Unverricht – Lundborg hastalığı - Unverricht–Lundborg disease

Unverricht – Lundborg hastalığı (kısaltılmış ULD veya EPM1) nadir görülen bir grubun en yaygın şeklidir genetik epilepsi denen bozukluklar ilerleyici miyoklonus epilepsileri.[1] Bir mutasyondan kaynaklanır. sistatin B gen (CSTB).[2] Hastalığın adı Heinrich Unverricht, ilk kez 1891'de tanımlayan[3][4], ve Herman Bernhard Lundborg, 1901'de daha ayrıntılı olarak araştıran[5] ve 1903.[6] 6-16 yaş arası çocuklarda ULD başlangıçları; Kişinin 18 yaşından büyük olduğu bilinen bir vaka yoktur.[7] Vakaların çoğu Avrupa'nın Baltık bölgesinden kaynaklansa da çoğu Akdeniz'deki ülkelerden rapor edilmiştir.[2]

Hastalığın başlangıcı ile karakterizedir miyoklonik gerizekalı ve tonik-klonik nöbetler.[7] Erken vakalar genellikle tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duymak ve 24 yaşından önce ölümle sonuçlandı,[8] ancak yeni tedaviler ve ilaçlar, ULD'li bireylerin yaşam beklentisini, hatta bazı durumlarda, etkilenmemiş bir bireyin yaşam süresine yaklaştırmıştır.[7]

Belirti ve bulgular

Unverricht – Lundborg hastalığı olan hastalar, 6–16 yaşları arasında, genç yaşta miyoklonik sarsıntılar ve tonik-klonik nöbetler sergiler. Miyoklonik sarsıntılar gövdeye en yakın kol ve bacak kaslarında meydana gelir ve çeşitli ortak dış uyaranlara bağlı olarak tetiklenir.[7] Nöbetler ortalama 10,8 yaşında başlar ve miyoklonus yaklaşık 12,1 yaşında başlar.[8] Şu anda bir genetik test olmadan teşhis koymak mümkün değildir ve erken belirtiler genel olduğundan, çoğu durumda başka bir daha yaygın epilepsi ile karıştırılmaktadır. juvenil miyoklonik epilepsi (JME).[7]

Nedenleri

ULD'nin genetik nedeni bilinmektedir, ancak araştırmalar ULD'ye neyin sebep olduğuna dair bilgide artışa yol açabilecek yeni çalışma alanlarına yol açmıştır.[kaynak belirtilmeli ]

Genetik faktörler

ULD'nin nedeninin, sistatin B'yi üreten genin bir mutasyonu olduğu bilinmektedir.[2] Hastalık otozomal resesif Bu nedenle, bir bireyin miras alması için bir bireyin her iki ebeveyni de resesif CSTB geninin taşıyıcıları olmalıdır ve bir bireyin ULD semptomlarını göstermesi için her iki resesif CSTB genine sahip olmalıdır.[2] Sadece bir resesif gene sahip etkilenen bireylerin kardeşleri izlenmiştir ve genellikle ULD belirtilerini göstermez, ancak bazı durumlarda hafif semptomlar mevcut olabilir.[9]

Yeni gelişmeler

Yeni araştırmalar, sistatin B'nin Unverricht – Lundborg hastalığında rol oynayan tek faktör olmayabileceğini göstermektedir. Yapılan bir çalışmada, ULD'li hastaların daha fazla dopamin reseptörleri beyninin belirli bölgelerinde, etkilenmemiş bireylere göre.[10] Araştırmacılar, ULD semptomlarının önemli bir parçası olan miyoklonusta bir faktör oldukları bilindiği için dopamin reseptörlerini araştırmayı seçtiler. Bu çalışmanın sonuçları, ULD'nin nedeninin şu anda düşünülenden daha karmaşık olabileceğini göstermektedir.[kaynak belirtilmeli ]

Mekanizma

Unverricht – Lundborg hastalığının genetik nedeni bilinirken, hangi mekanizmanın çalıştığı tam olarak bilinmemektedir. Mevcut araştırmalar, mekanizmanın doğrulanmasına yol açabilecek umut verici sonuçlar sağlamıştır. Bu araştırma, ULD'li bireylere benzer semptomlar sağlamak için sistatin B üretme geni çıkarılmış fareler üzerinde gerçekleştirildi.[11] Şu anda araştırma tarafından desteklenen mekanizma, epilepsi progresyonu olarak bilinen başka bir teoriye çok benzer. çıra.[12]

Başlangıç

Mevcut araştırma, sistatin B'yi şu şekilde bilinen inhibitör nöronların üretimine bağlamaktadır. GABAerjik nöronlar. CSTB genindeki bir mutasyona bağlı sistatin B eksikliğinin, inhibe edici nöronların sayısında bir azalmaya yol açtığını ve bu inhibisyon eksikliğinin beyindeki hücreleri, özellikle de hipokamp, daha heyecanlı. Uyarılabilirlikteki bu artışın, ULD hastalarında miyoklonik sarsıntılara ve tonik-klonik nöbetlere neden olan şey olduğu varsayılmaktadır.[11]

İlerleme

Araştırma ayrıca, sistatin B'nin beyinde bir tür "koruyucu" molekül olabileceği fikrini destekleyen kanıtlar sunar. Normalde, bir nöbetten sonra, sistatin B'nin varlığı, nöronların toksik seviyelere bağlı olarak ölmesini engeller. nörotransmiterler. Çalışmalar, sistatin B'nin yokluğunun, etkilenen nöronların ölümüne yol açarak beynin hasarlı bir kısmına yol açtığını göstermektedir. Bu hasar, hücrelerin artan uyarılabilirliğiyle birleştiğinde daha fazla hasara yol açar, bu da Unverricht – Lundborg hastalığını ilerleyici kılar.[11]

Teşhis

Unverricht – Lundborg hastalığını teşhis etmek için halihazırda mevcut olan tek yöntem, mutasyona uğramış sistatin B geninin varlığını kontrol etmek için genetik bir testtir. Bu gen, hastalığa sahip olduğundan şüphelenilen bir kişide mevcutsa, doğrulanabilir. Bununla birlikte, bu türden genetik testlerin gerçekleştirilmesi, özellikle ULD'nin nadir olması nedeniyle, yapılması engelleyici bir şekilde pahalıdır.[12] ULD'nin erken semptomları geneldir ve çoğu durumda juvenil miyoklonik epilepsi gibi diğer daha yaygın epilepsilere benzer.[7] Bu nedenlerden dolayı, ULD genellikle doktorların semptomlarını sergileyen hastaları teşhis ederken keşfettiği son seçeneklerden biridir. Çoğu durumda, yanlış teşhis hasta için zararlı değildir, çünkü aynı ilaçların çoğu hem ULD'yi hem de hastaya yanlış teşhis konulan epilepsi türünü tedavi etmek için kullanılır. Bununla birlikte, ULD'li hastalarda nöbet ve miyoklonik sarsıntı insidansını artıran birkaç epilepsi ilacı vardır ve bunlar ilerleme hızında artışa neden olabilir. fenitoin, fosfenitoin, sodyum kanal blokerleri, GABAerjik ilaçlar, Gabapentin ve pregabalin.[7]

Unverricht – Lundborg hastalığını teşhis etmek için diğer yöntemler şu anda araştırılmaktadır. Süre elektroensefalogram (EEG), diğer epilepsi formlarının tanımlanmasında veya teşhis edilmesinde yararlıdır, ULD'deki nöbetlerin yerinin şu anda tüm beyinde genelleştirildiği bilinmektedir. Tam olarak belirlenecek belirli bir bölge olmadan, bir EEG okumasını ULD'si olan bir kişiden, genelleştirilmiş beyin nöbetleri ile karakterize edilen başka bir epilepsi türü olan bir kişiden doğru bir şekilde ayırt etmek zordur. Bununla birlikte, ULD beyin hasarını hipokampusa bağlayan son araştırmalarla,[11] bir tanı aracı olarak EEG'nin kullanışlılığı artabilir.

Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRI) epilepsi hastalarının teşhisi sırasında da sıklıkla kullanılır. Hastalığın başlangıcında çekilen MRG'ler genel olarak ULD'si olmayan bireylerinkine benzerken, hastalık ilerledikten sonra çekilen MR'lar karakteristik hasar gösterir,[7] bu yanlış teşhisi düzeltmeye yardımcı olabilir.

ULD nadir bir hastalık olsa da, incelenmesi gereken iyi tanımlanmış vakaların olmaması ve teşhisi doğrulamanın zorluğu, bu hastalığın muhtemelen yetersiz teşhis edildiğine dair güçlü kanıtlar sağlar.[2]

Sınıflandırma

Unverricht-Lundborg hastalığı, ilerleyici miyoklonik epilepsinin (PME) bir formu olduğu için EPM1 olarak da bilinir. Diğer ilerleyici miyoklonik epilepsiler arasında miyoklonus epilepsisi ve düzensiz kırmızı lifler (MERRF sendromu), Lafora hastalığı (EPM2a veya EMP2b), Nöronal ceroid lipofuscinosis (NCL) ve siyalidoz. Progresif miyoklonik epilepsiler genellikle görülen epilepsi vakalarının sadece küçük bir yüzdesini oluşturur ve ULD en yaygın formdur. ULD erken ölüme neden olabilirken, ilerleyici miyoklonik epilepsinin en az şiddetli formu olarak kabul edilir.[kaynak belirtilmeli ]

Tedavi

Mutasyona uğramış CSTB genini onarmak için mevcut bir tedavi bulunmamakla birlikte, birkaç antiepileptik ilaçlar nöbetleri azaltmada ve ULD'li hastaların semptomları yönetmesine yardımcı olmada etkilidir. Ek olarak, diğer tedavi türlerinin etkinliğini incelemek için yeni araştırmalar yapılmaktadır.[kaynak belirtilmeli ]

Mevcut yöntemler

Valproik asit azaltmak için ilk seçenek ilaçtır genelleştirilmiş nöbetler ve miyoklonus. Levetirasetam hem genel nöbetler hem de miyoklonus için etkilidir. Klonazepam ve yüksek doz pirasetam miyoklonusu hafifletebilir. Fenitoin nöbetleri kötüleştirebilir ve hızlanabilir nörodejenerasyon; karbamazepin, okskarbazepin, tiagabin, vigabatrin, Gabapentin ve pregabalin miyoklonusu kötüleştirebilir ve miyoklonik nöbetler.[13] ULD'yi tedavi etmek için diğer yaygın ilaçlar şunlardır: topiramat ve zonisamid. Unverricht – Lundborg hastalığı olan bir birey, belirli bir uyarıcı türüne özellikle duyarlıysa, nöbet olasılığını azaltmak için hastanın bu uyarana maruziyetini azaltmak da faydalıdır.[7] ULD ilerleyici olduğundan ve zamanla iyileşemeyebileceğinden, depresyon birçok durumda belgelenmiştir, bu nedenle güçlü bir destek grubu arkadaş, aile ve hatta ULD'li diğer bireyler sağlamak çok faydalıdır.[8]

Prognoz

Erken Unverricht – Lundborg hastalığı hastaları için, hastalık erken ilerlemeye başlayacak ve etkili tedavinin olmaması hızlı bir ilerleme anlamına geliyordu. Çoğu durumda, hasta hareketlilik için tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyar ve genç yaşta ölür.[8]

Bununla birlikte, hastalık hakkında artan bilgi ve iyileştirilmiş tedavi ve ilaç, ULD'li bireyler için prognozda dramatik bir iyileşmeye yol açmıştır. Antiepileptik ilaçlar, nöbetler ve miyoklonus oluşumunu azaltarak nöbetler nedeniyle beyinde ve nöbetlerden kaynaklanan düşmeler nedeniyle vücutta oluşan hasarın azalmasına neden olur. Sonuç olarak, Unverricht – Lundborg hastalığı olan bireylerin artık tekerlekli sandalyeye düşme olasılıkları çok daha düşüktür, bu da tekerlekli sandalye kullanıcısı olmakla ilgili komplikasyon olasılığını ortadan kaldırır.[12] Tüm bu faktörler, hastalar için görünümü artırdı. Hastalığın ilerleyici yapısı nedeniyle depresyon yaygındır,[8] ancak ailenin ve arkadaşların desteği ve uygun tedavi yardımcı olabilir. ULD'li erken dönem hastaların yaşam beklentisi yaklaşık 24 yıl iken,[8] son zamanlarda normal yaşlara yakın yaşayan bireylerin vakaları bildirilmiştir.[7]

Epidemiyoloji

Unverricht – Lundborg hastalığının bildirdiği tek ülke olay Finlandiya'da 100.000 kişide 4'ünde meydana geldiği bildiriliyor.[7] Bununla birlikte, ULD sadece son zamanlarda iyi tanımlanmıştır ve muhtemelen hala teşhis altında değildir.[2] bu nedenle gerçek insidans şu anda bilinenden farklı olabilir. Bilinen vakaları olan diğer ülkeler arasında İtalya, Fransa, Tunus, Cezayir ve Fas dahil olmak üzere Akdeniz bölgesindeki ülkeler,[7] yanı sıra Amerika Birleşik Devletleri.

Tarih

Unverricht-Lundborg hastalığı ilk olarak, hastalığı olan bireyin konumuna bağlı olarak iki farklı hastalıktan biri olarak biliniyordu: Baltık miyoklonus veya Akdeniz miyoklonusu.[7] Farklı isimlerin nedeni kısmen bölgeseldi, ancak aynı zamanda hastalığın prognozunun, o bölgede tedavi edilme şekli nedeniyle her bir birey için farklı olmasıydı. Sonunda, her ikisinin de aynı hastalık, ULD olduğu anlaşıldı.[kaynak belirtilmeli ]

Araştırma talimatları

Unverricht-Lundborg hastalığının nedenini, mekanizmasını ve kimyasal temelini araştırmak için son zamanlarda birçok çalışma yapılmıştır.

Sistatin B Özellikleri

Yakın zamanda yapılan bir çalışma, normal ve mutasyona uğramış sistatin B'nin vücutta ifade edildiği şekliyle davranışını tanımlamaya çalıştı. Sonuçlar, sistatin B'nin bir polimerik yapısı ve Unverricht – Lundborg hastalığı olan hastalarda mevcut olan mutasyona uğramış sistatin B formunun diğer sistatin B moleküllerini çekmesi ve molekül kümeleri oluşturması muhtemeldir. Araştırmacılar, sistatin B moleküllerinin bu pıhtılaşma etkisinin ULD'nin ilerlemesine neden olan faktörlerden biri olabileceğini öne sürüyorlar.[14]

Heterozigot Farelerin İncelenmesi

İnsanlarda, bir hastanın hem resesif CSTB genlerine (homozigot resesif) sahip olmadıkça, bunların ULD semptomlarını ifade etmeyecekleri genel olarak bilinmektedir. Yakın zamanda yapılan bir çalışma, eğer varsa, sadece bir resesif CSTB geni taşıyan farelerde görülen etkileri karakterize etmeye çalışmıştır. heterozigot ). Araştırmacılar, normal ve heterozigot fareleri çeşitli görevleri yerine getirerek analiz ettiler. Çalışma, görev başlatıldığında heterozigot farelerin normal farelere benzer performans gösterdiğini, ancak görev devam ettikçe veya daha karmaşık hale geldikçe başarısız olma olasılıklarının daha yüksek olduğunu buldu. Heterozigot fareler için sonuçlar, normal farelerden önemli ölçüde farklı olmasa da, sadece bir resesif CSTB geni taşımanın, en azından farelerde yan etkilere sahip olabileceğini göstermektedir.[9]

ULD İlerlemesi Olarak EEG Analizi

Şu anda, elektroensefalografi (EEG) Unverricht – Lundborg hastalığı için bir tanı aracı olarak çok etkili değildir. Bunun yerine bu çalışma, hastalık ilerledikçe ULD hastalarının EEG'sindeki değişikliği karakterize etmeye çalışıyor. Araştırmacılar, ULD'li yirmi beş hastayı inceledi ve zamanla EEG'sini izledi. Sonuçlar, ULD ilerlemesinin başlangıcında mevcut olan ve spontan jeneralize diken veya polispike dalga deşarjları ve fotoparoksismal yanıt dahil olmak üzere etkilenmemiş kişilerde de bulunan belirli beyin dalgalarının 10 ila 15 yıl sonra azalma eğiliminde olduğunu göstermektedir.[15]

Referanslar

  1. ^ Saneto, Russell P (editör). Unverricht-Lundborg Hastalığı. epilepsy.com.
  2. ^ a b c d e f Joensuu T, Lehesjoki AE, Kopra O. 2008. EPM1-Unverricht-Lundborg hastalığının moleküler geçmişi. Epilepsi 49: 557-63
  3. ^ Unverricht H. Ueber familiäre Myoklonie. Dtsch Z Nervenheilk 1891; 7: 32–67
  4. ^ Unverricht H. Die Myoclonie. Leipzig ve Wien, F. Deuticke 1891
  5. ^ Schweden'de Lundborg H. Ueber Dejenerasyon ve degenerierte Geschlechter. I. Klinische Studien und Erfahrungen hinsichtlich der familiären Myoklonie und damit verwandter Krankheiten. Stockholm, I. Marcus ’Boktr.-Aktiebolag 1901 (= Medizinische Dissertation, zur öffentlichen Verteidigung vorgelegt am 22.5.1901)
  6. ^ Lundborg H. Die progresif Myoklonus-Epilepsie (Unverricht’in Myoklonie'si). Upsala, Almqvist ve Wiksell’in Buchdruckerei 1903
  7. ^ a b c d e f g h ben j k l m Kalviainen R, Khyuppenen J, Koskenkorva P, Eriksson K, Vanninen R, Mervaala E. 2008. EPM1-Unverricht-Lundborg hastalığının klinik resmi. Epilepsi 49: 549-56
  8. ^ a b c d e f Chew NK, Mir P, Edwards MJ, Cordivari C, Martino D, ve diğerleri. 2008. Unverricht-Lundborg hastalığının doğal öyküsü: Genetik olarak kanıtlanmış sekiz vakanın raporu. Hareket Bozuklukları 23: 107-13
  9. ^ a b Kaasik A, Kuum M, Aonurm A, Kalda A, Vaarman A, Zharkovsky A. 2007. Sistatin B Heterozigot Farelerde Nöbetler, Ataksi ve Nöronal Kayıp. Epilepsi 48 (4): 752-57
  10. ^ Korja M, Kaasinen V, Lamusuo S, Parkkola R, Nagren K, Marttila R. 2007. Unverricht-Lundborg Hastalığında Önemli Talamostriatal Dopaminerjik Defekt. Epilepsi 48 (9): 1763-73
  11. ^ a b c d Franceschetti S, Sancini G, Buzzi A, Zucchini S, Paradiso B, ve diğerleri. 2007. Unverricht-Lundborg hastalığının başlangıcı ve ilerlemesinin patojenetik bir hipotezi. Hastalığın Nörobiyolojisi 25: 675-85
  12. ^ a b c Warmouth G., Emory Üniversitesi Epilepsi Bölümü, M. Scrudato ile görüşme, 19 Kasım 2008
  13. ^ Kälviäinen, R .; Khyuppenen, J .; Koskenkorva, P .; Eriksson, K .; Vanninen, R .; Mervaala, E. (Nisan 2008). "EPM1-Unverricht-Lundborg hastalığının klinik tablosu". Epilepsi. 49 (4): 549–56. doi:10.1111 / j.1528-1167.2008.01546.x. PMID  18325013.
  14. ^ Cipollini E, Riccio M, Di Giaimo R, Dal Piaz F, Pulice G, Catania S, Caldarelli I, Dembic M, Santi S, Melli M. 2008. Sistatin B ve EPM1 mutantları polimeriktir ve in vivo kümelenmeye meyillidir. Biochimica et Biophysica Açta 1783: 312-22
  15. ^ Ferlazzo E, Magaudda A, Striano P, Vi-Hong N, Serra S, Genton P. 2007. Unverricht-Lundborg hastalığında EEG'nin uzun vadeli evrimi. Epilepsi Araştırması 73: 219-27

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar