1 veya 2 mg gerekli olacaktır. Toplamda, ilk 24 saat içinde 20 veya 30 mg gerekebilir.[11]
Atropinin yanında, kloretoksifos zehirlenmesi 2-PAM klorür olarak da bilinen pralidoksim klorür ile tedavi edilebilir. 2-PAM, hastayı atropinize durumda tutmak için atropine ek olarak etkili bir antidot olarak kullanılabilir. Bileşik pralidoksim, asetilkolinesterazı yeniden oluşturmak için uygulanır. Bileşik zehirlenmeden hemen sonra uygulanmalıdır, çünkü fosforile enzimin yaşlanmasına izin verilirse, artık etkili bir panzehir olmayacaktır. Çocuklar ve bebeklerin maksimum dozu 20 ila 50 mg / kg'dır. Yetişkinler için 1 gramlık bir başlangıç dozu enjekte edilmelidir. Bu 1 gram 2-PAM tercihen 15 ila 30 dakikalık bir süre zarfında 250 cc salin infüzyonu olarak enjekte edilir. Alternatif olarak, 2-PAM yavaş yavaş enjekte edilebilir. damara enjekte etmek en az iki dakikalık bir süre içinde% 5 çözelti olarak. Bir saat sonra, eğer Kas Güçsüzlüğü rahatlamadıysa, 1 gramlık ikinci bir doz uygulanmalıdır.[11]
Atropin ve pralidoksim dışında, Diazepam şiddetli kloretoksifos intoksikasyonu vakalarının tedavisinde kullanılmalıdır. Diazepam çoğunlukla kaygıyı hafifletmek için kullanılır, ancak bunun yanında bazılarını ortadan kaldırır. Merkezi sinir sistemi Atropinin etkilemediği türetilmiş semptomlar. İntravenöz enjeksiyon yoluyla 10 mg'lık bir doz uygulanmalıdır. Gerektiğinde diazepam enjeksiyonu tekrarlanabilir.[2]
Chlorethoxyfos bir lipofilik içinde saklanabileceği bileşik yağ depoları ve ondan birçok gün boyunca serbest bırakıldı. Daha sonraki herhangi bir zehirlenme belirtisini önlemek için, 2-PAM ile tedavi birkaç gün daha devam edebilir.[2]
İlk yardım[12]
| Yutma | Tedavi konusunda tavsiye almak için hemen bir doktora başvurun. Doktor tarafından aksi belirtilmedikçe kusmaya neden olmamalıdır. Yutulabiliyorsa, kişinin bir bardak su içmesine izin verin. Bir bulamaç nın-nin aktifleştirilmiş odun kömürü su içinde kullanılabilir. Bilinçsiz ise, kişinin hiçbir şeyi sindirmesine izin vermeyin. |
| Deride veya giysilerde | Tedavi konusunda tavsiye almak için hemen bir doktora başvurun. Mümkünse, kontamine giysileri çıkarın. Cildi hemen 15-20 dakika durulamak için bol su kullanın. |
| Soluma | Tedavi konusunda tavsiye almak için hemen bir doktora başvurun. Hemen kişinin temiz havayı solumasına izin verin. Nefes alamama durumunda ağızdan ağza suni solunum yapınız. |
| Gözler | Tedavi konusunda tavsiye almak için hemen bir doktora başvurun. Gözleri bol su ile 15-20 dakika nazikçe yıkamak için hemen su kullanın. Mümkünse kontak lensleri nazikçe durulamanın ilk beş dakikasından sonra çıkarın. |
Referanslar
- ^ a b c Birleşik Devletler Çevre Koruma Ajansı (Haziran 2000). Chlorethoxyfos için FQPA Tolerans Yeniden Değerlendirme İlerlemesi ve Ara Risk Yönetimi Kararı Raporu. Washington, D.C .: Diane Publishing Co.
- ^ a b c d e f Organofosforlu insektisitler: genel bir giriş. Kimyasal Güvenlik Uluslararası Programı. Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü. 1986. ISBN 9241542632. OCLC 16830760.CS1 Maint: diğerleri (bağlantı)
- ^ a b c "Chlorethoxyfos". Pestisit Özellikleri Veri Tabanı. 17 Ocak 2018.
- ^ a b Zirai kimyasalların metabolik yolları. Roberts, T.R. (Terence Robert), 1943-, Hutson, D.H., Royal Society of Chemistry (İngiltere). Cambridge: Kraliyet Kimya Derneği. 2007-10-31. ISBN 1847551378. OCLC 232636887.CS1 Maint: diğerleri (bağlantı)
- ^ a b c Unger TA (1996). Pestisit sentezi el kitabı. Park Ridge, NJ: Noyes Yayınları. ISBN 9780815514015. OCLC 281594969.
- ^ a b Schnell M, Erfurt G, Zinner H (1977-01-01). "Folgeprodukte halojenierter Aldehyde. XIII. [1] Eine Neue Synthese für O, O-Dialkyl-O-polyhalogenalkyl-thionophosphorsäureester". Journal für Praktische Chemie. 319 (5): 723–726. doi:10.1002 / prac.19773190505.
- ^ a b c Colović MB, Krstić DZ, Lazarević-Pašti TD, Bondžić AM, Vasić VM (Mayıs 2013). "Asetilkolinesteraz inhibitörleri: farmakoloji ve toksikoloji". Güncel Nörofarmakoloji. 11 (3): 315–35. doi:10.2174 / 1570159X11311030006. PMC 3648782. PMID 24179466.
- ^ Pesticide Action Network UK (2009). "Özellikle zararlı veya çevresel etkilerle ilişkili olanları tanımlayan pestisit listelerinin bir kataloğu" (PDF).
- ^ Bangs G (6 Ağustos 1999). "İnsan Sağlığı Risk Değerlendirmesi - Chlorethoxyfos" (PDF). Birleşik Devletler Çevre Koruma Ajansı.
- ^ "Chlorethoxyfos". PubChem. 3 Mart 2018.
- ^ a b "Fortress 5G granüler böcek ilacı". Kellysolutions.
- ^ McQueen M (30 Kasım 2009). "Kale herbisiti" (PDF). Gowan Kanada: 3.