Çene osteonekrozu - Osteonecrosis of the jaw

Çenelerin osteonekrozu
Diğer isimlerMandibulanın osteonekrozu
ONj sol maksilla.JPG
Osteonekroz of çene kronik venöz yetmezlik tanısı konan bir hastada sol üst çene
UzmanlıkRomatoloji  Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Çene osteonekrozu (ONJ) şiddetli kemik hastalık (osteonekroz ) etkileyen çeneler ( üst çene ve çene ). Son 160 yılda çeşitli ONJ biçimleri tanımlanmış ve literatürde bir dizi neden öne sürülmüştür.

Çene osteonekrozu ile ilişkili bifosfonat bazıları tarafından gerekli olan terapi kanser tedavi rejimleri, patolojik bir antite olarak tanımlanmış ve tanımlanmıştır (çenenin bifosfonatla ilişkili osteonekrozu ) 2003'den beri.[1] Hastalar tarafından önlenmesi veya tedavi edilmesi için alınan düşük oral bifosfonat dozlarından kaynaklanan olası risk osteoporoz belirsizliğini koruyor.[2]

Tedavi seçenekleri araştırıldı; ancak şiddetli ONJ vakaları hala etkilenen kemiğin cerrahi olarak çıkarılmasını gerektirir.[3] Özellikle bifosfonat tedavisi düşünüldüğünde, durumu önlemeye yardımcı olmak için önceden var olan sistemik problemlerin ve olası dental enfeksiyon bölgelerinin kapsamlı bir geçmişi ve değerlendirmesi gereklidir.[2]

Belirti ve bulgular

ONJ'nin kesin semptomu, çene veya maksiller kemikte lezyonlar dişeti bu iyileşmez.[4] Ağrı, çevreleyen yumuşak dokunun iltihabı, ikincil enfeksiyon veya drenaj mevcut olabilir veya olmayabilir. Lezyonların gelişimi, en sık çekim gibi invaziv dental prosedürlerden sonra görülür ve kendiliğinden ortaya çıktığı da bilinmektedir. Kemiği açığa çıkmış lezyonlar ortaya çıkana kadar haftalarca veya aylarca hiçbir belirti olmayabilir.[5] Lezyonlar daha sık görülür. çene den üst çene.

Radyasyon sonrası maksiller kemik osteonekrozu, üst çenede çok daha fazla kan damarı bulunmasından dolayı, üst çenede (üst çene) çok alt çenede (mandibula) bulunan bir durumdur.[7]

Bunun semptomları şu semptomlara çok benzer: çenenin ilaçla ilişkili osteonekrozu (MRONJ). Hastalar çok ağrı çekiyor, bölge şişebilir, kemik görülebilir ve kırıklar olabilir. Hastalar ayrıca ağız kuruluğu yaşayabilir ve ağızlarını temiz tutmakta zorlanabilirler. Osteonekrozu olan bir hasta ayrıca bakteriyel ve fungal enfeksiyonlara da duyarlı olabilir.

Kemik dokusunu oluşturan osteoblastlar, osteoklastların artan aktivitesi ile radyasyon nedeniyle yok edilir.

Kemiğe kan gitmediği için bu durum antibiyotiklerle tedavi edilemez, bu da antibiyotiklerin potansiyel enfeksiyona ulaşmasını zorlaştırır.

Bu durum yemek yemeyi ve içmeyi çok zorlaştırır ve nekrotik kemiğin cerrahi olarak çıkarılması dolaşımı iyileştirir ve mikroorganizmaları azaltır.

Nedenleri

Toksik ajanlar

Toksik maddeler gibi diğer faktörler kemik hücrelerini olumsuz etkileyebilir. Kronik veya akut enfeksiyonlar, trombosit aktivasyonunu ve agregasyonunu indükleyerek kan akışını etkileyebilir ve lokalize bir aşırı pıhtılaşma durumuna (hiper pıhtılaşma ) pıhtı oluşumuna katkıda bulunabilecek (tromboz ), kemik enfarktüsü ve iskeminin bilinen bir nedeni. Hormonal bozucular olarak da adlandırılan eksojen östrojenler, artan pıhtılaşma eğilimi ile ilişkilendirilmiştir (trombofili ) ve bozulmuş kemik iyileşmesi.[8]

Ağır metaller gibi öncülük etmek ve kadmiyum osteoporozla ilişkilendirilmiştir. Kadmiyum ve kurşun sentezini destekler plazminojen aktivatör inhibitörü-1 (PAI-1) başlıca inhibitörüdür. fibrinoliz (vücudun pıhtıları parçaladığı mekanizma) ve hipofibrinolizin bir nedeni olduğu gösterilmiştir.[9] Kalıcı kan pıhtıları, konjestif kan akışına (hiperemi ) kemik iliğinde, bozulmuş kan akışı ve kemik dokusunda iskemi ile sonuçlanan oksijen eksikliği (hipoksi ), kemik hücresi hasarı ve nihai hücre ölümü (apoptoz ). Önemli olan, 20. yüzyılda insan kemiklerindeki ortalama kadmiyum konsantrasyonunun sanayi öncesi seviyenin yaklaşık 10 kat üzerine çıkmasıdır.[10]

Bifosfonatlar

Ana makale: Çenenin bifosfonatla ilişkili osteonekrozu

Rapor edilen ilk üç vaka çenenin bifosfonatla ilişkili osteonekrozu 2002'de bir ağız cerrahı tarafından kendiliğinden FDA'ya bildirildi ve toksisite, kemoterapinin potansiyel olarak geç toksisitesi olarak tanımlandı.[11] 2003 ve 2004'te üç ağız cerrahı, Kaliforniya, Florida ve New York'taki sevk uygulamalarında görülen çenede bifosfonatla ilişkili osteonekrozlu 104 kanser hastasıyla ilgili bilgileri bağımsız olarak FDA'ya bildirdi.[12][13][14] Bu vaka serileri hakemli makaleler olarak yayınlandı - ikisi Ağız Diş ve Çene Cerrahisi Dergisi ve biri Klinik Onkoloji Dergisi. Daha sonra, bu advers ilaç reaksiyonuna sahip çok sayıda kişi, üreticilere ve FDA'ya bildirildi. Aralık 2006 itibariyle, bu ADR'ye sahip 3607 kişi FDA'ya ve 2227 vaka intravenöz bifosfonat üreticisine bildirilmiştir.

1988'den 2007'ye kadar bildirilen çene osteonekrozu vakalarında artış

Uluslararası Miyelom Vakfının web tabanlı anketine 1203 yanıt veren, 904 miyelom hastası ve 299 meme kanseri hastası dahil edildi ve 36 ay sonra, zoledronat kullanan 211 hastanın% 10'unda ve 413'ün% 4'ünde çene osteonekrozunun teşhis edildiği bir tahmin. pamidronate.[15] Almanya'da popülasyona dayalı bir çalışma,% 0.00038'lik bir insidans için,% 97'si kanser hastalarında (yüksek doz intravenöz bifosfonatlarda) ve 780.000 osteoporozlu hastada 3 vaka olmak üzere, 300'den fazla çene osteonekrozu vakası tespit etmiştir. Yüksek doz intravenöz ve oral bifosfonatlarla olaya kadar geçen süre 23-39 ay ve 42-46 ay arasında değişiyordu.[16] Mavrokokki tarafından yapılan ileriye dönük, popülasyon temelli bir çalışma et al.. intravenöz bifosfonatlar için% 1.15 ve oral bifosfonatlar için% 0.04'lük çene osteonekrozu insidansı tahmin edilmektedir. Vakaların çoğu (% 73), diş çekimi. Buna karşılık, üretici tarafından desteklenen güvenlik çalışmaları, çene oranlarının çok daha düşük olduğu bifosfonatla ilişkili osteonekroz bildirdi.

ONJ vakalarının çoğu, yüksek doz intravenöz bifosfonat alan kanser hastalarında meydana gelmesine rağmen, osteoporoz veya Pagets hastalığı için oral bifosfonat kullanıcılarında yaklaşık 800 vaka bildirilmiştir. Ciddiyet açısından, oral bifosfonat kullananlarda çoğu ONJ vakası evre 1-2'dir ve oral gibi konservatif önlemlerle çözülme eğilimindedir. klorheksidin durular.

Kemik dokularına bifosfonat ilaçlarının uzun süre gömülmesinden dolayı, ilacın uygulanmasını birkaç yıl durdurduktan sonra bile BRONJ riski yüksektir.[17][18]

Bu tedavi biçiminin, kemik döngüsündeki azalmanın bir sonucu olarak kemik mineral yoğunluğu (BMD) kaybını önlediği gösterilmiştir. Bununla birlikte, kemik sağlığı sadece KMY'den biraz daha fazlasını gerektirir. Dikkate alınması gereken başka birçok faktör var.

Sağlıklı kemik dokusunda bir homeostaz arasında kemik erimesi ve kemikleşme. Hastalıklı veya hasar görmüş kemik, kan yoluyla emilir. osteoklastlar aracılı süreç osteoblastlar yerine yeni kemik oluşturur, böylece sağlıklı kalır kemik yoğunluğu. Bu sürece genel olarak yeniden modelleme denir.

Bununla birlikte, osteoporoz, esasen, reaktif hiperemide kemik erimesi ile kombinasyon halinde yeni kemik oluşumu eksikliğinin bir sonucudur, çeşitli nedenlere ve katkıda bulunan faktörlere bağlıdır ve bifosfonatlar bu faktörleri hiç ele almaz.

2011 yılında, hem azaltılmış kemik döngüsünü hem de önceki teorilerin bulaşıcı unsurlarını içeren bir öneri ortaya atıldı. ONJ'nin gelişiminde baskın faktör olarak etkilenen makrofajların bozulmuş işlevselliğini gösterir.[19]

2006 yılına kadar bifosfonatla ilişkili ONJ vakalarının sistematik bir incelemesinde, şu sonuca varılmıştır: çene daha yaygın olarak etkilenir üst çene (2: 1 oranı) ve vakaların% 60'ından önce diş cerrahi prosedürü gelmektedir. Woo, Hellstein ve Kalmar'a göre, kemik döngüsünün aşırı baskılanması muhtemelen bu ONJ formunun gelişimi için birincil mekanizmadır, ancak katkıda bulunulabilir. eşlik eden faktörler (bu makalenin başka bir bölümünde tartışıldığı gibi). Sonraki dentoalveolar cerrahinin gerekliliğini azaltmak için bu hastalarda bifosfonat tedavisine başlanmadan önce olası çene enfeksiyonu bölgelerinin tümünün ortadan kaldırılması önerilir. Ağızdan bifosfonat alan hastalarda osteonekroz risk derecesi, örneğin alendronat (Fosamax), çünkü osteoporoz belirsizdir ve dikkatli bir izleme gerektirir.[20] Alan hastalar deksametazon ve diğeri glukokortikoidler risk altındadır.[21]

Matris metaloproteinaz 2 için aday gen olabilir çenenin bifosfonatla ilişkili osteonekrozu Kemik anormallikleri ve atriyal fibrilasyon ile ilişkili olduğu bilinen tek gen olduğu için her ikisi de yan etkilerdir. bifosfonatlar.[22]

Patofizyoloji

Histopatolojik değişiklikler

ONJ'li kişilerde ya nekrotik kemik ya da kemik iliği bu yavaş oldu boğulmuş veya besin açlıktan ölmüş. Kronik olarak zayıf kan akışına sahip kemik, ya lifli kemik iliği, çünkü lifler besin açlığı çeken bölgelerde daha kolay yaşayabilir, yağlı, ölü yağlı kemik iliği (ıslak çürük), çok kuru, bazen kösele kemik iliği (kuru çürük) veya tamamen oyuk bir kemik iliği boşluğunda (osteokavitasyon ), aynı zamanda tipik ONJ. Kan akışı bozukluğu bir kemiğin ardından meydana gelir enfarktüs süngerimsi kemik dokusunun daha küçük kan damarlarının içinde oluşan bir kan pıhtısı.

İskemik koşullar altında çok sayıda patolojik kemik iliğindeki ve oral süngerimsi kemiğin trabekülündeki değişiklikler belgelenmiştir. Mikroskobik olarak, alanlar "görünür yağlı dejenerasyon ve / veya nekroz, genellikle tahrip olmuş birikmiş yağlarla yağ hücreleri (yağ kistleri) ve kemik iliği fibrozu (retiküler yağlı dejenerasyon) " görülmektedir. Bu değişiklikler olsa bile mevcut "çoğu kemikli trabekül ilk bakışta canlı, olgun ve başka şekilde normal görünür, ancak daha yakından incelendiğinde fokal kayıp osteositler ve değişken mikro çatlama (doğal bölünme düzlemleri boyunca bölünme). Mikroskobik özellikler, uzun kemiklerin iskemik veya aseptik osteonekrozu ile benzerdir. kortikosteroid - indüklenmiş osteonekroz ve keson (derin deniz dalgıçları) hastalığının osteomiyeliti ".[23]

Femur başının süngerimsi kısmında bulunması nadir değildir Trabeküller görünüşte bozulmamış osteositler "canlı" gibi görünen ancak artık sentezlenmeyen kolajen. Bu, alveolardaki bulgularla tutarlı görünmektedir. süngerimsi kemik.[24]

Osteonekroz herhangi bir kemiği etkileyebilir, ancak çoğunlukla kalçalar, dizler ve çeneler etkilenir. Ağrı genellikle şiddetli olabilir, özellikle dişler ve / veya trigeminal sinir söz konusudur, ancak çoğu hasta, en azından erken aşamalarda ağrı yaşamaz. Şiddetli yüz ağrısının osteonekrozdan kaynaklandığı iddia edildiğinde, NICO terimi nevraljiye neden olan kavitasyonel osteonekroz, bazen kullanılır, ancak bu tartışmalıdır ve tam olarak anlaşılmaktan uzaktır.[25]

ONJ, hafif veya küçük formlarında bile, bakteriyel büyümeye elverişli bir kemik iliği ortamı yaratır. Pek çok kişide düşük dereceli diş ve diş eti enfeksiyonları olduğundan, bu muhtemelen kemik iliği kan akışı probleminin daha da kötüleşmesine neden olan ana mekanizmalardan biridir; herhangi bir yerel enfeksiyon / iltihap ilgili alanda artan basınçlara ve pıhtılaşmaya neden olur. Osteonekroz için önemli bir risk faktörü olarak başka hiçbir kemikte bu mekanizma yoktur. Çok çeşitli bakteri ONJ lezyonlarından kültürlenmiştir. Tipik olarak aynıdırlar mikroorganizmalar bulunanlar gibi periodontitis veya cansız dişler. Bununla birlikte, özel boyamaya göre biyopsi dokular, bakteri elementleri nadiren çok sayıda bulunur. Dolayısıyla, ONJ birincil olarak bir enfeksiyon olmasa da, çoğu vakada ikincil, çok düşük düzeyde bakteriyel enfeksiyon vardır ve kronik süpüratif olmayan osteomiyelit ONJ ile ilişkilendirilebilir. Mantar İlgili kemikteki enfeksiyonlar bir problem gibi görünmemektedir, ancak viral enfeksiyonlar üzerinde çalışılmamıştır. Gibi bazı virüsler Çiçek hastalığı virüs (artık doğada mevcut değildir) osteonekroz üretebilir.

Kalıcı iskeminin kemik hücreleri üzerindeki etkileri

Kortikal kemik çevreleyen yumuşak dokular tarafından iyi vaskülarize edildiğinden iskemik hasara daha az duyarlıdır. Süngerimsi kemik, ağ benzeri yapısı ve ilik dokusuyla dolu boşlukları ile kemik enfarktlarının neden olduğu hasara daha duyarlıdır ve hipoksi ve erken hücre apoptoz.[14][15][26][27] Süngerimsi kemikte osteositlerin ortalama yaşam süresinin 15 yıl olduğu tahmin edilmektedir.[28] ve kortikal kemikte 25 yıl.[29] insan osteoklastlarının ortalama ömrü yaklaşık 2 ila 6 hafta iken ve ortalama yaşam süresi osteoblastlar yaklaşık 3 aydır.[30] Sağlıklı kemikte bu hücreler sürekli olarak kemik iliğinin farklılaşmasıyla yer değiştirir. mezenkimal kök hücreler (MSC).[31] Bununla birlikte, hem travmatik olmayan osteonekrozda hem de femur başının alkole bağlı osteonekrozunda mezenkimal kökün kemik hücrelerine farklılaşma kabiliyetinde bir azalma gösterilmiştir,[32][33] ve değişmiş osteoblastik fonksiyon, femur başı ON'sinde rol oynar.[34] Bu sonuçlar ONJ'ye ekstrapole edilirse, kemik iliğinin değişen farklılaşma potansiyeli mezenkimal kök hücreler (MSC), değişmiş osteoblastik aktivite ve mevcut kemik hücrelerinin erken ölümü ile birleştiğinde, ONJ'de iskemik hasarlı süngerimsi kemik dokusunda görülen başarısız onarım girişimlerini açıklayabilir.

Erken hücre ölümünün meydana gelme hızı, hücre tipine ve hücre tipine ve derecesine ve süresine bağlıdır. anoksi. Hematopoetik hücreler Kemik iliğinde, anoksiye duyarlıdır ve kan akışının azalması veya kesilmesinden sonra ilk ölen kişilerdir. Anoksik koşullarda genellikle 12 saat içinde ölürler. Deneysel kanıtlar, osteositler, osteoklastlar ve osteoblastlardan oluşan kemik hücrelerinin 12-48 saat içinde öldüğünü ve ilik yağ hücrelerinin 120 saat içinde öldüğünü göstermektedir.[16] Kemiğin ölümü, radyografik opaklığını veya mineral yoğunluğunu değiştirmez. Nekrotik kemik rezorpsiyona uğramaz; bu nedenle, nispeten daha opak görünür.

İskemik hasarlı kemiğin onarım girişimleri genellikle 2 aşamada gerçekleşir. Birincisi, ölü kemik canlı iliğe bitişik olduğunda, kılcal damarlar ve farklılaşmamış mezenkimal hücreler ölü ilik boşluklarına doğru büyürken makrofajlar ölü hücresel ve yağ kalıntılarını azaltır. İkincisi, mezenkimal hücreler osteoblastlara veya fibroblastlara farklılaşır. Uygun koşullar altında, ölü süngerimsi yüzeyde yeni kemik katmanları oluşur. Trabeküller. Yeterince kalınlaştırılırsa bu katmanlar, radyodansite kemiğin; bu nedenle, ilk radyografik önceki osteonekroz kanıtı düzensiz olabilir skleroz onarımdan kaynaklanan. Olumsuz koşullar altında iskemik koşullarda tekrarlanan onarım girişimleri görülebilir. histolojik olarak ve çimento hatları boyunca kapsamlı delaminasyon veya mikro çatlakların yanı sıra aşırı çimento hatlarının oluşumu ile karakterize edilir.[35] Kalıcı ve tekrarlayan iskemik olaylara bağlı onarım mekanizmalarının nihai başarısızlığı, fonksiyonel yük altında ölü kemikte meydana gelen trabeküler kırıklar olarak kendini gösterir. Daha sonra ilgili alanın yapısal çökmesine (osteokavitasyon) yol açan çatlaklar ve fissürler izler.[16]

Teşhis

Sınıflandırma

DereceBoyut (çap *)
1 ATek lezyon, <0,5 cm
1BBirden çok lezyon, en büyük <0,5 cm
2ATek lezyon <1.0 cm
2BBirden çok lezyon, en büyük <1.0 cm
3 ATek lezyon, 2.0 cm
3BÇoklu lezyonlar, en büyük 2.0 cm
4ATek lezyon> 2.0 cm
4BBirden çok lezyon, en büyük> 2,0 cm
* Lezyon boyutu en büyük çap olarak ölçülmüştür
DereceÖnem
1Asemptomatik
2Hafif
3Orta
4Şiddetli

Çene osteonekrozu ciddiyet, lezyon sayısı ve lezyon büyüklüğüne göre sınıflandırılır. Asemptomatik ONJ derece 1 ve şiddetli ONJ derece 4 olarak belirlenmiş, daha şiddetli osteonekroz daha yüksek bir derece olarak verilmiştir.

Tedavi

Tedavi, ilgili nedene ve hastalık sürecinin ciddiyetine göre uyarlanmalıdır. Oral osteoporoz ile vurgu iyi olmalıdır besin emilim ve metabolik atıkların sağlıklı bir gastro-intestinal fonksiyon yoluyla eliminasyonu, etkili hepatik metabolizma Eksojen östrojenler, endojen asetaldehit ve ağır metaller gibi toksik maddeler, dengeli beslenme, sağlıklı yaşam tarzı, potansiyel ile ilgili faktörlerin değerlendirilmesi koagülopatiler ve periodontal hastalıkların ve diğer ağız ve diş enfeksiyonlarının tedavisi.

Bifosfonatlarla ilişkili olmayan ileri düzeyde oral iskemik osteoporoz ve / veya ONJ vakalarında, klinik kanıtlar hasarlı iliği cerrahi olarak, genellikle küretaj ve dekortikasyon, çene tutulumu olan hastaların% 74'ünde sorunu (ve ağrıyı) ortadan kaldıracaktır.[3] Genellikle ilkinden daha küçük prosedürler olan tekrar ameliyatlar gerekli olabilir. Çene kemiği hastalarının neredeyse üçte biri, çenelerin bir veya daha fazla başka yerinde ameliyata ihtiyaç duyacaktır, çünkü hastalık çok sık olarak birden fazla lezyon, yani aynı veya benzer kemiklerde birden fazla bölge, arada normal ilik ile ortaya çıkar. Kalçada, tüm hastaların en az yarısı, zamanla karşı kalçada hastalığa yakalanacaktır; bu kalıp çenelerde de görülür. Son zamanlarda, bazı osteonekroz hastalarının tek başına antikoagülasyon terapilerine yanıt verdiği bulunmuştur. Tanı ne kadar erken olursa prognoz o kadar iyi olur. Tek başına veya cerrahi ile kombinasyon halinde ONJ'nin prognozunu daha da iyileştirebilecek ve morbiditeyi azaltabilecek diğer cerrahi olmayan terapötik modaliteler üzerine araştırmalar devam etmektedir. Ağızdan osteoporoz ve ONJ gibi kronik iskemik kemik hastalıkları üzerinde daha fazla araştırma yapılırken, bilinen nedenleri en aza indirmeye veya düzeltmeye daha fazla vurgu yapılması gereklidir.

Bifosfonatlarla ilişkili ONJ'li hastalarda, cerrahi tedaviye yanıt genellikle zayıftır.[36] Nekrotik kemiğin konservatif debridmanı, ağrı kontrolü, enfeksiyon yönetimi, antimikrobiyal ağız gargaralarının kullanılması ve bifosfonatların geri çekilmesi, bu ONJ formunun tedavisi için agresif cerrahi önlemlere tercih edilir.[37] Bifosfonatla ilişkili kemik lezyonları için etkili bir tedavi henüz oluşturulmamış olsa da,[38] ve bu ONJ formu daha iyi anlaşılana kadar bunun meydana gelmesi olası değildir, bifosfonat tedavisinin 6 ay veya daha uzun bir süre tamamen kesilmesinden sonra bazı iyileşmelerin klinik raporları alınmıştır.[39]

Tarih

ONJ yeni bir hastalık değildir: 1850 civarında, kurşun ve kurşun gibi çevresel kirleticilerden kaynaklanan "kimyasal osteomiyelit" formları beyaz fosfor erken (güvenli olmayan) maçlarda kullanılır (Phossy çene ) ve içeren popüler ilaçlardan Merkür, arsenik veya bizmut, literatürde rapor edilmiştir.[40][41][42][43][44][45][46]Görünüşe göre bu hastalık, dişeti sağlığı iyi olan kişilerde sık görülmemiştir ve genellikle ilk önce çeneyi hedef almıştır.[41] Genellikle birden fazla çene kemiği bölgesinde lokalize veya genel derin ağrı veya ağrı ile ilişkiliydi. Dişler genellikle sağlam görünüyordu ve süpürasyon yoktu. Öyle olsa bile, diş hekimi sık sık ağrı bölgesinde dişleri birbiri ardına çekmeye başladı, genellikle geçici bir rahatlama ile, ancak genellikle hiçbir gerçek etkisi olmadı.[42]

Günümüzde giderek artan bilimsel kanıtlar, süngerimsi kemik ve kemik iliğindeki bu hastalık sürecinin kemik kaynaklı olduğunu göstermektedir. enfarktüsler çeşitli yerel ve sistemik faktörlerin aracılık ettiği. Kemik enfarktüsü ve süngersi kemiğin daha derin kısmındaki hasar sinsi bir süreçtir. Kesinlikle klinik olarak görünmez ve radyografiler gibi rutin görüntüleme teknikleri bu tür hasarlarda etkili değildir. "Radyografinin önemli ve çoğu zaman tam olarak anlaşılamayan bir ilkesi, rutin röntgen prosedürleriyle tespit edilemeyen kemik yıkımının miktarıdır; bu, çok sayıda araştırmacı tarafından kanıtlanmıştır. Kemiğin süngerimsi kısmıyla sınırlı tahribat radyografik olarak tespit edilemez, çünkü radyolüsensler yalnızca kemik korteksinin iç veya dış aşınması veya tahrip olması durumunda ortaya çıkar. "[47] Aslında hiçbir radyografik bulgu kemik enfarktüsü / osteonekroz için spesifik değildir. Stres kırıkları, enfeksiyonlar, iltihaplar ve metabolik ve neoplastik süreçler dahil olmak üzere çeşitli patolojiler kemik enfarktüsünü taklit edebilir. Sınırlamalar, düz ekran dahil tüm görüntüleme modaliteleri için geçerlidir. radyografi, radyonüklid çalışmalar, CT taramaları, ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI). Panoramik dental radyografi (QUS) ile kombinasyon halinde kantitatif ultrasona (QUS) dayalı transmisyonlu alveolar ultrasonortopantomografi ) çene kemiği yoğunluğundaki değişiklikleri değerlendirmede yardımcı olur.[48][49] Hekimler hastalık sürecini güncel olarak anladığında ve tıbbi geçmiş Ayrıntılı klinik bulgularla birleştirildiğinde, çeşitli görüntüleme yöntemleri yardımıyla tanı çoğu hastada daha erken elde edilebilir.

Modern dişhekimliği mesleğinde, ancak son zamanlarda, bifosfonatlarla ilişkili ciddi vakalar gün ışığına çıktığında, ONJ meselesi diş hekimlerinin çoğunun dikkatine sunuldu. Şu anda, odak noktası çoğunlukla bifosfonatla ilişkili vakalar üzerinedir ve bazen halk arasında benzer, daha erken bir meslek hastalığı olan "fosforlu çene" olarak anılır.[50][51] Bununla birlikte, Merck ve Novartis gibi bifosfonat ilaçların farmasötik üreticileri, bu ilaç sınıfındaki hastalarda ONJ'nin önceden var olan bir durum, koagülopati, anemi, enfeksiyon, kortikosteroid kullanımı, alkolizm ve halihazırda diğer durumlarla ilişkili olabileceğini belirtmişlerdir. bifosfonat tedavisi yokluğunda ONJ ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Bunun anlamı, bifosfonatların ONJ'nin başlatıcı nedeni olmayabileceği ve diğer önceden var olan veya eşzamanlı sistemik ve / veya lokal dental faktörlerin rol oynadığıdır.[52][53]

ONJ, bifosfonat almayan birçok hastada teşhis edildiğinden, ONJ'de bifosfonatların tek faktör olmadığını varsaymak mantıklıdır. Kemik döngüsünün aşırı baskılanması, hastalık sürecini şiddetlendirmede önemli bir rol oynar gibi görünse de, diğer faktörler patofizyolojik ONJ'den sorumlu mekanizmalar. Bifosfonat olmayan ONJ vakalarında, hastalık sürecine dahil olan esas olarak kemiğin süngerimsi kısmı ve kemik iliği içeriğidir. İlk aşama bir ödem Bir kemik enfarktüsünün başlattığı kemik iliğinin kendisi de çeşitli nedenlerle modüle edilerek miyelofibroz hipoksi ve kademeli olarak kaybedilmesi sonucu kemik yoğunluğu iskemik osteoporozun özelliği. Daha fazla bozulma, anoksiye ve osteoporotik süngerimsi kemik içinde lokalize osteonekroz alanlarına yol açan ek kemik enfarktları tarafından tetiklenebilir. Diş enfeksiyonu, enjeksiyon gibi ikincil olaylar lokal anestezikler ile vazokonstriktörler, gibi epinefrin ve travma, hastalık sürecine ve kronik irin oluşturmayan kemik enfeksiyonuna daha fazla komplikasyon ekleyebilir osteomiyelit ONJ ile de ilişkilendirilebilir.[54][55][56]

Ancak bifosfonat kullanan hastalarda kortikal kemik de sıklıkla tutulur. Nekrotik kemik dokusunun oral yumuşak dokular yoluyla kendiliğinden maruz kalması veya rutin diş cerrahisinden sonra iyileşmeyen kemiğe maruz kalmanın ardından, bu ONJ formunun özellikleri, osteoklastik aşırı baskılanma ile maskelenmiş bir hastalık sürecinin geç teşhisinin sonucu olabilir. aktivite, önceden var olan faktörlerin kemik hasarını daha da şiddetlendirmesine izin verir.

Referanslar

  1. ^ Alexandru Bucur, Tiberiu Niță, Octavian Dincă, Cristian Vlădan, Mihai Bogdan Bucur (Kasım 2011). "Bifosfonatla ilişkili çene osteonekrozu". Rev. chir. oro-maxilo-fac. implantol. (Romence). 2 (3): 24–27. ISSN  2069-3850. 43. Alındı 6 Haziran 2012.CS1 bakimi: birden çok ad: yazarlar listesi (bağlantı)(web sayfasında bir çeviri düğmesi vardır)
  2. ^ a b Woo S; Hellstein J; Kalmar J (2006). "Anlatı [düzeltilmiş] inceleme: çenelerin bifosfonatlar ve osteonekrozu". Ann Intern Med. 144 (10): 753–61. doi:10.7326/0003-4819-144-10-200605160-00009. PMID  16702591.
  3. ^ a b Bouquot JE; Christian J (1995). "Çene kemiği küretajının yüz nevraljisinin ağrısına uzun vadeli etkileri". J. Oral Maxillofac. Surg. 53 (4): 387–97, tartışma 397–9. doi:10.1016/0278-2391(95)90708-4. PMID  7699492.
  4. ^ Journal of Bone and Minerl Research, 2007, Bisphosphonate-Associated Osteonecrosis of the Jaw: Report of a Task Force of the American Society for Bone and Mineral Research
  5. ^ Amerikan Dişhekimleri Birliği, Çene Osteonekrozu Arşivlendi 3 Ağustos 2009 Wayback Makinesi
  6. ^ Zadik Y, Benoliel R, Fleissig Y, Casap N (Şubat 2012). "Ağızdan bifosfonatla ilişkili çene osteonekrozunun neden olduğu ağrılı trigeminal nöropati: uyuşma-çene sendromu için yeni bir etiyoloji". Quintessence Int. 43 (2): 97–104. PMID  22257870.
  7. ^ 64 yaşındaki bir hastada radyasyon sonrası maksiller kemik osteonekrozunun otomatik floresan görüntüsü - Vaka Raporu Aleksandra Szczepkowska1, Paweł Milner1, Anna Janas 1 Dental Cerrahi Enstitüsü, Tıp Üniversitesi, Łódź, Polonya
  8. ^ Glueck C; McMahon R; Bouquot J; Triplett D (1998). "Eksojen östrojen trombofiliyi şiddetlendirebilir, kemik iyileşmesini bozabilir ve kronik yüz ağrısının gelişmesine katkıda bulunabilir". Cranio. 16 (3): 143–53. doi:10.1080/08869634.1998.11746052. PMID  9852807.
  9. ^ Yamamoto C (Mayıs 2000). "[Kadmiyum ve kurşunun fibrinolizi düzenleyen vasküler hücreler üzerindeki toksisitesi]". Yakugaku Zasshi. 120 (5): 463–73. doi:10.1248 / yakushi1947.120.5_463. PMID  10825810.
  10. ^ Jaworowski Z; Barbalat F; Blain C; Peyre E (1985). "Eski ve çağdaş Fransa'dan insan ve hayvan kemiklerindeki ağır metaller". Sci. Toplam Çevre. 43 (1–2): 103–26. Bibcode:1985 SCTEn..43..103J. doi:10.1016/0048-9697(85)90034-8. PMID  4012292.
  11. ^ Lewis RJ; Johnson RD; Angier MK; Vu NT (2004). "Katkısız postmortem dokularda etanol oluşumu". Forensic Sci. Int. 146 (1): 17–24. doi:10.1016 / j.forsciint.2004.03.015. PMID  15485717.
  12. ^ Yajima D; Motani H; Kamei K; Sato Y; Hayakawa M; Iwase H (2006). "Postmortem insan kan örneklerinde Candida albicans tarafından etanol üretimi: kan glikoz seviyesi ve seyreltmenin etkileri". Forensic Sci. Int. 164 (2–3): 116–21. doi:10.1016 / j.forsciint.2005.12.009. PMID  16427751.
  13. ^ Kordonlar PR; Kaminski MV; Raju S; Clark MR; Woo KM (2001). "Bağırsak-karaciğer fonksiyon bozuklukları kronik venöz yetmezliğe neden olabilir mi?" Vasc Surg. 35 (2): 107–14. doi:10.1177/153857440103500204. PMID  11668378.
  14. ^ a b Marcus R; Feldman D; Kelsey J (1996). Osteoporoz. Klinik Endokrinoloji ve Metabolizma Dergisi. 81. San Diego: Akademik Basın. s. 1–5. doi:10.1210 / jcem.81.1.8550734. ISBN  978-0-12-470863-1. PMID  8550734.
  15. ^ a b Bullough PG (1997). Ortopedik patoloji (3. baskı). Baltimore: Wolfe-Mosby.
  16. ^ a b c Kemik enfarktüsü -de eTıp
  17. ^ Zadik Y, Abu-Tair J, Yarom N, Zaharia B, Elad S (Eylül 2012). "Dental implant yerleştirilmeden önce kapsamlı bir tıbbi ve farmakolojik geçmişin önemi". Aust Dent J. 57 (3): 388–392. doi:10.1111 / j.1834-7819.2012.01717.x. PMID  22924366.
  18. ^ Rodan GA; Reszka AA (2003). "Osteoporoz ve bifosfonatlar". J Kemik Eklem Surg Am. 85-A (Ek 3): 8-12. doi:10.2106/00004623-200300003-00003. PMID  12925603.
  19. ^ Pazianas M (Şubat 2011). "Çene osteonekrozu ve makrofajların rolü" (PDF). J. Natl. Cancer Inst. 103 (3): 232–40. doi:10.1093 / jnci / djq516. PMID  21189409.
  20. ^ Woo SB; Hellstein JW; Kalmar JR (2006). "Anlatı [düzeltilmiş] inceleme: çenelerin bifosfonatlar ve osteonekrozu". Ann. Stajyer. Orta. 144 (10): 753–61. doi:10.7326/0003-4819-144-10-200605160-00009. PMID  16702591.
  21. ^ Marx RE; Sawatari Y; Fortin M; Broumand V (Kasım 2005). "Çenelerin bifosfonat ile indüklenen açık kemiği (osteonekroz / osteopetroz): risk faktörleri, tanıma, önleme ve tedavi". J. Oral Maxillofac. Surg. 63 (11): 1567–75. doi:10.1016 / j.joms.2005.07.010. PMID  16243172.
  22. ^ Lehrer S; Montazem A; Ramanathan L; et al. (Ocak 2009). "Çenelerin bifosfonat kaynaklı osteonekrozu, kemik markörleri ve varsayılmış bir aday gen". J. Oral Maxillofac. Surg. 67 (1): 159–61. doi:10.1016 / j.joms.2008.09.015. PMID  19070762.
  23. ^ Neville BW; Lanet D; Allen C; Bouquot JE (1995). "Yüz ağrısı ve nöromüsküler hastalıklar." Ağız ve çene-yüz patolojisi. Baş ve Boyun Patolojisi. 1. W.B Saunders Co. s. 631–632. doi:10.1007 / s12105-007-0007-4. PMC  2807501. PMID  20614286.
  24. ^ Arlet J; Durroux R; Fauchier C; Thiechart M. "Topografik ve evrimsel yönler". Arlet J'de; Ficat PR; Hungerford DS. (eds.). Femur başının travmatik olmayan nekrozunun histofatolojisi.
  25. ^ Neville BW, Damm DD, Allen CA, Bouquot JE (2002). Ağız ve çene-yüz patolojisi (2. baskı). Philadelphia: W.B. Saunders. pp.746. ISBN  978-0721690032.
  26. ^ Kanus JA. (1996). Osteoporoz ders kitabı. Osford: Blackwell Science Ltd.
  27. ^ Vigorita VJ. (1999). Ortopedik patoloji. Philadelphia: Lippincott Williams ve Wilkins.
  28. ^ Parfitt AM (1994). "Osteonal ve hemi-osteonal yeniden modelleme: yetişkin insan kemiğindeki sinyal trafiği için uzaysal ve zamansal çerçeve". J. Cell. Biyokimya. 55 (3): 273–86. doi:10.1002 / jcb.240550303. PMID  7962158.
  29. ^ Parfin AM; Kleerekoper M; Villanueva AR (1987). "Artan kemik yaşı: mekanizmalar ve sonuçlar". Osteoporoz. Kopenhag: Osteopress. s. 301–308.
  30. ^ Frost HM (1963). Kemik Yeniden Modelleme Dinamikleri. Springfield, IL: Charles C. Thomas.
  31. ^ Owen M; Friedenstein AJ (1988). "Stromal kök hücreler: kemik iliğinden türetilen osteojenik öncüller". Ciba Bulunduğu Symp. Novartis Vakfı Sempozyumu. 136: 42–60. doi:10.1002 / 9780470513637.ch4. ISBN  9780470513637. PMID  3068016.
  32. ^ Lee JS; Lee JS; Roh HL; Kim CH; Jung JS; Suh KT (2006). "Femur başında travmatik olmayan osteonekrozlu hastalarda mezenkimal kök hücrelerin farklılaşma kabiliyetindeki değişiklikler: risk faktörüne göre karşılaştırmalı analiz". J. Orthop. Res. 24 (4): 604–9. doi:10.1002 / jor.20078. PMID  16514658.
  33. ^ Suh KT; Kim SW; Roh HL; Youn MS; Jung JS (2005). "Alkole bağlı osteonekrozda mezenkimal kök hücrelerin azalmış osteojenik farklılaşması". Clin. Ortopedi. Relat. Res. (431): 220–5. doi:10.1097 / 01.blo.0000150568.16133.3c. PMID  15685079.
  34. ^ Gangji V; Hauzeur JP; Schoutens A; Hinsenkamp M; Appelboom T; Egrise D (2003). "Femur başı osteonekrozu olan hastaların proksimal femurundaki osteoblastik hücrelerin replikatif kapasitesindeki anormallikler". J. Rheumatol. 30 (2): 348–51. PMID  12563694.
  35. ^ Adams WR; Spolnik KJ; Bouquot JE (1999). Çoklu "idiyopatik" yüz ağrıları "olan bir hastada" maksillofasiyal osteonekroz. J. Oral Pathol. Orta. 28 (9): 423–32. doi:10.1111 / j.1600-0714.1999.tb02101.x. PMID  10535367.
  36. ^ Zarychanski R; Elphee E; Walton P; Johnston J (2006). "Pamidronat tedavisi ile ilişkili çene osteonekrozu". Am. J. Hematol. 81 (1): 73–5. doi:10.1002 / ajh.20481. PMID  16369966.
  37. ^ Abu-Id MH; Açil Y; Gottschalk J; Kreusch T (2006). "[Çenenin bifosfonatla ilişkili osteonekrozu]". Mund Kiefer Gesichtschir (Almanca'da). 10 (2): 73–81. doi:10.1007 / s10006-005-0670-0. PMID  16456688.
  38. ^ Merigo E; Manfredi M; Meleti M; Corradi D; Vescovi P (2005). "Bifosfonatların (pamidronat ve zoledronat) kullanımıyla ilişkili daha önce diş çekimi olmaksızın çene kemiği nekrozu: dört vaka raporu". J. Oral Pathol. Orta. 34 (10): 613–7. doi:10.1111 / j.1600-0714.2005.00351.x. PMID  16202082.
  39. ^ Gibbs SD; O'Grady J; Seymour JF; Prens HM (2005). "Çenenin bifosfonat kaynaklı osteonekrozu erken teşhis ve müdahale gerektirir". Med. J. Aust. 183 (10): 549–50. doi:10.5694 / j.1326-5377.2005.tb07172.x. PMID  16296983.
  40. ^ Bond TE Jr. (1848). Diş hekimliği üzerine pratik bir tez. Philadelphia: Lindsay ve Blakiston.
  41. ^ a b "Lucifer kibritlerinin yapımcılarında alt çene nekrozu". Am J Dent Bilim. 1 (3. seri): 96–7. 1867.
  42. ^ a b "Maksillofasiyal Osteonekrozun (NICO) Tarihçesi" Arşivlendi 16 Ekim 2006 Wayback Makinesi. Bouquot J.E.
  43. ^ Ferguson W (1868). "Yeni nekroz tedavisi". Am J Dent Bilim. 1 (3. seri): 189.
  44. ^ Noel HR (1868). "Kemik çürüğü ve nekrozu üzerine bir konferans". Am J Dent Bilim. 1 (3. seri): 425, 482.
  45. ^ Barrett WC (1898). Oral patoloji ve uygulama. Philadelphia: S.S. White Dental Mfg Co.
  46. ^ Siyah GV (1915). Özel diş patolojisi üzerine bir çalışma (2. baskı). Chicago: Medico_Dental Publ Co.
  47. ^ RC Burns; Cohen S (1980). Hamurun yolları (2. baskı). St. Louis, MO: Mosby. s. 55–7. ISBN  978-0-8016-1009-7.
  48. ^ Imbeau J (2005). "Diş hekimliğinde geçişli alveolar ultrasonografiye (TAU) giriş". Cranio. 23 (2): 100–12. doi:10.1179 / crn.2005.015. PMID  15898566.
  49. ^ Bouquot J; Margolis M; Shankland WE; Imbeau J (Nisan 2002). "Geçişli alveolar sonografi (TTAS) - medüller hastalıkların değerlendirilmesi için yeni bir teknoloji, taranmış 285 çene bölgesinin histopatolojisi ile korelasyon". Amerikan Oral ve Maksillofasiyal Patoloji Akademisi'nin 56. yıllık toplantısı.
  50. ^ Purcell PM; Boyd IW (2005). "Çene bifosfonatları ve osteonekrozu". Med. J. Aust. 182 (8): 417–8. doi:10.5694 / j.1326-5377.2005.tb06762.x. PMID  15850440.
  51. ^ Carreyrou J (12 Nisan 2006). "Fosamax İlacı Sıradaki Merck Yazısı Olabilir". Wall Street Journal. Dow Jones.
  52. ^ "Merck'in Fosamax ve nadir çene osteonekrozu vakaları ile ilgili açıklaması". Merck.
  53. ^ "Çene Osteonekrozu". Novartis.
  54. ^ Bouquot J; Wrobleski G; Fenton S (2000). "En sık görülen osteonekroz? Maksillofasiyal osteonekroz (MFO) prevalansı". J Oral Pathol Med. 29: 345.
  55. ^ Glueck CJ; McMahon RE; Bouquot J; et al. (1996). "Trombofili, hipofibrinoliz ve çenelerin alveolar osteonekrozu". Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 81 (5): 557–66. doi:10.1016 / S1079-2104 (96) 80047-3. PMID  8734702.
  56. ^ Gruppo R; Glueck C; McMahon R; Bouquot J; Rabinovich B; Becker A; Tracy T; Wang P (1996). "Çene alveolar osteonekrozunun patofizyolojisi: antikardiyolipin antikorları, trombofili ve hipofibrinoliz". J Lab Clin Med. 127 (5): 481–8. doi:10.1016 / S0022-2143 (96) 90065-7. PMID  8621985.

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar