Hajdu-Cheney sendromu - Hajdu–Cheney syndrome

Hajdu-Cheney sendromu
Diğer isimlerAkrodentoosteodisplazi, Arthrodentoosteodysplazi
HajduCheney.png
Hajdu-Cheney
UzmanlıkRomatoloji, tıbbi genetik  Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Hajdu-Cheney sendromu, olarak da adlandırılır osteoporozlu akroosteoliz ve kafatasında ve mandibulada değişiklikler, artrodentoosteodisplazi ve Cheney sendromu,[1] son derece nadir otozomal baskın doğuştan bozukluk[2][3] of bağ dokusu şiddetli ve aşırı ile karakterize kemik erimesi giden osteoporoz ve çok çeşitli diğer olası semptomlar. Mutasyonlar NOTCH2 2011 yılında tanımlanan gen, HCS'ye neden olur. HCS o kadar nadirdir ki, 1948'de sendromun keşfinden bu yana dünya çapında yalnızca yaklaşık 50 vaka bildirilmiştir.[4]

Belirti ve bulgular

Hajdu – Cheney sendromu, bir bireyin bağ dokularında birçok soruna neden olur. Hajdu – Cheney sendromlu bir bireyin bazı genel özellikleri arasında kemik esnekliği ve deformiteleri, kısa boy, konuşma ve motor becerilerinin gecikmesi, dolikosefalik kafatası, Solucan kemiği, küçük maksilla, hipoplastik frontal sinüsler, baziler izlenim, eklem gevşekliği, soğanlı parmak uçları ve şiddetli osteoporoz. Solucan kemiği, kraniyal sütürler arasında fazladan kemikler göründüğünde ortaya çıkar. Hajdu – Cheney sendromlu fetüslerin genellikle obstetrik ultrasonda ellerini açtıkları görülmeyecektir. Ayrıca düşük kulaklara sahip olabilirler ve gözleri normal bir çocuktan daha uzakta olabilir. hipertelorizm. Çocukların kafalarında şekil ve boyutlarında bazı deformasyonlar olabilir (plajiyosefali ). Erken diş kaybı ve serpantin tibia ve fibula gibi kemik deformiteleri de etkilenen kişilerde yaygındır.[kaynak belirtilmeli ]

Genetik

Hajdu – Cheney sendromunun bir otozomal dominant desen miras.

Hajdu – Cheney sendromu, monojenik bir hastalıktır. Bozukluk, tek bir çift gen tarafından miras alınır ve kontrol edilir. Bir otozom üzerindeki mutant genin tek bir kopyası, HCS'ye neden olur. HCS, otozomal dominant bir hastalıktır, bozukluğu yavruya geçirmek için kusurlu gene sahip sadece bir ebeveyne ihtiyaç vardır.[kaynak belirtilmeli ]

Son kodlama eksonu içindeki mutasyonlar NOTCH2 kaldıran Haşere etki alanı ve çıkış anlamsız aracılı mRNA bozunması Hajdu – Cheney sendromunun ana nedeni olduğu gösterilmiştir.[5][6][7] NOTCH2 geni, iskelet oluşumunda çok önemli bir rol oynar. HCS'ye neden olduğu görülen NOTCH2 mutasyonları, genin son kodlama eksonunda (ekson 34) meydana gelir. Bu mutasyonlar, proteozomal yıkıma aracılık eden PEST alanlarını ortadan kaldırır. Bu PEST alanları, amino asit sekansındaki erken durdurma kodonu nedeniyle çıkarılır. Tüm HCS allellerinin, PEST dizisi tamamen çevrilmeden önce erken protein yıkımına sahip olduğu gözlemlenir. Sonuç olgun NOTCH2 kısmen tamamlanmış bir PEST sekansına sahip gen. Bazı durumlarda, hiç PEST dizisi görülmez. Bu, proteinin proteozomal yıkımına yol açmaz.[kaynak belirtilmeli ]

NOTCH2 gen tüm embriyonik dokuda her yerde eksprese edilir. Farelerde HCS araştırılırken, homozigot delesyon NOTCH2 ölüme yol açar. Bu gözlem önemlidir çünkü HCS fenotipinin vücudun sadece bir sistemine nasıl izole edilmediğini açıklar. NOTCH2 ayrıca fonksiyonel osteoklastların üretimi olan RANK-L osteoklastogenezini düzenlediği gösterilmiştir. Osteoklastlar, kemiği parçalayan bileşendir. Bu nedenle, HCS hastalarında RANK-L'nin aşırı aktivasyonu nedeniyle kemik kaybı gözlenir.[kaynak belirtilmeli ]

Patogenez

HCS'ye neden olduğu düşünülen mekanizma, osteoblast ve osteoid fonksiyonunda bir anormalliktir. Bunlar kemik gelişiminin ana bileşenleridir ve her birinin düşük işlevi, HCS'yi karakterize eden zayıf kemiklere yol açar.[kaynak belirtilmeli ]

Teşhis

Bir noktayı saptamanın ana yöntemlerinden biri NOTCH2 HCS'ye yol açan mutasyon, tüm genom dizilimi yoluyla olur. Bunu daha sonra çözelti içi hibridizasyon vasıtasıyla ekzom yakalama izler. Genomun ekzom kısmı eksonlardan oluşur. Paralel sıralama, yaklaşık 3,5 Gb dizi verisi ile sonuçlanan hibridizasyonu takip eder. Bu dizi verileri daha sonra analiz edilir. HCS hastalarında sekans analizi ve semptom sunumu yoluyla, bu, en kesin tanı yöntemi olduğunu kanıtlamaktadır.[kaynak belirtilmeli ]

Türler

Laboratuvar testleri, HCS'nin çoklu mutasyonlarını ortaya çıkarır. İki genetik varyant, HCS-02 ve HCS-03 olan sporadik HCS semptomlarına neden olur. Bu mutasyonlar, gelip giden, ancak mevcut olan semptomlar üretir. de novo. HCS-03, etkilenen aile üyelerinden geçen ve bireyin yaşamı boyunca semptomlar gösteren varyant olarak tanımlandı. HCS'nin tüm varyantları, normal işlevini tehlikeye atan PEST dizilerinin aynı erken sonlandırılmasına yol açar. NOTCH2. ÇENTİK benzer ligandlar için afiniteye sahip dört farklı reseptöre sahiptir. Tek geçişli transmembran reseptörler olarak sınıflandırılırlar.[kaynak belirtilmeli ]

Tedavi

Yaklaşık 2002'den beri, bu bozukluğa sahip bazı hastalara ilaç tedavisi önerilmektedir. bifosfonatlar (bir osteoporoz ilaçları sınıfı), bu bozukluğu karakterize eden kemik yıkımı ve iskelet malformasyonları ile ilişkili kemik erimesi ile ilgili sorunları tedavi etmek için. Marka adları, Merck Pharmaceuticals tarafından üretilen Actonel'i (risedronate / alendronate) içerir. Diğer ilaçlar arasında Novartis tarafından yapılan Pamidronate ve Eli Lilly tarafından yapılan Strontium Ranelate bulunur. Bununla birlikte, daha ilerleyici vakalar için ameliyat ve kemik grefti gereklidir.

İsim

Adını, İngiltere'de çalışan Macar-İngiliz radyolog Nicholas Hajdu (1908–1987) ve ABD'li radyolog William D. Cheney (1899–1985) 'dan almıştır.

Referanslar

  1. ^ İnsanda Çevrimiçi Mendel Kalıtımı (OMIM): 102500
  2. ^ Crifasi PA, Patterson MC, Bonde D, Michels VV (Haziran 1997). "Üst hava yolu tıkanıklığı olan şiddetli Hajdu-Cheney sendromu". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi. 70 (3): 261–6. doi:10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19970613) 70: 3 <261 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-Z. PMID  9188663.
  3. ^ Brennan AM, Pauli RM (Mayıs 2001). "Hajdu - Cheney sendromu: fenotipin evrimi ve klinik problemler". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi. 100 (4): 292–310. doi:10.1002 / 1096-8628 (20010515) 100: 4 <292 :: AID-AJMG1308> 3.0.CO; 2-4. PMID  11343321.
  4. ^ Cortés-Martín J, Díaz-Rodríguez L, Piqueras-Sola B, Rodríguez-Blanque R, Bermejo-Fernández A, Sánchez-García JC (Ağustos 2020). "Hajdu-Cheney Sendromu: Literatürün Sistematik Bir İncelemesi". Uluslararası Çevre Araştırmaları ve Halk Sağlığı Dergisi. 17 (17): 6174. doi:10.3390 / ijerph17176174. PMC  7504254. PMID  32854429.
  5. ^ Simpson MA, Irving MD, Asilmaz E, Grey MJ, Dafou D, Elmslie FV, et al. (Mart 2011). "NOTCH2'deki mutasyonlar, şiddetli ve ilerleyen kemik kaybı bozukluğu olan Hajdu-Cheney sendromuna neden olur". Doğa Genetiği. 43 (4): 303–5. doi:10.1038 / ng.779. PMID  21378985. S2CID  205357391.
  6. ^ Isidor B, Lindenbaum P, Pichon O, Bézieau S, Dina C, Jacquemont S, ve diğerleri. (Mart 2011). "NOTCH2'nin son eksonundaki kesik mutasyonlar, osteoporozlu nadir bir iskelet bozukluğuna neden olur". Doğa Genetiği. 43 (4): 306–8. doi:10.1038 / ng.778. PMID  21378989. S2CID  205357384.
  7. ^ Majewski J, Schwartzentruber JA, Caqueret A, Patry L, Marcadier J, Fryns JP, vd. (Ekim 2011). "Hajdu-Cheney sendromlu ailelerde NOTCH2 mutasyonları". İnsan Mutasyonu. 32 (10): 1114–7. doi:10.1002 / humu.21546. PMID  21681853. S2CID  39342783.

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar